Immunité contrôlée par les cellules T

Tatiana ScorzaStéfany BazinetDépt. Sciences

Biologiques, UQAM

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Réponses immunitaires contrôlées par les cellules T

L’importance de l’immunité contrôlée par les cellules T dans l’auto-défense a été soulignée par plusieurs exemples de déficiences des cellules T:

• Par exemple, des enfants avec de syndrome de DiGeorge (absence de thymus depuis la naissance) n’ont pas de cellules T.

• Ces enfants sont vulnérables à tout type d’infection contrôlée par les cellules T.

• Le SIDA est également une conséquence de l’élimination des cellules T; les personnes atteintes du SIDA meurent parce que leur système immunitaire ne fonctionne pas correctement.

Pourquoi l’immunité contrôlée par les cellules T est importante?

• Les cellules T sont responsables pour l’induction de l’immunité spécifique et de longue durée envers les microbes intracellulaires : virus, bactéries, protozoaires.

• Les cellules T sont également responsables de l’induction de l’immunité spécifique et de longue durée contre les microbes extracellulaires : bactéries, champignons.

Comment les cellules T sont-elles distinguées?

• Les cellules T font partie d’un groupe de globules blancs nommées lymphocytes exprimant un récepteur spécial à leur surface nommé récepteur de cellule T (RCT).

• L’abbréviation «T» dans cellule T signifie thymus puisque c’est le principal organe où les cellules T se développent et se différencient.

Le récepteur de cellule T occupe un rôle important dans l’activation d’une

cellule T• Le RCT permet de reconnaître des petites pièces de

protéines (peptides) dérivées de pathogènes/microbes, qui sont présentées par des cellules présentatrices d’antigènes ou cellules-cible (cellules infectées avec le pathogène) à leur surface.

• Le RCT peut uniquement «voir» ces peptides s’ils sont combinés à des molécules du Complexe Majeur d’histocompatibilité (CMH) à la surface de cellules spécialisées nommées cellules présentatrices d’antigène (CPA) ou cellules-cible.

• En absence de molécules du CMH, la cellule T ne peut pas «voir» les peptides, et ne peut donc pas savoir qu’un intrus est dans notre corps.

PEPTIDE DE BACTÉRIE DIGÉRÉE LIÉ AU CMH DE CLASSE II

Cellule T

Vidéo 1 : Interaction CPA : cellule T

Qu’arrive-t-il lorqu’une cellule T voit le complexe peptide-CMH?

1. La cellule T deviendra activée. 2. Les cellules T se multiplieront : une simple cellule produira

plusieurs cellules, toutes capables de réagir contre le même pathogène.

3. La cellule T va sécréter des substances qui activent d’autres cellules (i-e les macrophages) et les aide dans la destruction des pathogènes ou qui aident les cellules B à produire des anticorps; dans ce cas, on appelle cette cellule T une cellule T auxiliaire (helper).

4. D’autres types de cellules T lieront directement les cellules contenant un pathogène et les détruiront; dans ce cas, ces cellules sont nommées cellules T cytotoxiques.

Les cellules T cytotoxiques détruiront les cellules infectées

Les cellules T auxiliaires aideront les autres cellules à produire des substances protectrices telles des anticorps

messengers

(Vidéo 2: Destruction par les cellules T)

Comment distinguent-on les cellules T auxiliaires des cellules T cytotoxiques?

• Les cellules T auxiliaires , outre leur RCT, expriment une molécule nommée CD4 à leur surface; ces cellules sont nommées cellules T CD4+.

• Les cellules T cytotoxiques, outre leur RCT, expriment une molécule nommée CD8 à leur surface; ces cellules sont appelées cellules T CD8+.

• Les cellules T CD4+ et CD8+ ne détectent pas le même type de complexe peptide-CMH.

Cellule infectée

D’où proviennent les cellules T?

• Les cellules T originent des cellules souches de la moelle osseuse.

• Les cellules progénitrices des cellules T dérivées des cellules souches migrent au thymus et deviennent des thymocytes.

• Les thymocytes nouvellement formés subiront un long processus de différenciation afin de devenir des cellules T matures.

• Les cellules T matures seront soit des cellules T CD4 ou des cellules T CD8.

Les thymocytes deviendront des cellules T seulement si:

• Ils expriment un RCT pouvant reconnaître nos propres molécules du CMH : ceci leur permettra de devenir activés seulement par nos propres cellules antigéniques (cellules présentatrices d’antigène ou cellules-cible) lorsqu’elles présentent des peptides dérivants de pathogènes .

• Ils ont un RCT qui ne réagira pas avec un peptide du soi (de n’importe quelle protéine normale dans notre corps): ceci évite les réponses immunitaires auto-réactives.

• Si les thymocytes répondent à ces deux critères, ils deviennent des cellules T matures et quittent le thymus à la recherche de signes indiquant la présence de pathogènes.

• S’ils échouent à répondre à ces deux critères ils meurent dans le thymus.

Les cellules T mémoires assurent une protection rapide et de longue durée

• Lorsque les cellules T sont activées, elles agissent immédiatement pour détruire le pathogène ou aider les autres cellules à le faire, mais

• Donnent également naissance à une population de cellules T mémoires qui vont persister dans le corps, en attente d’une seconde rencontre avec le même pathogène.

• Cette seconde rencontre peut prendre place des années après le contact initial et dans ce cas,

• Les cellules T mémoires répondront rapidement afin de détruire l’envahisseur: ceci procure une protection spécifique et de longue durée.

Pourquoi les cellules T régulatrices sont importantes?

• Certaines cellules T capables de réagir avec des peptides du soi (nos propres protéines) quittent le thymus (échappent l’inspection).

• Les cellules T régulatrices reconnaissent ces cellules T auto-réactives et induisent leur mort par apoptose ou les paralysent.

• En absence de cellules T régulatrices, l’on développerait des réponses auto-immunitaires qui détruiraient nos propres tissus.

Rendu possible par :

www.immunologymontreal.ca

www.cihr-irsc.gc.ca/synapse

www.mcgill.ca/hostres/training