Les zones à environnement contrôlé : Conception, mise en place et maintien

de zones à environnement contrôlé. Le point de vue de l’utilisateur

Pr P.Odou, M. Vasseur Laboratoire de Biopharmacie Pharmacie Galénique et Hospitalière ( EA 4481)

Université Lille Nord de France Institut de Pharmacie, CHRU de Lille

Préambule

MAS 2014 2

Selon France 12 : http://zenitconseilinternational.blogspot.fr/2013/01/les-secrets-du-management-et-de-la.html

Lors de la construction d’une zone à empoussièrement contrôlée Comment doit-on faire pour être certain d’obtenir le résultat escompté ?

MAS 2014 3

MAS 2014 4

Etapes du projet

Avant projet

Etudes détaillées

Construction

Installation achevée

Mise à blanc

réception

Salle opérationnelle

Etapes de qualification

Revue de conception

Qualification de conception

Qualification d’installation

Qualification de performance

Qualification Opérationnelle

Occupation de la salle

Après construction

Au repos ( hors présence humaine)

En activité( présence humaine)

1) Connaître l’importance de chaque étape Ad

apté

de

l’ AS

PEC

Conc

eptio

n M

ise

en P

lace

M

aint

ien

1) Connaître l’importance de chaque étape

MAS 2014 5

1. Conception

Répondre au besoin technique Etre en adéquation avec l’état de l’art Prévoir les évolutions (activité et réglementation) Qualification de conception

3. Maintien

Qualification de Performance Contrôle de la qualité Mise en place du place du plan de surveillance Définition des seuils d’alerte et d’action

2. Mise en place

Adéquation avec la conception Qualification : QI,QO

2) Qui participe à quoi ?

MAS 2014 6

3. Maintien Pharmacien Qualiticien

1. Conception Pharmacien Service technique ( Ingénieur technique, aéraulique, hygiène…) +/- Expert extérieur

2. Mise en place Chef de chantier !!! Pharmacien +/- Expert extérieur

3) Bien identifier les 3 étapes du processus

1. Mettre en place une analyse des risques

2. Conception du projet

3. Mettre en place une qualification « robuste »

MAS 2014 7

Analyse de risque

Méthodologie

• Utiliser une matrice de criticité validée par tous vos intervenants

• Repérer les principaux risques en terme de conception

• Mettre en face de chaque risque d’une décision

MAS 2014 9

Un exemple de risque : le courant électrique • Dans une zone de préparation aseptique :

• l’élément vital pour fonctionner = courant électrique Les conséquences en cas de rupture :

• Isolateur s’arrête : • Retard de prise en charge des patients • risque pour le personnel, • risque pour la préparation

• Plus de différence de pression dans la structure • Perte de productivité du au temps nécessaire au retour à la normale • risque pour le personnel, • risque pour la préparation

• Sas désinfectant en arrêt : risque majeur pour le personnel… • Risque personnel • Perte de produits réfrigérés, essais cliniques

• ….

MAS 2014 10

Un exemple de risque : le courant électrique

• Faire une étude de vulnérabilité électrique

MAS 2014 11

Natures des coupures - Défauts d’isolements amont et aval UCPA

- 10 mars à 13h50 - 11 mars 7h50

- Coupure câble HTA suite à travaux

- 11 mars 13h20

Un exemple de risque : le courant électrique • Mettre une réponse face à chaque problème

• Pour résoudre, ces problèmes les mesures suivantes ont été prises : 1. Mise en place d’un onduleur permettant en cas de coupure prolongée de mettre la salle au repos avant

sortie…

2. Mise en place d’un transformateur d’isolement pour réaliser une isolation galvanique Permet d’arrêter tous les défauts électriques produits par le système

électrique en amont de l’unité.

3. Mise en place de différents différentiels sur les départs ondulés Permet de circonscrire un défaut à une seule ligne et pas à toutes les lignes.

Stabiliser le plus possible l’alimentation de notre zone de production

MAS 2014 12

Un exemple de risque : le courant électrique

MAS 2014 13

PROCEDURE TEST ONDULEURS Tableau de report des tests

Tous les documents doivent être réalisés en coopérations avec toutes les composantes

Conception

Conception • Définir son besoin

• Quantitatif : nombres de préparations, répartition nycthémérale… • Qualitatif : toxique/atoxique, Produits connus/inconnus….

