Cytomégalovirus et GrossesseInfections Congénitales à CMV

Actualités 2012CPDPN 8 janvier 2013

Julien Lupo, Monique Baccard-Longère, Raphaele GermiPatrice Morand

Laboratoire de Virologie CHU Grenoble

Actualités Epidémiologiques

« Il y a trois sortes de mensonges : les petits mens onges, les gros mensonges et les statistiques ! » .D’après B Disraeli ou M Twain

Cordier AG J Clin Virol 2012

Stowell J , J Infect Dis 2012

Synthèses épidémiologiques rapportées par le CNR e n 2012 (M Leruez Ville)

100 enfants surdité bilaterale: PCR CMV Guthrie: 8 cas liés au CMV (infection à CMV non diagnostiqué e 6/8)

2012

Synthèses épidémiologiques rapportées par l’InVSen 2012 (Denise Antona)

Diapo Denise Antona 2012

Bate S, Clin Infect Dis 2010

National Health and Nutrition Examination surveys

52%

88%

95%

Dollard S, Clin Vac Immuno 2011

J Infect 2011

CMV

Parvovirus

Rubéole

Varicelle

♀ Non exposéesn 382

41.1

♀ Personnel de crèchen= 395

69.4

98.2.4

6879.4

98.7

100 98.2

Séroprévalence IgG (%)

Primo infection maternelle à CMVincidence dans pays développés : 0.3 à 6% ( France ≈≈≈≈1%)

Transmission transplacentaire 30-50% plus importante au 3 e T( >50% ) qu’au 1 er T( 30%)

Nouveau-nés symptomatiques 10% nouveau-né asymptomatique 90%

5%Maladies

des inclusionscytomégaliques

Séquelles neuro sensoriellestardives 5-15 %

SurditéRetard psychomoteur

10-20 % déces80 % séquelles

95%Symptomatiques

Moins de décès80-90 %

séquelles

Réactivation (ou Ré-infection) maternelleincidence dans pays développés 5% ?

Transmission transplacentaire(1-5%)

Séquelles neuro sensorielles tardives Surdité , retard mental

5-20 %

Facteurs de risque de réactivation ou réinfection ?

Nouveau-nés symptomatiques

rare

nouveau-néasymptomatique

> 95%

Actualités Virologiques

Circonstances et outils virologiques pour le diagnostic de l’infection à CMV

. Primo-infection chez la femme enceinte : sérologie IgG+IgM + avidité IgGdifficultés de l’interprétation des avidités inter mediaires

. Infection fœtale : PCR sur liquide amniotiqueplace des PCR quantitatives / pronostic

. Diagnostic à la naissance : PCR dans les urinesplace des PCR quantitatives / pronostic

. Diagnostic Sérologique IgG + IgM + avidité des IgGavidité faible : infection datant de moins de 3 moisavidité intermédiaire avidité élevée

. L’ avidité permet de dépister une PI dans 93-100 %permet d’exclure une PI dans 60 à 100 %

Données CNR CMV , M Leruez-Ville 2012

. La PCR dans le sang de la femme enceinte estinutile pour le diagnostic d’une primo-infection. corrélée avec le risque de transmission si avidité f aible. utile avant ponction LA ?

Primo-infection chez la femme enceinte :

Primo-infection chez la femme enceinte : Difficulté de l’interprétation de l’avidité des IgG

Diapo M Leruez Ville, 2012

Diagnostic de l’Infection fœtale : PCR sur liquide amniotique

Benoist G , Gynecol Obst Fert 2008

CNR 2012 : PCR :sensibilité > 90 %, spécificité 100 %

. intervalle au moins 6-7 semaines après séroconversion

. après la 19-20 SA

. Utilité de la PCR négative dans le sang de la mère au moment de la ponction?

. faux négatifs ( PCR+ à la naissance) rare :

. passage tardif du virus après 20 SA 8 cas dans la série de Revello (J Infect Dis 2008)bon pronostic (asymptomatique à la naissance)

. Pb technique

PCR sur liquide amniotique : Précautions

. Arguments virologiques : résultats contradictoire s

- Charge virale liquide amniotique /sang foetalrésultats contradictoires dans la littératurepour le CNR plutôt non pour LA/ sang fœtal ?en dessous de 10 000 copies /ml : bon pic ?

- Génotypage glycoprotéines virales ?résultats contradictoire non disponible en routine

. Les bons marqueurs pronostiques ne sont pas virol ogiques.

- Echo / IRM cérébrale

- sang fœtalplaquettesB2 microglobuline

Marqueurs de gravité de l’atteinte fœtale

S Gouarin, J Clin Microbiol, 2002

A = Echographie anormale, ITG, fœtus infectés, symp tomatique B = Echographie normale, terme, fœtus infectés, asy mptomatiquesC = Echographie anomalies mineures, fœtus infectés, asymptomatiques

Diapo M Leruez Ville, 2012

Diagnostic de l’infection à la naissance PCR

PCR dans les urines : +++

Les autres PCR :

PCR dans la salive : possible (éviter de préleve r après la tétée)outil pour dépistage masse ?(Boppana S NEJM 2011 35 000 tests , sensi et speci > 9 5%)

PCR dans le sang « frais » : sensibilité 80%

PCR sur sang séché (DBS) sur Guthrie :

Boppana , JAMA 201020 000 enfants tout venant (mere 80 % séropositive C MV)

sensibilité 34 % / culture salivaireLeruez –Ville Clin Infect Dis 2011

200 enfants avec histoire compatible avec Infec Co ngénitale sensibilité 98 % / PCR urine

Diapo M Leruez Ville, 2012

Lazzaroto T, Barcelone 2009

Actualités Thérapeutiques anti CMV

Clin Infect Dis 2012

Clin Infect Dis 2012

Adler S, infect Dis Obs Gyn 2011

Adler S, infect Dis Obs Gyn 2011

Vaccine 2012