Classification des Démences -...
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Classification des Démences
Dr A.GABELLEDr A.GABELLE
Service neurologie Pr Service neurologie Pr TouchonTouchon
Définition de la Démence
• DSM : III-R / IV
• CIM 10
• Réduction acquise des capacités cognitives
• Déficits cognitifs multiples
• Troubles de mémoire
• Retentissement sur la vie socio-professionnelle +
Critères du DSM IV
A_ déficits cognitifs multiples (mémoire+langage ou praxies ou gnosies ou fonctions exécutives)B_ déclin cognitif // fonctionnement antérieurC_ début progressif et déclin continuD_ pas d’atteinte du SNC (AVC, Parkinson, HSB, hydrocéphalie, tumeur…), pas d’affection générale (hypothyroïdie, carence B12 ou folates, hypercalcém ie…), pas de toxicité médicamenteuse, d’OH ou de stupéfia ntE_ pas de confusion mentaleF_ pas de dépression ou de psychose
Le concept (DSM) de démence exclut
• Débilité mentale
• Déficit cognitif limité à une fonction
• Syndrome confusionnel
• Syndrome dépressif
0
5
10
15
20
25
30
35
60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85–89 > 90
Tout type de démence
MA probable
Démence Vasculaireprobable
Prévalence de la démence
Age (années)
Pr e
vale
nce
(%
)
Ott A et al. BMJ 1995; 310: 970–3
Les études clinico-pathologiques estiment que la prévalence totalede la maladie d'Alzheimer avec composante cérébro-vasculaire est 18–60%
Nombre de cas de AD en France
0
50
100
150
200
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 >=90
PAQUID(1990)PAQUID(2020)
Thousands
470 000 cases in 2020
235 000 cases in 1990
Quel type de classification?
CLINIQUE
Tb mémoire, tb comportement, tbpraxiques, hallucinations…
ANATOMIQUEtemporal,
frontal, pariétal, occipital
BIOLOGIEAcéthylcholine
Dopamine
NEUROPATHOLOGIE
plaques séniles, protéines TAU,
ubiquitine…
MIXTE
Hippocampe -MA
Lobe temporal- MA, DFT, DS
Lobe frontal= Démence frontale
Lobe pariétal – MA, DCB,
Répartition des démences en fonction de la localisation anatomo-fonctionnelle
DCL
Classification biologique
Protéine Tau (MAPT)�� Microtubules, 6 Microtubules, 6 isoformesisoformes�� TauopathiesTauopathies : :
DFTDFTDFT PK chr17DFT PK chr17PSPPSPDCB DCB + + amyloideamyloide = MA = MA
Protéine AmyloïdeResponsable des PS=Dg MAResponsable des PS=Dg MA
Aussi dans démence mixteAussi dans démence mixte
Protéine alphasynucléinePK démenceDCLAMS
TAR DNA binding protein 43 (TDP-43)
Huntingtin (Huntington)
Alpha internexine(neurofilament inclusion body dementia)
Protéine Tau
GèneGène localisélocalisé sursur le le chrchr 1717
Code pour microtubuleCode pour microtubule--associated protein associated protein tautau (MAP(MAP--tautau) )
6 6 isoformesisoformes en en fonctionfonction dudu splicing splicing alternatifalternatif (+/(+/--E2, E3 et E10). E2, E3 et E10). MajoritéMajorité des mutations de type fauxdes mutations de type faux--senssens qui qui affectentaffectent la liaison la liaison entre Tauentre Tau / / MTMT
FonctionFonction = assemblage et stabilisation des microtubules (MT) = assemblage et stabilisation des microtubules (MT) modulémodulé par par étatétat de de phosphorylation phosphorylation
PP--TauTau = DNF= DNF
HyperphosphorylationHyperphosphorylation ⇒⇒ upup--regulation regulation ouou activation activation anormaleanormale des des Tau Tau kinaseskinases
downdown--regulation des regulation des phosphatasesphosphatases⇒⇒ perteperte de de fonctionfonction de de Tau Tau ⇒⇒ modification de la modification de la dynamiquedynamique desdes MT / MT / pbpb dudu transport axonaltransport axonal⇒⇒ augmentation de augmentation de neurotoxicitneurotoxicitéé
A βAPP APP localisélocalisé sursur chrchr 2121
FonctionFonction : modulation des : modulation des fonctionsfonctions synaptiquessynaptiques, facilitation de la , facilitation de la croissancecroissance et de la et de la surviesurvie neuronaleneuronale, protection , protection contrecontre le stress le stress oxidatifoxidatif, , protection protection contrecontre les les toxiquestoxiques et et pathogènespathogènes
2 2 voiesvoies cataboliquescataboliques : non: non--amyloïdogéniqueamyloïdogénique et cascade et cascade amyloïdogéniqueamyloïdogénique
α-synucléine
αα--synsyn = = groupegroupe de de protéinesprotéines cytosoliquescytosoliques liéesliées aux aux lipideslipides membranairesmembranairesqui qui acquièrentacquièrent uneune conformation conformation αα helicoidalehelicoidale..
