Comprendre le diabète et ses options de traitement le... · • Apport alimentaire ~ 180 g/jour...

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Comprendre le diabète et ses options de traitement Jean-Marie Ekoé MD,CSPQ,PD Professeur Titulaire : Médecine, Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition CHUM Pavillon Hôtel-Dieu Faculté de Médecine, Université de Montréal Président du Conseil Professionnel de Diabète Québec

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Comprendre le diabète et ses options de traitement

Jean-Marie Ekoé MD,CSPQ,PD Professeur Titulaire :

Médecine, Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition CHUM Pavillon Hôtel-Dieu

Faculté de Médecine, Université de Montréal Président du Conseil Professionnel de Diabète Québec

Tout le monde en parle...

• « Une épidémie de diabète hors de contrôle (Diabetes Epidemic Out of Control) » – Fédération internationale du diabète

• « Le diabète et l’obésité : une double épidémie (Diabetes and obesity: the twin epidemics) » – Nature Medicine

• « Un tsunami économique : le coût du diabète au Canada (An Economic Tsunami, The Cost of Diabetes in Canada) » – Association canadienne du diabète

La situation au Canada

Source : Diabète : Le Canada à l’heure de la remise en question – Tracer une nouvelle voie, Association canadienne du diabète (2009)

Figure 1 : Diabète au Canada : 2000 à 2020

Mill

iers

de

pat

ien

ts

Tau

x d

e p

réva

len

ce

Personnes atteintes de diabète (axe de gauche) Pourcentage de la population (axe de droite)

5 000

4 000

3 000

2 000

1 000

12,0 %

10,0 %

8,0 %

6,0 %

4,0 %

2,0 %

Régulation de la glycémie

Foie

Pancréas

Muscle

Production hépatique

de glucose

Captage

du glucose

Insulino-résistance =

Altération de l’insulinosécrétion

Carence insulinique

=

Absorption gastro-intestinale

Intestins

Hyperglycémie

Source : Lienhard et al. Scientific American; janvier 1992

survient lorsque...

a) Le pancréas est incapable de produire assez d’insuline pour répondre aux besoins de l’organisme (sécrétion d’insuline insuffisante)

b) L’organisme est incapable d’utiliser l’insuline de manière efficace (action réduite de l’insuline)

c) Toutes ces réponses

Par conséquent, le glucose est incapable d’être transporté

dans les cellules et il s’accumule dans le sang.

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Le diabète

Régulation de la glycémie : Rôle des reins

Les reins réabsorbent le glucose et le remettent en circulation

Glucose réabsorbé ~ 180 g/jour

Glucose filtré ~ 180 g/jour

Apport en glucose ~ 250 g/jour Captage du glucose ~ 250 g/jour

• Apport alimentaire ~ 180 g/jour

• Production de glucose ~ 70 g/jour

– gluconéogenèse

– glycogénolyse

• Cerveau ~ 125 g/jour

• Reste de l’organisme ~ 125 g/jour

D’après : Wright EM et al. J Intern Med 2007;261:32-43. Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883.

Maintenir l’équilibre

Hypoglycémie Légère à modérée : céphalées, irritabilité, tremblements, transpiration, fréquence cardiaque rapide, étourdissements, faim, vision trouble Grave : confusion, trouble de l’élocution (inintelligible), désorientation, perte de conscience, convulsions, coma, décès

Hyperglycémie Mictions fréquentes, sensation de soif accrue, haleine sucrée/fruitée, épuisement/fatigue, sensation de faim accrue, vision trouble, nausées/vomissements, douleurs/crampes à l’estomac, perte de poids inhabituelle Risque accru de complications micro- et macrovasculaires

Complications de l’hyperglycémie

Complications microvasculaires

Rétinopathie

Néphropathie

Neuropathie

AVC

Maladie vasculaire périphérique

Maladies cardiaques

Complications macrovasculaires

Quatre types de diabète

Type 1

Type 2

Gestationnel

Autre

Type 1

• Les cellules bêta dans le pancréas sont incapables de produire de l’insuline

• Nécessite des injections d’insuline toute la vie durant

• 10 % de tous les cas

• Facteurs de risque :

