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Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont Rapport annuel 2009 Mélissa Mathieu Étudiante au doctorat

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Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-RosemontRapport annuel 2009

Mélissa MathieuÉtudiante au doctorat

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Immunologie-oncologieChercheurs réguliersAffar, El Bachir : Transcription/chromatine/régulation

Bijl, Janetta : Transcription/chromatine/régulation

Busque, Lambert : Thérapie cellulaire

Carmona, Euridice : Immunothérapie

Drobetsky, Elliot : Oncologie/Instabilité génomique

Dubé, Pierre : Recherche clinique – Chirurgie oncologique

Filep, Janos : Stress cellulaire

Guimond, Martin : Thérapie cellulaire

Hallé Jean-Pierre : Thérapie cellulaire

Hébert, Josée : Banque de cellules leucémiques du Québec

Kouassi, Edouard : Pharmocologie du système immunitaire

Labrecque Nathalie : Immunologie et tolérance

Lesage, Sylvie : Immunologie et tolérance

Manjunath, Puttaswamy : Thérapie cellulaire

Milot, Éric : Transcription/chromatine/régulation

Mollica, Luigina : Transcription/chromatine/régulation

Ramotar, Dindial : Réparation de l’ADN

Roy, Denis-Claude : Thérapie cellulaire

Chercheurs associésKassis, Jeannine

Perreault, Claude, titulaire de la chaire de recherche

du Canada en immunobiologie

Roy, Jean, titulaire de la chaire de recherche en leucémie

de l’Industrielle Aliance

Sauvageau, Guy, titulaire de la chaire de recherche du

Canada en génétique moléculaire des cellules souches

Santé de la visionChercheurs réguliersAubin, Marie-Josée : Épidémiologie/santé publique

Bernier, Gilbert : Cellules souches et thérapie cellulaire

Boisjoly, Hélène : Épidémiologie/santé publique

Brunette, Isabelle, titulaire de la chaire Charles-Albert Poissant,

Maladies de la cornée / laser femtoseconde

Costantino, Santiago : Maladies de la cornée / laser femtoseconde

Freeman, Ellen : Épidémiologie/santé publique

Lesk, Mark : Mécanismes pathophysiologiques et glaucome

Levin, Leonard, titulaire de la chaire de recherche du

Canada en opthalmologie et sciences visuelles, Mécanismes

pathophysiologiques

Chercheurs associésHarasymowycz, Paul

Labelle, Pierre F.

Ozaki, Tsuneyuki

NéphrologieChercheurs réguliersBonnardeaux, Alain : Génétique des maladies rénales

Lafrance, Jean-Philippe : Pharmacologie et insuffisance rénale

Lefrançois Stéphane : Signalisation et physiologie

Pichette, Vincent : Pharmacologie et insuffisance rénale

Chercheurs associésBoucher, Anne

Leblanc, Martine

Recherche cliniqueChercheurs réguliersBocti, Christian : Recherche clinique - Neurologie

Labbé, Annie-Claude : Recherche clinique - Microbiologie

Lavigne, Martin : Recherche clinique – Orthopédie/Arthroplastie

de la hanche et du genou

Robillard, Alain : Recherche clinique - Neurologie

Vendittoli, Pascal-André : Recherche clinique – Orthopédie/

Arthroplastie de la hanche et du genou

Nos chercheurs

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Le centre de rechercheMission 7Vision 7Deux millions pour un projet novateur 8Recrutement de nouveaux talents 9Promotions universitaires 10Trois chercheurs obtiennent des bourses du FRSQ 11Don majeur de la Fondation Cole à la BCLQ 12Chercheuses honorées 12Nos étudiants se distinguent 13Journée des stagiaires 15Journée de la recherche 15Sources de financement 17Conférenciers 2009 18

Les axesImmunologie-oncologie 22Santé de la vision 23Néphrologie 25Recherche clinique 26

Données chiffréesEffectifs du CRHMR 29Activités financières 29Activités de valorisation 29

Publications avec comités de pairsImmunologie-oncologie 31Santé de la vision 32Néphrologie 33Recherche clinique 33

Table des matières

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 4

Depuis la réorientation stratégique majeure de 2006 et la re-

connaissance de ses efforts de restructuration par le Fonds

de la recherche en santé du Québec (FRSQ) en 2008, le Centre

de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont poursuit sa

progression.

