JIQH 2009-Vilette23-24 novembre 2009

Une expérience menée au CHU de Brest

Pr Christian Riché (PU-PH), Centre Régional de PharmacVigilanceCHU Brest. Tél : 02 98 34 79 75. Email : christian.riche@chu-brest.fr

Détection des effets indésirables médicamenteux à l’aide du PMSI

Atelier : 13 bis

Dr D.Carlhant, Dr H.JantzemDr I.Frachon, Pr G.Le GalCHU Brest

Dr J.M. Cauvin, Mr C.M. PhilippotDépartement d’information médicale, PMSICHU Brest

CRPV – DIM

Contexte

Interrogation périodique rétrospectivesur 2 codes de la CIM10

T88.7 : Effet indésirable d’un médicament, sans précisionY57.9 : Effets indésirables d’une substance et médicament, sans précision au cours de son usage thérapeutique

Autre requête possible : interrogation par mots-clés

- Etude menée par le DIM de Grenoble- Collaboration DIM Grenoble/DIM Brest : Dr Fauconnier/Dr Cauvin

CRPV – DIM

Méthode

Période d’étude : 1er semestre 2008

2 types de requêtes dans la base de données PMSI

Lecture des comptes-rendus d’hospitalisationde 11 services

Tri :- cas graves et/ou inattendu = pharmacovigilance- cas non graves

Repérage des doublonscodages / mots-clés / notifications spontanées

CRPV – DIM

Liste de mots-clés retenus

IATROGENE SURDOSAGE KASKADIL CORTICO-INDUIT HEPATOTOXICITE HEPATOTOXIQUE IMMUNO-ALLERGIQUE TOXIDERMIE DRESS OEDEME DE QUINCKE PEAG PUSTULOSE EXANTHEMATIQUE LYELL

OSTEONECROSE DE LA MACHOIRE

FIBROSE INTERSTITIELLE TORSADES DE POINTES NEPHROPATHIE

TUBULOINTERSTIELLE EXTRAVASATION HEMATOME DU PSOAS HEMATOME SOUS DURAL HEMORRAGIE CEREBRALE AGRANULOCYTOSE FEBRILE

CRPV – DIM

Liste de codes (CIM10) retenus

T887 : effet indésirable d’un médicament sans précisionY579 : effets indésirables d’une substance ou d’un médicament, sans précision

au cours de son usage thérapeutiqueY442 : effets indésirables des anticoagulants au cours de leur usage thérapeutique I619 : hémorragie cérébraleT455 : intoxication (surdosage, erreur) par anticoagulantsT509 : intoxication par médicaments ou substances biologiques, autres et sans précisionZ921 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’anticoagulantsZ922 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’autres médicamentsY510 : effets indésirables des anticholinestérasiquesA047 : entérocolite à clostridium difficile E059 : thyréotoxicose sans précision (non spécifique)F110 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation d’opiacés :

Intoxication aiguëF192 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation de drogues multiples

et troubles liés à l’utilisation d’autres substances psycho-actives,syndrome de dépendance

F193 : idem, syndrome de sevrageD695 : thrombopénie secondaire

CRPV – DIM

Hypothèses

Doublons

METHODE BMETHODE A

EI

Quelle méthode procure le meilleur rendement ?Quelle est la méthode la plus performante en nombre d’EI détectés ?

Peut-on ne retenir qu’une des 2 méthodes ?

Nombre de

résumés

CRPV – DIM

Résultats quantitatifsrendement global

0

100

200

300

400

500

600

EI graves

EI non graves

Total des EI

Résumés lus

Codage Mots-clés

33%57%

CRPV – DIM

Résultats quantitatifs rendement EIG

37

MOTS CLES101 EIG

CODAGE84 EIG

6447

Total :148 EIG

Requête « mots-clés »= 20% d’EIG supplémentaires

Complémentarité des 2 méthodes

CRPV – DIM

Résultats quantitatifs rendement EING

15

MOTS CLES120 EING

CODAGE83 EING

10568Total :

188 EING

Requête « mots-clés »= 45% d’EING supplémentaires

Complémentarité des 2 méthodes

CRPV – DIM

Notification spontanée

Sur la même période de 6 mois,pour les mêmes services :

