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Ces slides sont propriété de Pfizer et sont mis à disposition à des fins d’éducation médicale uniquement – Ne pas distribuer sans accord de Pfizer. PREV12F0013829 – May 2012

UNE NOUVELLE MANIÈRE DE PRÉVENIR LES MALADIES INVASIVES À PNEUMOCOQUES CHEZ L’ADULTE DE 50 ANS ET PLUS

INDICATIONS:

PREVENAR 13 est indiqué dans l’immunisation active pour la prévention des maladies invasives, pneumonie et otite moyenne aiguë causées par Streptococcus pneumoniae

chez les nourissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans.

PREVENAR 13 est indiqué dans l’immunisation active pour la prévention des maladies invasives causées par Streptococcus pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus.

PREVENAR 13 cible les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, en 23F.

Prevenar 13*:

*Trademark

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Aperçu de la présentation

Vaccination pneumococcique

Prevenar 13Conjugate technology

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Technologie de conjugaison

Héritage de Prevenar

Maladie pneumococcique

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Pneumokokkenziekte


Conjugaat-technologie

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Prevenar 13




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La maladie pneumococcique demeure un grave problème de santé 1

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

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Formes cliniques majeures de maladie pneumococcique (MP) 1,2

1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009). 2. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.

* Otite moyenne aiguë** y compris empyème

Maladie pneumococcique invasive (MPI)

Maladie pneumococcique non-invasive (des muqueuses)

MALADIE

PNEUMOCOCCIQUE

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0-2 mois (N=7)

3-5 mois (N=12)

6-11 mois

(N=22)

12-23 mois

(N=27)

2-4 a (N=26)

5-17 a (N=25)

18-49 a (N=181)

50-64 a (N=251)

65-74 a (N=290)

75-84 a (N=269)

85 a et plus

(N=108)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Méningite Pneumonie bactériémique Bactériémie (sans foyer) Bactériémie (provenant d'un autre foyer)

Plus de 80% des MPI de l’adulte plus âgé consistent en pneumonie bactériémique 1

Méningite 0-5 ans

Pneumoniebactériémique

> 50 ans

Etude rétrospective des données de surveillance de la maladie pneumococcique invasive (MPI) dans la population néerlandaise ( 1275 hospitalisations), Juin 2004–Juin 2006 avant l’implémentation du PCV-71. Adapted from Jansen AGSC et al. Vaccine. 2009;27(17):2394-401.

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Incidence et taux de mortalité de la MPI les plus élevés aux extrêmes de classes d’âge 1

Incidence de la MPI et taux de mortalité associés (USA, 2009)

<1 1 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 ≥650

5

10

15

20

25

30

35

40

45

0

1

2

3

4

5

6

7

Âge (ans)

Ca

s d

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ala

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inv

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ive

(p

ou

r 1

00

.00

0)

Dé

cè

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ss

oc

iés

à la

MP

I(p

ou

r 1

00

.00

0)

Cas Décès

50-64 ≥65

1. Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. 2010. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.

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Cadre de vie 5

Pathologies sous-jacentes 1-6

Âge 1

Le risque de maladie pneumococcique augmente avec l’âge ≥ 50 ans et les comorbidités 1,2

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a6.htm - Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009.

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Âge 1

Adultes ≥ 50 ans

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8.

Le risque de maladie pneumococcique augmente avec l’âge 50 ans et les comorbidités 1,2

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L’évolution des maladies invasives à pneumocoques en Belgique en fonction de l’âge

Scientific Institute of Public Health, ISP-WIV, Epidemiology Unit, Yearly report, 2010, Infectious Diseases, S. Pneumoniae (LR)

0

500

1000

1500

2000

2500

num

ber o

f iso

late

s

year

Evolution pneumococcal infections by age

50+

5à49

1à4

<1

Le nombre de MIP augmente

50+ > 50% des cas

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Pathologies sous-jacentes 1-6

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009.

