Dr Boumahni

Service de neacuteonatalogie Saint Pierre

LE 18042019

INFECTIONS NEONATALES A

CYTOMEGALOVIRUS

OBSERVATION 1

Megravere 41 ans G6P6 HTA Chronique sous aldomet

Gs DDG 27911 suivie hospitaliseacutee agrave 21SA prurit sans

fiegravevre ASAT 887 ALAT 900 GGT205 biliT 72 bili C 55

seacuterologies (parvo EBV HAV HVB HCV HIV leptospirose

syphilis CMV IgG et IgM neacuteg)

Cc cholestase gravidique heacutepatite meacutedicamenteuse ou virale

(arrecirct Aldomet et mise sous Trandate) eacutevolution favorable

retour agrave domicile avec suivi en externe

Accouchement 110612 39SA RCIU

Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm

CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux

Megravere IgG IgM +

Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique

Commentaire la seacuterologie

Observation2

Megravere 22ans G1P0

Gs DDG11032016

Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB

CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +

251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM

cerveau Nle

Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm

PC 335cm

Bilan CMV salive neg urine +

Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO

ETF

Suivi CAMSP pas de surditeacute

Commentaire vireacutemie

Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6

Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53

Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]

Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9

Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

OBSERVATION 1

Megravere 41 ans G6P6 HTA Chronique sous aldomet

Gs DDG 27911 suivie hospitaliseacutee agrave 21SA prurit sans

fiegravevre ASAT 887 ALAT 900 GGT205 biliT 72 bili C 55

seacuterologies (parvo EBV HAV HVB HCV HIV leptospirose

syphilis CMV IgG et IgM neacuteg)

Cc cholestase gravidique heacutepatite meacutedicamenteuse ou virale

(arrecirct Aldomet et mise sous Trandate) eacutevolution favorable

retour agrave domicile avec suivi en externe

Accouchement 110612 39SA RCIU

Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm

CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux

Megravere IgG IgM +

Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique

Commentaire la seacuterologie

Observation2

Megravere 22ans G1P0

Gs DDG11032016

Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB

CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +

251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM

cerveau Nle

Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm

PC 335cm

Bilan CMV salive neg urine +

Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO

ETF

Suivi CAMSP pas de surditeacute

Commentaire vireacutemie

Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6

Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

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Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

Accouchement 110612 39SA RCIU

Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm

CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux

Megravere IgG IgM +

Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique

Commentaire la seacuterologie

Observation2

Megravere 22ans G1P0

Gs DDG11032016

Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB

CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +

251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM

cerveau Nle

Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm

PC 335cm

Bilan CMV salive neg urine +

Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO

ETF

Suivi CAMSP pas de surditeacute

Commentaire vireacutemie

Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6

Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53

Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

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Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9

Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

Observation2

Megravere 22ans G1P0

Gs DDG11032016

Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB

CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +

251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM

cerveau Nle

Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm

PC 335cm

Bilan CMV salive neg urine +

Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO

ETF

Suivi CAMSP pas de surditeacute

Commentaire vireacutemie

Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6

Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

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Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

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Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

Bilan CMV salive neg urine +

Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO

ETF

Suivi CAMSP pas de surditeacute

Commentaire vireacutemie

Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6

Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53

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Observation 3

Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour

grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV

immuniseacutee

Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2

T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)

T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)

T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)

bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

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Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

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bilan

T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM

Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po

IRM nle

T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg

ETF nle IRM normale

Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle

T3plaquettes normales CMV urine neg

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

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Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

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Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9

Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg

TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines

Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois

Evolution favorable retour agrave Mayotte

Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple

Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53

Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53

Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]

Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9

Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219

Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes

geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique

Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays

En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques

Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave

CMV est estimeacutee agrave 05

Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5

Un problegraveme de santeacute publique

AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an

Hypothyroiumldie 230an

Pheacutenylceacutetonurie 50an

Transmission du CMV par la megravere

bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois

semaines avant la date de conception) 52

bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164

bull Premier trimestre 365

bull Deuxiegraveme trimestre 401

bull Troisiegraveme trimestre 65

Picorne O et al Prenat Diagn 201333751

Diagnostic clinique en neacuteonatalogie

Formes asymptomatiques 90

Formes symptomatiques10

- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper

eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)

lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte

chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-

spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion

deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)

- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique

cholestase

Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie

2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline

3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie

Sang du cordon

Salive agrave distance du biberon

Urine

Sang

LCR

Lait

Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)

charge virale et pronostic

Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml

Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml

G Forner et al JID 2015 212 67

Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive

positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une

valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95

Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92

Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de

graviteacute ni un critegravere pour traiter

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Transmission du CMV par la megravere

bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois

semaines avant la date de conception) 52

bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164

bull Premier trimestre 365

bull Deuxiegraveme trimestre 401

bull Troisiegraveme trimestre 65

Picorne O et al Prenat Diagn 201333751

Diagnostic clinique en neacuteonatalogie

Formes asymptomatiques 90

Formes symptomatiques10

- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper

eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)

lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte

chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-

spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion

deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)

- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique

cholestase

Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie

2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline

3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie

Sang du cordon

Salive agrave distance du biberon

Urine

Sang

LCR

Lait

Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)

charge virale et pronostic

Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml

Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml

G Forner et al JID 2015 212 67

Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive

positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une

valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95

Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92

Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de

graviteacute ni un critegravere pour traiter

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Diagnostic clinique en neacuteonatalogie

Formes asymptomatiques 90

Formes symptomatiques10

- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper

eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)

lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte

chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-

spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion

deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)

- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique

cholestase

Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie

2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline

3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie

Sang du cordon

Salive agrave distance du biberon

Urine

Sang

LCR

Lait

Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)

charge virale et pronostic

Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml

Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml

G Forner et al JID 2015 212 67

Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive

positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une

valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95

Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92

Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de

graviteacute ni un critegravere pour traiter

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie

2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline

3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie

Sang du cordon

Salive agrave distance du biberon

Urine

Sang

LCR

Lait

Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)

charge virale et pronostic

Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml

Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml

G Forner et al JID 2015 212 67

Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive

positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une

valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95

Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92

Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de

graviteacute ni un critegravere pour traiter

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

charge virale et pronostic

Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml

Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml

G Forner et al JID 2015 212 67

Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive

positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une

valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95

Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92

Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de

graviteacute ni un critegravere pour traiter

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

traitement

Ganciclovir

Valganciclovir

Informations et ou consentement des parents

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie

Chorioreacutetinite

Cholestase

Heacutepatite

RCIU thrombopeacutenie

Atteinte ceacutereacutebrale

Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)

1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de

traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Deacutebut 90

Diagnostic clinique seacuterologie culture virale

5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv

Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines

Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale

Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes

agrave 1 an meilleure croissance du PC

A 2ans non significative

Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25

(GCAS collaborative antiviral study group)

Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j

chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute

Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse

Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45

Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans

Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Traitement 6 mois valganciclovir po

Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois

Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite

risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV

et valganciclovir per os 12 mois

Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude

4 enfants retard mental

Effet II neutropeacutenie transitoire

Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7

International Congenital Cytomegalovirus

Recommandations Group 2017

Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere

Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois

NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO

au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans

puis chaque anneacutee- 19ans

(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme

bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de

lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP

Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute

-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise

- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees

- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique

-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs

- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis

-disponibiliteacute des moyens

-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population

-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices

-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS

Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute

Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les

urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]

Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl

J Med 20113642111ndash2118]

Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283

et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash

1382]

Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave

un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans

lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme

symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]

Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est

actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis

But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation

Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45

Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9

Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355

Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins

connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles

que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida

Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen

actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes

pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les

sources potentielles de CMV

Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France

(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)

Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post

natal

Merci

Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute

-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise

- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees

- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique

-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs

- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis

-disponibiliteacute des moyens

-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population

-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices

-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS

Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute

Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les

urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]

Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl

J Med 20113642111ndash2118]

Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283

et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash

1382]

Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave

un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans

lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme

symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]

Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est

actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis

But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation

Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45

Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9

Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355

Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins

connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles

que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida

Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen

actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes

pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les

sources potentielles de CMV

Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France

(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)

Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post

natal

Merci

Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute

Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les

urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]

Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl

J Med 20113642111ndash2118]

Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283

et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash

1382]

Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave

un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans

lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme

symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]

Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est

actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis

But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation

Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45

Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9

Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355

Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins

connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles

que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida

Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen

actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes

pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les

sources potentielles de CMV

Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France

(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)

Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post

natal

Merci

Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est

actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis

But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation

Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45

Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9

Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355

Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins

connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles

que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida

Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen

actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes

pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les

sources potentielles de CMV

Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France

(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)

Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post

natal

Merci

Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins

connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles

que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida

Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen

actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes

pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les

sources potentielles de CMV

Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France

(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)

Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post

natal

Merci

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