FonctionFonction : : homhomééostasieostasie dopadopa par par activation des activation des phosphatasesphosphatases 2A (TH 2A (TH phosphorylationphosphorylation))
αα--synsyn = = LewyLewy Body (LB) inclusions Body (LB) inclusions
La fraction de l’La fraction de l’αα--synsyn monomono--ubiquitinéeubiquitinée estest toxiquetoxique (implication de (implication de mécanismesmécanismes d’autophagied’autophagie et et du systèmedu système ubiquitineubiquitine protéasomeprotéasome))
AutresAutres facteursfacteurs : stress : stress oxidatifoxidatif, , mitochondriemitochondrie, inflammation, , inflammation, excitotoxicitéexcitotoxicité et et apoptoseapoptose
Transactive response TAR DNA binding protein
TARDBPTARDBP gene qui code pour TDPgene qui code pour TDP--43, 43, localisélocalisé sursur chrchr 1 1
ProtéineProtéine ubiquitaireubiquitaire fonctionfonction physiologiquephysiologique à à l’étatl’état normal normal maismais rôlerôle inconnuinconnuseraitserait impliquéeimpliquée dansdans le le régulationrégulation de la transcriptionde la transcription
TDPTDP--43 = 43 = composantcomposant des inclusions des inclusions ubiquitineubiquitine--positive DLFTpositive DLFT--U avec U avec ouousans mutation de type sans mutation de type progranulinprogranulin
progranulinprogranulin PGRN PGRN impliquéeimpliquée dansdans le trafficking de la TDPle trafficking de la TDP--43 43 entrainantentrainant uneunecompartmentalisation compartmentalisation anormaleanormale de la TDPde la TDP--43.43.GèneGène PGRN PGRN localisélocalisé sursur chrchr 17p21 = 17p21 = glycoprotéineglycoprotéine de 593 AA avec des de 593 AA avec des motifs de 12 motifs de 12 cystéinescystéines hautementhautement conservéesconservées, , clivagesclivages protéolytiquesprotéolytiquesinduisantinduisant des peptides de type des peptides de type granulinsgranulins//epithelinsepithelins. . La La fonctionfonction de le PRGN de le PRGN estest complexecomplexe, un , un tauxtaux réduitréduit de PGRN de PGRN affecteaffecte la la surviesurvie neuronaleneuronale, les , les processusprocessus inflammatoiresinflammatoires, , neurodéveloppementneurodéveloppement
1/ 1/ TauopathieTauopathie + + amyloidopathieamyloidopathie avec possible avec possible Parkinsonism Parkinsonism �� MA avec syndrome extrapyramidalMA avec syndrome extrapyramidal�� Syndrome de DownSyndrome de Down
2/ 2/ TauopathieTauopathie avec Parkinsonism avec Parkinsonism prédominant prédominant �� Dégénérescence Dégénérescence CorticoCortico--BasaleBasale�� Paralysie Paralysie SupranucléaireSupranucléaire ProgressiveProgressive�� DFT+DFT+parkinsonismparkinsonism sur chromosome 17 (FTDPsur chromosome 17 (FTDP--17)17)
3/ 3/ SynucléinopathiesSynucléinopathies avec avec démencedémence
4/ The TAR DNA binding protein 43 (TDP4/ The TAR DNA binding protein 43 (TDP--43)43)�� DFT avec mutation PROGRANULINEDFT avec mutation PROGRANULINE
Définition de la Mémoire
Définition générale : «: « tout ce qui peut stocker de tout ce qui peut stocker de l'information l'information
Mais définition passive, or la mémoire ne fait pas que Mais définition passive, or la mémoire ne fait pas que stocker !stocker !
