Eradication / Nouvelles

contaminations VHC au travers de

trois cohortes nationales :

HEPAVIH

Philippe Sogni

Pr Philippe SOGNI, M.D., Ph.D.Affiliations

• Université de Paris

• INSERM U-1223, Institut Pasteur;

• Service d’Hépatologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris

• Boards, workshop ou invitations à des congrès : AbbVie, BMS, Genfit, Gilead, Intercept, MSD, Janssen, Mayoly-Spindler

Liens d’Intérêt

Cohorte ANRS CO13HEPAVIH

ANRS CO13 HEPAVIH

• Co-Investigateurs Principaux :

Dominique SALMON-CERON(Infectiologie, Hôtel Dieu, Paris)

Linda WITTKOP (Méthodologie, Bordeaux, INSERM U1219)

Philippe SOGNI (Hépatologie, Hôpital Cochin, Paris)

• Sciences sociales :

Patrizia CARRIERI (Marseille, INSERM U912)

Scientific Committee of the ANRS CO13 HEPAVIH Study Group: D. Salmon (co-Principal investigator), L. Wittkop (co-Principal Investigator), P. Sogni (co-Principal Investigator), L Esterle (project manager), P. Trimoulet, J. Izopet, L. Serfaty, V. Paradis, B. Spire, P. Carrieri, MA. Valantin, G. Pialoux, J Chas, I. Poizot-Martin, K Barangue, A Naqvi, E. Rosenthal, A. Bicart-See, O. Bouchaud, A. Gervais, C. Lascoux-Combe, C Goujard, , K. Lacombe, C. Duvivier, D. Vittecoq, D. Neau, P. Morlat, F. Bani-Sadr, L. Meyer, F. Boufassa, S. Dominguez, B. Autran, A.M. Roque, C. Solas, H. Fontaine, D. Costagliola, L. Piroth, A. Simon, D. Zucman, F Boué, P. Miailhes, E. Billaud, H. Aumaître, D. Rey, G. Peytavin, V. Petrov-Sanchez, A. Pailhe.

