Centre de Lutte contre le Cancer d'AuvergneClermont-Ferrand - France

Centre Jean Perrin

Dr MA. MOURET-REYNIER, Centre Jean Perrin 31 janvier 2018, Monaco

Intérêt de l’utilisation d’une signature dans la décision thérapeutique :

Endopredict pour quelles patientes ? Retour d’expérience

Introduction

• RéférentielscancerduseinassezhomogènespourlesTNetHER2+++

• RestentlestumeursLUMINALES

Cancer du sein : les luminaux A

• Valeur pronostique et/ou prédictive : faut-il traiter ?

• Quelle durée de traitement ? Quel schéma ?

• Situation équivalente en pré- et post ménopause ?

• Quel type de rechute et dans quels délais ?

Cancer du sein : les luminaux B

• Sait-on les identifier en HIC ?

• Quelle histoire naturelle ?

• Quelles hormonothérapies ?

• Rôle réel de la chimiothérapie?

Questions

Tumeursduseinluminales (ER+HER2-):– Quellestumeursbénéficientd’unehormonothérapieseule?– Quellestumeursbénéficientd’unechimiothérapie+hormonothérapie?

•critèredejugement:rechuteslocalesetàdistance(5,10ans)Critèresdedécisionactuels

•donnéescliniques•donnéespathologiques(typehistologique,grade,ER,PR,

HER2,prolifération)•signaturesmoléculaires

Bio-marqueurs validés et non validés

Validés Nonvalidés

Oncotype DX CTC,TIL,cDNAEndopredict Ki67Pam50 TauettaxanesBreasr CancerIndex Co-ampliTopoII etHER2uPA,PAI1Mamma print

ASCOguidelines,J.Clin.Oncol

Diagnostic

PrédictionniveauI

PrédictionniveauII

PrédictionniveauIII

Taille tumorale, statutpN, Grade SBR, EV, ER,PR, HER2

Signature génomique :OncotypeDx,Prosigna,Endopredict,Mammaprint..

Signatures génomiquessus citées ou à venir ???

Quiabesoind’unechimiothérapie?

TumeursER+,Grade2,quiabesoind’unechimiothérapie?

Quelleduréedel’HT?Quel(s)cytotoxique(s)?CChimiothérapie etplus:quellethérapiecibléeou

immunothérapie?

Objectifs

• Le but des tests génomiques:– Améliorer les facteurs pronostiques par rapport aux

paramètres conventionnels– Nous aider dans nos choix thérapeutiques et sur la nécessité

de la chimiothérapie notamment chez les patientes dont latumeur est RH+

– Modification de nos choix thérapeutiques dans 25 à 30% descas, pas seulement par désescalade « juste traitement » pour« juste patiente »

– Seuil de rechute à distance acceptable 10%??

• Des paramètres cliniques restent cependant utilesen association avec les signatures notamment lataille et le N.

Tests

Contexte

RCP Sénologie 13/10/2017 Mme KIL, 73 ans

ANAMNESE:DécouverteaudépistageARDOCd'uneopacitéduquadrantinféro-interneduseingauche.Lésioninfracliniquecentimétriquecorrespondant àuncarcinomecanalaireinfiltrantdegradeIIhormonodépendantHer2- Ki-67=15%.Interventionréaliséele21/09/2017 :CONSERVATEURSEINGAUCHE

ANAPATH :TUMORECTOMIEQUADRANTINFERO-EXTERNESEINGAUCHE:Adénocarcinomeinfiltrantnonspécifique de1,4cmdegradeIISBR- 4MSBR.Absencedecarcinomein-situ, absenced’embole.Etudeimmuno-histochimique surautomateBENCHMARKXT(bloc15):- Récepteursoestrogéniques (anticorpsVENTANA,cloneSP1,dilution 1):Positifs(100%,+++à+++.Allred 8).- Récepteursprogestéroniques (anticorpsVENTANA,clone1.E2,dilution 1):Positifs(40%,++.Allred 5).- KI67(anticorps THERMO,cloneSP6,dilution 1/100):50%.- Recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2(anticorpsVENTANA4B5):Négative(score0).RECOUPESINTERNE– EXTERNE– PROFONDE– SUPERIEURE– INFERIEUREETINTERNEBIS:Libres.Autotal,exérèseauplus prèsàplus de1cmdesberges.4GANGLIONSLYMPHATIQUESdont2SENTINELLES:Libres.Classification TNM(UICC2017):pT1cpN0sn.

