Cours immunité et virus

Mécanismes immunitaires contre une infection virale

chez l’Homme

Présenté par M. Nicolas PUIGMAL

Sous la Direction de M. Jean-Marc DERAGON

28/11/2011 Mécanisme immunitaire contre une infection virale chez l'Homme

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Sommaire

I. Rappels et définitions

II. A La frontière du corps : les barrières physiques

III. Immunité Naturelle, Innée

IV. Immunité acquise, Spécifique

V. Conclusion

VI. Etude des virus


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I. Rappels et définitions1. Qu’est-ce qu’un virus?

- Anciennement appelé « agents ultrafiltrables »; terme de « virus » vers 1915 qui signifie en latin : poison, jus, écoulement

- Un virus peut être définit comme une association de protéines protégeant un acide nucléique (ADN ou ARN) et parfois une enveloppe.

http://scalenis.wordpress.com

- A la limite du vivant…

http://acces.inrp.fr

- Taille: environ 250nm

- Incapacité de se reproduire seul!


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I. Rappels et définitions2. Qu’est-ce que l’immunité?

- Système permettant la défense face aux différents pathogènes de l’environnement.

le Larousse 1922

http://www.thecanadianencyclopedia.com


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- Les muqueuses : riches en enzymes, pH extrêmes, tapis muco-ciliaire.

http://www.dhcfrance.fr

http://www.villiard.com

http://www.bdaa.cahttp://www.passeportsante.net

- La peau : couche de kératinocytes morts, glandes sébacés


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- La peau : Si blessure diverses (ex: coupure, piqûre…)

- Les muqueuses : parade de virus (ex: Hépatite A, la grippe…)

http://brevesante.com

http://www.casafree.com


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- Non spécifique, large, ne distingue que le « soi » du « non-soi »

- Rapide : dans les heures voir les minutes après l’infection virale

- Acteurs majeures: cytokines, cellules sentinelles, cellules NK, complément et la fièvre

http://www.swissinfo.chhttp://www.swissinfo.ch http://www.ciml.univ-mrs.fr


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Les cytokines : Notamment les interférons (IFN) α et β, réponses à une infections virales. Non spécifique d’un virus en particuliers. Blocage de la traduction ARN virale.

Libération d’IFN α et β

Induction de la

résistance virale

Libération d’IFN γ

Stimulation des macrophages

Infection virale Apoptose


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- Les cellules sentinelles : cellules dendritiques et macrophages. Libération de cytokinines, internalisation et apprêtement des antigènes viraux, puis migration vers les ganglions lymphatiques.

http://www.futura-sciences.com

Biologie, N. Campbell, ed 2007, Pearson Education

- Capacité de piégeage du virus de la dengue! (Recherche CNRS, institut Pasteur)

www.inserm.fr/content/download/942/9476/file/cp_dengue_der.pdf

http://www.inserm.fr/content/download/942/9476/file/cp_dengue_der.pdf


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- Les cellules NK : pour « Natural Killer ». Activité antiviral directe, reconnaissance et lysent des cellules infectées. Libération d’IFN γ .

- L’absence ou l’altération du CMH1 entraine la lyse de la cellule

http://www.cours-pharmacie.com/immunologie/les-cellules-nk.html

-Mécanisme ADCC : «antibody-dependant cell-mediated cytotoxicity »

http://www.musee-afrappier.qc.ca


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- Le complément : en coopération avec les anticorps (Ac) naturels (à spécificité large). Lyse des cellules infectées et des virus à enveloppe.

http://membres.multimania.fr/btsab/animations-gif-flash.htm

- Formation d’un canal permettant l’entré d’eau, d’ions…


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- La fièvre : défense primaire, quand la température augmente la multiplication virale diminue. Système virale « vite fait, mal fait » du à l’ARN poly virale

(Effect of Temperature on the Multiplication of an Influenza Virus, By C. SCHOLTISSEK AND R. ROTT; 31 March 1969)


