Dr Ornella Conort - SFPC

Dr Ornella Conort

Service de Pharmacie CliniqueHôpital Cochin

Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

SYMPOSIUM Biogen lundi 27 janvier 2020 Congrès SFPC

Switch vers un biosimilaire : présentation de données cliniques et de vraie vie et partage d’expérience

Liens d’intérêt• Participation aux symposium et advisory boards

organisés par Biogen, Roche, Amgen• Participation à des réunions de formation en

pharmacie clinique organisée par Sandoz, Frésenius

• Participation aux bénéfices issus de l’article 51 de la LFSS pour etanercept et adalimumab

Switch vers un biosimilaire

• Pourquoi switcher?• Réalité 2018 sur le switch et les enjeux• Données cliniques et de vraie vie, étude Perfuse• Expérience de l’hôpital Cochin• Méta-analyse sur les études de vraie vie• Optimisation du switch vers un biosimilaire IV ou

SC


• Pourquoi switcher un biomédicament ?• Intérêt financier :– En 2018, le marché des médicaments biologiques

• En ville: CAHT 4,4 milliards d’euros• A l’hôpital : liste en sus, 2,9 milliards d’euros

– Biosimilaire, 30 à 40% moins cher que le princeps– Loi « ma santé 2O22 », Objectif: 80% biosimilaires

Chiffres issus Drees, 2019


Switch vers un biosimilaireRéalité 2018 sur switch et enjeux financiers

Drees sept 2019


Switching from originator infliximab to biosimilar CT-P13 compared with maintained treatment with originator infliximab (NOR-SWITCH): a 52-week, randomised,double-blind, non-inferiority trial

Switch vers un biosimilaireNOR-SWITCH study*

Treatment effect

*Jorgensen K et al. Lancet 2017;389:2304-16

Registre PERFUSE: Maintien ThéraPEutique à un an chez des patients Recevant Flixabi® ou Imraldi: une étUde de cohorte FrançaiSE

CRO• Prof. Bruno FAUTREL Rhumatologue, Pitié-Salpêtrière Paris• Prof. Yoram BOUHNIKGastroentérologue, Beaujon Paris•Prof. Vered ABITBOLGastroentérologue, Cochin Paris

Maladie de CrohnRectocolite hémorragique

Polyarthrite rhumatoïdeSpondylarthrite ankylosanteRhumatisme psoriasique

5 indications 3 000 patients

> 6 ans

PromoteurComité scientifique

Design de l’étude

SNIIRAM : Système national d'information inter-régimes de l'assurance maladie

M0Initiation

M6(4-8 mois)

M12(10-14 mois)

M24(22-26 mois)

CTP13

infliximab naïfFlixabi™Remicade®

Critère d’évaluation principalPersistance de Flixabi™ à 1 an

Biosimilaires d’Humira®

adalimumab naïfImraldi™Humira®

M0Initiation

M6(0-10 mois)

M12(10-14 mois)

M24(22-26 mois)

Critère d’évaluation principalPersistance d’Imraldi™ à 1 an

Analyse « SNIIRAM »

07/2018-07/2019

06/2019-07/2020

Objectif primaire: décrire le maintien thérapeutique à 1 an chez des patients recevant Flixabi® ou Imraldi®

Caractéristiques des patients

MC : Maladie de Crohn, RCH : Rectocolite hémorragiquePR : Polyarthrite rhumatoïde, SA : Spondylarthrite ankylosante, Rhum Pso : Rhumatisme psoriasique,

19%

50%

31%

IFX naïf IFX de référence IFX biosimilaire

584

93174

23

337

9862

MC adulte MC enfant RCH adulte RCH enfant

axSpA PR Rpso

Traitement initial avant SB2Pathologies des patients

1 371 patients inclus entre juillet 2018 à juillet 2019 dans 21 centres

Bouhnik Y. et al UEGW 2019; abstract P1095Fautrel B. et al ACR 2019; abstract P536