DECISIONRCPSENOLOGIE:TestENDOPREDICT..

RésultatdutestENDOPREDICT:EPclin Score:4,5Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Elevé27%: HautrisquePROPOSITIONAPRESDISCUSSION:IndicationàunechimiothérapieadjuvantedetypeTC.Radiothérapie.Hormonothérapie

RCP Sénologie 13/10/2017 Mme KIL, 73 ans

RCP Sénologie 12/01/2018, Mme BL, 52 ansATCD:HTA,Surpoids, Césariennes x2,G2P2,2césariennes, pasd'allaitement,nonménopauséeFamiliaux :cancerduseinchezsamèreà68ansPasd’allergieANAMNESE:Patienteprésentantunelésion infra-cliniqueduseingauche,danslequadrantinféro-interne, de4mm,detypecarcinomeinfiltrantgradeII,RH+,Her 2négatif.Interventionréaliséele27/12/2017:TUMORECTOMIE+GANGLIONSENTINELLEDUSEINDROITANAPATH :TUMORECTOMIEAL’UNIONDESQUADRANTSINFERIEURSSEINGAUCHE:Carcinomeinfiltrantdetypenonspécifiquede1.8cmdegrandaxe,gradeIISBR– 2MSBR.Présenced’uncontingentd’adénocarcinome canalaireinsitucribriforme sansnécrosereprésentantmoins de1%delasurfaceintra-tumorale.Absenced’embole vasculaire.Etudeimmuno-histochimique:- Récepteursoestrogéniques :positifs(100%,+à++,allred 7)- Récepteursprogestéroniques :positifs(100%,++à+++,allred 8)- KI67:10%;recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2:FISH:négatif.(Score2+,marquagecompletmodéré,35%descellules)RECOUPECUTANEE:Libre.GANGLIONSENTINELLE:1ganglionmétastatiquesur1Classification TNM(UICC2017):pT1cN1aDECISIONRCPSENOLOGIE:Proposer inclusion dansSERC.Sipasd’inclusion dans SERC,reprisepourcurageProposer untestENDOPREDICT

RésultatstestENDOPREDICT :EPclin Score:3,6Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:élevéà13%PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:Indicationd’oresetdéjàdechimiothérapie,lapatienteestenattented’uneinclusiondansSERCpourunereprisedecurage.Ils’agirad’unechimiothérapiedetype3FEC– 3TAXOTERE.Puisradiothérapieseinetairesganglionnaire.LapatienteseraincluabledansHYPOG.PuishormonothérapieparTAMOXIFENE,lapatienten’étantpasménopauséeavantchimio.Pourl’hormonothérapie,lapatientepourraitêtreégalementinclusedansl’essaiUNIRAD.

RCP Sénologie 12/01/2018, Mme BL, 52 ans

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans

ATCD:Médicaux:HTA,AC/FA, Herniehiatale,HyperthyroïdieChirurgicaux:Cholécystectomie, Conservateur seindroiten2001,Herniehiataleen2011,Zonectomie gaucheen2012,G1P1Familiaux:Nombreuxantécédentsfamiliauxdecancerdusein.Consultation d’oncogénétique réaliséeenoctobre2012, lapatienten’estpasmutée.PasdetabagismePasd’allergieANAMNESE:Patientede77ans.TUMEURUNIONdesQUADRANTSEXTERNESSEINGAUCHE,9mm,CCIgradeII,RH+,Her 2négatif.DécisiondeTUMORECTOMIEaprèsrepérage,plusGANGLIONSENTINELLEISOTOPIQUE.Unefixationdanslecreuxenlymphoscintigraphie.Aurepérage,repéragedelatumeuretrepérageduprécédentclipcorrespondantaufoyerd’hyperplasiecanalaireatypiquequiavaitétéopéréen2012.Interventionréaliséele08/08/2016:TUMORECTOMIEGAUCHE+GANGLIONSENTINELLE