13 EI ont été rapportés

dont 5 doublons avec les EI de l’étude

CRPV – DIM

Résultats qualitatifs codage

80% des EI détectés par 4 codes→ Z92.2

→ Z92.1 → T88.7 → Y57.9

T88.7 et Y57.9 largement utilisés pour coder les EI

Z92.2 et Z92.1 principalement utilisés par 2 servicesmais rendement insuffisant

Y44.2 et T45.5, potentiellement intéressants(problématique des AVK)

CRPV – DIM

Résultats qualitatifsmots-clés

Près de 85% des EI détectés par 3 mots-clés→ iatrogène→ surdosage→ toxidermie

Intérêt de ces mots – « iatrogène » et « surdosage »

quantitatifs : surdosage détecte à lui seul 45% des EI non spécifiques « universels » complémentaires

– « toxidermie » Spécifique : 50% des EI identifiés en dermatologie

CRPV – DIM

Typage des EIselon MedDRA

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100Investigations

Vasculaire

SNC

Peau

Métabolisme/nutrition

Rein

Digestif

Psychiatrie

Etat gal, administration

Sang

Système endocrinien

Foie

Cœur

Poumon, thorax

Muscles

Système immunitaire

Yeux

CRPV – DIM

Classes médicamenteuses comparaison avec EMIR

Plus de 30% d’effets iatrogènes liés aux AVK(doses thérapeutiques, surdosages, sous-dosages, interactions)

Autres classes concernées(ordre décroissant de fréquence)

- médicaments du système cardiovasculaire- médicaments du SNC- antibiotiques- héparines et antiagrégants plaquettaires

CRPV – DIM

Conclusion (1)

Réponses aux 3 questions initiales :• Supériorité de la requête mots-clés en terme de rendement

(57% contre 33%)

• Supériorité de la requête mots-clés en nombre d’EI détectés(221 contre 167 EI totaux, 101 contre 84 EIG, 120 contre 83 EING)

• Complémentarité des 2 méthodes(Perte de 34% des EI si on se prive du codage)

Choix stratégiques possibles– Améliorer une méthode afin qu’elle intègre les cas de l’autre– Cumuler les deux méthodes et repérer facilement les doublons

CRPV – DIM

Conclusion (2)

Option retenue = utiliser les 2 requêtes

- codage : T88.7 et Y57.9 suffisants- mots-clés : travailler à l’amélioration de la liste

CHOIX des MOTS CLES +++

CRPV – DIM

Perspectives PMSI - pharmacovigilance

Deux exemples d’application :

Préciser un signal de pharmacovigilance

Suivi des PGR

CRPV – DIM

Signal de valvulopathie après traitement par benfluorex dans quelques publications dont un cas brestois

Interrogation 1 : – PMSI CHU de Brest (2000-2008) – codes « diabète » soit E.10-E14– codes « atteintes valvulaires » soit I.05-I.09 et I.34-I.39– diagnostic principal ou associé significatif

identification de 3 cas à partir de 240 résumés de sortie

Renforcement d’un signal

+

CRPV – DIM

Renforcement d’un signal

Interrogation 2 : – PMSI CHU de Brest (2000-2008) – codes « atteintes valvulaires » soit codes I.05 à I.09 et I.34 à

I.39 en diagnostic principal ou associé significatif– recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie

« benfluorex » ou « mediator »

identification de 10 cas considérés comme graves (hospitalisations) et saisis dans la base Pharmacovigilance de l’Afssaps

+

CRPV – DIM

Suivi de molécules sous PGR 35 spécialités sous PGR (mai 2009)

Interrogation PMSI du CHU de Brest sur la période 01-09/2009 recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie soit 54

noms de spécialités ou dci

Test de faisabilité (quelques exemples) :

Mots clés nombre de séjours nombre de consult

Byetta, exenatide 21 45

Exjade, deferasirox 87 19

Revlimid, lenalidomide 164 141

Tracleer, bosentan 77 50

CRPV – DIM

Suivi Tracleer® (bosentan)Hospitalisations

Cohorte de 50 patients Informations facilement extraites du résumé de sortie :

– Indication, lieu du séjour hospitalier, nombre de jours d’hospitalisation, traitement en cours ou initialisé, thérapeutique unique ou associée, rapport bénéfice–risque

Informations assez facilement retrouvées :– ATCD, durée du traitement par Tracleer® ou Volibris ®,

posologie, traitement concomitant, détails chiffrés de l’efficacité ou de la tolérance

Identification de 3 arrêts de traitement pour une atteinte hépatique (non notifiés spontanément)