DIGESTIF- Les cellules gastriques, le pancréas et le foie

24 mars 2014HAMEL Audrenne L2DigestifLEPIDI HubertRelecteur 214 pages

Les cellules gastriques, le pancréas et le foie

Ce cours est la suite du cours sur les villosités intestinales du mercredi 19 mars.

A. Les cellules Malt (Mucosa-associated lymphoïd tissue)

I. présentation

Ce sont des cellules qui sont dans un revêtement épithélial, entre les entérocytes. Elles sont encadrées par des lymphocytes et des macrophages et servent essentiellement à capter les Ag dans la lumière gastrique pour les transmettre aux cellules immunitaires situées sous elles.

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Plan

A. Les cellules Malt I. présentation II. le système GALT III. les amygdales IV. l'appendice

B. Le pancréas I. caractères généraux de la structure pancréatique. II. le pancréas exocrine

1) les acini sécréteurs2) les canaux sécréteurs

III.le pancréas endocrine : les îlots de Langerhans

C. Le foie I. caractères généraux de la structure hépatique II. Organisation histologique du lobule hépatique

1. travées hépatocytaires2. vascularisation lobulaire3. capillaires sinusoïdes4. voies biliaires intra-hépatiques5. constituants des espaces portes

III. Ultrastructure des constituants des lobules hépatiques1. les capillaires sinusoïdes2. les cellules immunitaires du foie3. espace de Disse 4. les hépatocytes5. sectorisation fonctionnelle du lobule hépatique.

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Des cellules immunitaires sont aussi isolées dans la muqueuse digestive :

• des lymphocytes intra-épithéliaux (entre les entérocytes et les cellules caliciformes). Les lymphocytes T très nombreux, CD8+. Les autres, lymphocytes T γ/δ sont plus rares.

• dans le chorion : on y trouve des lymphocytes B et des plasmocytes qui produisent des IgA qui passeront dans la lumière du tube digestif. Il y a aussi des lymphocytes T CD4+ et des macrophages, très nombreux dans le chorion.

II. Le système GALT

C'est le mécanisme de transit des IgA produites par les plasmocytes dans le chorion de la muqueuse intestinale, jusque dans la lumière du tube digestif (à travers les entérocytes).

• 2 IgA libres se dimérisent tout d'abord autour d'une chaîne J.• Une fois dimérisée, l'IgA va aller se fixer à un entérocyte via une pièce sécrétoire. Cette pièce est la

membrane de la cellule. Cette pièce se fixe à la chaîne J.• Ce complexe formé, il est internalisé au niveau du pôle basal de la cellule.• La vésicule est transportée au pôle apical de la cellule.• A la membrane, la pièce sécrétoire est clivée en 2.• Une IgA sécrétoire est exocytée dans la lumière intestinale. (IgA sécrétoire : IgA dimérisée, toujours

attachée à un morceau de pièce sécrétoire.)

III. les amygdales

Les amygdales font partie du système Malt. Elles sont en général de différents types :

• L'anneau de Waldeyer

Il comprend les amygdales palatines, linguales, pharyngées et tubaires (qui se situent de part et d'autre des trompes d'Eustache dans la gorge).

• Ex : amygdales palatines

Elles possèdent un épithélium malpighien (pluristratifié non kératinisé) et ont dans leur structure des invaginations épithéliales appelées cryptes.En leur centre, on trouve la pulpe amygdalienne où siègent des follicules lymphoïdes (zone B-dépendante) et des zones interfolliculaires (zones lymphocytes T-dépendantes).

N'oublions pas les HEV (High Endothelial Veinules) qui pénètrent dans ces amygdales pour permettre l'entrée des lymphocytes dans la pulpe amygdalienne.

• Les ganglions lymphatiques cervicaux sont associés au fonctionnement des amygdales, ils drainent les lymphatiques qui les traversent.

