INTRODUCTION

Les différentes variables mesurées en biologie clinique varient en fonction des individus, dans des limites données chez les sujets en bonne santé.L’interprétation des examens biologiques chez un patient donné doit tenir compte des intervalles de référence déterminés pour chaque constituant.En biologie médicale humaine, les intervalles de référence ont été déterminés pour la plupart sur des échantillons d’individus caucasiens et européens en bonne santé. Ces valeurs peuvent être différentes chez la population tunisienne.C’est dans ce cadre que nous avons mené notre travail dans le but de :Déterminer les intervalles de référence de six paramètres biochimiques analysés dans un échantillon de travailleurs de la région de Sousse.Discuter les principales différences et les sources de variation en comparant les valeurs de référence obtenues statistiquement à des valeurs de références usuelles de la littérature.

A/Materiels et Methodes :Il s’agit d’une étude descriptive des intervalles de confiance chez 500 sujets des deux sexes appartenant à la communauté des travailleurs de la région de Sousse et sélectionnées selon les critères de la Société Française de biologie clinique. Suite à l’obtention des demandes des sujets et après avoir rempli une fiche de renseignement, des prélèvements de sang recueillis dans des tubes contenant un anti coagulant ont été pratiqué.Les prélèvements biologiques ont été réalisés et traités au sein de notre groupement (GMTGS) durant une période bien déterminée.

- Population de l’étude :500 sujets de deux sexe : 300 hommes et 200 femmes âgées entre 25 et 55ans ont été sélectionnés selon les critères de la Société Française de Biologie Clinique qui sont au nombre de six :Age : 25 à 55 ans.Absence de surcharge pondéraleAbsence de maladiesAbsence de prise médicamenteuseConsommation modérée d’alcoolConsommation tabagique.

- Variables mesurées :Les paramètres biochimiques analysés sont au nombre de 7 paramètres :Glycémie à jeun- Cholestérol total- HDL Cholestérol- LDL Cholestérol- Triglycérides- Créatinine et Acide Urique.

-Conditions de mesure :Les sujets doivent être à jeun depuis au moins 10 heures. Le prélèvement se fait tôt le matin entre 8h et 10h pour tenir compte des variations nycthémères, le patient est allongé, au repos depuis au moins 15 min, le sang veineux est prélevé dans la veine cubitale, au pli de coude, bras tendu surtout sans garrot.Le sang recueilli dans des tubes contenant un anticoagulant :Fluorure de sodium et citrate de citrate de potassium pour le dosage de glycémie.Héparinate de lithium pour les autres paramètres biochimiques.Puis le sang est centrifugé à 3000 tours par minutes. Le dosage est réalisé sur le plasma recueilli dans l’heure qui suit le prélèvement.

DETERMINATION DES VALEURS DE REFERENCE BIOCHIMIQUES CHEZ LES TRAVAILLEURS DE LA REGION DE SOUSSE

Mrizak S, Limam Kh, Charada A, Boukadida F, BEN CHERIFA L, Sboui MH, Hadj Mabrouk Kh. Groupement de Médecine du Travail du Gouvernorat de Sousse.

Certifié ISO 9001 : 2008

Constituants analysés Principe des méthodes Trousses - Coffrets

Glucose Glucose Oxydase/Peroxydase Glucose RTU

Acide urique Uricase/ Peroxydase Enzyme PAP

Creatinine Réaction de Jaffé cinétique Créatinine cinétique

Cholesterol Total Cholestérol Estérase/ Oxydase Cholestérol

HDL Cholestérol Polyanion Cholestérol HDL

Triglycerides GPO/ Peroxydase Enzyme PAP

Nombre Minimum Maximum Moyenne Ecart type

Age en année 500 25 55 35.69 8.48

Poids en kg 500 38 100 35.69 11.13

Taille en m 500 1.49 1.98 71.47 0.90

Rapport BMI 500 16.2 26 1.74 1.97

B/ Résultats :

I - Etude des conditions biologique :

 

