Loïc Desquilbet, PhDInserm UMR S 707 – Hôpital Saint Antoine, Paris

Journée de Formation Professionnelle Paramédicale – Bordeaux

– Jeudi 11 décembre 2008 –

Vieillissement accéléré : le concept de fragilité peut-il être étendu au VIH ?

1

La définition du concept de fragilité

▪ Le concept clé de la fragilité : de multiple systèmes sont impliqués

- Neuromusculaire

- Endocrinien

- Immunitaire

▪ Définition de la fragilité (Fried 2004)

Etat physiologique de vulnérabilité aux perturbations extérieures accrue

2

Les symptômes de la fragilité

▪ Il y a un consensus pour dire que…

- La fragilité est définie par un ensemble de symptômes

- Non indépendance des symptômes

- Besoin d’un certain nombre de symptômes avant manifestation clinique

▪ Liste de symptômes rencontrés parmi les personnes fragiles (Walston 2006)

- Perte de masse musculaire - Faiblesse musculaire

- Fragilité osseuse - Très faible BMI

- Susceptibilité à la chute - Susceptibilité aux infections

- Instabilité de la pression artérielle - Capacités physiques diminuées

- Diminution du réseau social - Symptômes dépressifs

- Modifications des fonctions cognitives

3

Fragilité, handicap, et comorbidité

▪ La fragilité doit être distinguée du handicap et de la comorbidité

27%

46%22%

6%

Handicap

Comorbidité

Fragilité

4(CHS, Fried 2001)

Comment identifier les individus fragiles ? (1)

▪ La fragilité est une entité multidimensionnelle qui comprend les dimensions :

- Physique

- Physiologique

- Psychologique

- Sociale

▪ Il n’y a pour l’instant pas de gold standard pour identifier les individus fragiles

▪ Hogan et col. ont reviewé 30 critères pour détecter un individu fragile

(Hogan 2003)

▪ 2 critères ont émergé et sont ceux utilisés aujourd’hui

- Le critère de Rockwood

- Le critère de Fried5

Comment identifier les individus fragiles ? (2)

▪ Le critère de Rockwood pour détecter la fragilité (Rockwood 2007)

- Fragilité = accumulation de déficits englobant beaucoup de dimensions

- L’idée est : « plus une personne a de choses qui vont mal, et plus elle est fragile »

- Le nombre de déficits à évaluer varie entre 20 et 70 (rapportés par questionnaire)

(Rockwood 2005)

6

Comment identifier les individus fragiles ? (3)

▪ Le critère de Fried pour détecter la fragilité (Fried 2001)

- Ce critère explore 5 composants physiques et physiologiques

La lenteur (temps pour marcher 5 mètres)

La faiblesse (force dans le poignet)

Perte de poids (rapporté par questionnaire)

Faible activité (nbre kcal/semaine – rapporté par questionnaire)

Epuisement (rapporté par questionnaire)

- Stade pré-fragile si 1-2 composant(s)

- Stade fragile si ≥ 3 composants

▪ Le critère de Fried est plus fréquemment utilisé dans les études de fragilité en

raison de sa facilité d’implémentation7

Fragilité et style de vie

▪ L’un des composants majeurs de la fragilité est la sarcopénie (perte de masse

musculaire) (Bauer 2008)

▪ La consommation alimentaire et la faible activité physique sont des

contributeurs majeurs de la sarcopénie (Morley 2001)

▪ Le principe du « Use it or lose it » s’applique à la fragilité (Bortz 2002)

- Perte des composantes functionnelles et physiologique du corps humain

dès que ces composantes ne sont plus utilisées

- La faible activité physique / cognitive fragilité

▪ Certaines composantes sociales sont associées à la fragilité (Woo 2005)

- Facteurs sociaux économiques

- Facteurs de support social (contact avec les proches, entre-aide, …)

8

Vieillissement et fragilité (1)

▪ Cependant, « fragilité » et « vieillissement » ne sont pas synonymes

- Toutes les personnes âgées ne sont pas fragiles

(<10% des 65-75 ans versus ~35% des personnes > 90 ans)

- De jeunes personnes peuvent être fragiles (par ex, personnes HIV+)

▪ In 1954, Perlman décrivait un « aging syndrome » en utilisant des termes qui

aujourd’hui décrivent la fragilité (Perlman 1954)

▪ Caractéristiques communes entre fragilité et vieillissement

- Les individus fragiles sont plus en moyenne plus âgés que les individus non

fragiles

- des réserves physiologiques et fonctionnelles

- de la fonction de chaque organe

- Perte de complexité des systèmes, ce qui les rend plus vulnérables aux

perturbations extérieures (Lipsitz 2004)

9

Vieillissement et fragilité (2)

▪ La fragilité peut correspondre à un stade clinique le long d’un axe de

performance, atteint à différents âges en fonction de sa propre dynamique de

vieillissement (Ferrucci 2002)

Time (age)10

Caractéristiques communes entre VIH et vieillissement

▪ Au niveau biologique (Effros 2008, Appay 2008)

- Disfonctionnement des cellules B du système immunitaire

- Involution du thymus

- Longueur des télomères diminuée

- Marqueurs pro-inflammatoires (Il-6, TNF-α, Il-1β, CRP)

- Marqueurs de coagulation (Factor VIII, D-dimer) *

▪ Niveau clinique

- Densité minérale osseuse *

- Détérioration des fonctions cognitives

- Sarcopénie

- Maladies associées à l’âge chez de « jeunes » sujets HIV+ *

* Traitements par HAART pouvant être aussi impliqués 11

Infections chroniques : un modèle d’accélération du vieillissement ?