• Ecrire le cahier des charges • Long, compliqué et OBLIGATOIREMENT multi professionnel

• Pharmacien, ingénieur technique, ingénieur spécialisé en ultra propreté, si possible un expert externe spécialisé dans les ZEC

• Contenu • Gros œuvre : composition des murs, sols, emplacement • Matériel : aéraulique, désinfectant, électricité • Réglementation : présente et future

MAS 2014 15

Conception • Répartition des tâches au sein d’un hôpital

MAS 2014 16

Pharmacien spécialisé en ZEC/Pharmacotechnie Connaissance du processus d’ensemble

Chef de chantier

Organisation générale des travaux

Ingénieur technique Gros

œuvre/Alimentation des fluides

Ingénieur biomédicaux Matériels présents dans la

ZEC

Ingénieur Ultra propreté

Normes/tests/ gestion des risques..

Expert externe Normes/matériels/tests

Conception • Cahier des charges

• Prendre son temps pour l’écrire, le relire plusieurs fois

• Documents co-rédigés par tous les participants : • Pharmacien • Ingénieur technique • Ingénieur des risques, Qualité • +/- expert

• Etre très précis… toute imprécision se paye à un

moment…

MAS 2014 17

Selon le journal du net

Conception • Exemple du sommaire du cahier des charges ( CHRU Lille)

MAS 2014 18

Qualification

Qualifications : QI, QO I. Préalable 1 = Connaître les normes de référence

• Contrôles particulaires normatifs de l'air selon ISO 14644-1 et 3 et NFS 90-351

• Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces selon ISO 14698

• Conformité aux Bonnes Pratiques de Préparation 2007

MAS 2014 20

Essais Référentiels utilisés Mesures de la classe d'empoussièrement NF EN ISO 14644-1 (1999) et 3 (2006)

Mesure de la cinétique d'élimination des particules NF EN ISO 14644-1 (1999) et 3 (2006) ;

NFS 90-351 (2013) Mesure des débits aux bouches de ventilation NF EN ISO 14644-3 (2006)

Mesure des pressions différentielles NF EN ISO 14644-3 (2006)

Essais Référentiels utilisés Contrôles microbiologiques de l'air et des surfaces NF EN ISO 14698-1 et 2 (2004)

Objectifs : Sélectionner la bonne entreprise qui répond à ces normes en terme de méthodologie - Accréditée ou soumettre les protocoles internes pour réaliser les contrôles

Qualifications : QI, QO II. Préalable 2 : Vérification de la qualification du matériel

• Exemple de matériels utilisés pour une qualification

MAS 2014 21

Type d'appareil Marque Type Utilisation

Biocollecteur AES Sampl'Air Contrôle microbiologique

Balomètre KIMO DBM 610 Contrôle aéraulique des bouches

Appareil multifonction KIMO AMI 300 Système électronique

d’enregistrement du balomètre

Compteur de particules PMS LASAIR III 50 l/min Contrôle particulaire

Sonde anémomètre à hélice KIMO Contrôle aéraulique des bouches

Fumigène Drager / CH25301 Tests d’étanchéité

Tenue Tyvek / S1012195 Pour éviter la contamination

durant le test

Objectif : Vérifier que le certificat de qualification est dans le dossier de réponse avec obligation d'utiliser un matériel qualifié 1 fois par an

Qualifications : QI, QO

III. Préalable 3 : Décrire son installation pour interpréter par la suite les tests réalisés

MAS 2014 22

A

C

E

F

G

J

A B

N

O

P

L

M Q

R

K

I

D

H

S

A B

C D

Il faut retrouver :

L’identification des pièces

Les bouches de pulsion d’air

Les bouches de reprise d’air

Les portes et les sas

Tailles et volumes des pièces

A

L

M

G H

N F

E

K

I J

Designation Surface en m²

Volume en m³

Salle isolateur 35 86 Zone habillage

propre 4,8 12

Sas principal 3,8 9 Assurance qualité 16,56 42

Décartonnage 5,1 15 Stockage 13,15 33 Déchets 1 5,52 14 Déchets 2 2,76 6

Sas expédition 3 8 Sas habillage non

stérile 5,4 13

Qualifications : QI, QO

MAS 2014 23

Qualifications : QI, QO

IV.Test 1 : Evaluation du taux de brassage • L’exemple de présentation utilisée à Lille

MAS 2014 24

Désignation Débits soufflage

(m3/h) Débits de reprise

(m3/h) Taux de brassage

(Vol/h) Conformité N° mesure N° mesure Cible Calcul

1- Salle isolateur

1 460 A 531

≥ 30 30,8 C 2 1 064 B 621 3 614 C 690 4 512 D 780

Total S1 2 650 Total R1 2 622

2- Sas habillage propre 5 660 E 504 ≥ 50 55,0 C

DS

DST

DR

DRT

Valeur du cahier des charges

Valeur calculée

Qualifications : QI, QO

V. Test 2 : les pressions différentielles • Il faut évaluer :

Définir le point de mesure ( PM) de référence par rapport à la pression

atmosphérique. Définir les points de prise de pression dans chaque pièce.

Refaire plusieurs fois les analyses pour détecter les instabilités de

l’installation

Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges.