Clinical Centres (ward / participating physicians): APHP Cochin, Paris (Médecine Interne et Maladies Infectieuses : D. Salmon, R. Usubillaga ; Hépato-gastro-entérologie : P. Sogni ; Anatomo-pathologie : B. Terris ; Virologie :P. Tremeaux) ; APHP Pitié-Salpétrière, Paris (Maladies Infectieuses et Tropicales : C. Katlama, M.A. Valantin, H. Stitou ; Hépato-gastro-entérologie : Y. Benhamou ; Anatomo-pathologie : F. Charlotte ; Virologie : S. Fourati) ; APHP Pitié-Salpétrière, Paris (Médecine Interne : A. Simon, P. Cacoub, S. Nafissa) ; APHM Sainte-Marguerite, Marseille (Service d'Immuno-Hématologie Clinique : I. Poizot-Martin, O. Zaegel, H. Laroche ; Virologie : C. Tamalet) ; APHP Tenon, Paris (Maladies Infectieuses et Tropicales : G. Pialoux, J. Chas,; Anatomo-pathologie : P. Callard, F. Bendjaballah ; Virologie : C. Le Pendeven) ; CHU Purpan, Toulouse (Maladies Infectieuses et Tropicales : B. Marchou ; Hépato-gastro-entérologie : L. Alric, K. Barange, S. Metivier ; Anatomo-pathologie : J. Selves ; Virologie : F. Larroquette) ; CHU Archet, Nice (Médecine Interne : E. Rosenthal ; Infectiologie : A. Naqvi, V. Rio ; Anatomo-pathologie : J. Haudebourg, M.C. Saint-Paul ; Virologie : C. Partouche) ; APHP Avicenne, Bobigny(Médecine Interne – Unité VIH : O. Bouchaud ; Anatomo-pathologie : M. Ziol ; Virologie : Y. Baazia) ; Hôpital Joseph Ducuing, Toulouse (Médecine Interne : M. Uzan, A. Bicart-See, D. Garipuy, M.J. Ferro-Collados ; Anatomo-pathologie : J. Selves ; Virologie : F. Nicot) ; APHP Bichat – Claude-Bernard, Paris (Maladies Infectieuses :, A. Gervais, Y. Yazdanpanah; Anatomo-pathologie : H. Adle-Biassette ; Virologie : G. Alexandre) ; APHP Saint-Louis, Paris (Maladies infectieuses : C. Lascoux-Combe, J.M. Molina,; Anatomo-pathologie : P. Bertheau,; Virologie :M.L. Chaix, C. Delaugerre, S. Maylin) ; APHP Saint-Antoine (Maladies Infectieuses et Tropicales :, K. Lacombe, J. Bottero; J. Krause P.M. Girard, Anatomo-pathologie : D. Wendum, P. Cervera, J. Adam ; Virologie : C. Viala) ; APHP Bicêtre, Paris (MédecineInterne : C. Goujard, Y. Quertainmont, E. Teicher; Virologie : C. Pallier ; Maladies Infectieuses : D. Vittecoq) ; APHP Necker, Paris (Maladies Infectieuses et Tropicales : O. Lortholary, C. Duvivier, C. Rouzaud, J. Lourenco, F. Touam, C. Louisin : Virologie : V. Avettand-Fenoel, A. Mélard) ; CHU Pellegrin, Bordeaux (Maladies Infectieuses et Tropicales : D. Neau, A. Ochoa, E. Blanchard, S. Castet-Lafarie, C. Cazanave, D. Malvy, M. Dupon, H. Dutronc, F. Dauchy, L. Lacaze-Buzy ; Anatomo-pathologie : P. Bioulac-Sage ; Virologie : P. Trimoulet, S. Reigadas) ; Hôpital Saint-André, Bordeaux (Médecine Interne et Maladies Infectieuses : Médecine Interne et Maladies Infectieuses : P. Morlat, D. Lacoste, F. Bonnet, N. Bernard, M. Hessamfar, J, F. Paccalin, C. Martell, M. C. Pertusa, M. Vandenhende, P. Merciéer, D. Malvy, T. Pistone, M.C. Receveur, M. Méchain, P. Duffau, C Rivoisy, I. Faure, S. Caldato ; Anatomo-pathologie : P. Bioulac-Sage ; Virologie : P. Trimoulet, S. Reigadas) ; Hôpital du Haut-Levêque, Bordeaux (MédecineInterne : J.L. Pellegrin, J.F. Viallard, E. Lazzaro, C. Greib ; Anatomo-pathologie : P. Bioulac-Sage ; Virologie : P. Trimoulet, S. Reigadas) ; Hôpital FOCH, Suresnes (Médecine Interne : D. Zucman, C. Majerholc ; Virologie : E. Farfour) ; APHP Antoine Béclère, Clamart (Médecine Interne : F. Boué, J. Polo Devoto, I. Kansau, V. Chambrin, C. Pignon, L. Berroukeche, R. Fior, V. Martinez ; Virologie : C. Deback) ; CHU Henri Mondor, Créteil (Immunologie Clinique : Y. Lévy, S. Dominguez, J.D. Lelièvre, A.S. Lascaux, G. Melica) ; CHU Hôtel Dieu, Nantes (Maladies Infectieuses et Tropicales : E. Billaud, F. Raffi, C. Allavena , V. Reliquet, D. Boutoille, C. Biron; Virologie : A. Rodallec, L. Le Guen) ; Hôpital de la Croix Rousse, Lyon (Maladies Infectieuses et Tropicales : P. Miailhes, D. Peyramond, C. Chidiac, , F. Ader, F. Biron, A. Boibieux, L. Cotte, T. Ferry, T. Perpoint, J. Koffi, F. Zoulim, F. Bailly, P. Lack, M. Maynard, S. Radenne, M. Amiri ; Virologie : C. Scholtes, T.T. Le-Thi) ; CHU Dijon, Dijon (Département d'infectiologie :, L. Piroth, P. Chavanet M. Duong Van Huyen, M. Buisson, A. Waldner-Combernoux, S. Mahy, R. Binois, A.L. Simonet-Lann, D. Croisier-Bertin) ; CH Perpignan, Perpignan (Maladies infectieuses et tropicales : H. Aumaître) ; CHU Robert Debré, Reims (Médecine interne, maladies infectieuses et immunologie clinique : F. Bani-Sadr, D. Lambert, Y Nguyen, J.L. Berger) ; CHRU Strasbourg (Le Trait d’Union : D Rey, M Partisani, ML Batard, C Cheneau, M Priester, C Bernard-Henry, E de Mautort, Virologie : P Gantner et S Fafi-Kremer), APHP Bichat-Claude Bernard (Pharmacologie : G. Peytavin)