L’année 2009 a été marquée par une augmentation de notre

productivité scientifique et je tiens à souligner mon apprécia-

tion du travail remarquable accompli par nos chercheurs et nos

équipes de recherche et de soutien, et à les remercier pour leur

engagement et leurs efforts continus pour positionner notre

centre de recherche parmi les meilleurs. Cette année a connu,

entre autres, un accroissement très notable (plus de 36 % en

2 ans) des fonds reconnus par le FRSQ (bourses et subventions),

passant de 3,8 millions à plus de 4,5 millions de dollars. De plus, la

Banque de cellules leucémiques du Québec, dont les locaux sont

situés au CRHMR, a reçu un don très généreux de 637 000 $ de

la Fondation Cole et le FRSQ a octroyé à notre centre une sub-

vention majeure de 2 M $ sur 4 ans dans le cadre du programme

Projet de développement stratégique innovant. À cela s’ajoute

le recrutement, au cours de la dernière année, de plusieurs

chercheurs talentueux, dont le Dr Sylvain Chemtob, titulaire de

la chaire Wolfe en dégénérescence maculaire liée à l’âge, ainsi

que les Drs Mike Sapieha (Harvard), Jean-Philippe Lafrance (Bos-

ton University) et Martin Guimond (Ohio State et NIH). L’arrivée

continue de nouveaux chercheurs et leur parrainage par nos

chercheurs chevronnés contribuent au renforcement de notre

culture, centrée sur la performance, l’innovation et les parte-

nariats.

Afin de faire face à l’expansion de nos équipes de recherche et à

l’augmentation de leur nombre, nous planifions avec la Fondation

de l’HMR une expansion immobilière d’envergure. Soulignons ainsi le

soutien de la Fondation à une première étape d’agrandissement :

l’ajout d’un 3e étage à la Polyclinique (plus de 900 m2 de nouveaux

espaces de recherche), qui permettra d’optimiser l’utilisation de

nos espaces et équipements, et de positionner de façon unique nos

chercheurs en maladies neurorétiniennes.

Fiers de ces réalisations, nous souhaitons poursuivre la consoli-

dation de la recherche fondamentale au sein de nos trois axes

d’excellence – Immunologie-oncologie, Santé de la vision et Né-

phrologie – tout en favorisant, au cours des prochaines années,

le développement de projets ayant un potentiel d’applications

cliniques, et d’activités pédagogiques. Plusieurs mesures seront

bientôt mises en œuvre à cet effet, notamment le recrutement

de chercheurs possédant un profil translationnel, la consolida-

tion de notre axe Recherche clinique et le développement d’une

plateforme translationnelle des plus innovantes en thérapie

cellulaire. Le Centre d’excellence en thérapie cellulaire (CETC)

viendra aussi offrir un véhicule unique pour la translation des

découvertes des chercheurs de l’HMR et de tout le

pays vers des applications cliniques en lien avec les

cellules souches.

Vous le voyez, nous avons de grandes ambitions

pour l’avenir. Nos succès et notre plan de déve-

loppement n’auraient pu voir le jour sans le

soutien indéfectible de l’Hôpital Maisonneuve-

Rosemont, de sa Fondation et de l’Université

de Montréal et je les en remercie gran-

dement. C’est grâce à la synergie de

l’ensemble que le Centre de recherche

réalise pleinement sa mission et con-

tribue toujours plus activement à la

santé de la population !

Dr Denis Claude RoyDirecteur de la recherche

Équilibrer nos forces pour mieux grandir

Mot du directeur de la recherche

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 5

Lors de sa visite en mars 2008, le Fonds de la recherche en santé

du Québec indiquait que le Centre de recherche avait « su mettre

en place les éléments pour son essor et son succès à long terme ».

L’année qui vient de s’écouler prouve la justesse de cette remarque

et je tiens à en féliciter le directeur de la recherche, Dr Denis Claude

Roy, et toute son équipe composée de gens passionnés et dévoués.