Pathologies immunosuppressivesImmunodéficience congénitale ou acquise (y compris VIH)Tumeurs hématologiques malignes ou généralisées Greffe de cellules hématopoïétiquesTraitement immunosuppresseur (y compris corticostéroïdes systémiques)

Liées aux organesDiabèteAsplénie fonctionnelle ou anatomique Maladies chroniques du cœur, du poumon, du foie ou des reinsFuite de liquide céphalorachidienTransplantation d'organe

Liées au mode de vieAlcoolismeTabagisme

AutreImplants cochléaires

Le risque de maladie pneumococcique augmente avec l’âge (> 50 ans) et les comorbidités 1,2

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Cadre de vie 3

Résidence dans une maison de repos et de soins ou un autre établissement de soins à long terme

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011

Le risque de maladie pneumococcique augmente avec l’âge (> 50 ans) et les comorbidités 1,2

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La maladie invasive à pneumocoques est fréquemment provoquée par des souches résistantes aux antibiotiques 1,2

Les souches résistantes aux antibiotiques peuvent 3 compliquer la price de décisions quant au traitement provoquer des échecs thérapeutiquesAccroître la durée et le coût de la prise en charge

Streptococcus pneumoniae: proportion d’isolats invasifs non sensibles au macrolides 2010* 1

< 1%

1% à < 5%

5% à < 10%

10% à < 25%

25% à < 50%

≥ 50%

Pas de données rapportées ou moins de 10 isolats

Non inclus

Liechtenstein

Luxembourg

Pays difficilement visibles

Malte

1. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 2. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 3. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

* Les taux de résistance antimicrobienne varient selon les régions et les pays

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S. pneumoniae: agent causal de la maladie pneumococcique

Diplococcus à Gram positif 1,2

Capsule polysaccaridique 3-5

Facteur de virulence

Définit le sérotype

Cible vaccinale

> 90 sérotypes 3-5

1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11 th Edition. May 2009. 2. Watson DA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;14:479-490. 3. Peter G, Klein JO. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 3 rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2008: 725 - 33). 4. Dagan R et al. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Vol 1. 5 th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004. 5. Weinberger DM et al. PLoS Pathog 2009;5(6):e10000476.

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Sérotypes* les plus prévalents de la maladie pneumococcique invasive dans 6 pays européens

Sérotype 1 2 3 4 5 6A 6B 7F 8 9V 11A 12F 14 15 17F 18C 19A 19F 22F 23F

Portugal(2006-2008; ≥ 18 ans) 1 ● ● ● ● ●

Crète(Grèce)(2001-2009; ≥ 19 ans) 2 ● ● ● ● ●

Espagne(1999-2009;≥ 18 ans) 3 ● ● ● ● ● ● ●

France(2009;≥ 18 ans) 4 ● ● ● ● ● ●

Pays-Bas(2004- 2006;≥ 18 ans) 5 ● ● ● ● ●

Suisse(2009;≥ 16 ans) 6 ● ● ● ● ●

* les sérotypes les plus prévalents mentionnés

1. Horacio AN et al. Vaccine 30 (2012) 218– 224. 2. Maraki S et al. Chemotherapy 2010;56:325–332. 3. Luján M et al. Eur Respir J 2010:36:1073-1079. 4. Grall N et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2011) 30:1511–1519. 5. Jansen AGSC et al. Clin Infect Dis. 2009 Jul 15;49(2):e23-9. 6. http:// www.infovac.ch/index2.php?option=com_docman&task=docget&Itemid=1&id=670 - Accessed April 2012.

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Sérotypes les plus prévalents de la maladie pneumococcique invasive 1

1. Etude Adult IPD Survey. J. Verhaegen et al. Poster ISPPD, 2012

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Sérotypes les plus pathogènes de la maladie pneumococcique invasive chez les adultes en termes de sévérité de la maladie 1

Résultat par sérotype en Belgique*

19A

3

7F

1

12F

22F

8

6A

5

14

4

11A

33F

10A

35

24F

0 20 40 60 80 100

Guérison Séquelles Décès

Sér

oty

pes

16.5%28.6%

17.1%6.8%

7.5%23.9%

Nombre de cas

1. Verhaegen J et al. ISPPD poster 2012.

* Surveillance active prospective de MPI confirmés chez les patients adultes de 50 ans et plus (n=833)

