Immunité et grossesse

Dr N PrisantCCMR

CHRU Pointe à Pitre

Rappels

• Dichotomie Th1/Th2

Interface foeto-maternelle• Liquide amniotique– Pas de contact direct avec tissu maternels– Cellules du trophoblaste– 4 sites d’interaction

• interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin maternel

• interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblaste extravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel

• interface cytotrophoblaste extravilleux (endovasculaire)/sang périphérique des artères spiralées maternelles

• interface cytotrophoblaste extravilleux (interstitiel, cellules placentaires géantes)/decidua basalis

• Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du trophectoderme et sont donc d’origine fœtale, forment une interface avec les cellules d’origine maternelle.

Immunologie de la grossesse:l’énigme immunologique

• Greffe semi-allogénique

• Plusieurs mécanismes d’adaptation– Mécanismes protecteurs propres– Adaptation de l’immunité innée et adaptative

• Mécanismes de défense du fœtus

Mécanismes protecteurs spécifiquesau niveau du placenta

• Trophoblaste

CMH

• Pas de molécules du CMH classe I et II conventionnel• Protection contre reconnaissance et attaque par les

lymphocytes T maternels• Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK

HLA G

• Forte expression de HLA G (HLA de classe I non conventionnelle)• Prévention locale contre l’activation des cellules NK

maternelles

• KIR2DL4(Rajagopalan)

HLA G

• Inhibe la migration transendothéliale des cellules NK (Dorling)

• Expression de HLA G restreinte principalement au placenta

• IL -10

Dépletion du Tryptophane

• Placenta– Mécanisme actif d’épuisement des nutriments– Rôle de l’indoleamine 2,3 -dioxygenase

Autres processus de régulation

• Tolérance spécifique des lymphocytes T maternels contre les Ag Paternels

• Cf modifications de l’immunité adaptative

Immunité innée

• Naturelle non spécifique d’antigène• Réponse immédiate• Régulation de l’implantation du trophoblaste• Maintien de la grossesse• Rôle des macrophages– Micro-environnement– Cytokines Th2

• Apoptose cellulaire– Remodelage des tissus– Autorise l’invasion du trophoblaste

• Dysfonction– RCIU– Préeclampsie– Accouchement prématuré

Immunité adaptative

• Reconnaissance du ou des Ag par lymphocytes• Récepteurs spécialisés• Interaction– prolifération cellulaire– Différenciation en cellules effectrices

• Dichotomie Th1/Th2

Cytokines

• Profil gestationnel– Immunotolérance Th2=état physiologique– Immunotoxicité Th1= risque d’accouch.

Prématuré

• Equilibre Th1/Th2– Période péri-implantatoire– Circulation maternelle

• Activité Th1 et grossesse

Dysfonction immunologique

Pré eclampsie• Une pathologie grave, souvent pourvoyeuse de

complications maternelles et/ou fœtales. • Ses mécanismes sont complexes et mal élucidés. • hypothèse d‘une origine multifactorielle• physiopathologie :ischémie placentaire• plusieurs théories– acides gras libres– maladaptation immunitaire– origine génétique – théorie inflammatoire.

Grossesse et maladie auto-immune

• Polyarthrite rhumatoïde• Lupus• Syndrome des antiphospholipides• Myopathies inflammatoires• Vascularites

Immunosuppresseurs

• Équilibre thérapeutique stable• Conseil préconceptionnel• Suivi au cours de la grossesse• Post partum et allaitement• Traitements tératogènes et / ou foetotoxiques• CRAT

• Corticoïdes• Azathioprine• Ciclosporine• Methotrexate• CyclophosphamideMycophenolate• Anti TNFα• Anticorps anti-CD20