UNIVERSITÉ 7 NOVEMBRE A CARTHAGEFACULTÉ DES SCIENCES DE BIZERTE

DÉPARTEMENT DES SCIENCES DE LA VIEUNITÉ DE BIOCHIMIE

2009/2010

SV3

SUJET: CHOLESTÉROL ET PATHOLOGIE

PRÉPARÉ ET PRÉSENTÉ PAR:

DELLAA AHMED

Plan

Structure de la molécule

Prise de vue

Biosynthèse du cholestérol

Régulation de cholestérol

Transport du cholestérol

Pathologie et traitement

Prise de vue

Le cholestérol est un lipide de la famille des

stérols qui joue un rôle central dans de

nombreux processus biochimique. Le

cholestérol tire son nom du grec ancien chole-

(bile) et de stereos (solide), car il fut découvert

sous forme solide dans les calculs biliaires en

1769 par François Poulletier de la Salle .

Mais ce n'est qu'en 1815 que le chimiste français Euglène chevreul lui

donna le nom de cholestérine., puis « cholestérol » par Berthelot en 1859,

à cause de la fonction alcool qu'elle porte

4

Le cholestérol est indispensable à ceux d'entre eux qui,

comme les insectes, ne peuvent en faire la synthèse.

De même il est indispensable à certaines cultures cellulaires

de mammifères (il est apporté par le sérum du milieu de

culture), ce qu'explique son rôle structural fondamental dans

les membranes de ces cellules.

5

Rôle structural fondamental dans les membranes de ces cellules.

- cholestérol + cholestérol

6

C'est ensuite un précurseur des sels biliaires qui sont

fabriqués par le foie et entreposés dans la vésicule

biliaire. Ils permettent l'émulsion des lipides ce qui

facilite alors l'action de la lipase pancréatique.

7

Le cholestérol est également un précurseur de vitamine D

La vitamine D est liposoluble. Elle est synthétisée à partir d'un dérivé

du cholestérol sous l'action des rayons UV de la lumière. Elle contribue à

l'absorption du calcium et du phosphore par les intestins et à leur

réabsorption par les reins.

8

C'est enfin la matière première utilisée par l'organisme humain dans la

synthèse d'hormones intervenant dans la régulation de mécanismes

nutritionnels et d'activités comportementales.

Hormones sexuelles

Androgène

Hormones corticosurrénaliennes

Aldostérone

Œstrogène

Testostérone

9

L'implication du cholestérol dans diverses

déviations pathologiques, notamment les

maladies cardio-vasculaires ischémiques, justifie

l'intérêt que lui porte la recherche biomédicale,

souligne son importance physiologique au

service de la cellule et de l'organisme.

10

Structure

quatre cycles carbonés noté A,B,C et D

8 carbones asymétriques

(les carbones 3,8,9,10,13,14,17et20)

un groupe hydroxyle -OH

une chaîne hydrocarbonée hydrophobe

11

La synthèse du cholestérol

La synthèse du cholestérol se fait dans le cytoplasme

des cellules du foie et de l'intestin principalement.

La biosynthèse du cholestérol dans le foie du

mammifère manifeste un rythme nycthéméral en

relation avec le rythme de l'alimentation.

12

synthèse du mévalonate en C6 a partir de trois

acétyl-coenzyme A;

transformation du mévalonate en isoprène actif,

l’isopentényl pyrophosphate en C5;

polymérisation de six isoprènes actifs pour former le

squalène, isoprénoide en C30;

Cyclisation du squalène et transformation en

cholestérol par clivage de trois atomes de carbone.

13

Les différentes étapes

1. La formation du mevalonate

14

15

16

17

1. formation du mevalonate

2. La formation des unités d’isoprène actif

Les différentes étapes

18

Le mevalonate est phosphorylé en présence d’ATP,

aboutissant au 3-phospho-5pyrophosphomevalonate.Une

decarboxylation,associée au départ a un phosphate,

amène a l’isopentényl-pyrophosphate.Ce dernier composé

a 5 carbones est l’élément de base de synthèse de tous

les lipides de type isoprénoide de notre organisme.

19

1. La formation du mevalonate

2. La formation des unités d’isoprène actif

3. La formation du squalène

Les différentes étapes

20

La condensation des unités d’isoprène actif fait intervenir

l’isopentenyl pyrophosphate et son isomère le diméthylallyl

pyrophosphate.

21

Les différentes étapes

1. La formation du mevalonate

2. La formation des unités d’isoprène actif

3. La formation du squalène

4. La formation du cholestérol

22

23

La régulation

La régulation de la biosynthèse du cholestérol est destinée a ne

produire que le complément nécessaire au cholestérol d’origine

exogène. Elle se fait a un niveau de la synthèse, sur l’activité de

la HMG-COA réductase, a court terme et long terme.

24

LA RÉGULATION A COURT TERME AU NIVEAU DU FOIE

25

LA RÉGULATION A LONG TERME AU NIVEAU PÉRIPHÉRIQUE

cholestérol

LDLR

HMG-CoA réductase

acyl transférase

Enfin, le cholestérol libre

stimule l’acyl transférase

(ACAT),enzyme catalysant

son estérification en stéride.

Ceci favorise le stockage du

cholestérol libre.

26

Transport du cholestérol

Lipoprotéines : permet le transport de lipides non solubles.

• Chylomicrons

• Very low-density lipoprotein (VLDL)

• Low-density lipoprotein (LDL)

• High-density lipoprotein (HDL)

27

28

29

30

31

Pathologie

Facteurs:

Génétiques

Style de vie et diététique

32

33

34

35

36

Traitement

37

38

Angioplastie

L’intervention coronaire

percutanée ou angioplastie

coronaire est une intervention

médicale utilisée pour restaurer

le flux sanguin à travers une

artère coronaire rétrécie ou

occluse.

Le stent est déployé mais

demeure en place, servant de

tuteur interne permanent à

l’artère nouvellement élargie.

39

L'étude de cette molécule a souvent été récompensée par des prix

Nobel :

en 1964, Konrad Bloch et Feodor Lynen reçurent le

prix Nobel de médecine pour « leur découverte concernant le

mécanisme de régulation des métabolismes du cholestérol et des

acides gras »;

en 1965, Robert Burns Woodward reçut le prix Nobel de chimie

pour « ses exceptionnelles réalisations dans l'art de la synthèse

organique ».

en 1985, Michael S. Brown et Joseph L. Goldstein reçurent le prix

Nobel de médecine pour « leur découverte portant sur la

régulation du métabolisme du cholestérol ».

Prix Nobel concernant le cholestérol

40

Merci pour votre attention

41

QUESTIONS ?