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Données hospitalières US

Patients ≥ 12 ans atteints de pneumonie

bactériémique

Méta-analyse

Patients > 18 ans atteints de PC, hospitalisés,

ambulatoires et en soins intensifs


Patients < 2 ans – > 65 ans atteints de

PC


Patients > 18 ans atteints de PC

Les taux de mortalité des patients hospitalisés pour MPI et pneumonie communautaire (PC) sont restés constants dans le temps 1-4

Populations mixtes de patients dans différents contextes et différents pays

12.3%MORTALITÉ 2

(N=4432)

12%MORTALITÉ 3

(N=5837)

~12%MORTALITÉ 4

(N=730) #

12.2%MORTALITÉ 1

(N=1130)

1966 - 1995 1995 - 1997 1999 - 20011952 - 1962

1. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 2. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 3. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 4. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617.

PC=pneumonie communautaire# taux de mortalité après 90 jours en soins intensifs vs hospitalisés dans un service général

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Epidémiologie et fardeau de la maladie en Belgique

Maladie Invasive à Pneumocoques 1 :

Incidence: 33/100.000 chez les 50+

Durée moyenne d’hospitalisation: 20.7 jours

Admission soins intensifs: 31%

Mortalité: 18%

Community Acquired Pneumonia 2 :

Incidence: 500/100.000 CAP hospitalisés adultes 18+

Nombre par année: 40.000

Durée moyenne d’hospitalisation: 14.7 – 20.2 jours

Mortalité: 13 – 18%

Coût: ± 5.000 €/cas

1. J. Verhaegen, B. Delaere, W. De Backer, J. Flamaing, W.E. Peetermans, P. Van Damme, K. Van Herck ’, Y. Van Laethem, A. Mignon, F. Surmont, Adult IPD survey SEROTYPE SPECIFIC BURDEN OF INVASIVE PNEUMOCOCCAL DISEASE IN ADULTS IN BELGIUM Presented at ECCMID 2011, ISPPD, 2012 2. Retrospective burden of disease analysis RIZIV database/Carenet

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There is a need for more efficacious conjugated vaccines or other types of vaccines covering the majority

of the pneumococcal serotypes that cause serious disease in older children and adults worldwide, and that frequently are also responsible for resistance to commonly used antimicrobial drugs. WHO supports the ongoing efforts to develop such products.

WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. 2008;83:373-384.

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384.

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Conjugate technology

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Prevenar 13




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Vaccins conjugués: une évolution dans la technologie de développement des vaccins

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Qu’est-ce qu’un vaccin conjugué? 1

Antigènes polysaccharidiques

Protéine porteuse immunogène

Vaccinconjugué

+ =

Un polysaccharide (ps) est chimiquement lié (conjugué) à une protéine porteuse 1

1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

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La conjugaison d’un polysaccharide et d’une protéine porteuse induit une interaction avec les cellules T, ce qui entraîne la libération d’anticorps fonctionnels et la production de cellules B mémoires 1,2

T-indépendant

Cellule plasmatique

Cellule B

Presentation

Cellule BCellule T

Cellule B mémoire T-dépendant

Cellule plasmatique

Qu’est-ce qui différencie un conjugué? 1,2

Antigènes polysaccharidiques

+ =

Protéine porteuse immunogène Vaccin conjugué

1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

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Efficace chez les nourrissons 1

Mémoire immunitaire 1

Effet “booster” 3

Pas d’hyporéactivité 1

Réduction du portage 2

Contribue à “l’effet indirect” 3

Protection prolongée 1, 3

Vaccines conjugués

Caractéristiques des vaccins conjugués chez les enfants avec Prevenar

1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

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Les vaccins conjugués ont permis de prévenir la maladie 1,2

Au Royaume-Uni l’incidence de la maladie Hib rechutait de

97% *chez les enfants < 5 ans 1

Haemophilus influenzae type b

0

50

100

150

200

250

300

350

400

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Introduction du vaccin Hib

Campagne Hib catch-up Introduction

Hib-booster de 12 mois

Tous les âges < 5 ans

No

mb

re d

e r

ap

po

rts

de

la

bo

rato

ire

Années (par trimestre)

1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 16.Edition 2006. 2. Health Protection agency. http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/HaemophilusInfluenzaeTypeB/EpidemiologicalData/HibGraph/. Accessed 27 February 2010.