ANAPATH:TUMORECTOMIEDUSEINGAUCHEAL’UNIONDESQUADRANTSEXTERNES:Adénocarcinome invasifnonspécifiquedegradeIISBR(architecture3– anisocaryose2– mitose1),2MSBR,sousformede2nodules distinctsde1,1cmdegrandaxeRécepteursoestrogéniques etprogestéroniques positifs100%++,Ki6740%,Her2-Pluspetitedistanceparrapportàlaberge:0.7cmenprofondeur aprèsrecoupespourlacomposanteinvasiveetlacomposanteinsitu.Unganglionsentinelle libre.ClassificationTNM:pT1pN0spMxRendezvouspostopératoireprévuavecleDrGIMBERGUESle09/09/2016.DECISIONRCPSENOLOGIE:TestENDOPREDICTpourprendreunedécisiondetraitementadjuvant.

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans

Résutats testENDOPREDICT :

EPclin Score:2.6

Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Bas5%

PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:

Radiothérapie.

Hormonothérapieparinhibiteurdel’aromatase.

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme FO, 77 ans

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme CH, 70 ans

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme CH, 70 ans

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans

ATCD:Médicaux:aucunChirurgicaux :tympanoplastie, rhinoplastieGynéco-obstétricaux:G5-P2,3fausses couches, premièregrossesse à35ans;dernieraccouchementennovembre2015Allaitementdechacundecesenfantspendantenviron 6mois.Familiaux :tantepaternellecancersein50ans,Grand-mèrematernellecancerseinà70ansetcancerutérusà80ans,Grand-pèrematernelcancercolon70ans.TabagismeoccasionnelPasd’allergiePasdetraitementANAMNESE:1/autopalpationd'unemassedusillon sousmammaireduseingauche.2/bilansénologique :Lalésion auniveaudusillon sousmammaireàl’uniondesquadrantsinférieursdiscrètementinterneestestiméeà25mmdeplus grandaxe.Pasd’adénomégalie suspecteassociée3/EnRCP:indicationd’unetumorectomieduseingaucheplus ganglionsentinelleInterventionréaliséele02.01.2017:TUMORECTOMIEGAUCHE+GANGLIONSENTINELLE

ANAPATH :TUMORECTOMIEGAUCHEDUQUADRANTINFERO-INTERNE:Adénocarcinome invasifnonspécifique degradeIISBR– 3MSBRdisposé auseindelésions étenduesd’adénocarcinomecanalaireinsitudehautgradedetypecribriforme etpleinétenduessurenviron 4cmdegrandaxe.de1,5cmdegrandaxePlus petitedistanceparrapportàlabergemoins de0,1cmenprofondeur pourles2composantes(invasives etinsitu).Etudeimmuno-histochimique surautomateBENCHMARKXT(bloc7):- Récepteursoestrogéniques (anticorpsVENTANA,cloneSP1,dilution 1):Positifs(90%,++Allred 7).- Récepteursprogestéroniques (anticorpsVENTANA,clone1.E2,dilution 1):Positifs(100%,+++Allred 8).- KI67 (anticorps THERMO,cloneSP6,dilution 1/100):30%.- Recherchedelasurexpression del’oncogèneHER2(anticorpsVENTANA4B5):Réactioncotée2+(marquagemodéréincompletdans30%descellules).FISH:négatif.5GANGLIONSLYMPHATIQUESSENTINELLES:Libres.Classification TNM(UICC2010):pT1mpN0spMx.

DECISIONRCPSENOLOGIE :TestgénomiquedetypeENDOPREDICT

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans

TESTENDOPREDICT :EPclin Score:3,9Probabilitéderisquemétastatiqueà10ans:Elevé16%:HautrisqueRendez-vouspostopératoireprévuavecleDrCORNOUle07.01.2017

PROPOSITIONAPRESDISCUSSION:Chimiothérapieadjuvante3FEC3TAXOTEREpuisradiothérapiesurleseinethormonothérapieparTAMOXIFENE.Prévoirunbilancardiaqueetdispositifintraveineuxcentral.

RCP Sénologie 26/08/2016, Mme ME, 38 ans

Conclusions