82%93% 92%

70%

90% 93%

Naïfsd'Infliximab

à M0N = 28

Sous Remicade®à M0

N = 218

Sousbs Infliximab

à M0N = 105

Naïfsd'Infliximab

à M0N = 10

Sous Remicade®à M0

N = 59

Sousbs Infliximab

à M0N = 30

% m

alad

es to

ujou

rsso

us S

B2 à

M12

Maladie de Crohn Recto-colite hémorragique

Bouhnik Y. et al UEGW 2019; abstract P1095

Résultats analyse intermédiaireL’exemple de la gastro-entérologie et du SB2 (Biosimilaire d’infliximab)

La persistance de Flixabi™ à un an est supérieure à 90% pour les patients switchés

Objectif primaire : Persistance de Flixabi™ à un an

Data extract date: 19 March 2019* 95% CI

Résultats analyse intermédiaireL’exemple de la gastro-entérologie et du SB2 (Biosimilaire d’infliximab)

Bouhnik Y. et al UEGW 2019; abstract P1095Data extract date: 19 March 2019* 95% CI

HBIScore d’Harvey Bradshaw

SCCAISimple clinical colitis activity index

Prior: Naïfs IFX référence IFX biosimilaire Prior: Naïfs IFX référence IFX biosimilaire

Conclusion: Les patients MICI peuvent être switchés avec succès depuis un IFX de référence ou un biosimilaire vers SB2 sans perte de contrôle de la maladie

• Le maintien thérapeutique de SB2 à M12 était de– Cohorte PR : 75% (95% IC 62,6 ; 85,0)– Cohorte RPSO : 77,5% (95% IC 61,5 ; 89,2) – Cohorte SpA : 71,4% (95% IC 65,5 ; 76,8)

IFX : infliximab, IC : intervalle de confiance, PR : polyarthrite rhumatoïde, RPSO : rhumatisme psoriasique, SpA : spondyloarthrite ankylosante,DAS28 : Disease Activity Score 28, BASDAI : Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

Résultats analyse intermédiaireL’exemple de la rhumatologie et du SB2 (Biosimilaire d’infliximab)

% d

e pa

tient

s res

tant

sous

SB2

M6

Cohorte RPSO

% d

e pa

tient

s res

tant

sous

SB2

M6 M12

Cohorte SpA

M6 M12

Cohorte PR

% d

e pa

tient

s res

tant

sous

SB2

M12M6


La persistance de Flixabi™ à un an est supérieure à 70%

Les scores des maladies des 3 cohortes sont stables de la transition jusqu’à 12 mois après la transition de l’IFX de référence ou d’un autre IFX biosimilaire

IFX : infliximab, PR : polyarthrite rhumatoïde, RPSO : rhumatisme psoriasique, SpA : spondyloarthrite ankylosante,DAS28 : Disease Activity Score 28, BASDAI : Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

Résultats analyse intermédiaireL’exemple de la rhumatologie et du SB2 (Biosimilaire d’infliximab)

PR

Varia

tion

indi

vidu

elle

du

DAS2

8

6 mois (n=33)Variation moy. (95% IC)

0,2 (-0,3; 0,7)


0,5 (-0,1; 0,9)

RPSO

Varia

tion

indi

vidu

elle

du

DAS2

8


0,0 (-0,7; 0,7)


0,0 (-0,7; 0,6)

SpA

Varia

tion

indi

vidu

elle

du

BASD

AI


-0,3 (-0,6; 0,0)


0,1 (-0,2; 0,5)


Conclusion: Les patients RIC peuvent être switches avec succès depuis un IFX de référence ou un biosimilaire vers SB2 sans perte de contrôle de la maladie

Résultats analyse intermédiaireQu’en est-il de l’immunogénicité?

Immunogénicité faible**


Patients MICIData extract date: 19 March 201995% CI** analyse supplémentaire à venir

baseline: 24 +/338 switchés

Au moment de l’analyse:• 7 EIGs ont été signalés en rhumatologie :

– Cohorte PR : un carcinome prostate et un carcinome ductal in situ chez 2 patients

– Cohorte SpA : néphrotomie, intoxication alcoolique, épistaxis, lésion cutanée et fracture malléolaire chez 5 patients

• Aucun de ces événements n'a été considéré comme lié à l'administration de SB2

• Aucun EIG déclaré en gastro-entérologie

Résultats analyse intermediaireQu’en est-il de la tolérance?