* Réduction de 20.5 pour 100.000 en 1991 à 0.65 pour 100.000 en 19981

Graphique adapté d’après la référence 2

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Les vaccins conjugués ont permis de prévenir la maladie 1,2

0

1995

300

2004

50

100

150

200

250

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

1999 – immunisation de routine avec vaccin conjugué

0-19 ans (population vaccinée) ≥ 20 ans

Pré-conjugaison Post-conjugaison

Meningococcus sérogroupe C

No

mb

re d

e c

as

co

nfi

rmé

s

de

ma

lad

ies

mé

nin

go

co

cc

iqu

es

Années


1. Immunisation against infectious disease - The Green Book, Chapter 22.Edition 2006. 2. Trotter CL et al. Lancet 2004;364(9431):365-7.

Au Royaume-Uni le nombre de cas confirmé au laboratoire

rechutait avec

>90%dans tous les groupes d’âge

immunisé 1

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Les vaccins conjugués ont permis de prévenir la maladie 1

0

1998

90

2007

20

40

60

70

80

Type PCV7 Type non-PCV7*

10

30

50

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

19A

Groupe sérotypique

Streptococcus pneumoniae

Ca

s/p

op

ula

tio

n d

e 1

00

.00

0 p

ers

on

ne

s

Introduction du PCV7

Années


1. Pilishvili T et al. Journal of infectious diseases 2010;201:32-41.* Type non-PCV7 = tous les sérotypes non vaccinaux sauf 19AModifications de l’incidence de la maladie pneumococcique invasive (MPI) par groupe sérotypique chez les enfants < 5 ans

Aux Etats-Unis l’incidence du type PCV7 MPI rechutait avec

100%chez les enfants < 5 ans 1

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Prevenar heritage


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Prevenar 13: exploite l’héritage de Prevenar

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56%

de réductionde la MPI globale chez les enfants

< 2 ans 1

39%

de réductiondes hospitalisations pour toutes causes

confondues chez les enfants < 2 ans 2

42.7%

de réduction

des consultations ambulatoires liées à

l’OMA chez les enfants < 2 ans 3

69%

de réductiondu portage NP chez les enfants < 4 ans 4

Pneumonie OMA Portage NPMPI

ÉTATS-UNIS ÉTATS-UNIS ROYAUME-UNIROYAUME-UNI

L’incidence des MPI globales, pneumonie, OMA et portage NP chez les enfants diminuait après implémentation de Prevenar

1. Miller E et al. Lancet Infect. Dis. 2011; 11:760-768. 2. Grijalva CG et al. Lancet. 2007;369:1179-1186. 3. Zhou F et al. Pediatrics. 2008;121:253-259. 4. Tocheva AS et al. Vaccine . 2011. 29: 4400–4404.

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MPI: Alaska, USA

1. Bruce M et al. IDSA Annual Meeting 2011. Poster #656.

MPI: USA

2. Kaplan SL et al. IDSA Annual Meeting 2011. Presentation #LB-1.

0

50

100

150

200

250

2007-8 2008-9 2009-10 2010-11

No.

of i

sola

tes

Total isolates

MPI: Ohio, USA

4. Jacobs MR et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-773.

MPI: UK (HPA)

8.http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Pneumococcal/EpidemiologicalDataPneumococcal/CurrentEpidemiologyPneumococcal/InPrevenar13NotInPrevenarPCV7/pneumo07Cummulativeweeklyunder2IN13NOTIN7vacc/

MPI: Allemagne

7. Van der Linden M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-775.

Portage: Boston, USA

5. Hsu K et al. IDSA Annual Meeting 2011. Abstract. #666.

Portage: France

6. Cohen R et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G3-1709.

MPI: USA(ABC’s)