– Antécédents familiaux de diabète de type 1

– Certains marqueurs génétiques ou métaboliques

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

• L’insuline n’est pas utilisée efficacement (insulinorésistance)

et (ou)

la quantité d’insuline est insuffisante (carence insulinique relative, anomalie de la sécrétion d’insuline)

• Habituellement diagnostiqué plus tard au cours de la vie :

• Près de 90 % de tous les cas

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Diabète de type 2

Facteurs de risque du diabète de type 2 • Âge > 40 ans

• Antécédents familiaux : Parent du premier degré atteint de diabète de type 2

• Origine ethnique : Autochtone, hispanique, asiatique, sud-asiatique ou africaine

• Anomalie du fonctionnement du glucose : Antécédents de prédiabète, d’intolérance au glucose ou de glycémie à jeun marginale

• Femmes : Antécédents de diabète gestationnel, d’accouchement d’un bébé de poids élevé ou de syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

• Prévalence de complications du diabète, telles les maladies micro- ou macrovasculaires, ou facteurs de risque vasculaires (tension artérielle élevée ou hyperlipidémie)

• Excès de poids ou obésité abdominale

• Troubles psychiatriques, maladie de la peau appelée acanthosis nigricans, infection par le VIH

• Utilisation de certains médicaments associés au diabète (glucocorticoïdes, antipsychotiques atypiques et certains médicaments anti-VIH, etc.) Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

LE DIABÈTE

Obésité

Consommation importante de nourriture

Antécédents familiaux de diabète

Âge avancé

Sédentarité Stress

Diabète gestationnel

• Diabète survenant (ou diagnostiqué) au cours d’une grossesse

• 2 % à 4 % de toutes les grossesses

• Risques pour le bébé

• Augmente le risque de diabète pour la mère et le bébé

• Prévalence possiblement à la hausse, en particulier au sein des groupes ethniques à risque élevé

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Facteurs de risque de diabète gestationnel

• Âge avancé de la mère (plus de 35 ans) • Antécédent de diabète gestationnel durant une

grossesse antérieure ou accouchement d’un bébé de poids élevé

• Obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) • Antécédents familiaux • Groupe ethnique à risque élevé (autochtone,

hispanique, sud-asiatique, asiatique ou africain) • Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) • Acanthosis nigricans (maladie de la peau) • Utilisation de corticostéroïdes

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Autre

• Type de diabète causé par une maladie ou un médicament endommageant les cellules bêta du pancréas

• Relativement rare

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Prédiabète

Critères :

• Glycémie à jeun marginale (GJM) : glycémie à jeun entre 6,1 et 6,9 mmol/l

• Intolérance au glucose (IG) : glycémie deux heures après l’épreuve d’hyperglycémie provoquée par voie orale : entre 7,8 et 11,0 mmol/l

• Prédiabète : Taux d’HbA1c entre 6,0 % et 6,4 %

• Risque élevé de diabète et ses complications

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Le Syndrome Métabolique

(“Deadly Quartet”) ou le Quartet mortel

Un ensemble de facteurs de risque pour le diabète et de

maladie cardiovasculaire qui comprend :

1.- Le diabète ou le prédiabète

2.- L’obésité abdominale

3.- L’hypertension artérielle

4.- La dyslipémie

Le tour de taille : adiposité viscérale

Douketis JD, et al. CMAJ. 2005;172:995-998.

• Pour mesurer le tour de taille, le ruban doit être placé autour de l’abdomen, parallèlement au sol, juste au-dessus de la crête iliaque et au-dessous de la dernière côte.

• Il faut s'assurer de bien tendre le ruban, sans toutefois comprimer la peau.

• La mesure du tour de taille est prise à la fin d’une expiration normale.

Taille

Avec la permission de J.P. Després, 2006

Distance moyenne

Extrémité de la dernière côte

Crête iliaque

Mesure du tour de taille

Tissu adipeux sous-cutané

Couche musculaire

Tissu adipeux intra- abdominal

Syndrome métabolique

Trois éléments ou plus parmi les suivants : Hommes Femmes

Obésité abdominale selon l’origine ethnique/le pays : • Canada et États-Unis • Europoïde, Moyen-Orient, Afrique subsaharienne,

bassin méditerranéen • Asiatique, japonais, Amérique centrale ou du Sud

> 102 cm > 94 cm

> 90 cm

> 88 cm > 80 cm

> 80 cm

Faible taux de C-HDL ou traitement médicamenteux pour un taux réduit de C-HDL

< 1 mmol/l < 1,3 mmol/l

Taux élevés de triglycérides ou traitement médicamenteux pour des taux élevés de triglycérides