La recherche est une priorité pour l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont,

car elle est la pierre angulaire des avancées médicales qui permettent

d’améliorer les soins prodigués à ceux qui sont notre raison d’être : nos

patients. C’est pourquoi l’Hôpital et la Fondation s’efforcent de donner

au Centre de recherche les moyens de ses ambitions et saluent ses

découvertes comme autant d’espoirs pour les patients.

Je suis donc particulièrement heureuse d’affirmer que l’avenir du

Centre de recherche est radieux. Le recrutement constant de

chercheurs de grand talent, l’excellence des équipes en place et

le dynamisme qui règne au Centre nous promettent de belles

avancées. Le Centre d’excellence en thérapie cellulaire (CETC),

qui ouvrira ses portes en 2011, conférera à l’HMR un statut de

chef de file dans le domaine des cellules souches. Plateforme

technologique unique au Québec, il mobilisera les chercheurs

d’ici, attirera des chercheurs par-delà les frontières et

apportera au Centre comme à l’Hôpital prestige et renommée.

Grâce à la recherche de pointe menée à l’HMR, de nouveaux trai-

tements verront le jour et nous serons en mesure d’accomplir

toujours mieux notre mission.

Manon BoilyDirectrice générale

La recherche, notre pierre angulaire

Mot de la directrice générale de l’HMR

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Le centre de recherche

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 7

MissionLe Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont (CRHMR) assure le volet recherche de la mission de l’hôpital. Pour ce faire, il offre

aux chercheurs un milieu propice à l’accroissement des connaissances scientifiques dans le domaine biomédical, il favorise le transfert des

technologies vers la clinique, et il contribue à former de nouveaux chercheurs et à évaluer les technologies nouvelles.

VisionLe Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont entend devenir un leader mondial dans ses créneaux d’excellence, afin d’améliorer

la santé des populations.

Pour y parvenir, il adopte les orientations suivantes :

- Une définition claire de la programmation scientifique, qui assure un continuum entre la recherche fondamentale et clinique ;

- L’augmentation de la masse critique de chercheurs ;

- La garantie d’un milieu scientifique et académique de très haut niveau ;

- Le renforcement d’une culture centrée sur l’innovation et la performance ;

- Le développement d’ententes avec des partenaires stratégiques.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 8

Deux millions pour un projet novateur À l’issu d’un concours très compétitif, le CRHMR a obtenu l’une des trois subventions majeures accordées par le Fonds de recherche en santé du Québec (FRSQ) dans le cadre d’un nouveau programme intitulé Projet de développement stratégique innovant.

La subvention de deux millions de dollars sur quatre ans a été allouée

pour le projet intitulé Thérapie cellulaire pour la transplantation et

la médecine régénérative : le pont entre la recherche fondamentale

et clinique, piloté par le Dr Denis Claude Roy.

Le projet subventionné vise à faciliter le transfert de technologies

et à accélérer le développement clinique de nouvelles thérapies

cellulaires dans les domaines de l’hématologie-oncologie, de l’ophtal-

mologie, de la cardiologie et de la musculosquelettique.

Il recouvre 4 thématiques :- L’expansion de cellules souches hématopoïétiques ;

- La réparation de désordres cardiaques et oculaires ;

- Les stratégies immunothérapeutiques pour promouvoir

la reconstitution immunitaire et l’élimination des cellules

cancéreuses ;

- L’induction d’immunotolérance dans le contexte de rejet de

greffe, de maladie du greffon contre l’hôte et des désordres

auto-immuns.

La subvention obtenue permettra :- Le recrutement de cinq chercheurs possédant des expertises en

thérapie cellulaire axée sur la transplantation et la réparation

d’organes endommagés ;

- Le développement d’une plateforme translationnelle à la fois

scientifique et organisationnelle qui permettra une planification

précoce et une réalisation rapide des expériences précliniques,

une préparation experte des documents réglementaires,

une élaboration efficace des protocoles cliniques et un accès

rapide à des ressources cliniques adaptées ;

- L’instauration d’une ressource bio-informatique regroupant

les données nécessaires et fournissant les cadres de réglemen-

tation et de validation appropriés à la thérapie cellulaire ;

- L’expansion des efforts en enseignement et en formation

d’étudiants, de postdoctorants et de personnel de laboratoire.