3. Moore M et al. ICAAC Annual Meeting 2011. Presentation #G1-538.

Données émergentes avec Prevenar 13 chez l’enfant

0%

5%

10%

15%

20%

25%

S. Pneumoniae carriage Additional 6 PCV13 serotypecarriage

2006/2007

2010/2011

p=0.002

p=NS Age <12 months

0%

5%

10%

15%

20%

25%

S. Pneumoniae carriage Additional 6 PCV13 serotypecarriage

2006/2007

2010/2011

p=0.002

p=NS Age <12 months

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33

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ay 2

012


Conception et population de l’étude 1: essai d’efficacité clinique, en double aveugle, randomisé (1:1), placebo-contrôlé, mené chez des adolescents et des adultes infectés principalement par le VIH (88%) (n= 496) qui ont guéri d’une MPI documentée

Période: février 2003 – mai 2007

Calendrier: deux doses de Prevenar, administrées à 4 semaines d’intervalle

Critère principal: un nouvel épisode d’infection pneumococcique par des sérotypes vaccinaux ou le ST 6A

1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

34

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2


Essai avec un PCV7 chez des adultes infectés par le VIH 1

Résultats d’efficacité du PCV7†

MPI de sérotype vaccinal ou sérotype 6A 74% (30%, 90%)*

Pneumonie toutes causes confondues 25% (-19%, 53%)*

“Le PCV7 protège les adultes infectés par le VIH contre la MPI récurrente à sérotype vaccinal ou contre le sérotype 6A” 1

Résultats de l’étude

Le nombre d’effets indésirables graves dans les 14 jours après la vaccination était significativement moindre dans le groupe vacciné que dans le groupe placebo (3 vs. 17, P = 0.002), et le nombre d’effets indésirables mineurs était significativement plus élevé dans le groupe vacciné (41 vs. 13, P = 0.003).1

1. French N et al. N Engl J Med. 2010;362:812-822.

† PCV7(Deux doses administrées à 4 semaines d’intervalle): n = 248 (VIH+, n = 220); placebo: n = 248, (VIH+ n = 219)* 95% IC

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image en attente





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Prevenar 13: le premier et le seul vaccin pneumococcique conjugué pour les adultes de 50 ans et plus

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2


Prevenar 13: s’appuie sur les fondements de Prevenar

Utilise la même protéine porteuse CRM197 que Prevenar 1,2. Cette protéine est utilisée depuis plus de 20 ans dans les vaccins. 3

23F19F18C149V6B4

19A7F6A531

1.Prevenar Summary of Product Characteristics 2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011 3. Centers for Disease Control and Prevention. Update: Haemophilus influenzae type b vaccine. MMWR. 1989;38:14. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001330.html. Accessed May 24, 2011.

38

PR

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2


Prevenar 13: MAINTENANT disponible pour les adultes de 50 ans et plus

Enfants âgés de 6 semaines à 5 ans* Adultes âgés de 50 ans et plus**

Indications thérapeutiques de Prevenar 13 1

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

* Immunisation active pour la prévention des maladies invasives, pneumonie et otite moyenne aiguë causées par Streptococcus pneumoniae. **Immunisation active pour la prévention des maladies invasives causées par Streptococcus pneumoniae.

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Prevenar 13 cible 13 sérotypes de S. pneumoniae

Les sérotypes pneumococciques contenus dans Prevenar 13 peuvent être

responsables d’au moins 50-76% (selon les pays) des MPI chez les adultes de plus de 50 ans 1

9V18C

19F

5 4

6B

23F

36A/C 7F

19A14 1


40

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Sujets d’étude

Adultes âgés de 50 ans et plus 1 :Adultes en bonne santé

Adultes immunocompétents souffrant de pathologies sous-jacentes stables connues pour prédisposer les individus aux infections pneumococciques *

Adultes ayant des facteurs de risque tels que tabagisme et alcoolisme


* Maladie cardiovasculaire chronique, maladie plumonaire chronique y compris asthme, troubles rénaux, diabète, maladie hépatique chronique y compris hépatopathie alcoolique.On ne dispose pas de données de sécurité et d’immunogénicité pour Prevenar 13 pour les sujets appartenant à des groupes immunocompromis spécifiques (p.e. asplénie congénitale ou acquise, infectés par le VIH, malignité, greffe de cellules souches hématopoïétiques, syndrome néphrotique) et la vaccination doit être envisagée au cas par cas. 1

