Pharmacologie médicale

Pharmaco-épidémiologie

CIC Bordeaux CIC1401

Pharmacologie médicale

Bordeaux Pharmacoépi

CIC Bordeaux CIC1401

Efficacité et sécurité d’emploi du cétuximab en traitement

de 1ère ligne du cancer colorectal métastatique

chez les sujets âgés : résultats de la cohorte EREBUS ~

M Rouyer1,2, A Fourrier-Réglat3, P Noize4, D Smith5, C Droz-Perroteau1,2,

A Grelaud1,2, A Balestra1,2, J Jové1,2, R Lassalle1,2, N Moore3

et le groupe de travail de l’étude EREBUS

1Inserm CIC1401, Bordeaux, France ; 2ADERA, Pessac, France ; 3Université de Bordeaux, CHU de

Bordeaux, Inserm U657, Inserm CIC1401, Bordeaux, France ; 4CHU de Bordeaux, Inserm U657,

Inserm CIC1401, Bordeaux, France ; 5CHU de Bordeaux, Bordeaux, France

BORDEAUX PHARMACOÉPI

Plateforme de recherche en Pharmaco-épidémiologie

Service de Pharmacologie médicale, CIC Bordeaux CIC1401

7ème Colloque de Pharmaco-épidémiologie ADELF-AFCROs, 11/06/2015

Déclaration des liens d’intérêt

2

La plateforme BPE reçoit ou a reçu des financements inconditionnels (recherche partenariale) et/ou a des interactions professionnelles directes ou indirectes avec :

• Abbott, ADDS, AFRETH, Aptalis, Arkopharma, Asahi, Astra-Zeneca, Aventis, Axcan, Baxter, Bayer, Berkem, Bial, Bioalliance, Biopharma, BMS, BNIA, Boehringer-Ingelheim, Boots, Caviar de France, Chaine Thermale du Soleil, Celgene, Cephalon, Daiichi-Sankyo, Eugénie les Bains, Ethicon, Expanscience, Génévrier, Genopharm, Grunenthal, GSK, Guerbet, Helsinn, Horus Pharma, I3, Innothera, IPSEN, Janssen-Cilag, J & J, Leo, Lilly, Lundbeck, Meda, Medtronic, Merck & Co, Merck Serono, Norgine, Novartis, Novartis Family Health, Novo Nordisk, Nycomed, Orion, Pfizer, Pfizer FHC, Pierre Fabre, Procter & Gamble, Reckitt Bencizer, Roche, Sanofi, Schering-Plough, Servier, Stallergènes, Takeda, Teva, UCB, Vivalis, Vivatec, Warner Chilcott, Wyeth, Xanodyne

• ainsi que : ANSM, CHU, DGOS, DIRC, DRCi, EMA, FP7 (EU), GIRCI, HAS, PHRC…

Bordeaux Pharmacoépi

Contexte

3

• Oncogériatrie – Priorité de santé publique

• Innovations thérapeutiques en oncologie

– Arrivée des thérapies dites ciblées • Cétuximab (CTX)

– Anticorps monoclonal dirigé vers l’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)

– Encore peu de données observationnelles

• Prise en charge des sujets âgés complexe – Population « à risque »

• Fragilité, polypathologie, polymédication, etc

– Faible représentation dans les essais cliniques • Absence de référentiels spécifiques validés

• Besoin de données observationnelles dans cette population

Objectifs

4

• Cohorte EREBUS – Évaluer le taux de résection des métastases

initialement inopérables d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) après traitement par CTX en 1ère ligne

– Décrire les conditions d’utilisation, la sécurité d’emploi et l’efficacité du CTX en situation réelle de soins

• Objectif du travail présenté – Comparer les patients âgés > 70 ans (« patients

âgés ») aux patients âgés ≤ 70 ans (« patients non âgés ») :

• Caractéristiques initiales

• Conditions d’utilisation du CTX

• Sécurité d’emploi (événements indésirables quelle que soit la gravité)

• Efficacité (survie sans progression et taux de réponse)

Méthode

• Schéma d’étude

– Cohorte observationnelle multicentrique nationale

• 92 centres

• Procédure d’identification

– À partir des délivrances nominatives de CTX par les pharmacies hospitalières

• Identification rétrospective (01/01/2009 - 31/12/2010)

• Critères d’éligibilité

– Patients initiant un traitement par CTX en 1ère ligne pour CCRm

• Avec statut KRAS sauvage et métastases inopérables d’emblée

– Patients ne s’opposant pas au recueil des données 5

• Durée de suivi

– 24 mois à partir de la date d’initiation du CTX

• Recueil des données

– À partir des dossiers médicaux consultés sur site par des attachés de recherche clinique

– Au moyen d’un questionnaire électronique

• Analyse statistique

– Comparaison entre groupes

• Variables qualitatives : test du Chi-2 / Chi-2 exact de Fisher

• Variables quantitatives : test de Wilcoxon

– Analyse de survie / Kaplan-Meier

• Comparaison entre groupes : test du log-rank

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Méthode

Patients traités par cétuximab du 1er janv 2009 au 31 déc 2010

(130 pharmacies participantes)