Couplé au Centre d’excellence en thérapie cellulaire, le potentiel

d’innovation d’une telle stratégie translationnelle en thérapie

cellulaire est énorme et viendra consolider le leadership du Centre

de recherche et de l’Hôpital dans ce domaine.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 9

Recrutement de nouveaux talentsAfin de poursuivre son développement et de réaliser sa programmation scientifique, le Centre de recherche a accueilli cette année deux chercheurs de grand talent.

Retour au bercailLe Dr Martin Guimond, Ph. D., s’est joint à l’axe Immunologie-oncologie

à l’automne 2008 pour se consacrer à la thématique Thérapie

cellulaire. Le Dr Guimond n’est pas un inconnu au CRHMR puisqu’il y

avait effectué son doctorat de 1996 à 2001, sous la supervision du

Dr Denis Claude Roy. Durant cette période, il avait mis au point

une méthodologie permettant d’effectuer des greffes de moelle

osseuse non compatibles chez les patients leucémiques.

Par la suite, il a effectué une première formation postdoctorale au

Human Cancer Genetics Center de l’Université d’Ohio, qui lui a attribué

une bourse de recherche. Sous la supervision du Dr Michael Caligiuri,

il a acquis une importante expertise en immunité innée. En 2004, le Dr

Guimond a suivi une seconde formation postdoctorale au National

Cancer Institute/National Institutes of Health (NCI/NIH) à Bethesda, Mary-

land, sous la supervision du Dr Crystal Mackall. Il y a étudié la régé-

nération des lymphocytes T chez les greffés médullaires et s’est vu

décerner deux distinctions prestigieuses par le NCI, l’une pour ses

travaux de recherche sur la reconstitution immunitaire et l’autre

pour son leadership et son implication dans la formation postdoc-

torale du NCI.

Les principaux intérêts de recherche du Dr Guimond concernent :- La greffe de cellules souches hématopoïétiques ;

- La maladie du greffon contre l’hôte ;

- L’étude de la reconstitution immunitaire chez les greffés

médullaires.

Ses derniers travaux ont permis d’identifier certains facteurs

immunologiques interférant avec la reconstitution immunitaire

normale des lymphocytes T CD4+ chez des sujets présentant un

déficit chronique en lymphocytes T. Ces découvertes pourraient

mener à l’élaboration d’études cliniques visant à développer des

traitements innovants pour régénérer les lymphocytes T CD4+

chez les patients ayant reçu de la chimiothérapie intensive, des

greffes médullaires ainsi que chez les sujets infectés par le VIH.

Un nouvel atout pour l’axe Néphrologie Le Dr Jean-Philippe Lafrance, M.D., M.Sc., s’est joint à l’axe Néphro-

logie à l’été 2009 pour y travailler particulièrement sur les maladies

rénales et la pharmacoépidémiologie. Néphrologue de formation,

le Dr Lafrance a effectué des études postdoctorales en pharma-

coépidémiologie à l’Université de Boston pour lesquelles il avait reçu

la prestigieuse bourse KRESCENT, accordée conjointement par les

Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), la Fondation

canadienne du rein (FCR) et la Société canadienne de néphrologie

(SCN) dans le cadre du Programme national de formation scienti-

fique d’encadrement des chercheurs spécialisés dans le domaine

rénal.

Les principaux intérêts de recherche du Dr Lafrance concernent :- Les effets secondaires rénaux tels que l’insuffisance rénale

aiguë suite à l’usage de médicaments largement utilisés dans

la population générale (ex. : anti-inflammatoires non stéroïdiens) ;

- L’utilisation et les effets secondaires des médicaments chez les

patients souffrant de maladie rénale chronique ou nécessitant

la dialyse ;

- L’épidémiologie et les facteurs de risque des complications

infectieuses chez les patients souffrant d’insuffisance rénale

terminale ;

- L’incidence, les facteurs de risque et les conséquences

reliés à l’insuffisance rénale aiguë chez les patients atteints

d’insuffisance rénale chronique.