41

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Objectifs clés du programme clinique Prevenar 13 dans la population adulte 1

Séquence de vaccins, PCV13 et vaccin polysaccharide pneumococcique (VPP)

Administration concomitante d’un vaccin grippe

Réponse immunitaire (OPA) de Prevenar 13 vs. vaccin polysaccharide pneumococcique (VPP)

Sécurité

VPP = vaccin polysaccharide pneumococcique

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GMR = GMT PCV13/ GMT VPP

Définitions pour les 12 sérotypes communs

La réponse au sérotype 6A, qui est propre à Prevenar 13, a été évaluée en démontrant une augmentation de 4 fois le titre spécifique OPA de pré-immunisation.1

GMT: geometric mean titre (rapport des moyennes géométriques); IC: intervalle de confiance1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

Comparaisons de non-infériorité des réponses immunitaires (réponses en anticorps fonctionnels) 1

Rapport des moyennes géométriques (GMR)

RÉPONSE ANTICORPS PLUS ÉLEVÉE AVEC LE

VPP NO

N-

INF

ÉR

IOR

ITÉ

RÉPONSE ANTICORPS PLUS ÉLEVÉE AVEC PREVENAR 13

0,0 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 8,0 12,0

Non-infériorité: la limite inférieure de l’IC à 95% du rapport des moyennes géométriques (GMR) est de > 0,5

Critère d’évaluation primaire

Réponse supérieure statistiquement significative: La limite inférieure de l’IC à 95% du rapport GMR est > 1

Critère d’évaluation secondaire


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2


Conception de l’étude

Essai comparatif avec vaccin actif, à double insu modifié*

VPP: n = 367-402 Prevenar 13 : n=359-404 Prevenar 13 : n=350-384

Le groupe des 50-59 ans a reçu

Prevenar 13

(open label)**

Le groupe des 60-64 ans a reçu

Prevenar 13 **

Le groupe des 60-64 ans a reçu le VPP**


Réponse en anticorps fonctionnels de Prevenar 13 chez des adultes non précédemment vaccinés par le VPP 1

* À double insu modifié signifie que l’étude était sans insu pour le personnel du centre qui préparait et administrait le vaccin, mais que tous les autres membres du personnel et les sujets ignoraient quel traitement était administré

** 1 dose


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Rapport des moyennes géométriques (GMR)1 mois après administration de la dose

RÉPONSE ANTICORPS PLUS ÉLEVÉE AVEC LE VPP N

ON

-IN

FÉ

RIO

RIT

É


0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 8.0 12.0

1

3

4

5

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

La réponse au sérotype 6A, qui est propre à Prevenar 13, a été évaluée en démontrant une augmentation de 4 fois le titre spécifique OPA de pré-immunisation.1


Prevenar 13 induit des réponses en anticorps fonctionnels chez les adultes de 60 à 64 ans non précédemment vaccinés par le VPP 1


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Prevenar 13 induit des réponses en anticorps fonctionnels chez les adultes de 60 à 64 ans non précédemment vaccinés pour le VPP 1

Conclusions de l’étude

Les réponses en anticorps induites par Prevenar 13 était non-inférieures à celles induites par le VPP pour les sérotypes communs*

Prevenar 13 a induit des réponses en anticorps supérieurs statistiquement significatives pour 8 sérotypes communs** et pour le sérotype 6A*

* Critère d’évaluation principal** Critère d’évaluation secondaire



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Réponse en anticorps fonctionnels de Prevenar 13 chez des adultes précédemment vaccinés par le VPP 1

Conception de l’étude

VPP Prevenar 13 : n=400-426

Le groupe des ≥70 ans précédemment vaccinés

par le VPP** a reçu Prevenar 13***

Le groupe des ≥ 70 ans précédemment

vaccinés par le VPP** a reçu le VPP***

Essai comparatif avec vaccin actif, à double insu modifié*

* À double insu modifié signifie que l’étude était sans insu pour le personnel du centre qui préparait et administrait le vaccin, mais que tous les autres membres du personnel et les sujets ignoraient quel traitement était administré** 1 dose de VPP ≥ 5 ans après avoir reçu la dose précédente de VPP*** 1 dose