> 1,7 mmol/l

Tension artérielle élevée ou traitement par des antihypertenseurs

Systolique > 130 mg Hg et (ou)

Diastolique > 85 mm Hg

Glycémie plasmatique à jeun élevée ou traitement pour une glycémie élevée

> 5,6 mmol/l

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Diabète et prédiabète : Prévisions au Canada d’ici 2020

Terre-Neuve-et-Labrador Diabète : 14,4 % Prédiabète : 26,2 % Total : 32,1 %

Î.-P.-É. Diabète : 11,4 % Prédiabète : 25,3 % Total : 28,8 %

Nouvelle-Écosse Diabète : 12,2 % Prédiabète : 24,8 % Total : 29,4 %

Nouveau-Brunswick Diabète : 12,7 % Prédiabète : 24,8 % Total : 28,3 %

Québec Diabète : 9,9 % Prédiabète : 22,9 % Total : 25,9 %

Ontario Diabète : 11,9 % Prédiabète : 22,2 % Total : 26,9 %

Manitoba Diabète : 10,1 % Prédiabète : 22,9 % Total : 25,2 %

Sask. Diabète : 9,9 % Prédiabète : 16,0 % Total : 25,8 %

Alberta Diabète : 8,6 % Prédiabète : 22,2 % Total : 23,6 %

C.-B. Diabète : 10,3 % Prédiabète : 24,7 % Total : 25,4 %

Source : Diabète : Le Canada à l’heure de la remise en question – Tracer une nouvelle voie, Association canadienne du diabète (2009)

Que peut-on faire?

• Diagnostic précoce

• Surveillance

• Traitement et maîtrise • Mode de vie

• Insuline

• Autres classes de médicaments

Prévention et maîtrise du diabète

Diagnostic du diabète • Glycémie plasmatique à jeun

> 7,0 mmol/l

• HbA1c > 6,5 % (adultes et personnes non soupçonnées d’être atteintes de diabète de type 1)

• Glycémie plasmatique deux heures après l’ingestion orale de 75 g de glucose > 11,1 mmol/l (test de tolérance)

• Analyse de la glycémie plasmatique au hasard > 11,1 mmol/l

À jeun = sang prélevé après avoir passé au moins huit heures sans manger ni boire Au hasard = sang prélevé à tout moment de la journée, sans égard au dernier repas pris

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Surveillance

1. Taux d’HbA1c : tous les trois mois; tous les six mois si les valeurs cibles de la glycémie sont atteintes sur une base continue

2. Autosurveillance : • Type 1 : au moins trois fois par jour (avant et

après les repas)

• Type 2 :

– s’il y a prise d’insuline une fois par jour combinée à des antidiabétiques oraux, au moins une fois par jour à différents moments de la journée

– S’il y a prise d’antidiabétiques oraux seulement ou modifications des habitudes de vie uniquement, la fréquence dépend de la maîtrise glycémique et du type de traitement; les mesures doivent être effectuées avant et après les repas

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Surveillance

• Des changements au niveau du comportement ou du traitement peuvent entraîner la nécessité de mesurer plus souvent la glycémie

• Afin d’assurer l’exactitude des résultats, les mesures de la glycémie à domicile doivent être comparées à celles effectuées en laboratoire

• Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent faire mesurer leur taux de cétones durant les périodes de maladie aiguë ou lorsqu’elles présentent des symptômes d’acidocétose diabétique (nausées, vomissements, douleur abdominale)

• Discutez avec votre professionnel de la santé pour connaître les autres épreuves/tests et examens (p. ex., examens oculaires et fonction rénale) à effectuer

Traitement

Mode de vie : partie essentielle de la prévention et de la prise en charge du diabète

• Poids • Activité physique • Régime alimentaire • Alcool • Abandon du tabac • Stress et dépression • Tension artérielle • Taux de lipides dans le sang

L’évaluation du risque de problèmes de santé d’un patient à l’aide de l’IMC et du tour de taille

