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Année universitaire 2015- 2016

FGSM-2 –Avril 2016

UE 6 : HORMONOLOGIE ET REPRODUCTION Date : Lundi 25 avril 2016

Heure: de 9h à 10h30

Enseignants Responsables : Docteur Delphine Poncet

TYPE D'EPREUVE : questions rédactionnelles et QCM et QROC Durée de l’épreuve : 1 h30

Notation sur : /20

Le fascicule comporte 19 pages, numérotées de la page 1 à 19

Nom du candidat : ……………………………

Prénom : ………………………………………………

Numéro de place : …………………………… INSTRUCTIONS POUR L' EPREUVE

Usage de la calculatrice oui NON Instructions pour l’épreuve QROC

1. En début d'épreuve assurez-vous que votre fascicule sujet est complet : les pages doivent

se suivre sans interruption. En cas de réclamation, il vous appartient d'informer le

surveillant présent dans la salle avant le début de l’épreuve.

Aucune réclamation ne pourra être recevable par la suite.

2. Vous indiquerez, votre nom UNIQUEMENT sur la page de garde

3. Vous répondrez directement sur ce fascicule

4. Vous pouvez utiliser le verso des feuilles pour les réponses en reprécisant le numéro de

la (ou les) questions

5. Rendre le fascicule complet à la fin de l'épreuve, même si toutes les feuilles ne sont

pas utilisées

6. Toute marque qui apparaît en dehors de la page de garde peut motiver un zéro à votre

épreuve. Instructions pour l’épreuve QCM :

1. Les questions QCM sont sans patron de réponses. Pour chaque question : de 0 à 5

réponses possibles

2. Vous devez cocher sur la grille de réponse uniquement la ou les propositions exactes.

3. Toute marque qui apparaît en dehors des emplacements qui vous sont réservés peut

motiver un zéro à votre épreuve.

4. Communications : depuis l’instant où vous aurez reçu votre cahier d’épreuves jusqu’à

celui où vous aurez rendu la grille de réponse optique, toute communication est interdite

quel qu’en soit le prétexte ou la nature. En cas de besoin, adressez-vous exclusivement

aux surveillants présents dans la salle.

Attention : Vos réponses portées sur la grille de réponse QCM seront lues par un procédé

optique qui implique obligatoirement que les cases soient franchement et entièrement

noircies et non pas seulement ou partiellement crayonnées.

SIGNATURE

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Anatomie

Dr. Guedj

Temps de rédaction : 22 minutes

Question : Anatomie descriptive, anatomie vasculaire et rapports de la thyroïde.

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Physiologie

Dr. Felix

Temps de rédaction : 12 min

Question 1 : Citer les effets métaboliques des hormones thyroïdiennes à

concentration physiologique

Question n° 2 : Décrivez les principaux temps de la synthèse des hormones

thyroïdiennes

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Question n°3 : Expliquer le mécanisme de rétrocontrôle négatif en prenant

l’exemple surrénalien (schéma et explications brèves)

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Dr. J. Lornage, Dr. S. Giscard-d’Estaing Temps de rédaction : 12min

Cas clinique

Madame A. 28 ans et Monsieur B., 29 ans consultent pour une infertilité primaire d’un an.

A l’interrogatoire, Madame A. vous précise qu’elle a été réglée à 13 ans, ses cycles étaient de

28 jours. Depuis 6 mois, elle a des cycles de 24 jours.

Monsieur B. n’a pas d’antécédent particulier. Il a réalisé un spermogramme le mois dernier

dont les résultats sont les suivants :

Abstinence 3 jours

Volume : 3 ml (N> 1,5 ml)

Numération 50 M/ml (N > 15 M/ml, > 39 M/éjaculat)

Vitalité : 90 % (N > 58 %)

Mobilité à la 2ème heure : 50 % mobiles (N > 40 %), 40 % de mobiles progressifs (N > 30 %)

Cytogramme : 40 % de formes typiques (N > 20 % pour le laboratoire)

Question 1 : Concluez le spermogramme

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Question 2 :

Comment expliquez-vous les cycles courts, à l’aide d’un schéma ?

Quels diagnostics suspectez-vous ?

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Question 3 : Quels examens demandez-vous pour évaluer la réserve

ovarienne ? Qu’en attendez-vous ?

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Histologie

Dr. C. Mauduit

Temps de rédaction 22 minutes

QROC1 : Légender le schéma ci-dessous et décrire les caractéristiques des capillaires sanguins des glandes endocrines.

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QROC 2 : Dans le tableau suivant indiquer les 5 types de cellules produisant des hormones dans l’adénohypohyse : nom du type cellulaire, proportion dans la glande, hormone produite, principales fonctions de l’hormone.

NOM CELLULE % HORMONE PRODUITE FONCTIONS

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QROC 3 : Décrire les caractéristiques du follicule thyroïdien. QROC 4 : A l’aide d’un schéma décrire la régulation endocrinienne de la glande thyroïde.

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QROC 5: Les principales cellules endocrine du pancréas, compléter le tableau.