Ses derniers travaux ont permis de comparer le risque d’insuffi-

sance rénale aiguë et d’hyperkaliémie entre différents anti-

inflammatoires non stéroïdiens, ce qui pourrait aider les cliniciens

à choisir le médicament approprié pour leurs patients. Il a égale-

ment démontré un risque de mortalité à long terme accru chez

les patients ayant eu une insuffisance rénale aiguë lors d’une

hospitalisation. Ces nouvelles données alimenteront de nouvelles

recherches visant à optimiser le suivi des patients ayant eu une

insuffisance rénale aiguë dans le but de réduire la mortalité et les

complications à long terme.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 10

Promotions universitairesDeux chercheurs du CRHMR ont vu l’excellence de leur cheminement de carrière reconnue par la Faculté de médecine de l’Université de Montréal.

- Le Dr Elliot Drobetsky, Ph. D., a été nommé

professeur agrégé à la Faculté de médecine,

au sein du département de médecine et du

programme de biologie moléculaire. Le Dr Elliot

Drobetsky œuvre au sein de l’axe Immunologie-

oncologie, dans l’unité de recherche Instabilité

génomique. Il s’intéresse depuis de nombreu-

ses années à la réponse cellulaire suite aux

dommages causés à l’ADN.

- Le Dr Dindial Ramotar, Ph. D., a été

nommé professeur titulaire à la Faculté de

médecine, dans le département de médecine

et spécialité médicale. Le titre de professeur

titulaire est, au Canada, le plus haut titre

universitaire attribué à un professeur ayant

fait preuve d’excellence en recherche et en

enseignement. Le Dr Dindial Ramotar œuvre

au sein de l’axe Immunolgie-oncologie, dans

l’unité de recherche Réponse cellulaire aux

agents anticancer.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 11

Trois chercheurs obtiennent des bourses du FRSQEn 2009, trois chercheurs du CRHMR ont obtenu une bourse de carrière du Fonds de la recherche en santé du Québec en raison de leurs travaux remarquables.

Santiago Costantino, Ph. D. Bourse Junior 1

Titre du projet : Développement des

technologies photoniques pour la com-

préhension des mécanismes cellulaires.

Santiago Costantino œuvre au sein

de l’axe Santé de la vision, dans l’unité

de recherche Biophotonique.

Stéphane Lefrançois, Ph. D. Bourse Junior 1

Titre du projet : La palmitoylation est

nécessaire pour le transport rétro-

grade des récepteurs de transport

lysosomal.

Stéphane Lefrançois œuvre au sein

de l’axe Néphrologie, dans l’unité de

recherche Transport intracellulaire

et maladies génétiques.

Gilbert Bernier, Ph. D. Bourse Senior

Titre du projet : Génétique du déve-

loppement des cellules souches dans

la rétine et étude du vieillissement

cellulaire dans le système nerveux

central des mammifères.

Gilbert Bernier œuvre au sein de l’axe

Santé de la vision, dans l’unité de re-

cherche Cellules souches et thérapie

cellulaire.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 12

Don majeur de la Fondation Cole à la BCLQEntièrement dédiée à la lutte contre la leucémie et autres maladies connexes, tant auprès des enfants que des jeunes adultes, la Fondation Cole a remis, en juin 2009, un don s’élevant à 637 000 dollars à la Banque de cellules leucémiques du Québec (BCLQ) dirigée par la Dre Josée Hébert.

La BCLQ est un programme régional financé par le Réseau de la recherche sur le cancer du FRSQ. Créé en 2001, ce réseau regroupe des

hématologues, des chercheurs et des scientifiques cliniciens de quatre universités québécoises (Universités Laval, McGill, Sherbrooke, Montréal)

et de plusieurs centres de recherche du Québec. Les laboratoires de la BCLQ sont situés au Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-

Rosemont.

La BCLQ fournit aux chercheurs en hématologie, oncologie et immunologie une infrastructure et des services leur permettant de :

- comprendre les mécanismes impliqués dans les cancers hématologiques ;

- améliorer le diagnostic, le pronostic et le traitement des cancers hématologiques ;

- dispenser une formation de qualité au personnel spécialisé et aux étudiants.

