DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUES DE L’ORGANISME

DÉFENSES NON-SPÉCIFIQUESDE L’ORGANISME

Composant Fonction

PEAU ET MUQUEUSES

Facteurs mécaniques

Épiderme Forme une barrière physique qui bloque l’infiltration des microbes.

Muqueuses Empêchent la pénétration d’un grand nombre de microbes, mais de façon moins efficace que la peau intacte.

Mucus Emprisonne les microbes dans les voies respiratoires et le tube digestif.

Poils Filtrent les microbes et la poussière dans le nez.

Cils Conjointement avec le mucus, emprisonnent et retirent les microbes et la poussière des voies respiratoires supérieures.

Appareil lacrymal Dilution et élimination des substances irritantes et des microbes par les larmes.

Salive Enlève les microbes de la surface des dents et des muqueuses de la bouche.

Urine Élimine les microbes de l’urètre.

Défécation et vomissement Expulsent les microbes de l’organisme.

Facteurs chimiques

Acidité de la peau Empêche la croissance de plusieurs microbes.

Acides gras insaturés Substance antibactérienne du sébum.

Lysozyme Substance antimicrobienne présente dans la sueur, les larmes, la salive, les sécrétions nasales et les liquides tissulaires.

Acide hyaluronique Empêche la propagation des agents nocifs dans l’infection localisée.

Suc gastrique Détruit les bactéries et la plupart des toxines dans l’estomac.

SUBSTANCES ANTIMICROBIENNES

Interférons Protègent les cellules hôtes non infectées contre les infections virales.

Complément Entraîne la lyse des microbes, favorise la phagocytose, joue un rôle dans l’inflammation et sert d’agent chimiotactique.

CELLULES TUEUSES NATURELLES (CELLULES NK)

Détruisent une grande variété de microbes et certaines cellules tumorales.

PHAGOCYTOSE Ingestion et destruction de particules étrangères par les neutrophiles, les éosinophiles et les macrophages.

REACTION INFLAMMATOIRE Emprisonne et détruit les microbes et répare les tissus.

FIÈVRE Intensifie les effets des interférons, inhibe la croissance de certains microbes et accélère les réactions organiques qui favorisent la réparation.

ACTIVATION DU COMPLEMENT

LÉSION DES TISSUS

Libération des médiateurs chimiques(histamine, complément, kinines,

prostaglandines, etc.)

Vasodilatation des artérioles

Augmentation de la perméabilité capillaire

Fuite de liquides hors des capillaires

(formation d’exsudat)

Hypérémie locale(augmentation du débit sanguin vers le siège

de la lésion)

Chaleur Rougeur

Libération de facteurs qui activent la libération des

leucocytes

Leucocytose (augmentation du nombre de leucocytes

dans la circulation sanguine)

Migration vers le siègede la lésion

Margination(accolement des leucocytes aux

parois des capillaires)

Diapédèse(passage des leucocytes entre les cellules des parois des capillaires)

Élimination des débrisde la région infectée

Phagocytose des agents pathogènes et des cellules mortes (par les granulocytes neutrophiles

puis par les macrophagocytes)

Attraction des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des lymphocytes dans la

région (chimiotactisme)

Douleur Tuméfaction

Fuite des protéines de coagulation

Fuite de liquides riches en protéines dans l’espace interstitiel

Augmentation de l’oxygène et des nutriments

Augmentation de la vitesse du

métabolisme due à l’élévation de la

température Possibilité de réduction temporaire de la mobilité

de l’articulation

Processus de cloisonnement (formation d’un caillot qui isole

la région infectée)

Une plaque de fibrine temporaire forme une structure

en vue de la réparation

GUÉRISON

LÉSION DES TISSUS








de la lésion)

Chaleur RougeurRalentissement du débit sanguin


leucocytes










Formation possible de pus










de l’articulation





GUÉRISON

MÉDIATEURS CHIMIQUES LIBÉRÉS AU COURS DE LA RÉACTION INFLAMMATOIRE

Médiateur chimique Source Effets physiologiques

Histamine Granules des granulocytes basophiles et des mastocytes; libérée en réaction à un traumatisme mécanique, à la présence de certains microorganismes et de substances chimiques libérées par les granulocytes neutrophiles.

Facilite la vasodilatation locale des artérioles; augmente localement la perméabilité des capillaires, ce qui favorise la formation d’exsudat.

Kinines (bradydinine et autres)

Une protéine plasmatique, le kininogène, est clivée par une enzyme, la kallicréine, et d’autres protéases qui se trouvent dans le plasma, l’urine, la salive et les lysosomes des granulocytes neutrophiles ainsi que d’autres types de cellules; le clivage libère des kinines actives.

Même action locale que l’histamine sur les artérioles et les capillaires; déclenche en outre le chimiotactisme des leucocytes et stimule la libération d’enzymes lysosomiales par les granulocytes neutrophiles, favorisant de la sorte l’apparition d’autres kinines; la bradykinine provoque l’oedème et la douleur en agissant sur les neurofibres sensitives.

Eicosanoïdes : prostaglandines (PG) et leucotriènes (LT)

Molécules d’acides gras produites à partir de l’acide arachidonique; se trouvent dans toutes les membranes cellulaires; synthétisées par les enzymes lysosomiales des granulocytes neutrophiles et d’autres types de cellules.

Sensibilisent les vaisseaux sanguins aux effets d’autres médiateurs de la réaction inflammatoire: peuvent eux-mêmes causer l’inflammation; et provoquer la douleur.