II - Etude des valeurs de référence des paramètres biochimiques dans la population globale :

Nombre Minimum Maximum Médiane IC97.5%

Glycémie en mmol/l 500 3.87 7.15 5.14 4.02-6.07

Triglycérides en mmol/l 500 0.30 3.09 0.82 0.37-2.35

Cholestérol en mmol/l 500 2.12 6.28 4.45 2.65-5.66

HDL en mmol/l 500 0.45 2.97 1.20 0.62-2.15

LDL en mmol/l 500 1.26 5.66 3.09 2.73-3.50

Créatinine en µmol/l 500 40 141 90 52-125

Acide urique en µmol/l 500 130 502 310 157-390

Indice athérogénicité

(CT/HDL)

500 2.18 4.92 3.75 3.25-4.25

III - Etudes des valeurs de référence des paramètres biochimiques en fonction de sexe :

Masculin Féminin Différence

Constituants biochimiques Médiane IC97.5%Médiane IC97.5%

P

Glycémie 5.18 4.00-6.03 5.05 3.87-5.74 0.09

Créatinine 98 61-130 81 45-115 10-6

Acide urique 240 147-385 185 147-258 10-6

Cholestérol 4.21 2.62-5.74 4.44 2.82-5.51 0.02

HDL -C 1.26 0.62-2.12 1.27 0.64-2.18 0.96

LDL-C 3.19 2.99-3.68 2.97 2.75-3.28 0.09

Triglycérides 0.83 0.38-2.60 0.81 0.42-2.15 0.25

Indice athérogénicité 3.84 3.25-4.38 3.62 3.05-4.18 0.07

IV - Etudes des valeurs de référence des parametres biochimiques en fonction de l’age :

A : Tranche age 25-

35 ans

B : Tranche age 36-

55 ans

Différence

Constituants biochimiques Médiane IC97.5%Médiane IC97.5%

P

Glycémie 4.88 3.85-5.93 4.89 4.05-6.00 0.06

Créatinine 84 47-124 94 54-130 10-6

Acide urique 2096 172-319 226 158-376 10-6

Cholestérol 4.51 2.55-5.72 4.72 2.98-5.74 10-6

HDL -C 1.24 0.70-1.78 1.30 0.56-2.07 10-6

LDL-C 3.18 2.64-4.85 3.43 3.09-4.99 10-6

Triglycérides 0.80 0.35-1.88 0.93 0.40-2.60 10-6

Indice athérogénicité 4.14 3.95-4.25 4.16 2.94-4.38 10-6

V -Etudes des valeurs de référence des paramètres biochimiques par tranche d’âge et en fonction de sexe :

A : Tranche d’âge 25-35 ans B : Tranche d’âge 36-55 ans

Masculin Féminin Masculin Feminin

Constituants biochimiques M IC97.5%M IC97.5%

M IC97.5%M IC97.5%

Glycemie 4.92 3.85-6.14 4.78 4.03-5.83 5.12 4.14-6.18 4.85 3.71-6.08

Créatinine 103 52-128 84 43-117 103 57-134 85 46-120

Acide urique 244 150-376 176 142-280 259 162-374 205 146-286

Cholestérol 4.41 2.08-5.76 4.65 3.22-5.69 4.72 2.35-5.72 4.66 2.98-5.47

HDL -C 1.13 0.73-1.59 1.14 0.84-1.84 1.31 0.58-2.06 1.28 0.56-2.22

LDL-C 3.20 1.35-4.90 3.45 2.67-4.87 3.27 1.75-5.10 3.35 2.38-4.95

Triglycérides 0.83 0.34-2.06 0.78 0.36-2.03 0.98 0.38-2.81 0.91 0.47-2.41

Indice athérogénicité 4.05 3.94-4.40 3.87 3.87-4.05 3.72 5.04-4.38 3.90 3.79-3.97

C/ Discussion :

Des prélèvements biochimiques ont été réalisés en respectant les critères de partition et d’exclusion initiales, Les valeurs aberrantes ont été systématiquement éliminés. La méthode statique non paramétrique a été utilisés pour déduire l’intervalle de référence inter-quantile pour notre échantillon.