Type

cellulaire

Proportion Localisation Hormone

produite

Fonction

QROC 6 : La glande surrénale, légender le schéma suivant.

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QROC 7 : La glande surrénale, compléter le tableau ci-dessous.

Zone de la glande surrénale

Classe d’hormone Hormones produites

Facteur(s) régulant la production

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Biochimie

Dr. D. Ardail et Dr. D. Poncet

Temps de réponse 22 minutes

Figure 1 :

Des adipocytes humains sont mis en culture et traités 10 jours par 250 nM de Tri-

iodothyronine (T3), puis les protéines, ARNm et ADN sont extraits. En C, analyse par

western-blot (en double) du contenu en UCP1, Cytochrome c (Cyt c) et bêta-actine (-actin)

de cellules non traitées (Control) ou traitées par T3 (T3). En E, analyse par RT-qPCR de la

quantité d’ARNm de COX4 (composant de la chaîne respiratoire). En D analyse de la quantité

d’ADN mitochondrial (mtDNA) normalisée par la quantité d’ADN génomique. On considère

que la quantité de mtDNA est proportionnelle à la quantité de mitochondries. * signifie

différence statistiquement significative.

Figure 2 :

Après 10 jours de culture en présence (T3) ou absence de traitement (Control), l’activité de la

chaîne respiratoire (OCR) des mitochondries est analysée. Plus l’OCR est élevé, plus les

mitochondries consomment de l’O2 en présent des substrats de la chaîne respiratoire. *

signifie différence statistiquement significative.

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QCM 1. Choisissez la(les) proposition(s) juste(s) concernant les figures 1 et 2.

A. Le traitement par T3 induit l’expression d’UCP1 (Fig.1C).

B. Le Cytochrome c sert de contrôle de charge à la figure 1 C, il reflète la quantité totale

de protéines déposée dans chaque condition.

C. Le traitement par T3 induit l’expression de composants de la chaîne respiratoire

comme le cytochrome c et COX4 (Fig.1C et E) et active la phosphorylation oxydative

(Fig.2).

D. Le traitement par T3 induit une augmentation de la quantité d’ADNmt dans les

cellules (Fig.1D).

E. Globalement, la T3 augmente le nombre et l’activité des mitochondries.

QCM 2 : cochez les mêmes cases que QCM 1.

Figure 3 : A) Les adipocytes sont cultivés 10 jours en présence (+) ou absence (-) de T3 et

d’un inhibiteur des récepteurs des hormones thyroïdes (TR antagonists, inhibe TR ET ). B)

Les adipocytes sont cultivés 10 jours en présence T3 et/ou d’ARN interférent (siRNA),

ciblant TRTRsiRNA) ou TRTRsiRNA) ou n’ayant pas de cible (Control siRNA).

La quantité d’ARNm de UCP1 est quantifiée par RT-qPCR.

NB : il a été démontré que le siARN contre TR diminue de 80% la quantité de TR, et que

celui ciblant TR réduit de 30% la quantité de TR.

a : différence non significative (par rapport à la toute première condition (contrôle)), p>0,05

b : différence significative (par rapport à la toute première condition (contrôle)), p<0,05

B

QCM 3. Choisissez la(les) proposition(s) juste(s) concernant les figures 3 et vos

connaissances.

A. Les récepteurs TR et sont des récepteurs membranaires.

B. TR te lient préférentiellement T4.

C. En A, on note que l’induction de l’expression d’UCP1 par T3 est inhibée par

l’inhibiteur des TR.

D. En B, on conclue que TR et TRsont impliqués dans l’induction de l’expression

d’UCP1 suite au traitement par T3.

E. En conclusion des 3 figures et de vos connaissances personnelles : T3, en fixant ses

récepteurs, active la transcription d’UCP1 qui augmente à son tour la consommation

d’oxygène.

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QCM 4 : cochez les mêmes cases que QCM 3.

QCM 5. L’axe corticotrope

A. Les endorphines et l’-MSH sont le produit final du clivage de la POMC.

B. L’ACTH stimule la production de cortisol au niveau de la cortico-surrénale.

C. L’-MSH est produite en réponse aux UV au niveau de la peau et favorise le

bronzage.

D. La leptine stimule la production d’-MSH au niveau du système nerveux central, qui

exerce alors un rôle anorexigène.

E. La sécrétion du cortisol suit un cycle circadien, avec un maximum de sécrétion le

matin.

QCM 6. Les catécholamines

A. Le CRH (Catecholamine Releasing Hormone) libérée par la neurohypophyse stimule

la production et la libération d’adrénaline par la médullosurrénale.

B. Les cellules chromaffines sont localisées principalement dans l’adénohypophyse.

C. Dans l’ordre de synthèse à partir de la tyrosine, on produit en premier la dopamine,

puis la noradrénaline et enfin l’adrénaline.

D. Les catécholamines ont une demi-vie longue (de l’ordre de l’heure).

E. Le dosage des métabolites urinaires des catécholamines est utile pour diagnostiquer le

phéochromocytome.

