LEVOTHYROX 200µg Laboratoire LEVOTHYROX 200µg Laboratoire Merck - Lipha santé s.a.s.

LEVOTHYROXLEVOTHYROX 200µg200µg

LaboratoireLaboratoire Merck - Lipha santé s.a.s.

GénéralitésGénéralités

Utilisé pour lutter contre l’hypothyroïdie ou dans une circonstance où il est nécessaire de freiner la TSH

Classe thérapeutique : Hormone Hormone ThyroïdienneThyroïdienne

Principe Actif : Lévothyroxine sodiqueLévothyroxine sodique 200µg

Remarque : délivré exclusivement sur ordonnance

3’3’ 3’3

3’535’

Hypothalamus

TRH

Hypophyse

Thyréostimuline (TSH)

ThyroïdeProduction de T4 et T3

T4 et T3

(-)

(-)Rétrocontrôle

Régulation de l’ Hormogenèse Thyroïdienne

Organes cibles

HypothyroïdieHypothyroïdie

Apport insuffisant de thyroxine aux Apport insuffisant de thyroxine aux cellules cibles.cellules cibles.

Plusieurs types d’hypothyroïdie : Plusieurs types d’hypothyroïdie : « primaire » liée à la Thyroïde« primaire » liée à la Thyroïde « secondaire » liée à l’hypophyse« secondaire » liée à l’hypophyse « tertiaire » liée à l’hypothalamus « tertiaire » liée à l’hypothalamus

Symptômes de Symptômes de l’hypothyroïdiel’hypothyroïdie

Discours lent Discours lent Manque d'énergieManque d'énergie Gain de poidsGain de poids Perte de cheveuxPerte de cheveux Peau sèchePeau sèche Sensibilité au froidSensibilité au froid

Lévothyrox® : Lévothyrox® : CompositionComposition

Lévothyroxine sodique, Lévothyroxine sodique, un peu de Chimieun peu de Chimie

Lévothyroxine couplé à un ion sodium au niveau du groupement carboxyle

→ Lévothyroxine sodique

Mono sodium 0-(4-hydroxy-3,5-diiodophényl)-3,5 Diiodo-L-thyrosinate Hydrate

C15H10I4NNaO4•xH2O

Posologie :Posologie :

Administration :Voie OraleVoie Orale Dépend de différents facteurs

Degré d’hypothyroïdie Age du patient Tolérance individuelle

Hypothyroïdie : Maladie souvent définitive, de ce fait le traitement est poursuivi définitivement

Posologie pour un adultePosologie pour un adulte Dose initialeDose initiale : Débuter par 25 µg / jour, : Débuter par 25 µg / jour,

puis augmenter les doses puis augmenter les doses progressivement toutes les semaines en progressivement toutes les semaines en fonction de l'évolution clinique et fonction de l'évolution clinique et biologique (1 prise / jour le matin).biologique (1 prise / jour le matin).

Dose d'entretienDose d'entretien : 100 à 300 µg par jour. : 100 à 300 µg par jour.Posologie à adapter en fonction de l'âge Posologie à adapter en fonction de l'âge du sujet et des réponses cliniques et du sujet et des réponses cliniques et biologiques.biologiques.

PharmacocinétiquePharmacocinétique

Libération du Pa

TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum)

Résorption

CIRCULATION GENERALE

FOIE

REINS

T4T4-R

Cycle entero-hépatique

Excrétion

T4-R

T4

TISSUS CIBLES

Action

T4, T3

Catabolisme

Distribution

Evacuation par les selles

Lévothyrox®

Evacuation par les urines

RésorptionRésorption 50 à 80 % de la 50 à 80 % de la

dose administréedose administrée

Principalement au Principalement au niveau du Jéjunum niveau du Jéjunum ou de l’Iléon ou de l’Iléon

Un certain degré Un certain degré d’absorption dans d’absorption dans le duodénum.le duodénum.


Libération du Pa


Résorption


FOIE

REINS

T4T4-R


Excrétion

T4-R

T4

TISSUS CIBLES

Action

T4, T3

Biotransformation

Distribution


Lévothyrox®


DistributionDistribution Circulent dans le sang, à 99% fixées à Circulent dans le sang, à 99% fixées à

des protéines de transport, d’origine des protéines de transport, d’origine hépatique.hépatique. 3 protéines principales : 3 protéines principales : TBGTBG (Globuline) : fixe 60% de la T4 totale. (Globuline) : fixe 60% de la T4 totale. TBPATBPA (Préalbumine) : fixe 17% de la T4 (Préalbumine) : fixe 17% de la T4

totale.totale. AlbumineAlbumine : fixe 11% de la T4 totale. : fixe 11% de la T4 totale.

Le reste circule librement dans le plasma Le reste circule librement dans le plasma et constitue la part d’hormones actives.et constitue la part d’hormones actives.


Libération du Pa


Résorption


FOIE

REINS

T4T4-R


Excrétion

T4-R

T4

TISSUS CIBLES

Action

T4, T3

Catabolisme

Distribution


Lévothyrox®


Cycle entérohépatiqueCycle entérohépatique Modification de la chaine Modification de la chaine

latérale alaninelatérale alanine DésiodationDésiodation

Cycle entérohépatiqueCycle entérohépatique

T4 T3

T4 et T3 se Conjuguent avec l’Acide Glucuronique ou l’Acide Sulfurique

FOIE

LUMIERE INTESTINALE

BILE

20 à 40 % éliminés dans les

selles

Dérivés conjugués

Réabsorption

BiotransformationPassage dans le foie


Excrétion par la bile

Iodothyronines

Hydrolyse

Modification de la chaine Modification de la chaine latérale alaninelatérale alanine

Désamination, décarboxylation oxydativeDésamination, décarboxylation oxydative

Formation de deux dérivésFormation de deux dérivés Acide triiodoacétique (TRIAC)Acide triiodoacétique (TRIAC) Acide tétraiodoacétique (TETRAC)Acide tétraiodoacétique (TETRAC)

15 % de ces dérivés sont éliminés dans 15 % de ces dérivés sont éliminés dans les sellesles selles

DésiodationDésiodation

TRIAC et TETRAC sont désiodés puis TRIAC et TETRAC sont désiodés puis éliminéséliminés

Une partie de la T4 est désiodée en T3 qui Une partie de la T4 est désiodée en T3 qui peut alors agir au niveau des cellules cibles.peut alors agir au niveau des cellules cibles.