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Prevenar 13 induit une réponse en anticorps fontionnels chez les adultes 70 ans précédemment vaccinés par le VPP 1

RÉPONSE ANTICORPS PLUS ÉLEVÉE AVEC LE

VPP

NO

N-

INF

ÉR

IOR

ITÉ


0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0

1

3

4

5

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

Rapport des moyennes géométriques (GMR)1 mois après l’administration de la dose

7.0 10.0

La réponse au sérotype 6A, qui est propre à Prevenar 13, a été évaluée en démontrant une augmentation de 4 fois le titre spécifique OPA de pré-immunisation. 1

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011VPP = vaccin polysaccharide pneumococcique

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Prevenar 13 induit une réponse en anticorps fontionnels chez les adultes 70 ans précédemment vaccinés par le VPP 1

Conclusions de l’étude

Les réponses en anticorps induites par Prevenar 13 était non-inférieures à celles induites par le VPP pour les sérotypes communs*

Prevenar 13 a induit des réponses en anticorps supérieures statistiquement significatives pour 10 sérotypes communs** et pour le sérotype 6A*


* Critère d’évaluation principal** Critère d’évaluation secondaire


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Profil de sécurité de Prevenar 13

> 400 millions de doses de Prevenar/Prevenar 13 ont été administrées à des

enfants dans le monde 1

Profil de sécurité établi

Études cliniques chez > 6000 adultes 2

Administration concomitante* avec vaccin grippe 2

1. Pfizer. Data on file2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

* Différents vaccins injectables doivent toujours être administrés sur des lieux différents

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Prevenar 13 possède un profil de sécurité établi

Locaux Systémiques

Érythème

Gonflement

Induration

Sensibilité

Douleur au site d’injection

Limitation des mouvements du bras

Diminution de l’appétit

Maux de tête

Diarrhée

Frissons

Fatigue

Arthralgie; myalgia

Éruption cutanée

Effets indisérables les plus fréquents1


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La sécurité de Prevenar 13 a été démontrée quel que soit le statut de vaccination pneumococcique antérieur 1

Prevenar 13 peut être administré en même temps que le vaccin grippe 1

Quel que soit le statut de vaccination pneumococcique antérieur, si l’utilisation du VPP est considérée comme appropriée, Prevenar 13 doit d’abord être administré 1

Prevenar 13 est immunogène quel que soit le status de vaccination pneumococcique antérieur 1

Prevenar 13 chez les adultes de 50 ans et plus

1

2

3

4

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011VPP = vaccin polysaccharide pneumococcique

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Pneumococcal vaccinationVaccination

pneumococcique

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Vaccination pneumococcique chez les adultes de 50 ans et plus

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Les taux de mortalité des patients hospitalisés pour

MPI et pneumonie communautaire sont restés constants dans le temps. 3-6

Streptococcus pneumoniae peut être résistant aux

antibiotiques, ce qui rend la prévention encore plus

importante. 7-9

Le risque de MP augmente avec l’âge ≥ 50 ans et le

nombre de comorbidités. 2

50

Mortalité inchangéeRésistance aux antibiotiques

L’âge comme facteur de risque

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Austrian R et al. Ann Intern Med. 1964;60:759-776. 4. Fine MJ et al. JAMA. 1996;274:134-141. 5. Feikin DR et al. Am J Pub Health. 2000;90:223-229. 6. Restrepo MI et al. Chest. 2008;133:610-617. 7. ECDC report. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2010. 8. Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410. 9. Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.