Réparti sur 4 ans, le don de la Fondation Cole permettra à la BCLQ d’étendre son offre de services grâce à la constitution d’une banque de

cellules de jeunes adultes et à l’accroissement de la banque de cellules leucémiques mises à la disposition de tous les chercheurs québécois.

Chercheuses honoréesTrois chercheuses ont été honorées par des organismes soutenant la recherche en raison de leurs importantes contributions.

• La Dre Janetta Bijl a reçu le prix Murray

Margarit Memorial. Il lui a été décerné par la

Société de leucémie et lymphome du Canada

en raison de ses travaux remarquables sur

les gènes HoxA qui jouent un rôle dans la

régulation du développement des cellules

sanguines. L’un d’eux, le HoxA9, est associé

à un pronostic défavorable dans le cas de

leucémie myéloïde. Selon la Dre Janetta Bijl,

une meilleure compréhension des fonctions

liées à ces gènes permettra, éventuellement,

le développement de nouveaux traitements

contre la leucémie.

• Les Dres Nathalie Labrecque et Sylvie Lesage ont reçu un Certificat de reconnais-

sance de la Fondation de la recherche sur le

diabète juvénile (FRDJ) qui célébrait, en 2009,

35 années de progrès en recherche. Ce cer-

tificat leur a été remis lors du gala annuel

placé sous le thème Une guérison, c’est pour

la vie, aidez-nous à y arriver. La FRDJ soutient

la recherche sur le diabète de type 1 dans

le monde et a récompensé les deux cher-

cheuses pour avoir grandement contribué à

l’avancement de la recherche dans la guéri-

son du diabète juvénile.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 13

Nos étudiants se distinguent Cette année encore, l’excellence de nos étudiants a été largement reconnue. Les étudiants du CRHMR ont ainsi remporté de nombreux prix et bourses attribués par des organismes subventionnaires nationaux, des fondations et des départements universitaires.

Bourses d’études• Véronique Dugas, étudiante au doctorat dans l’unité de recherche

de la Dre Sylvie Lesage, a reçu une bourse d’études du FRSQ pour

son projet intitulé Caractérisation biologique d’une rare population de

lymphocytes T associés à la résistance au diabète auto-immun.

• Kanwarpal Singh, étudiant au doctorat dans l’unité de recherche

des Drs Mark Lesk et Tsuneyuki Ozaki, a reçu une bourse d’études

du FRSQ pour son projet intitulé Développement d’un nouvel

instrument diagnostique non envahissant pour mesurer les propriétés

biomédicales de l’œil.

• Marie-Noëlle Séguin-Grignon, étudiante à la maîtrise dans l’unité

de recherche de la Dre Josée Hébert, a reçu une bourse d’études

du FRSQ pour son projet intitulé Évaluation du rôle des enzymes

de déubiquitination dans les leucémies.

• Geneviève Plante, étudiante au doctorat dans l’unité de

recherche du Dr Puttaswamy Manjunath, a reçu une bourse

d’études du FRSQ et une bourse du Conseil de recherches en

sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG), pour son

projet intitulé Rôle des protéines épididymaires humaines et

murines dans les fonctions spermatiques.

• Mélissa Mathieu, étudiante à la maîtrise dans l’unité de recher-

che de la Dre Nathalie Labrecque, a obtenu l’une des bourses

d’études supérieures les plus prestigieuses au Canada, la bourse

Alexander-Graham-Bell. Cette bourse de niveau doctoral est

attribuée au terme d’un concours dont les critères sont

l’excellence universitaire, l’aptitude ou le potentiel en recherche,

les aptitudes à la communication, le leadership et l’entregent.

• Fanny Guimont-Desrochers et Erin Hillhouse, étudiantes dans

l’unité de recherche de la Dre Sylvie Lesage, ont obtenu la

Bourse d’études supérieures du Canada Frederick-Banting-et-

Charles-Best - Bourse au doctorat. Il s’agit de la plus haute

reconnaissance des Instituts de recherche en santé du

Canada (IRSC). Elle récompense les étudiants au doctorat qui

possèdent « un potentiel exceptionnel pour la recherche et la

productivité ».

