Les essais Les essais cliniquescliniques

Pr.Houda Filali

Service de Pharmacologie

Faculté de Médecine et de Pharmacie de Casablanca

Objectifs

• Connaître les différentes étapes des études cliniques

• Connaître les caractéristiques de chaque étape

• Définir les objectifs de chaque étape

• Déroulement des essais cliniques : Cadre réglementaire et éthique

Définition « Essai Clinique »

Tout projet de recherche qui affecte de façon prospective des sujets humains à des groupes d'intervention et de comparaison afin d'étudier la relation de cause à effet entre un acte médical et l'évolution d'un état de santé

Définition

Les différentes phases

– Phase I

– Phase II

– Phase III

– Phase IV

Études de phase I

Objectifs : Tolérance +++- essai de tolérance chez le volontaire sain (habituellement)- détermination de la dose maximale tolérée (DMT)- pharmacodynamique et pharmacocinétique humaine- interactions avec d’autres médicaments

Protocole- dose unique (montée de doses)- doses répétées- Nombre de sujets faible : quelques dizaines

Durée courte (1 à qq mois)

Études de phase II

Objectifs : exploration thérapeutique- premiers essais chez le patient- recherche de la dose active (courbe dose/réponse)- population étroite et homogène- préparation des essais de phase III

Protocole - Durée moyenne (1 à 2 ans) - nombre de patients limité (centaine)

Études de phase III

Objectifs : confirmation de l’effet thérapeutique- établir la/les dose(s) à enregistrer dans le dossier- vérifier l’effet contre placebo ou traitement de référence- population large et hétérogène

Protocole- nombre de patients important (milliers)- comparaison ++++

Durée longue (2 à 5 ans)

Etudes de phase IV

Elles sont réalisées après l’enregistrement du médicament dans une indication donnée

Objectifs : optimiser l’utilisation du médicament- affiner l’estimation du facteur bénéfice/risque sur des populations particulières- identifier des effets secondaires rares- affiner la posologie- interactions médicamenteuses supplémentaires- études épidémiologiques ou pharmaco-économiques

Autres : recherche d’autres indications au produit

Les Bonnes Pratiques Cliniques

Rendre le plus fiable et reproductible possible, les données issues des essais cliniques et d'assurer la totale protection des personnes participant à ces essais en préservant leurs droits et leur sécurité ainsi que la confidentialité des informations qui les concernent.

Cadre Ethique

Les Comités de Protection des Personnes (CPP)

• Assurer la protection des personnes qui participeront à cette recherche

• Saisi avant toute mise en œuvre du projet de recherche

• Avis « favorable » ou « défavorable »

Les différents acteurs

• Le promoteur

• Le volontaire

• L’investigateur

Méthodologie

• Comparaison

• Randomisation

• Double aveugle

Protocole

• Titre • Objectifs• Nombre de sujets• Critères d’inclusion et d’exclusion• Plan expérimental • Traitements de l’étude• Critères de jugement• Analyse statistique

RÔLES DU PHARMACIEN

– AMELIORATION DE LA QUALITE DES ESSAIS• Qualité de l’approvisionnement • Contrôle des lots reçus• Respect des conditions de conservation

– TRANSPARENCE ET REGULARITE DES ESSAIS– FACILITATION DE LA REALISATION DEL’ESSAI

• Aide technique à la mise en oeuvre de l’essai• Tirage au sort, réalisation et maintien de l’aveugle• Mise en forme pharmaceutique, préparation du kit

d’administration

QCMS

Les essais cliniques chez l’Homme: A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez le

sujet maladeB- de phase I nécessitent un petit nombre (une

10aine) de sujets à expérimenterC- de phase IV ont pour objectifs de rechercher les

données pharmacocinétiquesD- de phase I se réalisent toujours en double

aveugleE- de phase II ont pour objectifs de rechercher les

propriétés pharmacodynamiques

QCMS

Les essais cliniques chez l’Homme: • A- de phase I sont réalisés le plus souvent chez

le sujet malade• B- de phase I nécessitent un petit nombre (une

10aine) de sujets à expérimenter• C- de phase IV ont pour objectifs de rechercher

les données pharmacocinétiques• D- de phase I se réalisent toujours en double

aveugle• E- de phase II ont pour objectifs de rechercher

les propriétés pharmacodynamiques

QCMs

Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données

pharmacocinétiques du produitB- Concernent les populations « tout venant »C- Se pratiquent sur un nombre restreint de

sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles

indications du produitE- Permettent de mettre en évidence des effets

indésirables plus rares et éventuellement graves du produit

QCMs

Les essais cliniques de phase IV A- Déterminent les premières données

pharmacocinétiques du produitB- Concernent les populations « tout venant »C- Se pratiquent sur un nombre restreint de

sujets D- Permettent de mettre en évidence de nouvelles

indications du produitE- Permettent de mettre en évidence des effets

indésirables plus rares et éventuellement graves du produit