Définition « psychologique » : ensemble des processus : ensemble des processus cognitifs qui permettent cognitifs qui permettent
-- d'apprendre et de se souvenir des apprentissages d'apprendre et de se souvenir des apprentissages antérieurs antérieurs
-- qui permettent : l'enregistrement, la conservation, la qui permettent : l'enregistrement, la conservation, la restitution de donnéesrestitution de données
La mémoire est au cœur de tous les La mémoire est au cœur de tous les comportements humains
-- ApprentissagesApprentissages-- Langage (ex. vocabulaire, syntaxe) :Langage (ex. vocabulaire, syntaxe) :
-- ÉcrireÉcrire-- Oraliser Oraliser -- Entendre et écouterEntendre et écouter
-- Résolution de problèmes Résolution de problèmes -- S’adapter à son environnement (ex. dangers)S’adapter à son environnement (ex. dangers)-- RêverRêver
�������� Rien ne peut se faire sans mémoire !Rien ne peut se faire sans mémoire !
Les différents types de mémoire
Court terme / long termeCourt terme / long terme
Faits récents / faits anciens Faits récents / faits anciens
Explicite / ImpliciteExplicite / Implicite
Episodique /SémantiqueEpisodique /Sémantique
Continuum de Mémoire
Distinction formalisée par Atkinson & Distinction formalisée par Atkinson & ShiffrinShiffrin (1968)(1968)Selon ces auteurs, la mémoire est composée de 3 Selon ces auteurs, la mémoire est composée de 3 registresregistres (ou 3 étapes)(ou 3 étapes)
Une information passe successivement par ces 3 Une information passe successivement par ces 3 étapes étapes �������� modmod èèle le ssééquentielquentiel
1Mémoire
sensorielle
2Mémoire
à court terme
3Mémoire
à long terme
«« EntréeEntrée » de toutes les informations par l’un des 5 » de toutes les informations par l’un des 5 sens sens �������� mméémoire sensoriellemoire sensorielleTrace mnésique très courte (300 à 500 ms)Trace mnésique très courte (300 à 500 ms)L’information entre automatiquement dans ce registr eL’information entre automatiquement dans ce registr e
Aussi appelée :Aussi appelée :�� «« mémoire échoïquemémoire échoïque » (si info auditive)» (si info auditive)�� «« mémoire iconiquemémoire iconique » (si info visuelle)» (si info visuelle)
1Mémoire
sensorielle
2Mémoire
à court terme
3Mémoire
à long terme
Rôle de cette mémoireRôle de cette mémoire ==�� Stimuler la vigilanceStimuler la vigilance�� Extraire les caractéristiques du stimulusExtraire les caractéristiques du stimulus
Oubli Oubli = effacement de cette trace sensorielle := effacement de cette trace sensorielle :�� RapideRapide�� Passif (avec le temps) ou actif (si d’autres Passif (avec le temps) ou actif (si d’autres
informations sont traitées)informations sont traitées)Si l’info est traitée, alors elle passe en mémoire à Si l’info est traitée, alors elle passe en mémoire à court termecourt terme
1Mémoire
sensorielle
2Mémoire
à court terme
3Mémoire
à long terme
Mémoire à court termeMémoire à court terme = MCT= MCTPermet la reproduction immédiate d’une informationPermet la reproduction immédiate d’une informationCapacité limitée :Capacité limitée :�� En temps (30 à 90 secondes)En temps (30 à 90 secondes)�� En quantité (7 En quantité (7 ± 2 items)± 2 items)�� CfCf . . NombreNombre magiquemagique de Miller (1956)de Miller (1956)
CapacitéCapacité limitéelimitée de la MCT = de la MCT = empanempan mnésiquemnésique
1Mémoire
sensorielle
2Mémoire
à court terme
3Mémoire
à long terme
Mémoire de travail
Est une mémoire à court termeEst une mémoire à court termeMémoire qui permet :Mémoire qui permet :�� de réaliser des opérations cognitivesde réaliser des opérations cognitives�� sur des informations stockées temporairementsur des informations stockées temporairement
