Chimiothérapie

Aloïse a fichard carroll

Chimiothérapie psychiatrique

- années 1950 - contribution française déterminante

- 1950: synthèse du premier des neuroleptiques,- la clorpromazine (Largactil®) par CHARPENTIER

- 1952 utilisation du Largactil® en «cocktail anesthésique» par LABORIT, associé au Dolosal® et au Phenergan®

Utilisation du Largactil® seul par DELAY et DENIKER dans les états psychotiques.

- 1957, utilisation de l’imipramine (Tofranil®), premier des médicaments antidépresseurs tricycliques ainsi que d’un I.M.A.O., l’iprioniazide (Marsilid®).

- - 1970, démonstration par SCHOU des propriétés préventives des sels de Lithium

dans la Psychose Maniaco-Dépressive.

- 1985, développement de nouvelles molécules antidépressives (Inhibiteurs Sélectifs de Recapture de la Sérotonine et autres) et de neuroleptiques «atypiques» ou antipsychotiques.

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1952: Tournant pour la psychiatrie

Abandon de certaines pratiques: électochoc, lobotomieLa psychiatrie entre dans la médecine moderne.

« Nous disposions brusquement de molécules venant modifier en quelques jours ou en quelques semaines de manière assez radicale, le mode de pensée d’un certains nombres de malades. ….Il ne s’agissait pas seulement d’une question pharmacologique….mais plus fondamentalement d’une question de nature épistémologique,comment une action chimique peut-elle modifier la pensée?On comprenait qu’un produit chimique crée une pensée folle, il étaitincontestablement plus difficile de se représenter comment un produit créait, ou recréait une pensée normale »

Daniel Widlöcher, psychiatre, psychanalyste

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Les psychotropes : substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle ayant un tropisme psychologique, c’est-à-dire susceptibles de modifier l’activité mentale sans préjuger du type de cette modification (Delay)

 On distingue

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1) des substances sédatives (ou psycholeptiques) parmi lesquelles se rangent les hypnotiques, neuroleptiques et les anxiolytiques

2) des composés qui élèvent le tonus mental (ou psychoanaleptiques) parmi lesquels on distinguera les stimulants de la vigilance (nooanaleptiques) et les stimulants de l’humeur (thymoanaleptiques antidépresseurs)

3) les perturbateurs de l’activité mentale (psychodysleptiques).

4) les thymorégulateurs

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Excitantia (stimulants) Phantastica (hallucinogènes)

Inebriantia (substances enivrantes) Hypnotica (induisant le sommeil)

Euphorica (tranquillisants).

Classification de Louis Lewin (1850-1929)

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Dépresseur Perturbateur Stimulant

CannabisHashish, Majijuana(anandamide)

HallucinogènesLSD agoniste 5HT2A

Kétamine, special Kglutamate blocker

Alcool

Se lie aux récepteurs de l’acétylcholine, de la sérotonine, du GABA et les récepteurs NMDA du glutamate.

Opiacés Morphine Methadone Héroïne(endorphine)

Cocaïnebloquant la recapture de certains neurotransmetteurs comme la dopamine,

la noradrénaline et la sérotonine.

Crack (cristal de cocaïne)

Amphetaugmentent la concentration de dopamine en entrant par les transporteurs à dopamine + diffusion directe à travers la membrane. les amphétamines provoque vidange vésicules de stockage, et fonctionnement en sens inverse des transporteurs à dopamine

Ecstasydopamine+forte affinité avec les transporteurs de la sérotonine

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- I) PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES

Quatre types d’activité pharmacoclinique :

1- Les Hypnotiques

produisent un sommeil plus ou moins physiologique

Depuis 1970, barbituriques remplacés par les hypnotiques appartenant à la famille des benzodiazépines.Depuis 1985, composés non chimiquement benzodiazépiniques mais

pharmacologiquement proches. Stilnox, Imovane

2- Les Anxiolytiques

Cibles privilégiées: anxiété et tension émotionnelle

benzodiazépines possèdent cinq propriétés : sédative, anxiolytique, myorelaxante, anticonvulsivante et amnésianteLexomil (benzodiazépine), Lysanxia

Agissent tous les deux sur la transmission GABA mais de manière légèrement différente.

