Epidémiologie et facteurs de risque du cancer colo-‐rectal
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Epidémiologie et facteurs de risque du cancer colo-‐rectal
Introduc7on • Connais ton ennemi et connais-‐toi toi-‐même, eussiez-‐vous cent guerres à soutenir, cent fois vous serez victorieux.
• Connais toi toi-‐même, connais ton ennemi, ta victoire ne sera jamais mise en danger.
• Connais le terrain, connais ton temps, ta victoire sera alors totale.
Sun Tzu « l’art de la guerre » Ve siècle av. J.-‐C
Epidémiologie
Dans le monde
Incidence = 3ème cancer dans le monde
1 072 000 nouveaux cas en 2002
Dans le monde
Global cancer statistics Ca cancer J clin 2005
Prévalence : 2ème cancer au monde (11 %)
Mortalité : 4ème cancer dans le monde
En France Incidence en 2005 : 37 413 nouveaux cas
Incidence 3ème cancer chez l’homme
après le poumon et la prostate
Incidence 2ème cancer chez la femme
après le sein
Belot a, et al. Rev Epid Sante Pub 2008
En France
• Incidence en plateau
• Prévalence : 3 ème cancer après la prostate et le sein Colonna M, et al. Eur J Cancer 2008
Institut de veille sanitaire 2009
En France
Mitry E, et al. Eur J Cancer 2005
Mais en diminu7on ! Pourquoi ?
Baisse mortalité post-‐opératoire
Augmenta7on du % de chirurgie cura7ve chez les personnes âgées
Meilleur efficacité de la chimiothérapie adjuvante
Mortalité : 2ème rang en france
Facteurs de risque
Des groupes à risque • Risque moyen : popula7on générale 75 %
• Risque élevé 20 % ATCD perso d’adénome ou de CCR ATCD familial d’adénome avancé (> 1 cm ou villeux) ou de CCR
chez un parent 1er degré < 60 ans ou plusieurs parents au premier degré
MICI colite gauche > 15 ans ou pancolite > 10 ans Acromégalie
• Risque très élevé 5 % HNPCC 3 à 4 % Polypose adénomateuse familiale 1 %
Polyposes hamartomateuses < 1 %
Age
Institut de veille sanitaire 2009
ATCD personnels
• Adénome colo-‐rectaux avancé Freedman A, et al. JCO 2009
OR = 1.77 [1.17-‐2.66]
• Cancer colo-‐rectal Green R, et al. Ann Inter Med 2002
1.5 % de cancer métachrone à 5 ans (RR = 6.8 [2.7-‐22]
Délai médian de survenue = 18 mois
Facteurs de risque familiaux
ATCD familiaux
Apparenté au premier degré
Apparenté au 2nd degré
Apparenté au 3ème degré
Adénome avancé ou CCR
20 % de la populaOon
Des anomalies géné7ques
SMAD4
MLH1 MSH2
MSH6 LKB1
APC PMS2 MYH
BMPR1A
PTEN
HNPCC
Rustgi A, et al. Genes Dev 2007
MutaOon autosomique dominante d’enzyme du système de réparaOon des mésappariements de l’ADN
MLH1
MSH2
MSH6
PMS2
AcquisiOon d’instabilité microsatellite
90 %
85 %
10 %
< 5 %
HNPCC • Incidence du CCR : 30 à 75 % • CCR plus précoce (45 ans), du colon droit, parfois
mul7ples synchrones ou métachrones (20 %) • Progression adénome-‐cancer plus rapide avec adénome
plan fréquent Ramsoekh D, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007
Cancer Incidence
Endomètre 27-‐60 % 2 ème cause de mortalité
Ovaire 5-‐13 %
Voie excrétrice urinaire 2-‐12 %
Cerveau 5 % 3 ème cause de mortalité
Estomac 2-‐13 %
Grêle 4-‐7 %
Voie biliaire 4 %
Autres cancers associés
HNPCC Critère d’Amsterdam 2
Au moins 3 sujets avec cancer HNPCC
+ 1 sujet est parent au 1er degré
avec les autres +
2 généra7ons successives 1 cas < 50 ans
Vasen H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007 Thésaurus nationale de cancérologie digestive
Spécifique 80 % Peu sensible 40 %
Consulta7on oncogéné7que
• 2 parents avec cancer HNPCC dont un < 60 ans
• ATCD perso de cancer HNPCC • Pa7ent < 40 ans
• MSI + < 60 ans ou ATCD familial cancer HNPCC
Recherche MSI
• Cancer HNPCC < 60 ans • ATCD familial au 1er degré de
cancer HNPCC
SI MSI + ou forte suspicion clinique
Immunohistochimie (MSH2, MLH1 et MSH6)
Si ex7nc7on orienta7on de la recherche géné7que
Polypose adénomateuse familiale • Muta7on autosomique dominante du gène APC (adenomatous polyposis coli)
Carcinogénèse
Voie Wnt-‐Caténine
PAF • Plus de 100 adénomes au niveau colo-‐rectal (âge 10-‐20 ans)
• 100 % de CCR à 35-‐40 ans, + fréquent au colon gauche
A`einte extra-‐colique
Hypertrophie pigmentaire ré7nienne 70 %
Adénomes duodénaux et gastriques 90 % Cancer duodénal 5 %
Tumeur desmoïde 15 %
Cancer de la thyroïde 2 % Ostéome, kyste épidermoïde, dents surnuméraires
Galiatsatos P, et al. Am J Gastro 2006
2ème cause de mortalité
3ème cause de mortalité
PAF
