Effets du propofol sur la circulation coronaire et les performances d'un coeur isole de lapin
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R4 32 e CONGRES DE LA SFAR EFFETS DU PROPOFOL SUR LA CIRCULATION CORONAIRE ET LES PERFORMANCES D'UN COEUR ISOLE DE LAPIN J.F. Baron, S. Souguir, S. Mouren, M. Arthaud, P. Viars D~partement d'Anesth~sie-R~animation. HGpital Piti~-Salp~tri~re 47, boulevard de l'hGpital - 75651 PARIS C~dex 13 - INTRODUCTION. L'induction anesth~sique utilisant le propofol (PRO) est associ~e a une hypotension art~- rielle quasi-constante et plus ou moins marquee (1). Le m~canisme de cette hypotension art~rielle est es- sentiellement une vasodilatation art~rielle. Toute- lois, l'existence d'un effet inotrope n~gatif du PRO reste tr~s d iscut~e (2). Par ailleurs, les effets directs du PRO sur la circulation coronaire (vasodi- latateur potentiel) n'ont ~t~ que incompl~tement 6tudi~s. Le but de cette ~tude est de pr~ciser au moyen d'un module experimental de coeur isol~ de lapin perfus~ par du sang, les effets du PRO sur la circu- lation coronaire et sur les performances myocardiques. METHODES. Des concentr~s ~rythrocytaires laves et centrifuges sont remis en suspension dans une solution modifi~e de Krebs-Henseleit pour obtenir une concen- tration d'h~moglobine de 10 g/dl. Cette solution est oxyg~n~e et ~quilibr~e pour obtenir une gazom~trie physiologique. Le syst~me de perfusion, dispos~ dans une enceinte thermostat~e, est un circuit de Langen- dorff modifi~ oG la pression de perfusion coronaire est fix~e par une seringue dont le piston est rempli de mercure. Cette seringue est reli~e ~ un capteur de d~placement contrGlant la vitesse de la pompe coro- naire. La pression de perfusion coronaire est cons- tante (80 mmHg) et le d~bit coronaire variable en fonction des r~sistances coronaires. Apr~s excision rapide, le coeur est pr~par~ sous immersion dans un s~rum glac~. Apr~s canulation aortique, les art~res coronaires sont perfus~es. Un petit ballon est in- troduit dans le ventricule gauche (VG) via une in- cision atriale. Ce ballon est relic a un capteur de pression et gonfl~ avec du s~rum physiologique pour maintenir le volume VG constant et la pression t~l~- diastolique (PTDVG) ~ 15 mmHg. Un catheter art~riel pulmonaire permet le recueil de l'effluent coronaire. Un entrainement ~lectrosystolique permet de maintenir la fr~quence cardiaque constante (130 b/min). Apr~s stabilisation et r~chauffement, les mesures basales sont r~alis~es. Cinq concentrations croissantes de PRO de 10~M ~ 1 mM suivant une progression logarithmique sont administr~es au moyen d'une seringue ~lectrique. Six coeurs ont ~t~ ~tudi~s. Sur ce mod61e coeur isol~ en isovol~mie VG, la PTDVG refl~tent les variations de compliance. La pression systolique VG (PSVG), la pression d~velopp~e (Pdev = PSVG-PTDVG) et la d~riv~e maximale positive (dP/dt