Data collection: F. Roustant, I Kmiec, L Traore, S Lepuil, S Parlier, V. Sicart-Payssan, E Bedel, F Touam, C Louisin, M Mole, C Bolliot, M Mebarki, A. Adda-Lievin, F-Z Makhoukhi, O Braik, R Bayoud, , M-P Pietri, V Le Baut, D. Bornarel, C Chesnel, D. Beniken, M Pauchard, S. Akel, S. Caldato, C. Lions, L Chalal, Z. Julia, H. Hue, A. Soria, M. Cavellec, , S. Breau, A. Joulie, P. Fisher, C. Ondo Eyene, S. Ogoudjobi, C. Brochier, V. Thoirain-Galvan.

Management, statistical analyses: E. Boerg, P. Carrieri, V. Conte, L. Dequae-Merchadou, M. Desvallees, N. Douiri, L. Esterle, C. Gilbert, S. Gillet, R. Knight, F. Marcellin, L. Michel, M. Mora, S. Nordmann, C. Protopopescu, P. Roux, B. Spire, S. Tezkratt, A. Vilotitch, I. Yaya.

28 clinical centersInclusion criteria: HIV/HCV co-infection

+ specific criteria for each phase of inclusion

2011 20162014 20152005 2008

Phase 2 (2011-2016)

At inclusion (n=72):CD4 median : 496 /mm3

ARN VIH < 50 copies/mL: 93%With elastometry ≥ 12.5 kPa: 31.3%HCV genotype 1/4 (%): 97/3

205 co-infected-133 with spontaneous HCV clearance-72 treated with BOC/TVR

Phase 2

1 175 co-infected-1 048 with HCV RNA+-127 HCV cured post-treatment

At inclusion (n=1 175):CD4 median : 444 /mm3

ARN VIH < 50 copies/mL: 70%With cirrhosis: 24.3%HCV genotype 1/4 (%): 53/21

Phase 1 (2005-2008)

Phase 1

Phase 3 (2014-2016)

479 co-infectedAll treated with DAA

Phase 3

At inclusion (n=479):CD4 median : 601 /mm3

ARN VIH < 50 copies/mL: 94%With elastometry ≥ 12.5 kPa: 30.8%HCV genotype 1/4 (%): 53/28

Clinical follow-up(6 months if cirrhosis or

yearly) + Biobank + Social Sciences Questionnaires

ANRS CO13HEPAVIH

12

/20

18

01

/20

18

AN

RS

eva

luat

ion

Extension of the follow-up

period

Self

-ad

min

istr

ated

q

ues

tio

nn

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en

ded

fo

llow

-up

12/2022

Éradication du VHCCohorte HEPAVIH

VHC : une photographie des traitements

L’accès universel aux traitements a entraîné une augmentation transitoire de la mise sous traitement des patients appartenant à ces groupes à risque

Excepté pour les patients VIH+ qui avaient un accès complet dès 2015

Patients à risque traités pour VHC en France par trimestre

0

4

6

8

10

12

14

2

%

Migrants Prisonniers PVVIH* Patients psychiatriques Usagers de drogue

* PVVIH : patients vivants avec le VIH Pol S, Paris, AASLD 2019, Abs. 550 actualisé