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Prevenar 13: une nouvelle manière de prévenir les maladies invasives à pneumocoques chez l’adulte de 50 ans et plus

Le vaccin conjugué devrait induire une mémoire immunitaire.1,2

Prevenar 13 exploite l’héritage de Prevenar – le vaccin pneumococcique utilisé chez les nourrissons et les enfants depuis 2000. 3,4

Prevenar 13: 4

Immunogène: induit des réponses aux anticorps fonctionnels

Profil de sécurité démontré

Peut être co-administré avec le vaccin antigrippal

1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220. 2. Coico 2009 Immunology, Chapter 1. 3. CDC. MMWR. 2010;59:258-261 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics , Dec 2011

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≥ 50 ans

Quel que soit le statut de vaccination pneumococcique antérieur, si l’utilisation du vaccin polysaccharidique 23-valent est considérée comme appropriée, Prevenar 13 doit d’abord être administré. 1

Non précédemment vaccinés par le VPP

Précédemment vaccinés par le VPP

1 dose*


* La nécessité d’un rappel ultérieur de Prevenar 13 n’a pas été établie.1


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BACK UP

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Vaccins polysaccharidiques: réponse immunitaire des cellules B (T-indépendante)

Cellule B Cellulle plasmatique

Production d’anticorps

Polysaccharide

Le polysaccharide stimule la réponse des cellules B à durée de vie courte pour produire des anticorps. 1

1, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

1

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Vaccins conjugués: réponse immunitaire des cellules B et des cellules T (T-dépendante)

Cellule plasmatique

Production d’anticorps

Conjugué

La conjugaison d’un polysaccharide et d’une protéine porteuse induit une interaction avec les cellules T, ce qui entraîne la libération d’anticorps fonctionnels et la production de cellules B mémoires. 1,2

1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

1

Cellule B mémoireCellule T

2

Cellule B

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Indication Prevenar 13 chez l’adulte: enregistré dans 44 pays fin mars 2012

Statut d’enregistrement mondial

ApprobationApprobation FDA Déc 2011

IndicationPrévention des maladies pneumococciques causées par un sérotype vaccinal de S pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus

ÉTATS-UNIS 1

ApprobationPremières approbations Q2 2011 **

IndicationPrévention des maladies pneumococciques causées par un sérotype vaccinal de S. pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus

Autres pays 2

ApprobationApprobation CE*24 oct. 2011

IndicatiePrévention des maladies invasives à pneumococciques causées par un sérotype vaccinal de S. pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus

UE 3,4

ApprobationPremières approbations Q2 2011

IndicationPrévention des maladies pneumococciques causées par un sérotype vaccinal de S. pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus

Australie 2

ApprobationApprobationFDA Déc 2011

IndicationPrévention des maladies invasives à pneumococciques causées par un sérotype vaccinal de S. pneumoniae chez les adultes de 50 ans et plus

Canada 2

* 27 pays de l’Union Européenne plus la Norvège, l’Islande et le Liechtenstein (pays de l’EEE)**Approuvé dans 11 autres pays: Colombie, Thaïlande, Philippines, Équateur, Bolivie, Paraguay, Honduras, Curaçao, Mexique, Turquie et Costa Rica1. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm201667.htm. Accessed 01/03/2012 2. Data on file, Pfizer.3. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/newproc.htm . Accessed 01/03/2012 4. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

61

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Status de recommendations de Prevenar 13 par l’UE fin mars 2012

Saxe (Allemagne) 1

(60+ et à risque > 5 ans)

Valdaosta (Italie) 6

(à risque ≤ 65)

Grèce 3

(50+)

Piemonte (Italie) 6

(à risque > 5 ans)

Autriche 2

(50+)

Cagliari (Italie) 4

(50+)

Ragusa (Italie) 6

(à risque 50+)

France 5

(immunodéprimé ou patients asplénique)

1. http://www.slaek.de/60infos/infosarzt/36impfen/pdf/e1.pdf 2. http://www.bmg.gv.at/home/Schwerpunkte/Praevention/Impfen/Oesterreichischer_Impfplan_2012 3. http://static.diavgeia.gov.gr/doc/45ΨΨΘ-2ΘΜ 4. http://www.cagliarimedicinagenerale.org/modules.php?op=modload&name=GestNews&file=index&req=visualizza_dettaglio&id_news=8935. http://www.hcsp.fr/explore.cgi/avisrapports?ae=avisrapports&menu=09 6. Pfizer data on file.

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