S

Geneva micro-cocktail

Mesure simplifiée de l’activité réelle

des enzymes métaboliques

et des transporteurs

Journée de l’innovation 2014 des HUG

Dr Julien Déglon

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 1

Variabilité dans la réponse au ttt

Patients

répondant

Patients non-

répondant

Patients présentant

une toxicité sévère

Patients diagnostiqués

pour une même maladie

HierApproche one size fits all

1 maladie → 1 médicament→ 1 dose pour tous

Aujourd’huiApproche personnalisée

Individualisation du traitement

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 3

Cytochromes P450

Métaboliseur Dose administrée

lent

normal

rapide /

ultra rapide

Activité CYP450

…

Médicament(actif)

Métabolite(inactif)

CYP450

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 4

Phénotypage

Grande variabilité de l’activité des CYP…

Origine ?

Composante génétique(variabilité interindividuelle)

Composante environnementale(variabilité intra-individuelle) Phénotypage

Concessionnaire

7,0 l/100 km

Sur la route

6,0 l/100 km conduite éco

11,5 l/100 km conduite sportive

GénotypageAmplichip Roche

+

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 6

Geneva micro cocktail

Capsule contenant les 6 substrats spécifiques aux CYPs

+ 1 substrat spécifique de la P-gp

Micro-prélèvement de sang (10µL) au bout du doigt

→ technologie Dried Blood Spots.

Analyse des échantillons DBS par LC-MS/MS

Rapport → validation des résultats

et interprétation pharmacologique

2.

1.

3.

4.

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 7

Technologie i-DBS

Patent WO/2013/144743 A1

Device and Method for Dried Fluid Spot Analysis

Microfluidic plate

Whatman filter paper card

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 8

Avantages compétitifs

7 en 1

micro cocktail

S Evaluation simultanée de l’activité des 6 principaux CYPs

et de la P-gp

S Très faibles doses administrées offrant plus de sécurité

pour le patient

S Phénotypage à l’aide d’un micro prélèvement → 10 µL

de sang obtenu au bout du doigt

S Possibilité de faire un phénotypage en milieu H, chez son

médecin, en pharmacie ou à domicile

S Concept validé sur le plan analytique et clinique

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 9

Marché

S La FDA et Swissmedic demandent que

les voies métaboliques (pathways) des

futurs médicaments soient clairement

identifiés

Industries pharmaceutiques Hôpitaux

S En 2012, la FDA recommande

l’approche cocktail pour mener les

études d’interactions in vivo

Psychiatrie

Cardiologie

Gériatrie

Oncologie

S Services avec patients polymédiqués,

non-répondant ou recevant des ttt à

marge thérapeutique étroite

S Etudes cliniques

Contacts établis avec certaines Pharma Extension à la médecine ambulatoire

Individualisation thérapeutique, le bien-être et la sécurité

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 10

Conclusion & Perspectives

le risque d’interactions ou de non-réponse, les coûts économiques et humains

HUG

Patient

Potentiel économique clairement identifié

Concept innovant avec un potentiel d’innovations futuresPhénotypage de nouvelles voies

Application web

Couplage phénotypage ↔ TDM

21.11.2014Journée de l’innovation - HUG 11

L’équipe

Le Geneva micro cocktail, c’est…

S Jules Desmeules

S Youssef Daali

S Caroline Samer

S Marija Bosilkovska

S Aurélien Thomas

Mais aussi…

S Division de pharmacologie et

toxicologies cliniques

S Centre de recherche clinique

S Unité de toxicologie et chimie

forensiques du centre

universitaire romande de

médecine légale