Hormonal regulation during initial berry development in grapevine
Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie
description
Transcript of Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie
Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie
Docteur Alain TOLEDANO
Oncologie Radiothérapie
Bénéfice à 15 ans de la Chimio
Variable en fonction de l’âgeDans cette méta-analyse•Femmes jeunes (35% N+)•Femmes âgées (70% N+)
< 50 ans
50 – 69 ans
Sr. R. Peto
La chimiothérapie bénéficie moinsaux tumeurs qui prolifèrent peu
Différents régimes de Chimiothérapie adjuvante depuis 30 ans :
- CMF (12 mois, N+) Bonadonna G; NEJM 1976
- CMF = AC (6 vs 2 mois, N+) Fisher ; NSABP 15 JCO 1990
- Anthracyclines > CMF EBCTCG 1998 (alopécie – nausées)- FEC > CMF Levine ; JCO 1998
- AC + paclitaxel > AC (N+) Henderson JCO 2003
- AC + paclitaxel (/ 2 sem) > AC + paclitaxel = dose densité Citron ; JCO 2003
- 6 FEC 100 < 3 FEC 100 + 3 Taxotere (N+) ; Roche PACS 01; Breast Can Res T 2004- 6 FE 90 < 4 FE90 + 9 Taxol hebdo Martin ; Breast Can Res T 2005
- TC > AC (âge > 65 ans) Jones; JCO 2006- TAC > FAC (N-) Martin; NEJM 2005
Facteurs pronostics : Ménopause ; N+ / N- ; RH+ / RH- ; HER2+ / HER2 -
. Nombre de drogues ?
. Quelle durée d’administration ?
. Avec ou sans anthracyclines ?
. Place des taxanes ?
. Bénéfice chimiothérapie chez N-, RH + ?
Chimio : les questions persistent, mais évoluent…
Bénéfice Chimiothérapieqq soit statut ganglionnaire Existe chez les N+ et N-
N - N +
< 50 ans
50 – 69 ans
Bénéfice de la Chimiothérapie chez faiblement hormonosensible, qq soit l’âge
< 50 ans
50 – 69 ans
RE - RE + , + Tamoxifene
Bénéfice absolu de la chimio :
. Existe qq soit statut hormonal
. Plus faible si RE+
Bénéfice proportionnel persiste
Influence par les courbes statistiques ?
INFLUENCE des chiffres ?
Tout dépend de … … la façon dont on regarde
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, < 50 ans, N-
. 72 % , sans CHIMIO : soit 28 patientes / 100 sont décédées
. 78 % , avec CHIMIO : soit 22 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale = 6% (28 – 22 = 6 décès évitées)
Bénéfice relatif en survie globale = 21 % (6 / 28 = 0,21)
c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 21 « décèderont pas »
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, < 50 ans, N+
. 41 % , sans CHIMIO : soit 59 patientes / 100 sont décédées
. 54 % , avec CHIMIO : soit 46 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale = 13% (59 – 46 = 13 décès évitées)
Bénéfice relatif en survie globale = 22 % (13 / 59 = 0,22)
c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 22 « décèderont pas »
Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998
Les chiffres : une affaire d’interprétation…
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N-
. 65 % , sans CHIMIO : soit 35 patientes / 100 sont décédées
. 71 % , avec CHIMIO : soit 29 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale = 6% (35 – 29 = 6 décès évitées)
Bénéfice relatif en survie globale = 17 % (6 / 35 = 0,17)
c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 17 « décèderont pas »
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N+
. 46 % , sans CHIMIO : soit 54 patientes / 100 sont décédées
. 49 % , avec CHIMIO : soit 51 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale = 3% (54 – 51 = 3 décès évitées)
Bénéfice relatif en survie globale = 5,5 % (3 / 54 = 0,055)
c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 5,5 « décèderont pas »
Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998
Les chiffres : une affaire d’interprétation…
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N-
. 65 % , sans CHIMIO : soit 35 patientes / 100 sont décédées
. 71 % , avec CHIMIO : soit 29 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu survie globale = 6% (35 – 29 = 6 décès évitées)
Bénéfice relatif survie globale = 17 % (6 / 35 = 0,17)
c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 17 « décèderont pas »
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N+
. 46 % , sans CHIMIO : soit 54 patientes / 100 sont décédées
. 49 % , avec CHIMIO : soit 51 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu (BA) survie globale = 3% (54 – 51 = 3 décès évitées)
Bénéfice relatif (BR) survie globale = 5,5 % (3 / 54 = 0,055)
Sur 100 patientes « devant rechuter sans CHIMIO », 8 ne « rechuteront pas »
Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998
SSR à 10 ans
38% (62 rechutes)
43% (57 rechutes)
BA SSR = 5%
BR SSR = 8%
Si vous voyez 100 cancers sein par an (si chimio à toutes), 8 rechutes évitées
Il faudra faire près de 12 chimios « inutiles », pour que ça bénéficie à 1 patiente
Une affaire d’interprétation…
Voyez – vous la femme : jeune ou âgée ?
