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IMMUNITÉ DES MUQUEUSES

Dr. F. VELGE-ROUSSEL

EA 4245 «!CDG!»Master 1

Immunologie 2010-2011

PlanI. GénéralitésII. Le tissu muqueux organisé O-MALT1. Plaque de Peyer2. NALT3. BALTIII. Le tissu muqueux diffus D-MALT1. Les entérocytes2. Les IEL3. Les cellules B de la lamina propria4. Les lymphocytes T5. Les mastocytesIV. La réponse Immune dans les muqueuses1. Immunité Innée2. Induction de la réponse immune3. le cycle hémolymphatiqueV. La régulation de la Réponse Immune1. Relation entre les cellules2. Induction de tolérance3. Induction d’intolérance alimentaire4. La maladie céliaque

Nature Reviews Immunology

Nagler-Anderson Vol 1: 59-67 (2003)

Surfaces :peau – 2 m2

poumons – 140 m2

Intestin – 200 m2

I. Généralités

Les différents compartiments muqueux

NALT

GALT

TALT

BALT

L’intestin = GALT

Particularités du compartiment muqueux intestinal

Le NALT et le BALT

2. Le NALT

3. Le BALT

II. Le tissu muqueux organisé O-MALT1. Plaque de Peyer

2. NALT

3. BALT

La plaque de Peyer

Les Cellules de la plaque de Peyer

Lymphocyte B

Lymphocyte T


Nagler-Anderson Vol 1: 59-67

(2003)

Les Cellules M

Les cellules dendritiques

Les cellules T et B de la plaque de Peyer

Relation entre cellules B et cellulesM

III. Le tissu muqueux diffus ( D-MALT)1. les cellules de l’épithélium

1. Les entérocytes

2. Les IEL

2. les cellules de la lamina propria

1. Les cellules B

2. Les cellules T

3. Les mastocytes

Le D-MALT1. 1. Les entérocytes

Migration des cellulesentérocytaires

C. de Paneth

C. Goblet

C. entéro-

endocrinienne

1. 2. Les lymphocytes intraépithéliaux (IEL)

Les lymphocytes intraépithéliaux (IEL)

IEL

CD4+

10%

Thy1+TCR !"

100%

CD8+

90%

Thy1-CD8 !! 60%

TCR !" 20%

TCR #$ 40%

Thy1+CD8 !" 30%

TCR !" 100%

Thymo-dépendants

Les Lymphocytes Intraépithéliaux!IELs

2. Les cellules de la lamina propria

Lymphocyte T CD4Lymphocyte B IgG+

Lymphocyte T CD8Lymphocyte B IgA+

2. Les lymphocytes du D-MALT

• LES CELLULES B

Il existe dans l’intestin une hétérogénéité de cellules B

origine marqueurs ILn répertoire infection

Cellules B1 Cavité

péritonéale

CD5+/CD43+

CD9+IgM+,

IL5R+

Pool IgA+,

IL5 depend, IL12-

Limité PC

Et LPS

Ne protège pas

(rotavirus)

Cellules B2 PP CD23+/ IgA+ IL6 dependt

Act. via CD40/Th2

normal Transfère immunité

spécif.

Zone

marginale

Ont besoin d’IL4 pour

proliférer

normal

Zone

folliculaire

Ont besoin d’IL4 pour

proliférer

normal

CD23= Fc RII, CD5= T1(marqueur T), CD43= molécule sialylée, CD9+

2.1. Les différents cellules B du D-MALT

Les plasmocytes à IgA

Domiciliation des lymphocytes B

2.2. Les IgA

Molecular dimensions, proteolytic fragments, and domain structure of the human

dimeric secretory immunoglobulin A1 molecule.Mestecky et al. The Mucosal Immune System

© 2003 by LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

Fundamental Immunology

Secretory component derivedfrom pIgR (22% sugar)

Structure de l’IgAs

Transcytose des IgAs

Rôle du récepteur des IgAs

2.3 Sécrétion des IgAs

Kunkel and Butcher,Nature Reviews Immunol.3: 822-829

répartitiondes IgAs

2.4 Rôle des IgAs

3. Les Lymphocytes T de la laminapropria

Balance Th1/Th2

IL-17 et Immunité des muqueuses

• Sont trouvés dans les tissus comme la peau, à côté des vaisseaux sanguins.

• Sont activés par liaison de l’Ag à l’IgE, le complexe se fixe sur les FceR présents à sa

surface.

• Les mastocytes activés libèrent des substances qui contribuent à l’inflammation comme

l’histamine.

• Les mastocytes sont importants dans la réponse allergique mais prennent aussi une part

importante dans l’immunité innée.

4. Les mastocytes

IV. La réponse Immune dans les muqueuses

1. Immunité Innée2. Induction de la réponse immune3. le cycle hémolymphatique


Fagarasan and Honjo, Vol 3: 63-72 (2003)

Les bactéries commensales

peuvent protéger la muqueuse

(antibiotiques)

Les Salmonella ont différentes

stratégies pour infecter les cellules

épithéliales et l’intestin

1. Immunité innée

Stratégie des pathogènes

Mestecky et al. The Mucosal Immune System

© 2003 by LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINSFundamental Immunology

Immunité innée

PNN et cellules de Paneth dans les cryptes produisent des !-defensins,

tandis que les cellules épithéliales secrètent des "-defensins.

2. Induction de la réponse

Récupération desantigènes

Induction de la réponse Immune


Fagarasan and Honjo, Vol 3: 63-72 (2003

Réponse immunitaire dans l’intestin

3. le cycle hémolymphatique



Chimiokines


Distribution dans lescompartiments

Migration des lymphocytes B

Cycle hémolymphatique des lymphocytes de la muqueuse

Les Lymphocytes activés dans un site muqueux migrent via les canaux

lymphatiques et le sang vers les autres sites muqueux

Cycle hémolymphatique

V. Régulation de la réponse immune

1. Relation entre cellules

2. Induction de tolérance

3. Induction d’intolérance alimentaire

4. Maladie céliaque

V. 1. Rôle des cellules entérocytaires

V. 2. Induction de tolérance immune

Tolérance orale

Induction des LT régulateurs

3. Induction d’intolérance alimentaire

4. La Maladie céliaque

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