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IV. L'appendice

L'appendice intestinal a une structure histologique comparable à une plaque de Peyer (dans l'intestin grêle) cylindrique. Cet épithélium contient des cellules lymphoïdes dans sa muqueuse et sous-muqueuse. La grande différence entre l'épithélium de l'appendice et celui d'une plaque de Peyer est que celui de l'appendice contient également un épithélium glandulaire de type colique.

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B. Le pancréas

C'est une glande volumineuse qui a une double fonction :

• exocrine qui sécrète des enzymes hydrolytiques qui ont une fonction dans la digestion• endocrine qui sécrète des hormones du métabolisme glucidique.

Une capsule essentiellement collagénique entoure le pancréas.Il possède un parenchyme globuleux, séparé par des travées conjonctives, dites interlobulaires.

I. Caractères généraux de la structure pancréatique.

– La partie exocrine représente l'essentiel du pancréas. C'est une partie glandulaire sécrétrice composée d'acini séreux produisant des enzymes.Au centre des acini se trouve une lumière où s'abouche des canaux excréteurs.L'association d'acini séreux prolongés par des canaux excréteurs forme les lobules pancréatiques.

– La partie endocrine (les îlots de Langerhans) occupe 1 à 2 % du volume glandulaire. Elle se situe entre les acini exocrines.

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II. Le Pancréas exocrine

1. les acini sécréteurs

Ce sont des glandes séreuses, tubuleuses, ramifiées et à lumière étroite. Ces glandes sécrétantes sont basophiles à la coloration. Elles sont constituées par une assise de cellules pyramidales et coiffées par des cellules plus petites, les cellules centro-acineuses. Ces-dernières sont collées contre la lumière glandulaire et ont une fonction mal connue.

La limite périphérique de ces acini est une membrane basale et un tissu conjonctif contenant des capillaires fenêtrés et des filets nerveux végétatifs.

Ces acini élaborent le suc pancréatique qui sera transporté à travers des canaux excréteurs.

Le contrôle de cette sécrétion est double :• hormonal : grâce à la pancréozymine (CCK) et la sécrétine• nerveux : grâce au parasympathique et la sécrétion d'Ach (Acétylcholine)

UltraStructure (US) des cellules acineuses

Il s'agit de la même que celle des cellules sécrétrices de protéines. Elles disposent donc de :• REG abondant et large appareil de Golgi• nombreuses mitochondries• au pôle apical, des granules sécrétoires (enzymes protéolytiques) de prozymogène puis de zymogène

(maturation interne à ces granules en vue de libérer le contenu).

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2. C anaux excréteurs

Les premiers segments de canal excréteur sont appelés pièces intercalaires. Ce sont des segments qui font le lien entre l'acinus et le canal lui-même. Ces pièces intercalaires forment une sécrétion hydro-bicarbonatée.

Puis, la réunification des canaux intra puis inter-lobulaires aboutit à la formation des canaux excréteurs. Enfin, cette réunification se termine par deux gros canaux collecteurs :

• le canal de Wirsung (ampoule de Vater et un muscle lisse, le sphincter d'Oddi) qui se jette dans le deuxième duodénum.

• le canal de Santorini

II. le pancréas endocrine : les îlots de Langerhans

Ces îlots forment le pancréas endocrine.Ils sont groupés en petits massifs épithéliaux majoritairement dans la région caudale du pancréas. C'est pour cela que lors d'une exérèse de cette zone là, les sujets deviennent très souvent diabétiques étant donné le faible nombre d’îlots restants.Ces cellules sont agencées en courtes travées et soutenues par une fine charpente conjonctive.

Comme toutes les structures endocrines, les îlots sont très vascularisés. On y trouve donc beaucoup de capillaires dits fenêtrés.

Il existe 3 types de capillaires :• les continus• les fenêtrés (l'endothélium entourant le vaisseau a une paroi aminci afin de permettre aux hormones

d'atteindre la lumière vasculaire)• les sinusoïdes (que l'on trouve dans la rate, le foie..)