N=3556

Patients ayant fait l’objet d’un

recueil de données

(92 centres concernés)

N=1265

Patients traités par cétuximab pour un cancer colorectal

(127 centres concernés)

N=2069

Cétuximab autres indications (ORL, autres digestifs, poumon, gyneco) n=1487

Patients ayant refusé de participer ou dossier non investigué, n=26

Patients dont le médecin a accepté

de participer

(92 centres concernés)

N=1291

Patients non éligibles, n=876

Patients éligibles

(65 centres concernés)

N=389

Patients non âgés

N=273

Patients âgés

N=116 7

Population d’étude

Caractéristiques initiales /

conditions d’utilisation du CTX

8

Patients

« âgés »

n = 116

Patients

« non âgés »

n = 273

p

Âge à l’inclusion (années)

Médiane [min-max]

75 [71 - 88]

60 [27 - 70]

-

Sexe masculin (%) 62,1 69,6 0,15

Indice de performance ECOG (%)

Non renseigné

0-1

≥ 2

5,2

72,4

22,4

3,7

80,2

16,1

0,12

Chimiothérapie associée à l’initiation

du CTX (%)

À base d’irinotécan

À base d’oxaliplatine

56,8

38,5

54,3

36,2

0,64

0,67

Durée de traitement par CTX (mois)

Médiane [p25%-p75%]

3,7 [1,4 - 8,6]

5,3 [2,4 - 8,3]

0,03

ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group

Sécurité d’emploi du CTX

9

Patients

« âgés »

n = 116

Patients

« non âgés »

n = 273

p

Au moins un événement (%) 97,4 98,5 0,43

Événements hématologiques (%) 91,4 90,8 0,87

Anémie 73,3 76,6

Neutropénie 53,4 56,0

Thrombopénie 34,5 32,6

Événements digestifs (%) 79,3 85,7 0,12

Diarrhée 49,1 47,6

Nausée 28,4 45,1

Anorexie 28,4 23,1

Mucite 25,9 34,4

Événements dermatologiques (%) 77,6 85,0 0,08

Éruption cutanée 74,1 82,4

Syndrome main-pied 12,9 11,0

Événements neurosensitifs (%) 37,9 47,6 0,08

Réponse / Survie sans

progression (SSP)

10

Patients âgés

n = 116

Patients « non

âgés »

n = 273

Taux de réponse globale (%) 46,5 56,7

Non évaluable 8,8 4,1

Réponse complète 3,5 4,1

Réponse partielle 43,0 52,6

Maladie stable 25,4 19,4

Progression de la maladie 19,3 19,8

Test du log-rank : p = 0,17

Patients

« âgés »

Patients

« non âgés »

Probabilité SSP (%)

[IC 95 %]

6,3

[2,8 ; 11,8]

14,2

[10,3 ; 18,6]

Médiane (mois)

[IC 95 %]

9,5

[7,1 ; 10,5]

9,2

[8,1 ; 9,8]

Discussion

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• EREBUS

– 1ère étude évaluant le CTX en situation réelle de soins

• CTX chez les patients âgés

– Efficacité et sécurité d’emploi peu différentes / « non âgés »

– Efficacité peu différente / essais cliniques

• SSP étude CRYSTAL : 9,9 mois et étude OPUS : 8,3 mois

– Résultats similaires rapportés pour le bévacizumab

• Cohorte ETNA en France et BRITE aux Etats-Unis

• Analyses préliminaires à compléter

Équipe projet

• Plateforme Bordeaux Pharmacoépi du Service de pharmacologie médicale de Bordeaux

Pr N. Moore, Responsable BPE - CIC Bordeaux CIC1401

A. Fourrier-Réglat, P. Noize, Responsables scientifiques

C. Droz-Perroteau, Responsable des opérations

M. Rouyer, A Grelaud, Chefs de projet

A. Balestra, E. Bignon, A. Le Monies de Sagazan, Chargées d’étude

I. Brunello, T. Debelle, D. Deligné, N. Douina, S. Dulos, S. Lepuil, R. Mingam, A.C. Rodak,

A. Voldoire, Attachés de recherche en phamaco-épidémiologie

S. Icart, A. Arnaiz, C. Goetz, Agents administratifs

R. Lassalle, Responsable statistique et data management

J. Jové, Statisticien

S. Pichard, Data manager

P. Bouex, L. Liège, Responsables informatiques

V. Cau, S. Pichard, V. Van Steenbergen, Gestionnaires de base de données

P. Robinson, Rédacteur médical

• Comité scientifique

Pr E. Mitry (Président), Pr E. François, Dr D. Smith, Oncologues, Pr A. Sa Cunha, Chirurgien

digestif, Dr A. Monnereau, Epidémiologiste

• Avec la collaboration de Merck Serono

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