Homme : < 102 cm

Femme : < 88 cm

Homme : 102 cm

Femme : 88 cm

Risque très

élevé

Risque élevé

Risque accru

Risque élevé

Risque accru

Risque le plus

faible

Catégorie d’IMC

Normal 18,5 – 24,9 kg/m2

Excès de poids 25 – 29,9 kg/m2

Obésité de classe I 30 – 34,9 kg/m2

Tour de taille

Prévalence de l’obésité au Canada

Source : Statistique Canada. Profil d’indicateurs de la santé, taux normalisés selon l’âge, estimations annuelles, selon le sexe, Canada, provinces et territoires (tableau CANSIM 105-0503). Ottawa : Statistique Canada, 2012.

Excès de poids et obésité, par région, 2011 (en pourcentage normalisé selon l’âge)

Excès de poids

Obésité

Canada

T.-N.-L.

Î.-P.-É.

N.-É.

N.-B.

Qc

Ont.

Man.

Sask.

C.-B.

Yuk.

T.N.-O.

Nun.

Québec : Taux normalisés selon l’âge pour

100 000 habitants Canada Québec

Diabète 5,1 *4,6

Obésité 17,7 *16,1

Inactivité physique pendant les heures de loisirs

45,2 *48,2

Tabagisme quotidien ou occasionnel

20,4 *21,9

Tension artérielle élevée 14,4 *13,1

* Différence statistiquement significative par rapport à la moyenne canadienne Source : Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes, 2011 (Statistique Canada)

Optimiser votre santé

• Manger des repas et des collations santé

• Faire des activités physiques sur une base régulière

• Surveiller votre glycémie à domicile au moyen d’un lecteur de glycémie

• Viser un poids santé

• Prendre tous les médicaments d’ordonnance conformément aux directives de votre équipe de soins de santé

• Gérer votre stress (ne le laissez pas vous mener!)

Source : Site Web de l’Association canadienne du diabète

Perte de poids et glycémie

Une perte de poids, même modeste, peut aider à réduire la glycémie : • Une perte de 5-6 livres peut réduire le taux d’HbA1c de

0,4 % • Une perte de 11 livres peut réduire le taux d’HbA1c de 0,8 %

La perte de poids peut être aussi efficace que certains médicaments pour réduire le taux d’HbA1c Source : Franz. Diabetes Spectrum 2007 20(3): 133-6

Activité physique

Type Description Exemples Recommandation

Aérobique Mouvements rythmés des mêmes grands groupes musculaires, répétés de façon continue pendant au moins 10 minutes à la fois. Modérée : 50 à 70 % de la fréquence cardiaque maximale Vigoureuse : > 70 % de la fréquence cardiaque maximale

Modérée : Promenade à bicyclette, marche rapide, nage, danse, ratissage des feuilles, aérobie aquatique Vigoureuse : marche rapide en montée, course à pied, activités aérobiques, hockey, basketball, nage rapide, danse rapide

Minimum de 150 minutes par semaine et intensité au moins modérée

Résistance Exercices pour accroître la force et l’endurance musculaires

Poids et haltères, appareils à contre-poids ou bandes d’exercice élastiques

Trois fois par semaine

Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Régime alimentaire

• Manger des aliments variés de chacun des quatre groupes alimentaires :

• Fruits et légumes

• Produits céréaliers

• Lait et substituts • Viandes et

substituts

Alcool • Femmes :

< 2 consommations/jour et < 10 consommations/semaine

• Hommes : < 3 consommations/jour et < 15 consommations/semaine

• « 1 consommation » équivaut à :

– Une bière à 5 % (12 onces ou 341 ml)

– Un verre de vin à 12 % (5 onces ou 142 ml)

– Un verre de spiritueux (ou boisson forte) à 40 % (1,5 once ou 43 ml)

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Défis d’ordre psychologique

• 30 % des personnes atteintes de diabète présentent des symptômes dépressifs

• 10 % souffrent de dépression majeure

• 14 % présentent un trouble anxieux généralisé ainsi que plusieurs autres symptômes ou une anxiété subclinique

• Les troubles de l’alimentation (anorexie mentale, boulimie, frénésie alimentaire) sont plus fréquents qu’au sein de la population générale

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Gestion du stress

Le stress fait partie de la vie et il est difficile de l’éviter. Il y a cependant des façons de le gérer et d’en réduire les effets négatifs : • Identifiez la source de votre stress (p. ex. travail, relations interpersonnelles,

événement de vie majeur, tel un mariage, la naissance d’un enfant, un divorce, etc.)