QCM 7. Les cytokines et facteurs de croissance

A. Les cytokines jouent un rôle essentiel dans l’hématopoïèse, la réponse anti-virale et

l’inflammation.

B. Les cytokines sont produites en continue à de très faibles concentrations et agissent

principalement à distance.

C. Après activation d’un récepteur par sa cytokine, JAK activé recrute et phosphoryle

STAT ; sous forme de dimère STAT va alors dans le noyau où il active la transcription

de ses gènes cibles.

D. Les facteurs de croissance de la famille EGFR agissent via des récepteurs à activité

tyrosine kinase intrinsèque.

E. Le VEGF est un facteur de croissance qui stimule la néo-angiogenèse.

QCM 8. Parmi les protéines ou enzymes suivantes, quelle(s) est(sont) celle(s) dont

l’expression est(sont) sous contrôle de l’ACTH ?

A. La 11β hydroxylase.

B. La 3β hydroxy stéroïde déshydrogénase.

C. La « steroidogenic acute regulatory protein ».

D. L’aromatase.

E. La 5α réductase.

QCM 9. A propos du récepteur des glucocorticoïdes,

A. C’est un récepteur membranaire à 7 domaines transmembranaires.

B. Sa fixation sur la séquence GRE (Glucocorticoid Responsive Element) de l’ADN se

fait sous la forme d’un dimère phosphorylé.

C. Son domaine N-terminal est celui qui possède la plus forte homologie avec celui du

récepteur des minéralocorticoïdes.

D. Il peut agir comme modulateur d’autres facteurs de transcription.

E. Son expression est ubiquitaire.

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QCM 10. Concernant l’angiotensine II, A. Elle provient du précurseur angiotensinogène synthétisé par le rein.

B. Elle peut agir directement sur les artérioles en provoquant leur vasodilatation.

C. Elle est une cible privilégiée des médicaments anti-hypertenseurs.

D. Elle agit sur le tubule rénal en provoquant l’excrétion urinaire de potassium.

E. Sa production est stimulée par l’hyponatrémie.

QCM 11. Un déficit en 21-hydroxylase s’accompagne

A. D’une inhibition de la production d’androgènes surrénaliens.

B. D’une rétention d’eau et d’une hyponatrémie dans sa forme la plus sévère (forme

classique).

C. D’une virilisation chez la petite fille.

D. D’une hyperplasie des surrénales.

E. D’un taux anormalement élevé de 17α hydroxyprogestérone sanguine.

QCM 12. A propos des insuffisances surrénaliennes (IS)

A. Une IS primaire résulte d’une atteinte des cellules corticotropes productrices d’ACTH.

B. Au cours d’une IS secondaire, on n’a pas de mélanodermie.

C. Une IS secondaire a pour conséquence des épisodes hypoglycémiques ainsi qu’une

déshydratation.

D. Sur un plan biologique, la maladie d’Addison se caractérise par une augmentation de

l’ACTH et de la rénine plasmatiques.

E. L’IS secondaire se traduit, entre autres par une aménorrhée.

QCM 13. Syndrome de Cushing

A. Il se traduit par des épisodes d’hyperglycémie.

B. Le syndrome de Cushing résultant d’un adénome surrénalien se traduit par une baisse

des taux d’ACTH et de CRH plasmatiques.

C. La maladie de Cushing résultant d’un adénome hypophysaire se traduit par une baisse

des taux plasmatiques de CRH mais pas d’ACTH.

D. Les syndromes ACTH-indépendants sont plus fréquents que les syndromes ACTH-

dépendants.

E. Le syndrome de Cushing s’accompagne d’une HTA modérée.

QCM 14. Concernant l’exploration fonctionnelle des corticosurrénales, quelle(s)

est(sont) la(les) réponse(s) exacte(s) ?

A. Dans la maladie de Cushing (adénome hypophysaire), le test à la Métopirone est >0.

B. Dans le test dynamique au CRF, une augmentation de l’ACTH (+ 50%) et du cortisol

(+ 20%) plasmatiques est en faveur d’une insuffisance fonctionnelle de l’hypophyse.

C. Le test Minirin® utilise un analogue structural de l’ACTH et permet de dépister

l’insuffisance surrénalienne.

D. L’épreuve d’hypoglycémie insulinique permet de stimuler l’hypothalamus afin de

vérifier l’intégrité fonctionnelle de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

E. Le test de freinage fort à la dexaméthasone permet de différencier l’origine centrale ou

ectopique d’une hypersecrétion d’ACTH.

QCM 15. A propos des hyper-aldostéronismes :

A. L’hyperaldostéronisme primaire (HAP) est caractérisé par une élévation conjointe des

taux d’aldostérone et de rénine plasmatiques.

B. L’HAP se traduit, sur le plan biologique, par une hyperkaliémie et une hypokaliurie.

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C. L’HAP a une origine exclusivement tumorale.

D. L’HAP se traduit par une HTA sévère, liée à une augmentation massive de la natrémie

et de la volémie.

E. Suite à une hémorragie ou prise de diurétiques, la baisse de la volémie peut engendrer

un hyper-aldostéronisme secondaire.