- Etude de la glycemie : L’étude de la glycémie en fonction de l’âge a montré une augmentation de la glycémie dans la tranche d’âge comprise entre 36 et 55 ans par rapport la tranche d’âge comprise entre 25 et 35 ans.Les résultats trouvés montrent qu’il n’ya pas des différences significative entre nos valeurs et les valeurs européens et Africains en fonction de l’âge et de sexe.

- Etude du cholésterol :Cette étude montre que le taux de cholestérol varie avec l’âge, les résultats trouvés en fonction de sexe montrent que les taux de cholestérol sont plus bas chez les garçons et les adultes jeunes, ils deviennent entre 25 et 55 ans supérieurs à ceux observés chez les femmes. Après l’âge de 55 ans se sont les femmes qui ont le taux de cholestérol le plus élevé.

- Etude des triglycérides :Pas de différence significative de taux de triglycérides entre les deux sexes dans notre échantillon, mais cette différence devient significative avec l’âge. Cette différence constatée chez les hommes qui ont un taux de triglycérides plus élevé surtout dans la tranche d’âge entre 36 et 55 ans.

- Etude des lipoproteines :L’étude de HDL-Cholestérol en fonction du sexe n’a pas montré de différence significative dans notre échantillon, mais le taux le plus élevé de HDL était en faveur de sexe féminin.Par contre, l’étude de LDL- Cholestérol en fonction de sexe à montré que le taux tait plutôt en faveur du sexe masculin sans que la différence ne soit significative. Nous constatons que les femmes dans notre échantillon ont des valeurs de HDL plus élevés et les LDL plus basses que les hommes, ces derniers sont plus exposés au risque athérogène.Nos valeurs de lipoprotéines sont plus basses que les valeurs européennes mais plus élevées par rapport aux valeurs Africaines et asiatiques.

- Etude de la créatinine :L’étude de la créatinine en fonction de sexe montre une augmentation du taux de créatinine en faveur du sexe masculin avec une différence significative. En comparant les tranches d’âge, nous constatons que le taux de Créatinine augmente en fonction de l’âge. Les différences observées sont en bon accort avec la littérature d’où la figure ci-dessous montre la variation de la médiane de la créatinine plasmique en fonction de l’âge et du sexe.La variation de la créatinine pourrait être lié à divers facteurs notamment anthropométriques.En effet la masse musculaire plus importante chez le sexe masculin constitue un des facteurs d’origine des différence observées entre les deux sexes.

- Etude de l’uricemie :La comparaison de l’uricémie en fonction de deux sexe a montré une augmentation du taux d’urate en faveur du sexe masculin avec une différence significative, la comparaison des taux de l’acide urique dans les deux tranches d’âge a montré la présence d’une différence très significative.La figure ci-dessous montre les variations de la médiane des urates plasmique en fonction de l’âge et du sexe

CONCLUTION :L’objectif général de ce travail était d’attirer l’attention des cliniciens sur le fait que l’interprétation d’un résultat d’analyse chez un individu devrait être basée sur des valeurs de référence établies dans les mêmes conditions expérimentales et sur une population semblable de point de vue race et mode de vie.

Ces valeurs devraient être établies idéalement dans chaque pays, chaque région ou encore dans chaque laboratoire.Les limites de référence comme les limites de décision sont des éléments constitutifs de la décision médicale qui inclut l’analyse soigneuse de l’ensemble des données cliniques, biologiques et para -cliniques.

L’utilisation des valeurs de référence s’améliore :-En rendant plus concret le concept et les définitions officielles qui sont à l’origine de confusions.-En précisant l’intérêt d juxtaposer les limites de références aux limites de décisions cliniques, ainsi que les apports et leurs limites respectives.-En améliorant la présentation des résultats, notamment par la promotion de nouvelles techniques et l’information et la communication.-En menant des compagnes actives de formation auprès des biologistes et des cliniciens.