Vieillissement pathologique(Maladies associées à l’âge)

Vieillissement physiologique(Déclin fonctionnel)

Marqueurs pro-inflammatoires

Inflamm-aging(Franceschi 2000)

Immunosenescence(épuisement du système

immunitaire)

Age chronologique

12

Cercle vicieux de

l’activation immunitaire(Appay 2008)

Infections virales chroniques- CMV- HIV

Activation immunitaire chronique

Hypothèses d’étude de la fragilité chez les sujets HIV+

▪ Hypothèse selon laquelle l’ « inflamm-aging » conduirait à la fragilité et aux

maladies associées à l’âge (Franceschi 2007, De Martinis 2006)

▪ Association entre infection chronique à CMV et le syndrome de fragilité

(Schmaltz 2005)

▪ L’augmentation des marqueurs inflammatoires et de coagulation chez les

sujets VIH+ pourrait conduire à la fragilité (Effros 2008, Appay 2008)

▪ Réseau social et la présence de symptômes dépressifs sont observés chez

les sujets VIH+ et pourraient conduire à une diminution des activités physiques

et/ou cognitives fragilité

▪ Certaines molécules HAART entrainent dans les adipocytes… :

- Production d’espèces réactives oxygénées

- Marqueurs pro-inflammatoires (IL-1β, TNF-α, Il-6)

(Lagathu 2007)13

Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (1)

▪ Etude ANRS CHIC (PI, M. Desvarieux) – Objectif

Etudier et quantifier les différences concernant l’athérosclérose évaluée par la

mesure de l’épaisseur de la carotide intima média entre des sujets HIV-, des

sujets HIV+ traités, et des sujets HIV+ jamais traités

▪ Etude de la fragilité au sein de l’étude CHIC – Objectif

Mettre en relation des paramètres liés au vieillissement physiologique et

fonctionnel (composantes de la fragilité) avec des marqueurs d’inflammation, de

métabolisme, et l’épuisement du système lymphocytaire (immunosénescence)

14

Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (2)

▪ Evaluation des composants de la fragilité au Centre d’Investigation Clinique de

l’hôpital Saint Antoine (Paris, 12ème)

- Lenteur - Faiblesse

- Perte de poids - Faible activité

- Epuisement

▪ ~20 minutes sont nécessaires pour évaluer ces composants

▪ Tout personnel médical ou non peut faire passer les tests

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Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (3)

▪ Lenteur

Vitesse de marche évaluée sur une longueur de 10 mètres

- A un rythme normal (2 répétitions)

- Aussi rapide que possible (1 répétition)

▪ Faiblesse

- Force dans le poignet (dynamomètre de Jamar® ; 3 répétitions)

- Lever de chaise (temps pour se lever et se rasseoir 5 fois d’une chaise aussi

rapidement que possible ; 2 répétitions)

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Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (4)

▪ Recueil de la vitesse de marche et de la force dans le poignet (1)

17

Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (5)

18

▪ Recueil de la vitesse de marche et de la force dans le poignet (2)

Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (6)

▪ Perte de poids et épuisement

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Evaluation de la fragilité au sein de l’étude ANRS CHIC (7)

▪ Activité physique

- Questionnaire traduit de l’International Physical activity Questionnaire

- 7 questions relatives à l’activité physique durant les 7 derniers jours

- Les questions concernent les activités physiques au travail, à la maison ou au

jardin, pour les déplacements, et pendant le temps libre

- Permet d’évaluer le nombre de kcal dépensées par semaine

20

Merci de votre attention…

21

Annexe : questionnaire d’activité physique

▪ 7 questions du questionnaire (1)

- Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous

avez fait des activités physiques intenses comme porter des charges lourdes,

bêcher, faire du VTT ou jouer au football ?

- En général, combien de temps avez-vous passé à faire des activités intenses au

cours de l’un de ces jours ?

- Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous

avez fait des activités physiques modérées comme porter des charges légères,

passer l’aspirateur, faire du vélo tranquillement, ou jouer au volley-ball ? Ne pas

inclure la marche ?

22

Annexe : questionnaire d’activité physique

▪ 7 questions du questionnaire (2)

- En général, combien de temps avez-vous passé à faire des activités modérées au

cours de l’un de ces jours ?

- Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous

avez marché pendant au moins 10 minutes d’affilée ?

- En général, combien de temps avez-vous marché au cours de l’un de ces jours ?

- Au cours des 7 derniers jours, combien de temps avez-vous passé assis pendant

un jour de semaine ?

23

Références (1)

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Références (2)

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Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc 2006,54:991-1001

Woo J, et al. Social determinants of frailty. Gerontology 2005,51:402-408

25