impliquée dans le stockage temporaire et le tt des impliquée dans le stockage temporaire et le tt des informationsinformationsTrace mnésique de courte durée (le temps de réalise r Trace mnésique de courte durée (le temps de réalise r les opérations cognitives)les opérations cognitives)
Comment mettre en évidence la MdT ?
Ex., le comptage à rebours :Ex., le comptage à rebours :1. Apprenez la série suivante : 1. Apprenez la série suivante :
12 12 –– 11 11 –– 43 43 –– 57 57 –– 04 04 –– 17 17 –– 28 28 –– 67 67 –– 31312. Redonnez la liste à l’envers2. Redonnez la liste à l’envers
Implique 2 choses :Implique 2 choses :-- MMéémoriser la listemoriser la liste-- RRééaliser une opaliser une op éération cognitive (inverser la liste ration cognitive (inverser la liste
mentalement)mentalement)CC--àà--d que se souvenir (stoker) la liste n’est pas suffi sant d que se souvenir (stoker) la liste n’est pas suffi sant
pour réaliser l’activitépour réaliser l’activité
La La MdTMdT est composée de est composée de 3 modules (ou buffers)�� La La MdTMdT est donc est donc modulairemodulaire
(1) La (1) La boucle phonologique�� SpSpéécialiscialis éée dans le maintien de dans le maintien d ’’un stock limitun stock limit éé
dd’’ informations verbales informations verbales ……�� … maintenues par auto… maintenues par auto --répétitionrépétition�� (auto(auto --répétition = langage intérieur)répétition = langage intérieur)
(2) Le (2) Le calepin visuo-spatial�� SpSpéécialiscialis éé dans le maintien des informations dans le maintien des informations
visuelles et spatiales visuelles et spatiales ……�� … et la manipulation des images mentales… et la manipulation des images mentales
(3) (3) L’administrateur central
-- Est le module «Est le module « gestionnairegestionnaire »»-- Gère les ressources attentionnelles et leurs Gère les ressources attentionnelles et leurs
allocations aux deux autres modulesallocations aux deux autres modules-- Est un système de contrôle appelé «Est un système de contrôle appelé « système système
maîtremaître » qui gère les deux autres modules appelés » qui gère les deux autres modules appelés «« systèmes esclavessystèmes esclaves »»
La La MdT est donc une mémoire tampon
Plusieurs formalismes théoriques existent :Plusieurs formalismes théoriques existent :Ex., Ex., BaddeleyBaddeley , 1992, 1992
Mémoire à Long terme
Mémoire déclarative/explicite/
consciente
Mémoire non déclarative/Implicite
inconsciente
épisodique sémantique procédurale Apprentissage associatif
Mémoire Explicite : EpisodiqueMémoire autobiographiqueMémoire autobiographique
Evénements de vie personnelle Evénements de vie personnelle ou non = épisodique pureou non = épisodique pure
Mémoire Explicite : Sémantique
Connaissances générales et Connaissances générales et didactiquesdidactiquesÉvénements publics Événements publics Sémantique des objetsSémantique des objets
Mémoire Implicite non déclarative
Non accessible dans les détails à un phénomène conscientNon accessible dans les détails à un phénomène conscient
La mémoire procédurale La mémoire procédurale
L'amorçage ou priming: phénomène inconscient L'amorçage ou priming: phénomène inconscient qui fait qu'on se souvient plus facilement de qui fait qu'on se souvient plus facilement de données qui ont un rapport dans le contexte.données qui ont un rapport dans le contexte.Exemple : porte et serrure plutôt que porte et Exemple : porte et serrure plutôt que porte et livre.livre.