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III. Immunité Naturelle, InnéeVV

Barrières Physiques

Coupure

VV

V

Inflammation

Fièvre

V

Phagocytose

Mobilisation

Présentation antigène au

système adaptatif

Elimination pathogènes et cellules mortes

infectées

V

IFN γ

IFN α et βMort cellulaire

Complément

V

Cellule NK

Macrophage

VirusEn résumé :

V

Protection virale


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IV. Immunité Acquise, Spécifique

- Immunité spécifique est plus subtile que l’immunité innée

- Repose sur : les Lymphocytes B, T CD8 et TCD4

- Différents récepteurs : Soit détection direct du virus via Immunoglobuline soit fragment d’antigène via CMH1 (T8) ou CMH2 (T4) ( récepteur TCR)


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- Lymphocytes B : Piège le virus via Ig membranaires. Par la stimulation d’Interleukines, différenciation en plasmocytes et B mémoire

http://www.vulgaris-medical.com



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IV. Immunité Acquise, Spécifique- Lymphocytes T CD8 (ou T8) : repère les épitopes via le CMH1, stabilisation grâce au complexe CD8. Signal de différenciation et multiplication en LTc (cytotoxique) via cytokines des T4.


http://www.er.uqam.ca

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- Lymphocytes CD4 ou T4 : Chef d’orchestres de l’immunité acquise. Reconnaissance des CMH2 des cellules dendritiques ou macrophages. Stimule multiplication et libération d’interleukines.

http://ww

w.m

usee-afrappier.qc.ca

http://www.er.uqam.ca

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- En résumé :


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- Les différents anticorps, différents rôles : IgG, IgD, IgE (monomère); IgA (dimère) et IgM (pentamère)

- Variation de leur chaine lourde

- Même chaînes légères


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Variabilité des anticorps:

- Remarque : même processus pour la variabilité des récepteurs TCR !

Physiologie animale, edt DunodP

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V. Conclusion

- Plusieurs système de défense contre les virus

- Un système peu spécifique, jouant sur des barrières physique, des cellules de dégradation et des molécules de signalisations

- Un système hautement spécifiques, reposant sur des cellules et protéines spécialisés à reconnaissant d’antigènes. Système de communication cellulaire (cytokinines)

- Forte variabilité d’Ac et de récepteurs TCR car forte variabilité des virus dû aux mutations et à l’ARN polymerase virale.

- Etude en cours pour mieux comprendre les mécanismes viraux, pour mieux les combattre ou même pour pouvoir les maitriser dans un but thérapeutique.


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VI. Etude des virus1. Comment cultiver des virus?

- « Offrande cellulaire » : les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires

- Organes frais trypsinés (Ex: rein de singes)

- Cellules diploïde « normales »

- Cellules HeLa « immortelles »

http://www.microbe-edu.org


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VI. Etude de virus2. Détection et identification du virus

- Effet cytopathogène ECP : modification morphologique des cellules infectés, parfois spécifique de certain virus

- ECP d’entérovirus : inclusions intra-cytoplasmiques et noyau hyperdense repoussé en périphérie de la cellule.

- ECP par HHV : disparition des nucléoles, chromatine éclatée sur les bords de la membrane nucléaire,inclusions nucléaires fortement colorées.

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VI. Etude de virus

- Immunofluorescence et ELISA

- Immunofluorescence spécifique du HHV sur un frottis vaginal

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http://www.microbe-edu.org

2. Détection et identification du virus


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VI. Etude de virus

- Mais aussi diverse technique moléculaire : Southern Blot, Northern Blot, Hybridation in situ, PCR, nested PCR…

http://www.inserm.fr

- Détection des ARN du virus VIH en périphérie cellulaire, par hybridation in situ

2. Détection et identification du virus


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Merci de votre attention!!!

http://fr.123rf.com

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