MAS 2014 25

Qualifications : QI, QO

V. Test 2 : les pressions différentielles

MAS 2014 26

A

C

E

F

G

J

A B

N

O

P

L

M Q

R

K

I

D

H

S

A B

C D

A

L

M

G H

N F

E

K

I J

PM 1

DP1 DP2 DP3

DP4 DP5 DP6

DP8 DP7

DP9

DP10

Désignation

Pression / atmosphère

(Pa) Référence Prise de mesure (Cf.plan page 7)

Cible Mesure 1- Salle isolateur -15 +/- 5 -17 rotonde PM1 (manomètre liquide)

2- Sas habillage propre +45 +/-5 +45 rotonde PM1 (manomètre liquide) 3- Sas principal +15 +/-5 +11 rotonde porte sas principal

4- Salle assurance qualité +30 +/-5 +32 rotonde porte sas principal 5- Décartonnage +15 +/-5 +18 rotonde porte décartonnage

6- Stockage -30 +/-5 -34 rotonde PM1 (manomètre liquide) 7.1- Stockage fûts déchets

-15 +/-5 NM / non mesurable

7.2- Stockage fûts déchets

+15 +/-5 -17 extérieur porte sas déchets 7.1 ouverte

8- Sas expédition +15 +/-5 +14 rotonde porte sas expédition 9- Sas habillage non stérile

+15 +/-5 +15 pharmacie porte sas

Valeur du cahier des charges

Valeur calculée

Pièce de référence

Qualifications : QI, QO

VI. Test 3 : Mesure de la température et de l’humidité relative • Il faut évaluer :

Repérer les sondes de température/ humidité avec le plan du cahier des charges.

Faire une mesure instantanée à proximité des sondes

Faire une mesure moyenne des températures et des humidités relatives à l’aide d’un

enregistrement continu ( prendre un temps de plusieurs minutes) Prévoir dans le cahier des charges, un système d’enregistrement automatique Le faire qualifier lors de la QI

Comparaison à la valeur cible inscrite dans le cahier des charges.

MAS 2014 27

Qualifications : QI, QO VI.Test 3 : Mesure de la température et de l’humidité relative

MAS 2014 28

Désignation Température (°C) Humidité relative (%)

Heure Remarques Mesurée Sonde (moy) Mesurée Sonde (moy)

1- Salle isolateur 20,7 absence

valeur 43,3 45-50 10 h 22

absence report T° sur courbe GTC

2- Sas habillage propre 20,7 21,0 45,4 44-50 13 h 07 3- Sas principal 20,7 20,0 52,8 52-60 12 h 40

4- Salle assurance qualité 20,9 21,0 43,8 45-50 12 h 30 5- Décartonnage 20,0 20,5 58,2 50-60 18 h 30

6- Stockage 21,1 21,0 48,7 48-50 11 h 22 7.1- Stockage fûts déchets 19,4 21,5 52,4 - 18 h 47

attention ! inversion sur la GTC entre 7.1 et 7.2

Qualifications : QI, QO VII.Test 4 : Classification particulaire

MAS 2014 29

A

C

E

F

G

J

A B

N

O

P

L

M Q

R

K

I

D

H

S

A B

C D

A

L

M

G H

N F

E

K

I J

1

3

6

4

5

2

3

2

1

4 3 2

1 1 2

3

4

1 2

Moyenne des moyennes 27 449 407 Concentrations maximales / Classe C 352 000 2 900 Ecart-Type 17 602 256 Limite Supérieur de Confiance à 95% 41 965 617

Local 1 - Salle isolateur - Classe C Nombre de points : 6

Volume prelevé en

m 3 ≥ à 0,5 µm ≥ à 5 µm

Point 1 740 61 370 05 , 0 Point 2 05 26 118 200 , 0 Point 3 15 620 05 80 0 , Point 4 660 25 275 05 , 0 Point 5 400 24 457 05 , 0 Point 6 11 856 360 0 , 05

Nombre de particules par m³

Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE C (au repos) pour les particules de tailles ≥0,5 µm et ≥5 µm

Moyenne des moyennes 10 534 1 025

Concentrations maximales / Classe D 3 520 000 29 000

6 5

Ecart-Type 2 483 373 Limite Supérieur de Confiance à 95% 13 451 1 463

Local 4 - Salle Assurance Qualité - Classe D Nombre de points : 4

Volume prelevé en

m 3 ≥ à 0,5 µm ≥ à 5 µm

Point 1 820 11 260 05 , 0 Point 2 900 13 619 05 , 0 Point 3 800 0 , 05 7 858 Point 4 0 , 05 9 399 1 580

Nombre de particules par m³

Les concentrations particulaires sont conformes à la CLASSE D (au repos) pour les particules de tailles ≥0,5 µm et ≥5 µm

