Essais cliniques :

patient-cobaye ou

à l’avant-garde ?

Dr Jean-Louis Legoux

CHR Orléans

En quoi consistent les

essais cliniques?

4 types d’essais cliniques bien différents :

4 Essais Cliniques : Patient - cobaye ou à l’avant garde?

En quoi consistent les essais cliniques ?

• Phase I

• Phase II

• Phase III

• Phase IV et observatoires

Essais cliniques de phase I

Partie 1

Partie 1Essais cliniques de phase I

6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Nouveau médicament

Déjà étudié : • Sur cultures de cellules (souvent humaines) : preuve de son

efficacité sur des cellules tumorales• Chez l’animal :

• Études de toxicité : pas de toxicité (doses équivalentes humaines)

• Etudes d’efficacité sur des tumeurs ressemblant à des tumeurs humaines

Première étude chez l’homme : choix de la dose : élévation progressive

• Pas toxique• Efficace• Nécessite des patients sans pathologie associée

importante• Pleinement informés du caractère novateur de la molécule• Contrôles cliniques et biologiques très rigoureux

Essais réservés à certains centres hyperspécialisés

Partie 2

Essais cliniques de phase II

Partie 2Essais cliniques de phase II

8 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Meilleure dose déjà définie en phase I• Sur un petit nombre de patients (souvent < 20)

Contrôle de l’absence de toxicité importante• Examens cliniques et biologiques répétés plus que dans la pratique courante• Règles d’arrêt de l’essai si toxicité inattendue ou importante

Contrôle de l’efficacité suffisante• Scanners, souvent relus par un panel d’experts extérieurs• Règles d’arrêt de l’essai en cas d’efficacité insuffisante• Mesure précise d’un critère d’efficacité qui va servir ensuite

Services spécialisés : beaucoup plus répandus. 40 à 120 patients• Test de nouveaux médicaments• Test de nouvelles associations de médicaments• Test de médicaments déjà connus sur un type de tumeur où ils n’ont pas encore été étudiés • Exemple : essai de l’Irinotécan® (campto) dans les cancers de l’estomac)

Essais cliniques de

phase III

Partie 3

10 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Preuve que la nouvelle stratégie est efficace• Stratégie de surveillance après un traitement (choix des examens et leur intervalle)• Stratégie de traitement

- Nouveau médicament- Nouvelle association de médicaments -Choix dans la succession des médicaments dans le temps

Nécessite une comparaison • Avec le traitement ou la stratégie considérées comme la référence• Par tirage au sort pour éliminer les biais de choix par le patient ou le médecin

Plusieurs centaines ou milliers de patients

Partie 3Essais cliniques de phase III

Essais cliniques de

phase IV et

observatoires

Partie 4

Partie 4Essais cliniques de phase IV et observatoires

12 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Contrôle de l’absence de toxicité inattendue rare

• Sur un très grand nombre de patients• Sans sélection de maladies associées ou d’âge• « Dans la vraie vie »• Médicament déjà autorisé et en vente

Observatoires et cohortes :

• Connaissances épidémiologiques sur des maladies• Maladies trop rares pour essais cliniques. Etude d’un ensemble de patients tous traités d’une même façon

Essais cliniques :

réglementation stricte

Partie 5

Partie 5Essais cliniques de phase IV et observatoires

14 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Avant le début de l’essai :• Discussions scientifiques d’experts sur le choix et les modalités• Information des autorités de santé et autorisation • Présentation en comité de protection des personnes

- Aspects éthiques- Clarté des documents d’information au patient- Patients représentés

Pendant l’essai : • Information soigneuse de chaque patient. Consentement écrit• Déclaration des événements indésirables inattendus aux autorités de santé• En général : comité indépendant de surveillance de l’essai

Après le processus des essais cliniques : • Changement des recommandations de pratique médicale • Adoption ou non du nouveau médicament ou de la nouvelle stratégie

Chimiothérapie des

métastases

Partie 6

Partie 6Chimiothérapie des métastases

16 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Progrès de la survie moyenne en 18 ans : de 5 à 24 moisIntroduction des nouveaux traitements dans la pratique médicale après les essais cliniques

Conclusion

Conclusion

16 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Les médecins associés à la Fondation A.R.C.A.D. remercient tous les patients qui ont déjà participé à des

essais cliniques.

Essais cliniques : • Seule façon

- de faire progresser les connaissances- d’accepter de nouveaux médicaments- d’amener les changements de pratiques

• Patient protégé :- Réglementation très stricte- Compétence des médecins qui mènent les essais