L'apprentissage associatif (pavlovien) L'apprentissage associatif (pavlovien)
L'apprentissage non associatif (voies réflexes)L'apprentissage non associatif (voies réflexes)
Mémoire Implicite : Procédurale
Actes appris et faits de façon automatique Actes appris et faits de façon automatique sans réflexionsans réflexion
Rôle du striatumRôle du striatum
Permet de réagir et d’interagir avec l’environnement
Les théories de la mémoire
Basées sur l’anatomie…Basées sur l’anatomie…
3 grands systèmes3 grands systèmes�� Le circuit de Le circuit de PapezPapez
�� Le circuit amygdalienLe circuit amygdalien
�� Les circuits de la mémoire procédurale Les circuits de la mémoire procédurale CORTICOSTRIATALCORTICOSTRIATAL
Circuit de Papez
ApprentissageApprentissageConsolidationConsolidationRappel initial des informations Rappel initial des informations déclaratives/explicitesdéclaratives/explicites
Association cortex paraAssociation cortex para--hippocampiquehippocampique et gyrus et gyrus cingulairecingulaire
Le système limbiqueLe système limbique�� Intégrer des informations au stock mnésique déjà Intégrer des informations au stock mnésique déjà
acquisacquis�� Renforcement du processus (associations) qui Renforcement du processus (associations) qui
permet la consolidation à long termepermet la consolidation à long terme
Circuit amygdalien
Fonctionnement en parallèle du circuit de Fonctionnement en parallèle du circuit de PapezPapez
IndiçageIndiçage émotionnel et affectif des souvenirsémotionnel et affectif des souvenirs
Qui se plaint de la mémoire ?
Plainte fréquente à tout âge�� 22% sujets 1822% sujets 18--85 ans (85 ans (Basset et Basset et FolsteinFolstein, 1993, 1993))
�� 40% sujets 2440% sujets 24--86 ans (86 ans (Ponds, 1998Ponds, 1998))
Elévation de la fréquence avec l ’âge�� 29% (31 ± 4,0) 29% (31 ± 4,0) �� 52% (77 52% (77 ± 5,2) (± 5,2) (Ponds, 1998Ponds, 1998))
�� 10% (5510% (55--59ans) 59ans) �� 23% (plus de 85 ans) (23% (plus de 85 ans) (CutlerCutler
et Grams, 1989et Grams, 1989))
Qui se plaint de la mémoire ?
Fréquence de la plainte plus élevéeFréquence de la plainte plus élevée
�� sujets de faible niveau dsujets de faible niveau d ’éducation’éducation
�� femmesfemmes
Corrélation avecCorrélation avec
�� ll ’appréciation subjective de l’appréciation subjective de l ’état de santé’état de santé
�� ll ’état ’état psychopsycho--affectifaffectif
�� ll ’existence de pathologies associées ’existence de pathologies associées (diabète, HTA, déficit sensoriel, arthrose)(diabète, HTA, déficit sensoriel, arthrose)
Pourquoi évaluerune plainte mnésique ?