Qualifications : QI, QO VIII.Test 5 : Cinétique d’épuration

MAS 2014 30

A

C

E

F

G

J

A B

N

O

P

L

M Q

R

K

I

D

H

S

A B

C D

A

L

M

G H

N F

E

K

I J

1

2

2 1

1 1

1

Local 1 - Salle isolateur - Classe C

Volume prelevé en

m 3 T0 , 05 0

T0 + 1 min , 05 0 T0 + 2 min 05 0 , T0 + 3 min 0 , 05 T0 + 4 min 05 , 0 T0 + 5 min 05 , 0 T0 + 6 min , 0 05 T0 + 7 min 0 , 05 T0 + 8 min 05 0 ,

6 287 165 3 899 900

14 705 295 9 056 815

Point 2 Point 1

Nombre de particules par m³

10 002 964

2 350 933 1 294 242 742 010 2 266 742

5 652 057 3 954 499 3 097 003

Nombre de particules par m³

≥ à 0,5 µm

38 485 476 26 341 776 16 794 362

≥ à 0,5 µm

38 363 468 28 528 486 21 745 350

La cinétique d'épuration particulaire est inférieure à : 7 minutes

Qualifications : QI, QO IX. Test 6 : Contamination microbiologique et fongique de surface

MAS 2014 31

A

C

E

F

G

J

A B

N

O

P

L

M Q

R

K

I

D

H

S

A B

C D

A

L

M

G H

N F

E

K

I J

1

2

3 4

5

6

8

7 9 10

11

12

13 1

4

15

16

17

18

18

Qualifications : QI, QO

MAS 2014 32

CONCLUSION

Le maintien des Zones à Environnement Contrôlé se joue 1) lors de la phase de conception :

• Prévoir les incidents • Prévoir les contrôles • Réaliser une qualification poussée vous permettant d’avoir une base de

référence pour les contrôles suivants.

2) lors de la phase de routine : • Par la mise en place et le respect d’un système d’assurance Qualité • …

MAS 2014 33

MAS 2014 34

MAS 2014 35

Comment faire la liste des risques ?

Annexe H (EN ISO 14644-4)

« La présente annexe a pour objectif de faciliter la communication entre l'acheteur/utilisateur et le concepteur/fournisseur, en vue de spécifier d’un commun accord des exigences complémentaires. Les check-lists sont destinées à être utilisées dans la définition des exigences connues et l’identification des aspects justifiant une étude plus approfondie »

MAS 2014 36

Comment faire la liste des risques ? Annexe H (EN ISO 14644-4)

Les check-lists sont données sous forme de tableaux. Ces tableaux proposent d’examiner : 1. les exigences du procédé qui ont un effet sur l’installation. 2. les contaminants qui produisent un effet indésirable sur le procédé. 3. les équipements à utiliser dans le procédé 4. les facteurs externes pouvant affecter le procédé. 5. les exigences d'ambiance pouvant affecter le procédé. 6. les exigences pour assurer un fonctionnement sûr. 7. les exigences d'équipements de secours par système. 8. l'étendue des opérations requises de maintenance des équipements. 9. exigences non encore définies pouvant influer sur la conception, a construction, l’exploitation et la facilité de

maintenance de l’installation. 10. les facteurs pouvant affecter respectivement les évolutions futures, les exigences de coûts et le planning

Comment faire la liste des risques ? Rechercher dans son installation, tous les processus « techniques »

MAS 2014 37

Sas de décontamination des surfaces pour entrer en salle Isolateur + sas dynamique + extracteur Désinfecteur + extracteur + soufflage Navette de préparation générateur H202 Réfrigérateur Les ordinateurs Portes Système de traitement d'air général Interphonie PSM Passe-Plats GTC Lavabo Eviers inox

MAS 2014 38

Matrice décisionnelle de criticité Gravité des conséquences

Mineure Significative Grave Critique Catastrophique

1 2 3 4 5 Vr

aise

mbl

ance

Jour Très probable à

certain 5 Vert ?

Mois Probable 4

Trimestre Peu probable 3 Vert ?

Annuel Très peu probable 2

Ou vert ? Rouge ?

Jamais produit ou une fois en plusieurs années

Impossible à incertain 1

Classe de criticité Niveau de risque Décision

C1 Acceptable en l’état Aucune action n’est à entreprendre dans l'immédiat mais une réflexion globale s'impose avec une perspective d'amélioration

C2 Tolérable sous contrôle

Une action est à entreprendre dans des délais courts avec la mise en place de plans d'amélioration

C3 Inacceptable La situation doit être refusée et des mesures de réduction des risques sont à prendre ou l'activité doit être refusée

Valid

atio

n ja

nvie

r 201

3

Grille de Criticité