PAF arénuée PAF a`énuée Entre 10 et 100 adénomes colo-‐rectaux
CCR plus tardif, moins fréquents (69 % à 80 ans)
Muta7on par7culière d’APC (3 exons précis)
Adénomatose colique a`énué autosomique récessive
Gène MYH (répara7on de l’ADN)
< 100 adénomes colo-‐rectaux
Polypose hamartomateuse
Lynch H, et al. NEJM 2003
Peutz-‐Jeghers
Muta7on LKB1
Hamartome grêlique et colique
Pigmenta7on cutanée péri-‐buccale et des mains
Cancer du grêle, colique, pancréa7que, ovaires
Polypose Juvénile Familiale
Maladie de Cowden
Syndrome de Bannayan-‐Rubavalcaba -‐Riley
SMAD 4
PTEN
PTEN
Hamartome
Polype tubulo-‐villeux avec axe musculaire central
Dans tout le tube diges7ve
Facteurs de risque : MICI
Rectocolite hémorragique Incidence de cancer colo-‐rectal dans la RCH
Eaden J, et al. Gut 2001
Méta-‐analyse
Rectocolite hémorragique
Risque moindre dans les séries récentes
Lakatos P, et al. World J gastro 2008
MICI
Risque augmenté aussi dans le Crohn colique
Lakatos P, et al. World J gastro 2008 Broome U, et al. Hepatology 1995
Facteurs associés avec CCR
Durée Extension (pancolite > colite gauche) Cholangite sclérosante primiOve Inflamma7on histologique sévère
Facteurs de risque environnementaux
Obésité
• BMI : OR = 1.55 [1.12-‐2.15] chez l’homme • Non significa7f chez le femme
• Obésité androïde associée au CCR dans les 2 sexes Harris D et al. Colorectal Dis 2009
• Obésité = état pro-‐inflammatoire
Bingham S et al. Lancet 2003 Pischon T, et al. J Natl Cancer Inst 2006 Van Duijnhoven F, et al. Am J Clin Nutr 2009
Etude EPIC
Exercice physique • Défini7on variable (un tee shirt mouillé 5/semaines…)
• L’ac7vité physique régulière est un facteur protecteur
Harris D, et al. Colorectal Dis 2009
Alimenta7on • Consomma7on de fibres est un facteur protecteur dose-‐dépendant OR = 0.75 [0.59-‐0.95]
• Consomma7on de fruits et légumes est un facteur protecteur OR = 0.86 [0.75-‐0.99]
• Consomma7on de viande rouge OR = 1.21 [1.13-‐1.29] Huxley R, et al. Int J Cancer 2009
Alcool / Tabac Alcool • OR = 1.08 [1.04-‐1.12] pour OH > 15 g/j • Effet dose dépendant > 60 g/j OR = 2.59 [1.62-‐4.13]
• Risque plus élevé avec de la bière (OR = 1.38) qu’avec du vin (1.21)
Tabac Tsoi K, et al. Clin Gastro Hepatol 2009 OR = 1.20 [1.10-‐1.30] Risque diminue, mais persiste à l’arrêt du tabac
TransplantaOon d’organe solide
Transplanta7on hépa7que
TransplantaOon hépaOque
6 % des cancers post TH
Premier cancer solide
Incidence augmentée par rapport à la popula7on
générale ?
Aren7on à la CSP !
Vadjik C, et al. Int J Cancer 2009
Sir = 3.2 [1.6-‐5.8]
Chimiopréven7on
Chimiopreven7on
AINS Aspirine
Aminosalicylés
Acide ursodesoxycholique
Acide folique
Cellule cancéreuse Aspirine APOPTOSE
Mahdi JG, et al. Cell Prolif 2006
Inhibi7on de la cyclo-‐oxygénase dans la muqueuse colique
Inhibi7on du NyB
Diminue l’instabilité microsatellite
Etude épidémiologique : ça marche !
Arber N, et al. Gastroenterology 2008
Mais ce ne sont que des études épidémiologiques ou cas-‐témoins !
Chimiopreven7on : AINS • AINS dans PAF : diminu7on de 30 % du nombre de polypes Steinbach G, et al. NEJM 2000
• Deux études randomisées an7 COX 2 (APC trial and APPROVe trial) vs placebo si ATCD d’adénome Bresalier R, et al.NEJM 2005 Bertagnolli M, et al. NEJM 2006
DiminuOon de l’incidence des adénomes (-‐ 15 et 25 %)
Stop car effets cardiovasculaires !
AINS standard : ulcères + IRA
An7-‐COX 2 : effets secondaires cardiovasculaires
Pas d’améliora7on de l’incidence des CCR et de la mortalité dans les études randomisées
Chimiopreven7on : aspirine
2 études randomisées aspirine vs placebo en prévenOon primaire négaOves Cook N, et al. JAMA 2005 Gann P, et al. J Natl Cancer Inst 1993
4 études randomisées aspirine vs placebo si ATCD d’adénome ou de CCR posi7ves Sandler R, et al. NEJM 2003 Baron J, et al. NEJM 2003
1 étude randomisée préven7ve aspirine vs féculent vs placebo dans HNPCC néga7ve Burn J, et al; NEJM 2008
PrevenOon Iaire
Post CCR
Le cancer colo-‐rectal… • 3 ème cancer en France et dans le monde en terme d’incidence
• Mortalité en baisse en France
• Chimioprophylaxie : aspirine ? Non indiquée pour l’instant
Facteur de risque familiaux Facteurs de risque personnels
ATCD Familial d’adénome ou de CC au premier degré
ATCD perso de CCR ou d’adénome
HNPCC MICI
PAF Tabac Alcool
Polypose hamartomateuse Alimenta7on
Obésité
Exercice physique