• Concentrez-vous sur les solutions et prenez les commandes • Discutez de vos problèmes avec quelqu’un en qui vous avez confiance

(ami[e], collègue, conseiller religieux ou autre, professionnel de la santé) • Apprenez des techniques de gestion du stress comme la méditation basée

sur la pleine conscience, la respiration profonde, le yoga, etc. (livres, vidéos, cours et ateliers)

• Marchez ou faites une activité pour réduire la tension • Distrayez-vous avec quelque chose que vous aimez, comme un loisir, un livre

ou un sport • Cessez les monologues intérieurs négatifs (p. ex. « Je ne suis pas capable »

ou « Je devrais »); cessez d’être dur(e) envers vous-même

Source : Santé Canada, Santé mentale – Gestion du stress.

Tension artérielle élevée (hypertension)

• La majorité des personnes atteintes de diabète souffrent également d’hypertension

• L’hypertension augmente le risque de maladie cardiovasculaire

• Discutez de vos options thérapeutiques avec votre professionnel de la santé

• Visez une TA systolique < 130 et une TA diastolique < 80

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Dyslipidémie • Taux anormaux de cholestérol ou de

triglycérides dans le sang • Augmente le risque d’accumulation

de plaques dans les vaisseaux sanguins (p. ex. dans le cœur)

• Deux ans après le diagnostic, la moitié des personnes atteintes de diabète présentent un taux anormal de cholestérol ou de triglycérides

• Discutez avec votre équipe de soins de santé au sujet de : – Fréquence des analyses de votre

sang – Changements de vos habitudes de

vie (p. ex. régime alimentaire et exercices)

– Médicaments hypocholestérolémiants

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Artère

Formation de plaques au niveau de la paroi de l’artère

Croissance de la plaque et altération de la paroi de l’artère

Rupture de la plaque

Formation d’un caillot sanguin, limitant le débit sanguin

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Options thérapeutiques

• Insuline

• Médicaments antidiabétiques oraux

Traitement : Insuline

• Essentiel pour le diabète de type 1 et dans certains cas de diabète de type 2

• Différents types : – Administration par seringue,

stylo-injecteur ou pompe – Basale : forme à durée

d’action intermédiaire ou à action prolongée administrée une ou deux fois par jour

– Bolus : forme à action rapide ou de courte durée administrée à chaque repas

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Types d’insuline Bolus d’insuline (insuline prandiale)

Insuline basale Insuline prémélangée

Analogues à action rapide (solution translucide) • Insuline aspart

(NovoRapid®) • Insuline glulisine

(Apidra®) • Insuline lispro

(Humalog) Courte durée d’action (solution translucide) • Régulière (Humulin®-

R; Novolin® ge Toronto)

Durée d’action intermédiaire (solution trouble) • NPH (Humulin®-N;

Novolin® ge NPH) Analogues insuliniques à longue durée d’action (solution translucide) • Insuline détémir

(Levemir®) • Insuline glargine

(Lantus®)

Insulines régulières/NPH prémélangées (solution trouble) • Humulin® 30/70;

Novolin® ge 30/70, 40/60, 50/50

Analogues insuliniques prémélangés (solution trouble) • Insuline aspart

biphasique (NovoMix® 30)

• Insuline lispro/insuline lispro protamine (Humalog® Mix25 et Mix50)

Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)

Traitement du diabète de type 2 : Traitements oraux

Classe Nom(s) de marque ↓ attendue du taux

d’HbA1C*

Risque d’hypoglycémie

lorsqu’administré en monothérapie

Inhibiteur des alpha-glucosidases

Acarbose (Glucobay) 0,6 % Négligeable

Inhibiteur de la DPP-4 Sitagliptine (Januvia) Saxagliptine (Onglyza) Linagliptine (Trajenta)

0,7 % Négligeable

Agonistes du récepteur GLP-1

Exénatide (Byetta) Liraglutide (Victoza)

1,0 % Négligeable

Metformine Glucophage, Glumetza, générique 1,0 %-1,5 % Négligeable

Thiazolidinédiones (TZD) Pioglitazone (Actos) Rosiglitazone (Avandia)