Savoir différencierSavoir différencier
�� Plainte de mémoire et trouble de mémoirePlainte de mémoire et trouble de mémoire
�� Trouble de mémoire organique vs fonctionnelTrouble de mémoire organique vs fonctionnel
Organique : MCI / démence débutanteOrganique : MCI / démence débutante
Fonctionnel : anxiété / dépressionFonctionnel : anxiété / dépression
Plainte mnésique « bénigne »
Trouble du rappelTrouble du rappelPerturbations concernent Perturbations concernent
informations complexes (noms propres / détails)informations complexes (noms propres / détails)faits récents faits récents etet passéspassésPossibilité de récupérer lPossibilité de récupérer l ’information’information
Conscience du troubleConscience du troublepas de corrélation entre plainte et troublepas de corrélation entre plainte et troublepas de retentissement vie quotidiennepas de retentissement vie quotidienneLe patient consulte seulLe patient consulte seul
Plainte mnésique « suspecte »
Trouble de la mémorisationTrouble de la mémorisationPerturbations concernent Perturbations concernent
informations récentesinformations récentesentraînent rapidement difficultés dentraînent rapidement difficultés d ’orientation ’orientation temporelletemporelle
Pas de corrélation plainte / troublePas de corrélation plainte / troubleDéni / Minimisation des troubles / Déni / Minimisation des troubles / anosognosieanosognosieConsultation souvent à la demande de Consultation souvent à la demande de ll ’entourage’entourageretentissement sur la vie quotidienneretentissement sur la vie quotidienne
Un peu d’histoire…Un peu d’histoire…
Alois Alzheimer Alois Alzheimer (1864 (1864 –– 1915)1915)
�� Né a Né a MarktbreitMarktbreit (Bavière)(Bavière)
�� DiploméDiplomé en 1887en 1887
�� Sujet de sa thèse : Sujet de sa thèse : les glandes productrices de cérumen!les glandes productrices de cérumen!
�� NeuropathologisteNeuropathologiste et psychiatreet psychiatre
�� Décède à Breslau des suites d’une endocarditeDécède à Breslau des suites d’une endocardite
Un peu d’histoire…Un peu d’histoire…
Le premier cas Le premier cas �� FrauFrau Augusta D, 51 ansAugusta D, 51 ans
�� Examen microscopique du cerveauExamen microscopique du cerveauDécouverte des plaques sénilesDécouverte des plaques séniles
�� Publication du cas en 1906Publication du cas en 1906
�� Kraepelin propose que le nom d’Alzheimer soit Kraepelin propose que le nom d’Alzheimer soit associé à la maladie en 1912associé à la maladie en 1912
Maladie d’AlzheimerEvolution, Prévention, stratégies thérapeutiques
Progression de la Progression de la maladiemaladie
Pas de Pas de maladiemaladiePas Pas symptômessymptômes
LésionsLésionsPrécocesPrécocesPas Pas symptômessymptômes
ExtensionExtensionlésionslésionsSymptômesSymptômesprécocesprécoces
AltérationAltérationLégèreLégère , , modéréemodérée ,,sévèresévère
NormalNormal ADADPrePre--
symptomatic symptomatic ADAD
Mild Mild Cognitive Cognitive ImpairmentImpairment
CliniqueClinique
StadeStadeNeuropathoNeuropatho --logiquelogique
National Institute on Aging, USANational Institute on Aging, USA..