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Ces îlots comprennent différents types de cellules :• des cellules β à insuline (70%)• des cellules α à glucagon (15-20%)• des cellules δ à somatostatine (5-10%)• autres.

L'intérêt de l'immunohistochimie (IHC) est de pouvoir bien différencier ces différents types, d'où sa fréquente utilisation.

C. Le foie

I. Caractères généraux de la structure hépatique

C'est un organe volumineux, tout comme le cerveau.Il pèse environ 1500g.Sa structure est dense et homogène, sa couleur marron et sa consistance molle et friable.

Son tissu conjonctif est composé :• d'une capsule fibreuse collagénique : la capsule de Glisson. C'est de cette capsule que partent les travées

collagéniques que l'on retrouve dans les espaces portes.• le tissu conjonctif des espaces portes (collagène).• et une trame réticulinique dans les lobules hépatiques.

Le parenchyme du foie est divisé en petits territoires hexagonaux : les lobules hépatiques. Entre les angles de ces lobules contigus, on retrouve des espaces de forme triangulaire : les espaces portes.

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Le foie bénéficie aussi d'une double vascularisation :

• une artérielle (25%) : grâce à l'artère hépatique qui apporte de l'oxygène et des lipides.• une veineuse (75%) : grâce à la veine porte qui apporte des produits de l'absorption intestinale.

II. Organisation histologique du lobule hépatique

Cette organisation est tout d'abord conditionnée par l'agencement vasculaire.

1. vascularisation lobulaire

Cette vascularisation est représentée par des capillaires sinusoïdes qui sont tendus entre :• les vaisseaux afférents : les branches de la veine porte et branches de l'artère hépatique.• et un vaisseau efférent au centre du lobule : la veine centro-lobulaire. Cette dernière se jette dans la

veine hépatique qui rejoint la veine cave inférieure.

2. travées hépatocytaires

Elles sont composées de cellules hépatiques disposées en 1-2 rangs de cellules disposées entre les capillaires, en travées cellulaires.

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3. capillaires sinusoïdes

Ils sont disposés en réseau très anastomosé.

4. voies biliaires intra-hépatiques

Elles prennent leur origine dans le lobule au niveau de simples élargissements des espaces interhépatocytaires, les canalicules biliaires.

Ces voies convergent aux confins des lobules pour former les ductules biliaires (passage de Hering). Ces ductules convergent dans les espaces portes pour former les canaux biliaires.

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5. constituants des espaces portes

On trouve dans ces espaces portes :• une ou plusieurs branches veineuses portes• une ou plusieurs branches artérielles• un ou plusieurs canaux biliaires• des lymphatiques (le lobule en est dépourvu)• des filets nerveux végétatifs sympathique et parasympathique, destinés aux vaisseaux et voies biliaires.

III. Ultrastructure des constituants des lobules hépatiques

1. les capillaires sinusoïdes

Ils sont discontinus. C'est-à-dire qu'il y a une absence de membrane basale. Ils sont formés par la confluence des branches latérales des vaisseaux artériels et veineux des espaces portes. Leur paroi est faite de cellules endothéliales et de cellules de Küpffer.

Enfin, leur paroi est séparée des hépatocytes par un intervalle étroit : l'espace de Disse (dans lequel on trouve des fibres de réticuline).

2. les cellules immunitaires du foie

Elles sont de deux sortes et appartiennent au système immunitaire :

• les cellules de Küpffer. Elles sont très nombreuses (15 % des cellules hépatiques), localisées dans la lumière des sinusoïdes, avec de nombreux prolongements cytoplasmiques. Ces cellules ont essentiellement des fonctions phagocytaires et de CPA.

• les lymphocytes. Sont associés au foie les T CD8+et les NK.