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Traitements sans Interféron initiés (776 traitements – 29 Mai 2019)

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Cirrhose (O/N) à l’initiation des traitements

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Sogni P et al. CID 2016

Inclusion des 186

premiers patients

cirrhotiques de la

cohorte traités par

AVD (sans interféron)

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Piroth L et al. J Hepatol 2017

Inclusion des 323 premiers

patients de la cohorte traités

par AVD (sans interféron)

- Bonne tolérance

- Guérison virologique non

associée à CV-VIH, HAART,

cirrhose, traitement antérieur,

durée du traitement,

utilisation de RBV

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Cirrhose (O/N) à l’initiation des traitements

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

Cirrhose (O/N) à l’initiation des traitements

Éradication du VHC : cohorte HEPAVIH

• Patients jamais traités (n = 20)

• Patients inclus dans phase 1, non décédés et avec un dernier suivi datant de 2 ans ou moins

• 60% hommes, âge médian 56 ans

• CD4 718/mm3, 100% avec CV-VIH indétectable

• 40% VHC génotype 1, 5% avec cirrhose

• 63% avec consommation d’alcool à la dernière visite

RéinfectionCohorte HEPAVIH

Réinfection : cohorte HEPAVIH

43 « re-positivations » de l’ ARN VHC après une première guérison post-traitement :

• Traitement ayant mené à la 1ère guérison débuté entre déc 2000 et nov 2015

• Délai médian [IQR] entre la date de fin du traitement ayant mené à la 1ère guérison et le premier ARN VHC positif disponible dans la base de données (ou la notion d’un nouveau traitement) : 37 mois [19 – 68].

• Âge médian [IQR] au moment de la nouvelle charge virale positive : 51 [46 – 56] ans

• 95% d’hommes

• Génotype VHC à l’inclusion de la cohorte : 1 (42%), 3 (14%), 4 (44%)

• Mode présumé de contamination du VIH : HSH ou Bi (67%), toxicomane IV (23%), hémophile/transfusion (7%)

• Phase d’inclusion dans la cohorte : 1 (37%), 2 (5%), 3 (58%)

Réinfection : cohorte HEPAVIH

Objectifs du projet(i) Evaluer l’incidence des réinfections VHC dans la cohorte(ii) Caractériser les patients réinfectés : statut clinique et biologique, perceptions, connaissances, prises de risque

Définition de la réinfection Repositivation de l'ARN VHC après un traitement VHC

MéthodesEtude mixte : données quantitatives (volet clinique)

données qualitatives (volet socio-comportemental)

Incidence et facteurs de risque chez les co-infectés VIH-VHC

Réinfection : cohorte HEPAVIH

Objectifs - Comprendre les logiques, pratiques et expériences des patients réinfectés- Accéder à leurs représentations sur la question de la réinfection

Identifier les raisons de la réinfection, les profils des patients se réinfectant et les dimensions psychologiques liées à la prise de risque

Méthodes- Entretiens biographiques (trajectoires de vie) semi-directifs- 25 patients réinfectés collecte des données 1er trimestre 2020- 44 patients témoins non réinfectés (25 UDI, 19 HSH) collecte des données effectuée en 2017-2018

Projet réinfection HEPAVIH – Le volet qualitatif (1/2)

Réinfection : cohorte HEPAVIH

Premiers résultats sur le groupe témoin non réinfectésDifférences de représentations de la guérison VHC entre HSH et UDI, liées à l’histoire de la maladie (UDI longue expérience de la co-infection, HSH infectés plus récemment)

Projet réinfection HEPAVIH – Le volet qualitatif (2/2)

Conclusion

• L’éradication du VHC dans la cohorte HEPAVIH• A débuté tôt

• Est effective

• Quelles sont les exceptions ?

• La réinfection• Évaluée sur une longue période

• Diversité des profils

• Projet quantitatif et qualitatif