Depôts amyloïdesAββββ42
Degenerescence neurofibrillaireTau
+
MALADIE D ALZHEIMER
Diagnostic de certitudeAnalyse neuropathologique donc post-mortem
Lésions et clinique
Pas de corrélation entre signes cliniques et Pas de corrélation entre signes cliniques et répartition des PSrépartition des PS
Corrélation signes cliniques et DNFCorrélation signes cliniques et DNF
�� Cortex Cortex entorrhinalentorrhinal �� hippocampe et amygdale hippocampe et amygdale ��cortex temporal interne cortex temporal interne ��cortex cortex temporotemporo--paripariéétal tal �� cortex frontalcortex frontal
Stade 2
Deux rDeux r éégions sont gions sont touchtouch ééeses
cortex cortex transentorhinaltransentorhinal
et cortex et cortex entorhinalentorhinal
affectaffect éées es systsyst éématiquementmatiquement
au coursau coursdu vieillissement du vieillissement
ccéérréébralbral
Stade 3Stade 3
Trois rTrois réégions sont gions sont touchtouchééeses
RRéégion gion hippocampique hippocampique
rréégion vulngion vulnéérablerableaffectaffectéée au cours du e au cours du
vieillissementvieillissement
Stade 4Stade 4
AprApr ééss la rla r éégion gion hippocampiquehippocampique
cortex temporal antérieur
Stade 7Stade 7
Simultanémentdans toutes les
régions corticales associatives
(polymodales)
frontal antérieurfrontal antérieurtemporal supérieurtemporal supérieur
pariétal inférieurpariétal inférieur
Stade 8Stade 8
Régions moins Régions moins associativesassociatives
(dites "(dites " unimodalesunimodales ")")
Aire de BrocaAire de Broca(aire de (aire de BrodmannBrodmann 44)44)
Stade 10Stade 10
Dernier stadeDernier staded'invasiond'invasion
ToutesToutesrréégions corticalesgions corticales
affectaffect ééeses
ainsi que deainsi que denombreux noyauxnombreux noyaux
soussous --corticauxcorticaux
MA et Acétylcholine
Fragilité particulière des systèmes cholinergiquesFragilité particulière des systèmes cholinergiques
Déficit cholinergique corrélé aux symptômes cognitifs Déficit cholinergique corrélé aux symptômes cognitifs et psychoet psycho--comportementauxcomportementaux
Déficit cholinergique : apparition relativement tardive ?Déficit cholinergique : apparition relativement tardive ?
Applications thérapeutiquesApplications thérapeutiques
ACh = acetylcholine; AChE = acetylcholinesterase; BuChE = butyrylcholinesterase; ChAT = choline acetyltransferase; CoA = coenzyme A.
AChE
AcetylCoA
CholineACh
Presynaptic neurone
Synaptic cleft
Postsynapticneurone
Cholinergic receptor
Acetate
CholineCholine+
+
Glial cell
ACh
AChE
BuChE
BuChE
ChAT
Synapse cholinergique
Adapté de Adem, 1992
Facteurs de risque
�� AgeAge
�� Antécédents familiaux de démenceAntécédents familiaux de démence
�� Gènes de vulnérabilité (Gènes de vulnérabilité ( allèle allèle εεεεεεεε44 de lde l ’’ApoEApoE ))
�� Sexe féminin (surtout après 75 ans)Sexe féminin (surtout après 75 ans)
�� Terrain vasculaire Terrain vasculaire (tabac, maladies coronariennes, (tabac, maladies coronariennes, athérosclérose, diabète traité, HTA systolique, consom mation athérosclérose, diabète traité, HTA systolique, consom mation de graisses animales) Rotterdam de graisses animales) Rotterdam studystudy
�� Bas niveau Bas niveau sociosocio --culturelculturel
�� ATCD traumatisme crânienATCD traumatisme crânien
�� ATCD trisomie 21ATCD trisomie 21
�� Petite taille de périmètre crânienPetite taille de périmètre crânien
gènegène
Risque > de MARisque > de MA>55ans>55ans65%65%ApoE ApoE εεεεεεεε44
1919
MA familiale autosomique MA familiale autosomique dominantedominante
3535--60ans60ans0,1%0,1%PS2PS211
MA familiale autosomique MA familiale autosomique dominantedominante
3535--60ans60ans5,6%5,6%PS1PS11414
MA familiale autosomique MA familiale autosomique dominantedominante
