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Infection à VIH-2 au Sénégal :échecs virologiques à M12 et M24 et limites des options thérapeutiques de seconde ligne Ba S 1 , Dia Badiane NM 1 , Hawes SE 2 , Fortes Deguenonvo L 1 , Touré M 1,2 , Ndour CT 1 , Traoré F 1 , Sall F 1,2 ,Sy MP 1 , Raugi D 2 , Pan C 2 , Mullins JI 2 , Kiviat NB 2 , Smith RA 2 , ,Seydi M 1 , ,Sow PS 1 Gottlieb GS 2 1-Service des Maladies Infectieuses (CHNU de Fann), Dakar 2-Université de Washington, Seattle 1
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Infection à VIH-2 au Sénégal :échecs virologiques à M12 et M24 et limites des options thérapeutiques de seconde
ligne
Ba S 1, Dia Badiane NM 1, Hawes SE 2, Fortes Deguenonvo L 1 , Touré M 1,2, Ndour CT 1, Traoré F 1, Sall F 1,2,Sy MP 1, Raugi D 2 , Pan C 2, Mullins JI 2, Kiviat NB 2,
Smith RA 2, ,Seydi M 1, ,Sow PS 1 Gottlieb GS 2
1-Service des Maladies Infectieuses (CHNU de Fann), Dakar 2-Université de Washington, Seattle
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Introduction Endémicité du VIH-2 en Afrique occidentale Prévalence en Afrique:
Sénégal :0,6% au Sud Guinée-Bissau: 2,7% Côte d’Ivoire :1,5%
Recommandations OMS = IP en 1ère ligne Quelles stratégies thérapeutiques de 2ème ligne?
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Objectifs Déterminer la prévalence des échecs virologiques
à M12 et M24 de traitement de première ligne
Argumenter les options de seconde ligne thérapeutique
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Méthodologie Etude descriptive longitudinale et prospective
(Projet Dysplasie :SMI CHUN Fann) Période: Depuis Octobre 2005 Cible: âge ≥ 18 ans (Naïfs ou non) Protocoles de L’ISAARV (Recommandations OMS) Suivi: M1, tous les M4 Echec virologique : CV > 50cp/ml (RT-PCR @UW)
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Méthodologie Outil d’étude: QUESTIONNAIRES Profil épidémiologique
Réponses cliniques et biologiques
Saisie et Analyse: Epi Info 2002
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Résultats
Variables biologiques Médiane Extrêmes
Age (ans) 49 18-66
Durée séropositivité VIH-2(ans) 3 0-15
BMI (Kg/m2) 19,75 10-34
CD4 (cell/mm 3) 130 6- 580
CV (copies/mL) [48%,68%(Naïfs)]
935 60-148033
HB (g/dL) 10.5 6-13 6
Patients = 96 : Femmes 68%, Homme 32% Tableau 1 : Aspects épidémiologiques ,cliniques et biologiques des patients
Résultats Classification OMS
Nombre Pourcentage
Stade I 2 02 %
Stade II 22 23 %
Stade III 42 43 %
Stade IV 30 32 % 7
Résultats Type d’infections opportunistes à l’inclusion
Fréquence pourcentage
PULMONAIRE Tuberculose 5 07,20
DIGESTIVE Candidose buccale 10 14,40
Diarrhée chronique 10 16,40
CUTANÉE ET MUQUEUSE
Dermatose prurigineuse
16 23,18
Candidose vaginale 20 29,00
Zona 5 07,20
Herpes génital 3 04,30
TOTAL 69 100 8
Schéma thérapeutique: 2INRT/IP : 92% Indinavir non boosté :début ISAARV: 44/ 96 (45,8%) LPV/r en première ligne: 32/96 (33,3%) Durée de suivi médiane: 758 JOURS [1- 1884] 0bservance: affirmation de prise régulière ARV: 96%
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Résultats
Fig 1 : Répartition des patients selon le schéma thérapeutique
69
6 9
5 5 2
0
10
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30