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It's no wonder you can't go to sleep, just take another pill

When I’m gone, Eminem

Hypnotiques et anxiolytiques= tolérance et addiction

I PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES(suite)

3- Les Neuroleptiques ou Antipsychotiques

Caractérisés par de puissantes activités thérapeutiques dans les psychoses

Produisent une symptomatologie neurologique : extrapyramidale et neuro-endocrinienne.

Appartiennent à différentes familles chimiques : phénothiazines (Largactil=chlorpromazine), butyrophénones (Haldol), benzamides (solian), thioxanthènesTaractan), autres …

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4- Les régulateurs de l’humeur (thymorégulateurs)

- sels de Lithium et la carbamazépine (Tégrétol®) :

action préventive à l’égard des deux phases, expansive ou dépressive du trouble bipolaire

action curative sur les états maniaques.

Certains psychiatres considèrent les thymorégulateurs comme une classe autonome de psychotropes.

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II- LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES

1) Les antidépresseurs

action sur les états de dépression de l’humeur.

appartiennent à plusieurs classes pharmacochimiques : - IMAO (marsilid, humoryl), triciclyques (Ludiomil, Laroxyl),- inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (IRS) (deroxat,prozac, zoloft), - inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (effexor) - autres antidépresseurs (Stablon)

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2)- Les stimulants de la vigilance

amines d’éveil dont le type est l’amphétamine.

En France, il n’y a plus d’amphétamines vraies commercialisées sauf, depuis 1996, la Ritaline®, pour les enfants hyper-kinétiques.

Des médications comme les anorexigènes en possèdent les propriétés pharmacocliniques.

Leurs actions stimulantes sur l’activité intellectuelle, l’éveil, l’asthénie, s’accompagnent d’accoutumance et de dépendance, voire de pharmacopsychoses…

3)- Autres stimulants

Ils appartiennent au groupe précédent, mais notablement moins dangereux : on peut y classer la caféine, l’acide ascorbique.

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III- PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE L’ACTIVITE MENTALE

hallucinogènes (LSD, chanvre indien, mescaline) capables de produire des psychoses artificielles

inducteurs d’ivresse (alcool, éther),

stupéfiants : soit des substances illicites (héroïne, cocaïne), soit des médicaments comme la morphine, le Dolosal®, le Palfium®, le Temgésic® ;

Ces derniers ont des indications thérapeutiques précises et limitées dans le traitement des états hyperalgiques ou comme traitement de substitution chez les toxicomanes (Méthadone®, Subutex®).

La buprénorphine est un agoniste-antagoniste morphinique et se fixe au niveau des récepteurs cérébraux µ et k. Son activité dans le traitement de substitution des opioïdes est attribuée à sa liaison lentement réversible aux récepteurs µ qui minimiserait de façon prolongée le besoin des toxicomanes en stupéfiants.

Leurs dangers d’assuétude et de toxicomanie doivent les faire utiliser dans des indications rigoureusement définies.

D’une manière générale, l’un des problèmes avec les médicaments psychotropes estle risque de mauvais usage ou d’usage toxicomanique. a

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Tolérance ou accoutumance.

 Les agents psychoactifs agissent sur les récepteurs des neuromédiateurs.

Activation excessive chronique des récepteurs régulation à la baisse du nombre de récepteurs fonctionnels

Réduction du nombre de récepteurs fonctionnels diminue l’efficacité de la molécule psychotrope.

C’est le phénomène de tolérance Augmenter la dose de substances afin d’obtenir un effet constant.