(MÉDIATEURS LIPIDIQUES

ouvrons une parenthèse…

Dû à leur nature amphipathique, les phospholipides s’assemblent spontanément pour former des bicouches fermées

Phospholipides

Acidephosphatidique

PLD

Acidearachidonique

Lyso-PAFPLA2

Diacylglycérol(DAG) Inositol

phosphates (IPx)PLC

Phosphoinositolphosphates (PIPx)

PI3-K

COOH

ACIDE ARACHIDONIQUE

LEUCOTRIÈNES

PROSTAGLANDINESTHROMBOXANES

ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES

15-HETE12-HETE

HEPOXILINES

CYCLOOXYGÉNASES

5-LIPOXYGÉNASE

12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE

CYTOCHROME P-450

La cascade de l’acide arachidonique

La voie de la Cyclooxygénase

COOH

O

O

OH

PGH2

PGE2

COOH

OH

O

OH

PGI2

COOH

OH

O

OH

COOH

OH

O

O

TXA2

Cyclooxygénase

COOH

AA

PGG2

COOH

O

O

OOH

Thromboxanesynthase

Prostacyclinesynthase

PGE2

synthase

TXA2 stabilité 30-40 sec TXB2

Contraction de l’aorte / Agrégation des plaquettes

PGF2 (série F)

Contraction des muscles lisses

PGE2 (série E)

Relaxation des muscles lisses, vasodilatateur Augmente l’AMP-cycliqueInhibe les fonctions des leucocytes

PGI2 stabilité de quelques sec PGF1

Vasodilation / Inhibition de l’agrégation des plaquettes

Inhibition des fonctions leucocytaires

Augmente l’AMP-cyclique

Quelques caractéristiques des prostaglandines

Prostaglandine Endoperoxide Synthase(Cyclooxygénase; COX; EC 1.14.99.1)

Type I (COX-1)

•Exprimée constitutivement dans la plupart des tissus

•Chromosome 9

•ARNm de 3.0 kb

•Rôle physiologique: -activité des plaquettes -protection du tractus gastrointestinal -fonctions rénales

•Chromosome 1

•Inductible: -cytokines (IL-1, TNF) -endotoxines -particules opsonisées

Type II (COX-2)

•Rôle physiologique: -fonctions rénales -reproduction -système nerveux central

•Rôle pathophysiologique: -cancer -inflammation -douleur

•ARNm de 4.5 kb

Cellules endothéliales

(COX-2)

Plaquettes(COX-1)

PGE2, PGI2

Vasodilatation,Anti-thrombotique

TXA2

Vasoconstriction,Pro-thrombotique

Les inhibiteurs spécifiques à la COX-2 (COXIBs) comme le Vioxx peuvent favoriser la formation de thrombus, en diminuant sélectivement la génération de prostanoïdes

anti-thrombotiques (PGI2)

NSAID(non-spécifique)X X

COXIB(COX-2-spécifique) X

COOH

ACIDE ARACHIDONIQUE

LEUCOTRIÈNES

PROSTAGLANDINESTHROMBOXANES

ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES

15-HETE12-HETE

HEPOXILINES

CYCLOOXYGÉNASES

5-LIPOXYGÉNASE

12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE

CYTOCHROME P-450

La cascade de l’acide arachidonique

COOH

COOHOOH

O COOH

OH

COOH

HO

OH

C5H11

S CH2

COOH

CHCONHCH2COOH

NHCOCH2CH2 CHCOOH

NH2

LTA4

LTC4

ACIDE ARACHIDONIQUE

5-HpETE

5-Lipoxygénase

LTC4 synthase (LTA4

Glutathion-S-Transférase)

H2O

LTB4

La voie de la 5-Lipoxygénase

LTA4 Hydrolase

…LTD4, LTE4

5-Lipoxygénase

OH

COOH

HO

OH

C5H11

S CH2

COOH

CHCONHCH2COOH

NHCOCH2CH2CHCOOH

NH2

- Activation & Chimiotaxismedes phagocytes

LEUCOTRIÈNE C4

- Constriction des muscles lisses du tractus respiratoire

- Augmente la perméabilité vasculaire

(LTC4)

Plusieurs antagonistes des récepteurs du BLT1 et du BLT2 ont été développés. In vivo ils bloquent le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires.

Activités biologiques des leucotriènes

LEUCOTRIÈNE B4 (LTB4)

LES ACIDES GRAS INSATURÉS OMEGA-3

COOH

O

O

OOH

COOH

COOH

5-Lipoxygénase Cyclooxygénase

O COOH

O

O

COOH

OOH

COOHO

PGG3

(PGE3, PGI3, TXA3…)

LTA5

(LTB5, LTC5,…)

LTA4

(LTB4, LTC4,…)PGG2

(PGE2, PGI2, TXA2…)AA

EPA

Métabolisme des acides gras omega-3/omega-6

(C20:4 n-6)

(C20:5 n-3)

)MÉDIATEURS LIPIDIQUES

…fermons la parenthèse

Nom Source Rôle(s)

Prostaglandine E2

(PGE2)

Fibroblastes

Cellules endothéliales

Monocytes, Granulocytes

•Vasodilatation

•Vasoperméabilité

•Douleur

•Inhibition des leucocytes

Prostacyclin

(PGI2) Cellules endothéliales

•Vasodilatation

•Inhibition des plaquettes

Tromboxane A2

(TXA2) Plaquettes

•Vasoconstriction

•Activation des

plaquettes

Leucotriène B4

(LTB4) Granulocytes

•Recrutement et

activations des

leucocytes

Médiateurs lipidiques de l’inflammation

“Les médiateurs lipidiques issus des oméga-3 sont moins pro-inflammatoires que ceux issus des oméga-6”

LÉSION DES TISSUS








de la lésion)

Chaleur Rougeur


leucocytes



















de l’articulation





GUÉRISON

LÉSION DES TISSUS








de la lésion)

Chaleur RougeurRalentissement du débit sanguin


leucocytes










Formation possible de pus










de l’articulation





GUÉRISON

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