L’iode est éliminé par les reins ou recapté L’iode est éliminé par les reins ou recapté par la thyroïdepar la thyroïde


Libération du Pa


Résorption


FOIE

REINS

T4T4-R


Excrétion

T4-R

T4

TISSUS CIBLES

Action

T4, T3

Biotransformation

Distribution


Lévothyrox®


ExcrétionExcrétion

Les hormones thyroïdiennes sont éliminées principalement par les reins

Demi-vie plasmatique T4 = 6,5 jours T3 = 1,5 jours Prolongée en cas d’hypothyroïdie Réduite en cas d’hyperthyroïdie

Mécanisme d’actionMécanisme d’action

Mécanismes générauxMécanismes généraux

Cas de la TCas de la T44

MilieuPlasmatique

Milieu intracellulaire

T4 T4 T3 T3-R

T3-R

Passage dans le noyau

Fixation du complexe

T3-récepteur à un gène

NOYAUCYTOSOL

T3

ARNm

T3-R

Désiodation

T3-R

Cas 1 : Activation de la transcription Production d’une protéine donnée

Cas 2 : Répression de la transcription Arrêt de la synthèse d’une protéine

Diffusion

T4-R

Mécanisme d’action cellulaire et nucléaire

Fixation à un récepteur

Protéine

Thyroid hormone

Récepteurs TR des Hormones Récepteurs TR des Hormones ThyroïdiennesThyroïdiennes

TR

T3 TR

T3

RXR

TRRXR

Dimérisation

T3

Fixation sur séquence régulatrice (HRE) d’un gène Répression ou activation

TRRXR

T3

Récepteur des rétinoïdes

Hétérodimère TR-RXR

R

RR

Cas de la T4Cas de la T4

La T4 n’est pas une forme métabolique La T4 n’est pas une forme métabolique active dans la plupart des cellules. active dans la plupart des cellules.

Tout comme la T3, la Tout comme la T3, la T4T4 est efficace est efficace dans les dans les cellules antéhypophysaire cellules antéhypophysaire sécrétrice de TSHsécrétrice de TSH

Rôle dans la régulation de Rôle dans la régulation de l’hormogenèse thyroïdienne : l’hormogenèse thyroïdienne : inhibition rapide et majeur de la inhibition rapide et majeur de la production de TSHproduction de TSH

Effets sur l’organisme ?Effets sur l’organisme ?

Effets des Hormones Effets des Hormones ThyroïdiennesThyroïdiennes

Contrôle du développement, notamment Contrôle du développement, notamment des système squelettiques et nerveuxdes système squelettiques et nerveux

Contrôle de la différenciation et de la Contrôle de la différenciation et de la multiplication cellulairemultiplication cellulaire

Contrôle du métabolisme généralContrôle du métabolisme général Effet permissif sur l’action des autres Effet permissif sur l’action des autres

hormones ou neurotransmetteurshormones ou neurotransmetteurs

En fonction de l’environnement hormonal En fonction de l’environnement hormonal spécifique et individuel leurs effets spécifique et individuel leurs effets biologiques sont multiples.biologiques sont multiples.

GrossesseGrossesse

Passe Passe très peutrès peu à travers le placenta : à travers le placenta : pas de conséquences pour le foetuspas de conséquences pour le foetus

Traitement doit continuer durant la Traitement doit continuer durant la grossesse.grossesse.

Renforcement de la surveillance Renforcement de la surveillance clinique et biologique, plus clinique et biologique, plus particulièrement en début de grossesseparticulièrement en début de grossesse

Adaptation du traitement si nécessaireAdaptation du traitement si nécessaire

Effets indésirablesEffets indésirables

Signe d’HyperthyroïdieSigne d’Hyperthyroïdie (palpitations, (palpitations, excitation, insomnies, tremblements, excitation, insomnies, tremblements, élévation de la température, sueurs, élévation de la température, sueurs, amaigrissement, diarrhéesamaigrissement, diarrhées

Aggravation d’une maladie Aggravation d’une maladie cardiaquecardiaque ( angine de poitrine, ( angine de poitrine, infarctus du myocarde...)infarctus du myocarde...)

Possibilité d’hypercalciurie chez Possibilité d’hypercalciurie chez l’enfantl’enfant

Interactions Interactions médicamenteusesmédicamenteuses

Anticoagulants oraux Anticoagulants oraux ColestyramineColestyramine Sels de fer (voie orale) Sels de fer (voie orale) Kayexalate, sucralfate, topiques gastro-Kayexalate, sucralfate, topiques gastro-

intestinauxintestinaux Inducteurs enzymatiquesInducteurs enzymatiques

Conclusion par rapport à Conclusion par rapport à l’hypothyroïdiel’hypothyroïdie

Médicament très important Médicament très important Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances

pour l’hypothyroïdie congénitale.pour l’hypothyroïdie congénitale. Carence en HT très grave : Carence en HT très grave : hormones hormones

vitalesvitales

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