• Nazar Mashtalir, étudiant dans l’unité de recherche du Dr

El Bachir Affar, a obtenu une bourse de doctorat (volet 1)

du Fonds québécois de la recherche sur la nature et les

technologies (FQRNT) pour son projet intitulé Caractérisation

fonctionnelle de la déubiquitinase MYSM1 dans la réponse cel-

lulaire au stress génotoxique.

Département de microbiologie et immunologie de l’Université de MontréalLe 23 octobre 2009, dans le cadre de la Journée de la recherche

du Département de microbiologie et immunologie de la Faculté de

médecine de l’Université de Montréal, quatre prix ont été décernés

dont trois à des étudiants du CRHMR.

Meilleure présentation orale• Véronique Dugas, Ph. D., unité de recherche de la Dre Sylvie

Lesage. Étude d’une population de lymphocytes T impliquée dans

la résistance au T1D.

Meilleure présentation par affiche• Marilaine Fournier, Ph. D., unité de recherche de la Dre Janetta

Bijl. Rôle du gène HOXA4 dans l’expansion des cellules souches

hématopoïétiques.

Meilleure présentation orale (résident)• Christian Lavallée, M.D., unité de recherche de la Dre Annie-

Claude Labbé. Performance de deux méthodes de détection de

la résistance inductible à la clindamycine des Staphylococcus spp.

Département de pharmacologie de l’Université de MontréalLors de la Journée de la recherche Gabriel L. Plaa 2009, organisée

par le Département de pharmacologie de l’Université de Montréal,

Josée Michaud, étudiante au doctorat dans l’unité de recherche

du Dr Vincent Pichette (axe Néphrologie), a remporté le Prix de la

meilleure présentation par affiche.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 14

Journée de la recherche en ophtalmologie de l’Université de MontréalCette 21e Journée de la recherche en ophtalmologie, organisée

le 12 juin 2009, a vu deux étudiants du CRHMR récompensés pour

l’excellence de leurs travaux.

• Le prix de la meilleure présentation par affiche a été remis

à Alvine Kamdeu Fansi, étudiante dans l’unité de recherche

de la Dre Hélène Boisjoly, pour son projet intitulé La validité du

dépistage de glaucome primaire à angle ouvert dans la population

à haut risque avec un seul test de dépistage de la périmétrie à

doublage de fréquence (FDT).

• Le prix de la meilleure présentation orale pour un non-résident

en médecine a été attribué à Jonathan M. Bélisle, étudiant au

doctorat dans l’unité de recherche du Dr Santiago Costantino

pour son projet intitulé Distributions micrométriques de protéines

produites par une méthode photonique.

Autres prix et bourses • Anahid Aminian, étudiante à la maîtrise dans l’unité de

recherche de la Dre Isabelle Brunette

- Bourse de niveau maîtrise de la Fondation Véronneau-

Troutman, Université de Montréal.

• Stéphanie Bilodeau, étudiante à la maîtrise dans l’unité

de recherche du Dr Jean-Pierre Hallé

- Bourse Aurore-Picard, Université de Montréal.

- Bourse d’excellence de la Faculté de Médecine, Programme

de sciences biomédicales, Université de Montréal.

- Bourse de niveau maîtrise de l’Association Diabète Québec.

• Salima Daou, étudiante au doctorat dans l’unité de recherche

du Dr El Bachir Affar

- Bourse d’excellence du Département de biochimie de

l’Université de Montréal.

• Mehdi Ghram, étudiant à la maîtrise dans l’unité de recherche

du Dr El Bachir Affar

- Bourse d’excellence du Département de biochimie de

l’Université de Montréal.

• Marie-France Lusignan, étudiante au doctorat dans l’unité

de recherche du Dr Puttaswamy Manjunath

- Bourse de fin d’études doctorales de la Faculté des études

supérieures et postdoctorale, Université de Montréal.

- Bourse d’excellence de la Faculté des études supérieures

et postdoctorales, Université de Montréal - doctorat.

• Judith Naud, étudiante au doctorat dans l’unité de recherche

du Dr Vincent Pichette

- Bourse d’excellence de la Faculté des études supérieures

et postdoctorales, Université de Montréal - doctorat.