Cher Docteur, quel est mon devenir ?
Se doter des meilleurs outils de prédiction
www.Adjuvant!online Guidelines
Stade T
Grade SBR
Statut N
Récepteurs Hormonaux
Peut-on faire mieux ?
. Étudier l’activité de chaque gène dans la tumeur
. Dans chaque cellule cancéreuse existe plus de 30 000 gènes
. Quels sont les gènes qui déterminent l’agressivité tumorale ?
Gene Profiling
. 70 gènes témoins d’une agressivité tumorale particulière
. Comparaison de Tumeurs +/- agressives pour identifier ces gènes
. Ces gènes ne sont pas tous actifs en même temps
Haut risque : 50 gènes actifs, 20 inactifs
Bas risque : 20 gènes actifs, 40 inactifs
. 295 patientes, stade I-II, Age < 53 ans, T < 5cm
. 151 N-, 144 N+ / Test = signature génétique 70 gènes
. 180 mauvais pronostic , 115 bon pronostic
54%
94%
50%
85%
SSM Survie à 10 ans
. Validation externe de la signature génétique (SG) 70 gènes
. 307 patientes, 137 évènements, 13,6 ans de suivi
SG bas risque = Survie Sans Métastases à 5 ans > 90%
Clinico-pathol. bas risque = Survie à 10 ans Adjuvant! > 88% RE+ou > 92% RE-
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Risque élevé
Risque faible
63%
74%
37%
26%
Mammaprint Adjuvant!
Intérêt pour le diagnostic moléculaire :
Importance d’une médecine personnalisée
Différents sous-types de cancer du sein
Substrat génétique aux différents profils biologiques
Luminal A : RO+ ou RP+ Her2-
Luminal B : RO+ou RP+ Her2+
Her2+ : RO- RP-Her2+
Basal : RO-RP-Her2-
. 797 patientes (Dana-Farber, Massachusetts), suivi 70 mois
. Classés en sous-types : Luminal A, Luminal B, Her2+, Basal
Rechute locale : Her2+ & Basal > Luminal A et B (p=s)
Métastases : Her2+ & Basal > Luminal A et B (p=s)
N’Guyen et al. JCO 2008
Signature génétique Oncotype DX*
. Oncotype DX* : test établi sur 21 gènes seulement (aussi précis que Mammaprint ?)
. Testé uniquement sur des tumeurs hormonosensibles RO+
. Sélectionner les patientes RH+ de « bon » et « mauvais » pronostic
. Aider à indiquer ou non la chimiothérapie chez RH+
HER2-
HER2+
RH- RH+
Bénéfice Taxanes chez RH+
Diffère selon statut HER2
CONCLUSIONS
Merci de votre attention
Femme ou trompettiste ?