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3. espace de Disse

C'est un intervalle étroit qui sépare la paroi capillaire des hépatocytes. C'est donc une fine trame réticulinique où se trouvent de rares fibroblastes et cellules parasinusoïdales (=les cellules de Ito.)

4. les hépatocytes

Ils ont une forme polyédrique de 20 à 30µm.A leur pôle vasculaire (en rapport avec les vaisseaux sanguins), la membrane forme des microvillosités dans l'espace de Disse. Ils sont accolés entre eux par des systèmes de jonctions tels que les desmosomes et autres...

Leur noyau est central, volumineux (il n'est pas rare de trouver deux noyaux dans un hépatocyte) et entouré de nombreux organites intra-cytoplasmiques. Il existe des dispositifs de liaison inter-hépatocytaire avec des canalicules biliaires.

Les hépatocytes ont trois fonctions principales :• métabolique• sécrétrice biliaire (cholérèse)• régénération hépatique

→ Fonction métabolique :

Ils font la synthèse et le catabolisme :• métabolisme glucidique• métabolisme lipidique• métabolisme protéique• fonctions antitoxiques et de biotransformation• lieu de stockage pour de nombreuses molécules

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→ F onction sécrétrice biliaire (cholérèse)

Les hépatocytes sécrètent :• de l'eau• des électrolytes• sels et pigments biliaires (bilirubine essentiellement)• acides biliaires• phospholipides et cholestérol (micelles)• protéines (IgA)

→ F onction régénération hépatocytaire

Les hépatocytes sont des cellules dont le cycle cellulaire est quiescent, en phase G0. Cela signifie que ce cycle peut être repris à quand la situation l'exige (nécrose cellulaire) pour permettre à la cellule de retourner en mitose et de se diviser.

5. sectorisation fonctionnelle du lobule hépatique.

Dans un acinus hépatique, on retrouve 3 régions fonctionnelles :• une région péri-portale (centrale)• une intermédiaire (en jaune, milieu)• et une péri-sus-hépatique (extérieur)

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Les hépatocytes de la région péri-portale sont ceux qui seront le mieux oxygénés et dont l'apport en nutriments sera le plus important, tandis que ceux qui se trouvent en région sus-hépatique (et donc le plus éloigné des vaisseaux) seront les plus sensibles en pathologie (moins d'oxygène et de nutriments). Par exemple, en cas d'insuffisance cardiaque, ce sont ceux qui souffriront le plus.

Le lobule portal :On prend trois lobules adjacents, trois veines centro-lobulaires et au centre, on a un espace porte avec un canal biliaire.

Dans ce même lobule hépatique , la circulation est centrifuge. La circulation biliaire est centripète.

Le canalicule biliaire se forme à partir de 2 hépatocytes adjacents dont la membrane s'accole. Des filaments d'actine se contractent et favorisent le passage de la bile dans les canalicules, puis jusqu'aux canaux hépatiques.

• La vésicule biliaire

Elle est sujette à de nombreuses pathologies (calculs, cholécystite). Elle a une structure formée de : une muqueuse, une musculeuse, une sous-séreuse et entourée d'une séreuse péritonéale.

La muqueuse est un revêtement épithélial cylindrique pré-hépatique, qui forme de nombreuses connexions entre ses nombreuses anfractuosités. Le chorion est un chorion de type classique.

La musculeuse est plexiforme, c'est-à-dire que les fibres musculaires lisses s'entrecroisent entre elles (comme pour la musculeuse utérine) : pas d'architecture fixe. Cette configuration permet un renforcement de la contraction de la vésicule pour éjecter ses sécrétions.

La séreuse péritonéale entoure la vésicule biliaire, SAUF au niveau de la partie collée au foie.

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CONCLUSION

Le foie est un organe INDISPENSABLE à la vie !Il a de multiples fonctions très importantes :

• telles que la sécrétion biliaire (exocrine)• des fonctions endocrines multiples• ou encore des activités métaboliques de synthèse et de catabolisme (dégradation).

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