Max) rendent compte des variations de con- tractilit~ alors que la d~riv~e maximale n~gative (dP/dt Min) refl~te les variations de relaxation isom~trique. La MV02 est calcul~e comme le produit de DC et de la difference art~rioveineuse en oxyg6ne. L'analyse statistique a ~t~ effectu~e par une analyse variance ~ 2 facteurs pour mesures r~p~t~es. RESULTATS. Une augmentation significative du d~bit coronaire est retrouv~e pour les concentrations > 100 ~M (tableau I). Aucune variation significative de PTDVG, de PDev, de dP/dt Max et de dP/dt Min n'a ~t~ retrouv~e. Tableau I : moyennes + SEM PROPOFOL CONCENTRATION Baser 10/d4 30/d4 100/d4 300/~ 1000/d4 DC mt/min/g 2.04.0.33 2.10.0.36 2.12±0.38 2.35*0.46 2.47±0.35"'2.65.0.31"* PlOVGmmNg 15.4,1.9 15.4.2.1 16.8,2.3 17.0±2.4 t7.6,2.5 18.0±2.6 POevmmNo 82*7 83*7 81.8 82±T 79*8 76*9 dP/dt max mm Xg/s 1750,264 1758t260 1791,276 1833±218 1861t260 1858¢296 dP/dt m[nmm Ngls 2100,195 2106,199 2106,194 2075,190 2143,194 2037,191 NV02 mt/m|n/1OOg 7.3,1.6 7.2*1.7 8.1±1.9 9.5±1.7 10.~,1.6 11.0,1.8 ** I~O.Q1 vs Basa[ DISCUSSION. Un effet vasodilatateur coronarien du PRO est retrouv6 pour des concentrations suprath~rapeuti- ques. Cet effet est proportionnel A la dose. Cette ~tude ne permet pas de d~terminer le m~canisme de cet effet vasodilatateur. Aucun effet inotrope n~gatif n'est objectiv~ m~me pour la concentration la plus forte. Ces r~sultats permettent de conclure qu'aux taux th~rapeutiques le PRO est d~pourvu d'effets d~l~t~res sur la circulation coronaire et les performances car- diaques. L'hypotension art~rielle observ~e apr~s l'injection du PRO pourrait ~tre totalement like ~ son effet vasodilatateur p~riph~rique. p/ REFERENCES 1. COATES D.P. et al. Anesth. Analg. 66 : 64-70, 1987 2. VAN AKEN H. et al. Anesthesiology 68 : 157-163, 1988
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R4 32 e CONGRES DE LA SFAR
EFFETS DU PROPOFOL SUR LA CIRCULATION CORONAIRE ET LES PERFORMANCES D'UN COEUR ISOLE DE LAPIN
J.F. Baron, S. Souguir , S. Mouren, M. Arthaud, P. Viars
D~partement d 'Anes th~s ie -R~an imat ion . HGpital P i t i ~ - S a l p ~ t r i ~ r e 47, boulevard de l ' h G p i t a l - 75651 PARIS C~dex 13 -
INTRODUCTION. L'induction anesth~sique ut i l isant le propofol (PRO) est associ~e a une hypotension art~- r i e l l e quasi-constante et plus ou moins marquee (1). Le m~canisme de cette hypotension art~r iel le est es- sentiellement une vasodilatation ar t~r ie l le . Toute- lo is, l'existence d'un effet inotrope n~gatif du PRO reste tr~s d iscut~e (2). Par a i l l e u r s , les ef fets directs du PRO sur la circulation coronaire (vasodi- latateur potentiel) n'ont ~t~ que incompl~tement 6tudi~s. Le but de cette ~tude est de pr~ciser au moyen d'un module experimental de coeur isol~ de lapin perfus~ par du sang, les effets du PRO sur la circu- lation coronaire et sur les performances myocardiques.
