Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores AURIOL Laura FRANCHI Cyrielle Lundi 19...

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  • Le mtabolisme des xnobiotiques chez les carnivores AURIOL Laura FRANCHI Cyrielle Lundi 19 Novembre 2007 Spcificits & Applications
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  • Dfinitions Xnobiotique : Substance dorigine exogne prsente dans un organisme et dcelable lanalyse Toxine Mdicament Mtabolisme : Ensemble des biotransformations subies par un compos chimique dans lorganisme Assimilation Modification de lactivit Elimination
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  • Intrt des recherches chez les carnivores Recherche fondamentale Choix des espces de test Par rapport la molcule Par rapport lespce cible Evaluation de la pertinence de lexprimentation Choix posologiques en pratique vtrinaire courante
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  • Vue densemble du mtabolisme des Xnobiotiques
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  • Le mtabolisme des xnobiotiques chez les carnivores I- Spcificits chez les carnivores domestiques II- Quelques applications en pratique vtrinaire courante
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  • Le mtabolisme des xnobiotiques chez les carnivores I- Spcificits chez les carnivores domestiques Ractions de phase I Ractions de phase II II- Quelques applications en pratique vtrinaire courante
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  • Ractions de phase I Cytochrome P 450 Concentration 35 % infrieure au rat (peu important) Enzymes prsentes: catalyse dun grand nombre de ractions (oxydation, rduction) chez toutes les espces
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  • Ractions de phase I Forte oxydation de lthoxyresorufine chez le chat et le chien Faible activit pour les 3 autres (/ au rat) Activit selon: - le substrat - lespce
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  • Ractions de phase I Hydratation des poxydes Activit bien prsente chez les carnivores: Beaucoup plus importante chez le chien que chez le chat
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  • Le mtabolisme des xnobiotiques chez les carnivores I- Spcificits chez les carnivores domestiques Ractions de phase I Ractions de phase II II- Quelques applications en pratique vtrinaire courante
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  • Ractions de phase II N-Actylation Activit faible des N-actyl transfrases dans le cytosol pour tous les substrats chez les carnivores
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  • Ractions de phase II Glucurono conjugaison Chat : activit trs faible sauf pour lestrone et la phnophtaline Chien: activit plus forte surtout pour le 1-naphthol et lestrone
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  • Ractions de phase II Glutathion conjugaison Activit faible en gnral, sauf pour le chloro- dinitrobenzene + chez le chien que chez le chat
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  • Ractions de phase II Sulfo conjugaison Chien: activit moyenne faible Chat: - activit gnrale plus forte que le chien - activit trs forte pour lestrone
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  • Le mtabolisme des xnobiotiques chez les carnivores I- Spcificits chez les carnivores domestiques II- Quelques applications en pratique vtrinaire courante
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  • Quelques applications en mdecine vtrinaire courante Le paractamol Forte toxicit chez le chat Lacide actyl-salicylique Toxicit moyenne chez le chien et le chat Loxazpam Toxicit moyenne chez le chien et le chat La thobromine Toxique par accumulation chez le chien
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  • Le paractamol Proprits Antipyrtique et antalgique Posologie Chien: 5 15 mg/Kg VO, BID TID Toxique chez le chat, ne pas administrer Mdicaments vtrinaires Pas dAMM chez les carnivores
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  • Le paractamol Chez la plupart des mammifres
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  • Le paractamol Chez le chat (-)
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  • Le paractamol Une des causes principales dintoxication mdicamenteuse chez le chat Chat : dose toxique 50 mg/Kg/j Chien : dose toxique entre 100 et 200 mg/Kg/j Ncrose hpatique et mort Symptmes Cyanose (Met-Hb) Hmoglobinurie Met-Hmoglobinurie Oedeme Coma
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  • LAcide actyl-salicylique Proprits Anti inflammatoire non strodien Antipyrtique et antalgique Anti aggrgant plaquettaire Posologie 10 25 mg/Kg par voie orale chez le chien, 2 3 fois/j 10 mg/Kg par voie orale chez le chat, 1 fois tous les 2 jours Mdicaments vtrinaires Plusieurs AMM pour animaux de production Chien : Pyrvalgine (coophavet) Poudre orale (AAS+ vit C)
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  • Mcanismes de la toxicit Elimination sous forme de glucuronoconjugus Dficience en UDP-GT chez le chat Accumulation du principe actif et ncrose hpatique Symptmes Dpression Anorexie et vomissements Dyspne Hypoplasie mdullaire et anmie LAcide actyl-salicylique
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  • LOxazpam Proprits Anxiolytique de la famille des benzodiazpines Anticonvulsivant Myorelaxant Posologie A adapter en fonction du poids Mdicaments vtrinaires Pas dAMM vtrinaire
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  • LOxazpam Mcanismes de la toxicit Glucurono conjugaison prfrentielle du S-Oxazpam chez le chien Accumulation du R-Oxazpam Accumulation des deux stroisomres chez le chat Augmentation de laction crbrale du GABA (inhibition de lactivit crbrale) Symptmes Somnolence Sommeil profond Coma et mort
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  • La Thobromine Toxique contenu dans les graines de cacao puis les chocolats (20mg/g dans le chocolat noir) Mtabolisation hpatique lente chez le chien (demi vie: 18h) et accumulation Dose ltale 100 500 mg/Kg de poids vif Symptmes de lintoxication Vomissements et hmatmse Arythmie cardiaque Crises dpilepsie Mort
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  • Conclusion Variabilit due la prsence ou non des E et leur diversit Bcp de facteurs (nombreux substrats, ractions, importances dautres organes: rein, muqueuse intestinale, poumons) Diffrences inter et intra espce De plus en plus dtudes pharmacologiques sur tissus humains (rsultats, thique)
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  • Merci de votre attention