0,8 % Négligeable

Médicament anti-obésité Orlistat (Xenical) 0,5 %

Produits d’association Avandamet (metformine + rosiglitazone) Janumet (metformine + sitagliptine) Jentadueto (metformine + linagliptine) Avandaryl (glimépiride + rosiglitazone)

0,8 % 0,7 %

1,6 %

Négligeable

Modéré

Source : Association canadienne du diabète de l’Association canadienne du diabète (2013)

* lorsqu’administré en association avec la metformine (à l’exception de la metformine) Depuis la publication de ce tableau, un autre inhibiteur de la DPP-4, l’alogliptine (Nesina) ainsi que le produit d’association formé de l’alogliptine et de la metformine (Kazana) ont été introduits sur le marché.

Traitement du diabète de type 2 : Traitements oraux nouvellement approuvés au Canada

Classe Nom(s) de marque Diminution observée du taux

d’HbA1C*

Risque d’hypoglycémie

lorsqu’administré en monothérapie

Inhibiteurs du SGLT2 INVOKANA™ (canagliflozine) 0,73-0,88 %1 0,82-0,93 %2

Faible3

• INVOKANA™ (canagliflozine) est un nouvel inhibiteur du SGLT2 approuvé par Santé Canada en mai 2014.

1 Lavalle-Gonzalez FJ. Diabetologia 2013;56:2582-2592 2 Cefalu WT et al. Lancet 2013;382:941-950 3 Stenlof K et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013;15:372-382 Marques de commerce utilisées sous licence.

* lorsqu’administré en association avec la metformine

Fonction rénale dans le diabète

Patients atteints de diabète de type 2

Excrétion urinaire

Réabsorption

du glucose

• Chez les personnes

atteintes de diabète, les

reins n’excrètent pas de

glucose avant que la

glycémie dépasse le seuil

normal de 11 mmol/l.

• Les

cotransporteurs SGLT2

maintiennent une glycémie

plasmatique élevée –

même si cela n’est pas bon

pour la santé.

Excédent

de

glucose

D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14. 3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.

Une nouvelle approche : SGLT2

• Le sang (plasma) est filtré par les reins. • Dans le tubule contourné proximal du rein,

le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) permet de réacheminer le glucose et d’autres éléments dans le sang.

• L’organisme privilégie la conservation du glucose jusqu’à ce que la concentration sanguine atteigne un point de saturation d’environ 11 mmol/l.

• À ce moment-là, le système de transport du glucose est saturé et tout glucose excédentaire est excrété dans l’urine.

D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559.

2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14.

3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.

Excrétion urinaire

Glucose

Glucose

Glomérule

Tubule proximal

rénal

Réabsorption

du glucose

Reins

D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14.

3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.

Inhibition du SGLT2 dans le diabète de type 2

• Des agents qui bloquent le SGLT2 préviennent la réabsorption du glucose et augmentent l’excrétion du glucose dans l’urine

• Ils peuvent réduire la quantité de glucose présent dans le sang d’environ 60 à 80 g/jour

Le diabète de type 2 en présence d’inhibition du SGLT2

Tubule rénal proximal

Excéde

nt de

glucose

Glomérule

Excrétion du

glucose possible

à la suite de

l’inhibition du

SGLT2

Glycémie réduite

résultant de la

réabsorption et

de la réduction

du glucose

D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14. 3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.

La recherche se poursuit

• Chez les deux tiers des personnes atteintes de diabète, l’affection n’est pas bien maîtrisée

• L’objectif est de trouver des médicaments sûrs qui peuvent améliorer :

• Maîtrise de la glycémie • Tension artérielle • Poids

• D’autres façons de maîtriser la glycémie sont actuellement explorées

Agents expérimentaux Agent Mode d’action Cible ou principaux sites d’action

Agonistes du récepteur FFAR1 (GPR-40)

Augmentent la sécrétion de l’insuline Pancréas (cellules β)

Double agonistes des récepteurs PPAR

Diminuent l’insulino-résistance Foie, cœur, reins et tissus adipeux (cellules adipeuses)

Inhibiteurs de la 11-β HSD1 Diminuent l’insulino-résistance Foie, tissus adipeux

Activateurs de la glucokinase (GK) Augmentent la sécrétion d’insuline; diminuent la production de glucose