4545--60ans60ans0,4%0,4%APPAPP2121
Tableau cliniqueTableau cliniqueâge de débutâge de début% MA dues à % MA dues à la mutationla mutation
ChromoChromo --some some
Le diagnostic génétique: intérêt dans les formes préco ces
Apo E4: facteur de risque intérêt dans les MCI
Facteurs génétiques et démence
3 nouveaux gènes depuis 09/09 : Clusterine (lien amyloide), Picalm (influx nerveux), 1 Récepteur de l’inflammation
Phase d’état : Troubles cognitifs
Troubles de la mémoireTroubles de la mémoire�� Oubli des événements récents (mémoire épisodique), Oubli des événements récents (mémoire épisodique), informationsinformations
qui qui surviennentsurviennent dansdans un un contextecontexte spatiospatio--temporeltemporel donnédonné
�� perte des repères historiques ou perte des repères historiques ou sociosocio--culturels, culturels,
�� atteinte des capacités d’apprentissage atteinte des capacités d’apprentissage �� Conservation relative de la mémoire sémantiqueConservation relative de la mémoire sémantique ((mémoiremémoire des des
connaissancesconnaissances))
Troubles de l’orientation Troubles de l’orientation temporotemporo --spatialespatialeTroubles du langageTroubles du langage�� Discours pauvre, peu informatif, parfois incohérentDiscours pauvre, peu informatif, parfois incohérent
Phase d’état : Troubles cognitifs
Troubles praxiquesTroubles praxiques�� Apraxie Apraxie visuovisuo--constructive, réflexive, idéomotrice, constructive, réflexive, idéomotrice,
idéatoireidéatoire, de l’habillage, de l’habillage
Troubles gnosiquesTroubles gnosiques�� AnosognosieAnosognosie, agnosie visuelle, somatognosie, agnosie visuelle, somatognosie
Atteinte des fonctions exécutivesAtteinte des fonctions exécutives�� Raisonnement, capacités d’abstraction, planification, Raisonnement, capacités d’abstraction, planification,
contrôle…contrôle…
Troubles attentionnelsTroubles attentionnels
Diagnostic précoce de la MADiagnostic précoce de la MA
Tests neuropsychologiquesTests neuropsychologiques
Troubles de la Troubles de la mémoiremémoire
�� épreuve de rappel de mots (immédiate et différée) / rôle de lépreuve de rappel de mots (immédiate et différée) / rôle de l ’’indiçageindiçage/ présence d/ présence d ’intrusions (test des 5 mots)’intrusions (test des 5 mots)
�� DSM48 reconnaissance visuelle (cortex périDSM48 reconnaissance visuelle (cortex péri--rhinalrhinal))
Troubles du Troubles du langagelangage : set test d: set test d ’Isaac’Isaac
Troubles Troubles visuovisuo--spatiauxspatiaux : test de l: test de l ’horloge’horloge
Le Le MMSMMS : diagnostic de démence / suivi évolutif: diagnostic de démence / suivi évolutif
17
repli sur soiperte d’intérêtdémotivation
apathie
opposition agressiveagression physiqueagression verbale
Conduites agressivesConduites agressivesagitation psychomotriceagitation psychomotrice
déambulationfugues
agitationgestes stéréotypés
habillage/déshabillage
hallucinationsidées délirantestroubles de l’identification
psychosepsychose
tristessepleurs
désespoirperte de l’estime
de soianxiété
culpabilité
dépressiondépression
McShane et al. Int Psychogeriatr. 1998;10(3): 253-260
déficits cognitifs
Troubles psychologiques et comportementaux
IRM volumétrique
Volume du cortex Volume du cortex entorhinalentorhinal et da et da diminution sont diminution sont prédictifs de prédictifs de l’évolution vers la l’évolution vers la DTADTA
IRM 1,5 tesla, 3D, coupe de 1,6 mm
Kinase
Phosphatase
dépolymérisation des microtubules
Accumulation des fibrilles = DNF
Apoptose neuronale
Plaques séniles
Aβ 40
Aβ42
TAU
Tau Totale ↑↑↑↑ Tau-P ↑↑↑↑ ↓ ββββ-amyloid(1-42)
Sp = 85-94% Se= 83-100%
Intérêt pour un diagnostic positif