METHODES. Des concentr~s ~rythrocytaires laves et centrifuges sont remis en suspension dans une solution modifi~e de Krebs-Henseleit pour obtenir une concen- tration d'h~moglobine de 10 g/dl. Cette solution est oxyg~n~e et ~quilibr~e pour obtenir une gazom~trie physiologique. Le syst~me de perfusion, dispos~ dans une enceinte thermostat~e, est un c i rcui t de Langen- dorff modifi~ oG la pression de perfusion coronaire est fix~e par une seringue dont le piston est rempli de mercure. Cette seringue est reli~e ~ un capteur de d~placement contrGlant la vitesse de la pompe coro- naire. La pression de perfusion coronaire est cons- tante (80 mmHg) et le d~bit coronaire var iable en fonction des r~sistances coronaires. Apr~s excision rapide, le coeur est pr~par~ sous immersion dans un s~rum glac~. Apr~s canulation aortique, les art~res coronaires sont perfus~es. Un peti t ballon est in- troduit dans le ventricule gauche (VG) via une in- cision atr ia le. Ce ballon est rel ic a un capteur de pression et gonfl~ avec du s~rum physiologique pour maintenir le volume VG constant et la pression t~l~- diastolique (PTDVG) ~ 15 mmHg. Un catheter art~riel pulmonaire permet le recueil de l 'e f f luent coronaire. Un entrainement ~lectrosystolique permet de maintenir la fr~quence cardiaque constante (130 b/min). Apr~s stabi l isat ion et r~chauffement, les mesures basales sont r~alis~es. Cinq concentrations croissantes de PRO de 10~M ~ 1 mM suivant une progression logarithmique sont administr~es au moyen d'une seringue ~lectrique. Six coeurs ont ~t~ ~tudi~s.
Sur ce mod61e coeur isol~ en isovol~mie VG, la PTDVG refl~tent les variations de compliance. La pression systolique VG (PSVG), la pression d~velopp~e (Pdev = PSVG-PTDVG) et la d~riv~e maximale positive (dP/dt Max) rendent compte des var ia t ions de con- t r a c t i l i t ~ alors que la d~riv~e maximale n~gative (dP/dt Min) refl~te les variations de relaxation isom~trique. La MV02 est calcul~e comme le produit de DC et de la difference art~rioveineuse en oxyg6ne. L'analyse statistique a ~t~ effectu~e par une analyse variance ~ 2 facteurs pour mesures r~p~t~es.
RESULTATS. Une augmentation signif icat ive du d~bit coronaire est retrouv~e pour les concentrations > 100 ~M (tableau I ) . Aucune var ia t ion s i gn i f i ca t i ve de PTDVG, de PDev, de dP/dt Max et de dP/dt Min n'a ~t~ retrouv~e.
Tableau I : moyennes + SEM
PROPOFOL CONCENTRATION
Baser 10/d4 30/d4 100/d4 300 /~ 1000/d4
DC mt/min/g 2.04.0.33 2.10.0.36 2.12±0.38 2.35*0.46 2.47±0.35"'2.65.0.31"*
PlOVGmmNg 15.4,1.9 15.4.2.1 16.8,2.3 17.0±2.4 t7.6,2.5 18.0±2.6
POevmmNo 82*7 83*7 81.8 82±T 79*8 76*9
dP/dt max mm Xg/s 1750,264 1758t260 1791,276 1833±218 1861t260 1858¢296
dP/dt m[nmm Ngls 2100,195 2106,199 2106,194 2075,190 2143,194 2037,191
NV02 mt/m|n/1OOg 7.3,1.6 7.2*1.7 8.1±1.9 9.5±1.7 10.~,1.6 11.0,1.8
** I~O.Q1 vs Basa[
DISCUSSION. Un effet vasodilatateur coronarien du PRO est retrouv6 pour des concentrations suprath~rapeuti- ques. Cet effet est proportionnel A la dose. Cette ~tude ne permet pas de d~terminer le m~canisme de cet effet vasodilatateur. Aucun effet inotrope n~gatif n'est objectiv~ m~me pour la concentration la plus forte.
Ces r~sultats permettent de conclure qu'aux taux th~rapeutiques le PRO est d~pourvu d'effets d~l~t~res sur la circulation coronaire et les performances car- diaques. L'hypotension art~r iel le observ~e apr~s l ' in jec t ion du PRO pourrait ~tre totalement l ike ~ son effet vasodilatateur p~riph~rique.
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REFERENCES 1. COATES D.P. et al. Anesth. Analg. 66 : 64-70, 1987 2. VAN AKEN H. et al. Anesthesiology 68 : 157-163,
1988