Foie, pancréas, intestin grêle, cerveau

Salicylates Diminuent l’insulino-résistance Système immunitaire

Ranolazine Favorise la sécrétion d’insuline* Cœur

Antagonistes des récepteurs du glucagon

Diminuent la production de glucose Foie

Inhibiteurs de la fructose-1,6-bisphosphatase

Diminuent la production de glucose Foie

Inhibiteurs de la PTP-1B Diminuent l’insulino-résistance Récepteur de l’insuline

Inhibiteurs de la CTP-1 hépatique Diminuent la production d’insuline et inhibent l’oxydation des acides gras

Foie

Inhibiteurs du SGLT2* Augmentent l’excrétion du glucose dans l’urine Reins

* INVOKANA™ (canagliflozine) est approuvé au Canada Source : Majumdar K, Inzucchi S. Endocrine 2013;44:47-58 Marques de commerce utilisées sous licence.

Résumé : Ce que vous pouvez faire 1 : Vous informer

Diabète Québec- www.diabete.qc.ca

Association canadienne du diabète – www.diabetes.ca

American Diabetes Association – www.diabetes.org

Dr Mike Evans

• Cours de médecine de 5 minutes sur : le diabète et le prédiabète

• Vidéo : L’ABC du diabète

www.myfavouritemedicine.com

2. Faire des choix sains

YouTube ou www.myfavouritemedicine.ca : Vidéos sur l’activité physique (23 heures et ½), sur l’abandon du tabac (« Smoking ») et le stress (90:10) par le Dr Mike Evans

Suivi en ligne de l’alimentation et de l’activité physique (www.eatracker.ca); analyseur de recettes et autres ressources des Diététistes du Canada (www.dietitians.ca)

Bien manger avec le Guide alimentaire canadien (http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-fra.php)

Guides canadiens sur l’activité physique http://www.phac-aspc.gc.ca/hp-ps/hl-mvs/pa-ap/index-fra.php).

Association canadienne du diabète (www.diabetes.ca)

3. Pratiquer l’autosurveillance et subir les tests de dépistage

Association canadienne du diabète (www.diabetes.ca)

Diabetes Health Center (www.webmd.com – cliquez sur Diabète dans la liste des problèmes de santé)

4. Prendre le médicament tel que prescrit

Discutez avec votre pharmacien

Trucs pour se rappeler de prendre ses médicaments (www.wikihow.com/Remember-to-Take-Medication)

American Diabetes Association (www.diabetes.org) : information sur les médicaments antidiabétiques (remarque : les noms de marque aux États-Unis peuvent différer de ceux au Canada)

Régimes publics d’assurance-médicaments

12/12/2014

• Chaque province possède son propre « régime d’assurance-médicaments »

• Chaque régime d’assurance-médicaments possède ses propres critères uniques pour évaluer l’inclusion d’un médicament

• Chaque régime d’assurance-médicaments possède des critères uniques concernant l’admissibilité des personnes pouvant faire une demande de remboursement

Assurance privée

• La majorité des Canadiens (environ 60 % à l’échelle nationale) possèdent un régime d’assurance privé/assurance responsabilité civile

• Les employeurs achètent ces régimes des compagnies d’assurance, puis en déterminent les conditions

• Si le pharmacien vous mentionne que votre régime d’assurance-médicaments ne couvre pas un médicament que l’on vous a prescrit, vous avez le droit d’en parler avec votre employeur et de lui demander de faire une exception pour vous

12/12/2014

Des questions?

Notes rapides : Certaines ressources en français pour les patients/le public

• Agence de la santé publique du Canada : Diabète – http://www.phac-aspc.gc.ca/cd-mc/diabetes-diabete/index-fra.php

• Association canadienne du diabète – http://www.diabetes.ca/pensezy/

• Diabète Québec – www.diabete.qc.ca • Guide alimentaire canadien – http://www.hc-sc.gc.ca/fn-

an/food-guide-aliment/index-fra.php • Guide sur l’activité physique – http://www.phac-

aspc.gc.ca/hp-ps/hl-mvs/pa-ap/index-fra.php • Les diététistes du Canada – http://www.dietitians.ca/ • PasseportSanté – http://www.passeportsante.net/