LES PHAGOCYTES

Les phagocytes

• 1. Polynucléaires neutrophiles (et dans une moindre mesure les polynucléaires éosinophiles)

• 2. Monocytes & macrophages• 3. Cellules dendritiques

Hém

atop

oïès

e

1. Cellules pluripotentes

Énorme capacité d’auto-renouvellement et de différenciation

1. Cellules pluripotentes2. Cellule souche

myéloïde (par opposition à lymphoïde)

1. Cellule pluripotente2. Cellule souche

myéloïde (par opposition à lymphoïde)

3. Progénitrice commune aux neutrophiles et aux cellules mononuclées (mono/macro et cellules dendritiques)

1. Cellule pluripotente2. Cellule souche

myéloïde (par opposition à lymphoïde)

3. Progénitrice commune aux neutrophiles et aux cellules mononucléées (mono/macro et cellules dendritiques)

4. Rôle des cytokines dans la différenciation : GM-CSF et G-CSF

Les polynucléaires ou granulocytes

• un seul noyau mais polylobé (d’où le nom polynucléaire)

• 60 à 70% des leucocytes sanguins

• turnover très élevé (durée de vie courte)

• classification selon le type de granules

Leucocytes = globules blancs (par opposition au hématies)=lymphocytes+granulocytes+monocytes

Les polynucléaires ou granulocytes

• un seul noyau mais polylobé (d’où le nom polynucléaire)

• 60 à 70% des leucocytes sanguins

• turnover très élevé (durée de vie courte)

• classification selon le type de granules

Lignée cellulaire très sensible lors des traitements de chimiothérapie chez les cancéreux ou leucémiques

Polynucléaires neutrophiles

LysozymePeroxydase

autres enzymes...

CollagénaseLactoferrineLysozyme

Polynucléaires neutrophiles

• ou « neutrophiles », c’est le type de polynucléaires le plus important en nombre et en fonction

• 1ère ligne de défense contre de nombreux types de germes

• tuent les microbes intracellulaires de façon plus efficace que les macrophages

Trois types cellules cellulaires souvent associés en pathologie

• Multiples médiateurs inflammatoires

• Intervention dans les phénomènes allergiques et inflammatoires

• Polynucléaires éosinophiles, basophiles et mastocytes

Polynucléaires éosinophiles

•Rôle dans la défense anti-parasitaire•Multiples médiateurs de l’inflammation

Eosinophiles et inflammation

Polynucléaires basophiles

Mastocytes

•Cellules associées aux muqueuses, aux épithéliums et aux endothéliums (notamment veinules postcapillaires)•Participent à la première ligne de défense

•directement (p.ex. cathélicidines)•soit par attraction d’autres phagocytes (chimiotactisme)

Monocytes et macrophages

Monocytes et macrophages

Sang

Tissus

Macrophages

• Poumon : macrophages alvéolaires

• Tissus conjonctifs : histiocytes

• Rein : cellules mésangiales

• Foie : cellules de Küpfer

• Cerveau : microglie

• Os : ostéoclastes

Les cellules dendritiques

Cellules dendritiques

• « Patrouillent » dans les tissus

• Deux fonctions différentes selon le site

Phagocytes et « présentation d’antigène »

– Polynucléaires neutrophiles, macrophages et cellules dendritiques sont trois types de phagocytes

– Les cellules dendritiques et les macrophages sont CMH II , pas les polynucléaires neutrophiles donc pas de rôle des neutrophiles dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T CD4

– Les cellules dendritiques sont les plus efficaces cellules présentatrices d’antigènes aux lymphocytes T CD4+

Macrophages et cellules dendritiques possèdent la protéine

CD4

• Rôle?

• La présence de la molécule CD4 rend les macrophages et les cellules dendritiques susceptibles à l’infection par le VIH

Les récepteurs des phagocytes

• Trois grands types de récepteurs– récepteurs pour des produits microbiens– récepteurs pour des facteurs humoraux ou

cellulaires qui facilitent la phagocytose– récepteurs pour des ligands qui activent ou

orientent les déplacements des cellules phagocytaires vers les sites inflammatoires

Immunité non adaptativeReconnaissance de PAMP

PathogenAssociatedMolecularPatterns

Structures moléculaires hautement conservées et présentes dans de larges

groupes de microorganismes = stéréotypes moléculaires associés aux

pathogènes

Récepteurs aux produits microbiens (pattern recognition

receptors PRP)• Le récepteur au mannose (MR ou M/FR)

et sa famille

Récepteurs aux PAMP avec propriétés différentes

• Récepteur au mannose : phagocytose

• Récepteurs Toll : signal d’activation

• Récepteur FMLP : chimiotactisme

(Récepteur f-Met-Leu-Phe: - Récepteurs pour peptides N-formylés de nombreuses bactéries

-Récepteur chimiotactique

Récepteurs pour des facteurs humoraux de la réponse

immunitaire

• Opsonines-opsonisation– opsonein : je prépare le repas

• Facilitation de la phagocytose des microorganismes par des produits humoraux de la réponse immunitaire (immunoglobulines ou fragments du complément activé)

Récepteurs pour des facteurs humoraux de la réponse

immunitaire

• Récepteurs pour l’extrémité Fc (cristallisable ou constant) des immunoglobulines

Portion Fc

fin