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Dépendance ou addiction

Dépendance physique: prendre la substance pour ne pas sentir de douleurs syndrome de sevrage (opiacés, alcool, barbiturique, benzodiazepine)

Dépendance psychique (craving): réactions comportementales, recherche compulsionnelle et irrépressible

(système de renforcement/récompense)

besoin compulsionnel et irrépressible de se procurer de la drogue/médicament/alcoolet d'en consommer.

Certaines substances n'entraînent aucun manque physique mais provoqueune dépendance psychique très intense (crack, cocaïne, amphétamines..)

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Hallucinogènes suscitent rarement une dépendance psychologique et physique ...(LSD)

Hypnotiques: dépendance et accoutumance, sevrage progressif, prescription courte

Anxiolytiques: dépendance accoutumance

Antidépresseur neuroleptique: ni dépendance, ni accoutumancemais comme pour certains autres médicamentsdiminuer les doses progressivement

Etude réalisée chez 55 adolescents consommateurs de cannabis a montré que la plupart connaissaient les phénomènes de tolérance, de sevrage et de dépendance et qu’une forte proportion les avaient éprouvés

Pratique de consommation/individu a fichard carroll

La plupart des médicaments psychotropes induisent des effetssecondaires dont certains peuvent être irréversibles (dyskinésie tardive)

C’est la présence de ces effets secondaires

qui stimulent la recherche de nouveaux médicaments qui induit une non-compliance dommageable à terme aux patients

L’engouement pour le Prozac s’explique par le peu d’effets secondairesqu’il induit.

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Fluoxétine= ProzacAmitriptyline et imipramine= Tricyclique

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Les Français sont les plus grands consommateurs de psychotropes en Europe. 1996 étude du Centre de recherche, d'étude et de documentation en économie de la santé).. Au cours de l'année 2000 par exemple, près d'un quart de la population a bénéficié du remboursement d'au moins une prescription de psychotropes.

Le top 3 des psychotropes - anxiolytiques (17,4 % des Français s'en sont fait rembourser au moins

une boîte), - antidépresseurs (9,7 %) - hypnotiques (8,8%).

11 % des Français sont des utilisateurs réguliers (plus de 4 remboursements dans l'année) de ce type de médicaments. Dans 90 % des cas, ces médicaments étaient prescrits par le généraliste.

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Plus de dépressions,SurconsommationMédicaments plus efficaces, mieuxtolérés

Antidépresseurs: Doublement de laconsommation en 10 ans principalementdes IRS (Prozac)

Anxiolytiques: Légère perte de vitesseHypnotique: Marché stagnant depuis cinq ans

Psychostimulant: en plein essor, ritaline

Inducteurs d’érection a fichard carroll

Pratique de prescription

Le Millepertuis, herbe de la Saint Jean , Saint John’s Worth

En Allemagne , considéré comme antidépresseur depuis 1988, préféré au Prozac

efficace dans les dépressions modérées

En France, scepticisme

interactions médicamenteuses: accélère l’élimination de certains médicaments(anti-coagulant, contraceptif oraux…)

Le millepertuis est en vente libre en France

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Benzodiazépine.F. Berger (fin seconde guerre mondiale, travaille sur desantibactériens, en inoculant de la méphénésine chez des souris: effet myorelaxants)Les molécules ont un effet tranquillisant. Ce n’est que bien après qu’on identifie les récepteurs GABA

Invention des médicaments

Laborit et la chlorpromazinePar la suite, des molécules voisines sont développéesEn faisant évoluer la molécule de chlorpromazine, on

découvre des molécules les tricycliques …..qui ne soignent pas les schizophrènes mais qui ont des vertus antidépressives

IMAO, iproniazide utilisé dans le traitement de la tuberculose rend les patients euphoriques? antidépresseur

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Tableaux à trois colonnes

Molécules Mécanisme d’action Indications

neuroleptiques récepteurs D SZ- phénothiazines-butyrophérones-…-….

antidépresseurs-IMAO inhibiteur MAO Dépression-Tricycliques- IRS- …..

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