40
50
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70
80
AZT+3TC+LP/R TDF+3TC+LP/R TDF+3TC+ABC AZT+3TC+IND D4T+3TC+IND TDF+3TC+IND
NO
MB
RE
DE
SUJE
TS
TYPE DE COMBINAISON THERAPEUTIQUE
Série1
10
Résultats
Fig 2: Evolution du poids moyen des patients naïfs pendant le suivi sous ARV
IO:34%à M24 :candidose buccale et vaginales(50%)
50
51
52
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M0 M1 M4 M8 M12 M16 M20 M24
POID
S M
OY
EN
EN
KG
SUIVI DES PATIENTS NAIFS EN MOIS
AUTRES IND OU 3NUC
LP/R
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Résultats
Fig 3: Evolution du taux moyen de CD4 des patients naïfs pendant le suivi sous ARV
0
50
100
150
200
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300
M0 M1 M4 M8 M12 M16 M20 M24
TAU
X M
OY
EN
DE
CD
4 E
N C
EL
L/M
M3
SUIVI DES PATIENTS NAIFS EN MOIS
AUTRES IND OU 3NUC
LP/R
Résultats
Fig 4: Evolution du taux de détectabilité de la CV des patients naïfs pendant le suivi sous ARV
Résistance: INRT: 44% IP: 40 % Multi résistance : 35%
13 Fig 6:Répartition des patients en
fonction des mutations aux IP Fig 5:Répartition des patients en fonction des mutations aux INRT
Résultats
25
10 7
2
10
0
5
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NO
MB
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DE
SU
JET
S
TYPES DE MUTATIONS
RESISTANCE AUX INRT
Série1
15 15 15
11 11 10 10
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I82F V10I I89V L99F I54M A92T K7R
NO
MB
RE
DE
SU
JET
S
TYPES DE MUTATIONS
RESISTANCE AUX IP
Série1
Résultats
Echecs virologiques :41% (M12:30%, M24:11%) Options de seconde ligne VIH2 : ISAARV
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Utiliser en seconde intention
AZT +3TC +LPV/r TDF+FTC +ATV/r TDF +3TC+LPV/r DDI+ABC+ATV/r
Echec traitement de 1ere ligne
Alternatives limitées de 2eme ligne Puissance thérapeutique: LPV/r~~ATV/r ?? Maintien traitement première ligne: 41% Létalité à M24: 6% Taux de perdus de vus : 13%
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Résultats
Discussion Schéma thérapeutique 2INRT+1IP ~~ (Touré CA, Clark) Echecs virologiques :41% Résistances : INRT et IP:35% Décès et perdus de vus :20%~~ 27% (Peterson I: Gambia)
Résistance aux traitements et échecs virologiques Données rares en Afrique (d’Aquin T:CI, JallowS:
Gambia) Europe (Yéni P)
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Difficultés du traitement de 2éme ligne Inaccessibilité des autres :IP/r et A I Puissance thérapeutique ATV/r ~~ LP/r ??
(Morand LJ ,Guillard E: France ) Limites de la prise en charge des échecs
thérapeutiques Pays à ressources limitées
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Discussion
Conclusion Infection à VIH-2 :Succès thérapeutique limite
Attention!!! Echecs virologiques et Résistances
Rendre Disponibles les nouvelles molécules
(DRV/r ou A I)
Traitement de sauvetage 18
REMERCIEMENTS Université de Washington Seattle SMIT IBA MAR DIOP FANN Dakar Personnel du projet dysplasie Patients Collaborateurs (Roi Baudoin, HOGGY, CRCF,HPD) Organisateurs des 14émes JNI Bailleurs: NIH/DAIDS (R01AI60466)
19 Merci de votre attention
5ème Congrès Société Africaine de Pathologie Infectieuse (SAPI) Brazzaville 6-8 novembre 2013