• Les patients MICI et RIC peuvent être switchés avec succès depuis un IFX de référence ou un biosimilaire vers SB2 sans perte de contrôle de la maladie et sans problème de tolérance

• Perspectives registre infliximab– Résultats à 2 ans

• Maintien thérapeutique• Immunogénicité

• Perspectives registre adalimumab– Objectif: 1500 patients– Résultats à 1 et 2 ans

• Maintien thérapeutique• Immunogénicité

– Perception patients et médecins vis-à-vis des biosimilaires et du switch

Conclusion et Perspectives



• Switch de Remicade® à Inflectra® (1)Ø Réunion des différents chefs de serviceØ Lettre commune pour les patientsØ Information personnel soignant% d’acceptation du switch : 99%

• Switch de l’Inflectra® à Flixabi® (2)Ø Lettre d’information% d’acceptation du switch : 90%

(1) Avouac J, et al. S.A.R. 2018;47:741-748(2) Avouac J, et al. EULAR 2019

Expérience de l’hôpital Cochin

Effets sur l’immunogénicité des switchs successifs vers différents biosimilaires de l’Infliximab dans les maladies inflammatoires chroniques en pratique clinique. • Ambre Lauret, Anna Moltó, Vered Abitbol, Loriane Gutermann, Ornella Conort, François Chast, Claire

Goulvestre, Claire Le Jeunne, Stanislas Chaussade, Christian Roux, Frédéric Batteux, Maxime Dougados, Yannick Allanore, Jérôme Avouac

• Services de Rhumatologie, Gastro-entérologie, Pharmacologie, Immunologie et Médecine Interne de l’Hôpital Cochin

19

Switch vers un biosimilairePatients et Méthodes• Etude prospective de soins courants/ 3 ans (2015-2018)• Services de Rhumatologie, Gastro-entérologie, et Médecine interne de l’hôpital Cochin

3 perfusions du princeps

Switch pour

CT-P13

Switch pour SB 2

Naïfs d’INF Début CT-P13

Switch pour SB2

Oct à Déc

2015

Déc 2017

Nov 2015 à Oct 2017

Déc 2017

Décembre 2018: fin de la période

d’observation

Décembre 2018: fin de la période

d’observation

Immunogénicité = ADA > 10 ng/ml, sur au moins deux mesures consécutives

Cohorte 1 Cohorte 2

Switch vers un biosimilaireméta-analyse intégrant nos résultats aux données disponibles de la littérature

263 publications identifiées à Avril 2019(Medline – Embase)

Donnée recherchée: ADA chez patients sous bioS de l’INFX

en initiation ou suite à un switch après princeps

193 éliminées après lecture du titre et du résumé:

-Arthrite juvénile, n = 1-Volontaires sains, n = 1-Absence de donnée, n = 191

70 publications sélectionnées pour lecture complète

16 articles inclus 9 ECR –

7 études observationnelles –2979 patients

54 éliminées après lecture complète:-Pas de données, n = 47-Double, n = 7

Switch vers un biosimilaireméta-analyse intégrant nos résultats aux données disponibles de la littérature

• Incidence de l’immunogénicité de 4,7% (IC 3,5-6,1%) après le switch de l’Infliximab princeps vers un biosimilaire

• Incidence de l’immunogénicité de 21,1% (IC 13,1-30,3%) chez les patients recevant un biosimilaire en initiation

1. Optimisation du switch de l’Infliximab

• est logique au plan scientifique

• nécessite d’être TRANSPARENT (information du patient)

• nécessite une éducation du patient AVANT le switch (pour prévenir l’effet nocebo)

Conclusion, Switch vers un biosimilaire

2. Optimisation du switch des biothérapies sous cutanées

• est plus difficile

• demande une organisation facilitant l’éducation des patients, de leur médecin traitant, de leur pharmacien d’officine (diffusion de fiche Biosimilaire, CR via plateforme sécurisée…)

• est grandement facilitée par la collaboration avec les pharmaciens cliniciens et les consultations multidisciplinaires type FPI

Conclusion, Switch vers un biosimilaire

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