J LeGoff 31/01/07

Essais ANRS 1285a et 1285bPr van de Per, Dr Nagot, Dr Mayaud

Essais randomisés visant à évaluer l’impact d’un traitement suppressif de l'infection à HSV-2 par Valacyclovir sur le portage génital du VIH-1 chez des patientes co-infectées par HSV-2 et HIV-1, traitées (essai b) ou non (essai a) par une trithérapie antirétrovirale (ARV)

J LeGoff 31/01/07

____________________________________________ 0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165

jours

Phase Observation Phase Traitement

Placebo ou VACV*

Femmes VIH + HSV-2+ Burkina Faso

ANRS 1285b

N = 2 X 30

ANRS 1285a

N = 2 X 70

HAARTPas d’ARV

J LeGoff 31/01/07

0.2

.4.6

.8

Pro

port

ion o

f w

om

en s

heddin

g H

IV

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

placebo vacv

ANRS 1285aProportion de femmes ayant un portage génital VIH

par visite et par bras

Phase observation Phase traitement

J LeGoff 31/01/07

Impact du VACV sur la fréquence de détection de l’ARN VIH-1 génital

ANRS 1285a ANRS 1285bsans HAART avec HAART (n=136) (n=60)

% visites avec excrétion O.R.: 0,47 O.R.: 1,00génitale VIH-1 IC95%: 0,28-0,78 IC95%: 0,39-2,56

(p=0.003) (p=1,00) si excrétion phase d’observation:

O.R.: 0,27 IC95%: 0,07-0,99

(p=0.048)

Fréquence du portagegénital VIH-1 (analysepar femme) O.R.: 0,41 O.R.: 0,90

IC95%: 0,21-0,80 IC95%: 0,31-2,62 (p=0,009) (p=0,85)

J LeGoff 31/01/07

Impact du VACV sur la quantité d’ARN VIH-1 génital et plasmatique

ANRS 1285a ANRS 1285bsans HAART avec HAART (n=136) (n=60)

Quantité ARN VIH-1 - 0,41 Log10#

- 0,33 Log10* génital IC95%:-0.21, -0.80 IC95%:-0.80, 0.16

(p=0,009) (p=0,19) si excrétion phase d’observation:

-0,71 Log10 * IC95%: -1,27, -0,14

(p=0.013)

Quantité ARN VIH-1 - 0,58 Log10 #

- 0,41 Log10* plasmatique IC95%:-0.79, -0.37 IC95%:-1.35, 0.53

(p<0,001) (p=0,39)

# Analyse par femme (comparaison moyenne ARN VIH-1 par bras et phase)

* Analyse par visite, parmi visites avec ARN VIH-1 détectable

J LeGoff 31/01/07

Impact du VACV sur la fréquence de détection de l’ADN HSV-2 génital et des épisodes symptômatiques

ANRS 1285a ANRS 1285bsans HAART avec HAART (n=136) (n=60)

% visites avec ADN O.R.: 0,24 O.R.: 0,37HSV-2 détectable IC95%: 0,11-0,51 IC95%: 0,13-1,05

(p<0,001) (p=0,06)

ADN HSV-2 génital - 0,14 Log10 * - 1,18 Log10 *(visites) (p=0,77) (p=0,12)

Episodes d’ulcérations RR=0.16 -génitales (p=0,002)

* Analyse par visite, parmi visites avec ADN HSV-2 détectable

J LeGoff 31/01/07

Impact du VACV sur la réplication VIH-1

Chez les patientes sans ARV 50% de l’excrétion VIH génitale• 0,4 log CV génitale • 0,6 log CV plasmatique

Chez les patientes avec HAART• Impact sur l’excrétion et la CV génitale chez les

patientes répliquant le VIH avant traitement par VACV

J LeGoff 31/01/07

ANRS 1285 a et b: Synthèse

• Essais démontrant une relation causale entre HSV-2 et la réplication du VIH-1 et un impact potentiel sur la transmissibilité du VIH

• Impact du VACV sur l’ARN VIH-1 plasmatique (↓0.6 log/mL)

- Pas d’effet antiviral direct de l’ACV sur le VIH-1- VACV prévient les réactivations HSV responsables d’une

augmentation de la réplication du VIH-1

• Impact du VACV sur l’ARN VIH-1 génital (↓0.4 log/mL) - Lié à la baisse du portage plasmatique et génital en ARN VIH-1