Les antiépileptiques

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Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira

Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir

Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

Définition

L’épilepsie est un trouble neurologique chronique caractérisé par la survenue périodique et imprévisible de crises convulsives

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Physiopathologie

Les crises épileptiques sont dues à une hyperexcitabilité neuronale paroxystique conduisant à des décharges électriques anormales de tout ou une partie des neurones du cortex cérébral

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Physiopathologie

Cette hyperexcitabilité neuronale est essentiellement liée à :

une instabilité de la membrane cellulaire des neurones

et le déséquilibre entre le neurotransmission inhibitrice (GABA) et celle excitatrice (glutamate)

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Étiologies

Les épilepsies peuvent être de plusieurs origines :

Symptomatiques ( 60% ): suite à une lésion cérébrale (infection, traumatisme, AVC, tumeur, alcoolisme… )

Cryptogéniques ( 25-30% ) : Càd une cause est suspecté mais reste inconnue

Idiopathiques ( 5-10% ) : sans lésions cérébrale mais avec un caractère génétique

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Classification

Crises partielles ou focales

Sont localisées dans une seule région du cerveau, appelée origine focale, et n'affectent qu'une partie du cerveau

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Classification

Crises généralisées

La décharge épileptique anormale est bilatérale et se propage dans l’ensemble du cortex cérébral

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Classification

État de mal épileptique

Il se définit comme une crise d’épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à intervalles suffisamment bref pour entrainer un état fixe et durable

Il met en jeu le pronostic vital (la mort) et fonctionnel (Ex Coma) et peut entrainer des lésions neuronales rapidement irréversibles

Urgence à l’ hôpital 8

Sous-Classification

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Traitement

TTT de la cause si elle est connue

TTT curatif

Détecter les facteurs déclenchant de la crise Éviction

TTT médicamenteux: Traitement de fond et traitement de la crise

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Traitement

Traitement de la crise

Si c’est une crise « simple », on ne traite pas forcément

Si traitement => Benzodiazépines en I.V

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Médicaments de l’épilepsie

Les Antiépileptiques ou Anticonvulsivants sont indiqués dans le traitement uniquement symptomatique de l’épilepsie

Le but des antiépileptiques est donc de prévenir la récidive des crises

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Classification des AE

Les AE sont classés selon leur date de mise sur le marché

On distingue 2 grandes classes:

Médicaments de Première génération

Médicaments de Deuxième génération (A partir de 1990)

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Classification des AE

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Première génération

Deuxième génération

Dernièregénération

• Phénobarbital(1912)

• Phénytoïne(1938)

• Primidone (1952)• Ethosuximide

(1960)• Carbamazépine

(1964)• Valproate de

sodium (1967)

• Vigabatrin (1990)• Felbamate (1994)• Gabapentine (1995)• Lamotrigine (1996)• Tiagabine (1997)• Topiramate (1998)• Oxcarbazépine

(2001)• Lévétiracétam

(2003)

• Zonisamide• Prégabaline• Rufinamide• …

En Tunisie

Sont utilisés dans le traitement de l'épilepsie:

De la 1ere génération :

L'acide valproïque et le valproate de sodium

La carbamazépine

Les barbituriques et apparentés (phénobarbital et dérivés)

De la 2ème génération:

Le felbamate, la gabapentine et la vigabatrine, la pregabaline

Lévétiracetam

Certaines benzodiazépines 15

Rappel

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Mécanisme d’action des AE

Selon la molécule, 3 mécanismes principaux

1. Mécanismes favorisant l’action du GABA Restauration

de l’inhibition du GABA

GABA modulateurs ou les agonistes de GABA: favorise

l'effet du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl

Barbituriques: Phénobarbital GARDENAL®,

Benzodiazépines: Clonazepam PMS CLONAZEPAM®; Diazépam DIAZEPAM APM®,

Acide valproique DEPAKINE®

Gabapentine NEURONTIN®

Augmentation du taux de GABA : Vigabatrin SABRIL®

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Mécanisme d’action des AE

2. Mécanismes bloquant la transmission glutamatergique Atténuation

(Diminution) de l’excitationglutamatergique

Lamotrigine LAMICTAL®

Felbamate TALOXA® (Non dispoactuellement en TN)

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Mécanisme d’action des AE

3. Mécanismes bloquant les canaux cationiques (Ca2+ ou Na+) Effet

stabilisateur de membrane

Inhibition canaux Na+:Lamotrigine LAMICTAL®,

Carbamazépine TEGRETOL®,

Valproate DEPAKINE®,

Gabapentine NEURONTIN®

Inhibition canaux Ca2+: Phenobarbital GARDENAL®,

Lévétiracetam KEPPRA® 19

Mécanisme d’action des AE

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Choix des AE

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Effets indésirables des AE

Très fréquemment

Troubles nerveux : Somnolence, vertige, ataxie, céphalées…

Assez fréquent

Allergies (rash cutanés)

Troubles sanguins (anémie)

Hépatotoxicité

Tératogénicité Attention grossesse! 22

AE et Interactions médicamenteuses

Les AE sont des inducteurs enzymatiques

SAUF l’acide valproïque, il est inhibiteur enzymatique

Risque d’intéractions médicamenteuses lors d’utilisation avec d’autres médicaments

Ex: Contraceptifs, corticoïdes, antivitamineK, antiarythmiques, divers psychotropes… 23

Conseils au patient

Prendre le médicament à heure fixe tout les jours

Il faut veiller à éliminer les facteurs de risques : proscrire l’alcool, éviter le surmenage et le stress, avoir un bon sommeil

Le sport n’est pas déconseillé mais éviter les sports qui provoquent une hyperventilation 24

Conseils au patient

Attention aux stimulations lumineuses (Écran de télévision ou PC…) qui peuvent déclencher des crises Dues

à la perception d’éclairs lumineux avec une fréquence rapide et régulière (et non à l’intensité lumineuse)

Ne pas prendre d’autres médicaments sans avis médical à cause du risque d’interaction médicamenteuse

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Ce qu’il ne faut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage

Entraver le déroulement de la crise; il est impossible d’empêcher le déroulement d’une crise qui a débuté

Transporter la personne pendant la crise, sauf si elle se trouve en danger immédiat ( escalier, eau…..)

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Ce qu’il ne faut pas faire pendant la crise_Conseils à l’entourage

Entraver ses mouvements

Essayer de l’asseoir

Mettre quelque chose dans sa bouche (doigts par exemple)

Donner des médicaments pendant la crise

Donner quelque chose à boire ou à manger

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MERCI!

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