• Susan Tam, étudiante au doctorat dans l’unité de recherche

du Dr Jean-Pierre Hallé

- Bourse de doctorat de Diabète Québec.

- Bourse d’excellence de l’Association des professeurs

de l’École Polytechnique.

Page 15: Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemontrecherche.maisonneuve-rosemont.org/documents/pdf/Rapport annuel... · et à accélérer le développement clinique de nouvelles

Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 15

Journée des stagiairesAccordant une importance particulière à la formation des futurs chercheurs, le CRHMR s’attache à fournir à tous ses étudiants un milieu de formation dynamique et stimulant grâce à la supervision de directeurs de recherche chevronnés.

C’est dans cet esprit qu’est organisée chaque année la Journée des stagiaires. Cet événement permet à nos stagiaires d’été de partager

leurs travaux avec tous les membres des équipes de recherche par le biais de présentations par affiche.

Parmi les 13 présentations sélectionnées pour cette 7e édition, le jury a décerné deux prix, d’une valeur unitaire de 200 $. Les stagiaires méri-

tants sont :

- Rania Gosselin-Papadopoulos, étudiante en médecine à l’Université de Montréal, unité de recherche du Dr Jean-Pierre Hallé;

- Adam-Nicolas Pelletier, étudiant au programme de Sciences biologiques à l’Université de Montréal, unité de recherche de la Dre Lesage.

Journée de la rechercheLa 16e édition de la Journée de la recherche a suscité un intérêt remarquable. Quelque 150 chercheurs, assistants de recherche, résidents, étudiants à la maîtrise, au doctorat et au postdoctorat y ont pris part. Cet événement crée une dynamique favorable au partage des résultats et connaissances découlant de divers travaux de recherche, et ce, grâce à des présentations orales et par affiche.

Une invitée de marqueParmi les présentations au programme, tous ont pu apprécier la conférence donnée par la chercheuse invitée, Dre Polly Matzinger, chef

du T-Cell Tolerance and Memory Section-The Ghost Lab du National Institute of Allergy and Infectious Diseases au Maryland.

La Dre Matzinger a présenté les conclusions de ses travaux qui ont contribué, depuis la fin des années 1990, à une nouvelle approche

du déterminisme du système immunitaire, baptisée Modèle du danger. En remettant en cause le postulat selon lequel la reconnaissance du

non-soi est le fondement de la réponse immunitaire, ses théories, appuyées par des preuves expérimentales, ont déclenché l’enthousiasme

autant que la controverse dans la communauté scientifique.

Page 16: Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemontrecherche.maisonneuve-rosemont.org/documents/pdf/Rapport annuel... · et à accélérer le développement clinique de nouvelles

Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 16

Madame Deschambault nommée chercheuse honoraireAu nom de tous les membres de l’Assemblée des chercheurs de l’HMR et de tout le personnel du CRHMR, le Dr Denis Claude Roy a

profité de cette journée pour remercier madame Carole Deschambault, directrice générale de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont

jusqu’en septembre 2009, pour son implication majeure dans le développement de la recherche à l’HMR. Mme Deschambault a ainsi

reçu le titre de chercheuse honoraire.

La remise des prixÀ la fin de cette journée enrichissante, le Dr Denis Claude Roy, directeur de la recherche, a procédé à la remise des prix attribués par

un jury composé de 15 chercheurs et cliniciens provenant du CRHMR et d’autres centres et instituts de recherche. Les gagnants sont

repartis avec des bourses de congrès d’une valeur de 1 500 $ chacune.

Catégorie « meilleure présentation orale »Un prix offert par la Caisse d’économie Desjardins des employés du Réseau de la santé a été remis à Sabrina Facchino, étudiante dans

l’unité de recherche du Dr Gilbert Bernier, pour son projet Cellules souches cancéreuses humaines du glioblastome multiforme.

Catégorie « meilleure présentation par affiche au niveau maîtrise »Renaud Manuguerra-Gagné, étudiant sous la codirection des Drs Denis Claude Roy et Mark Lesk, a reçu un prix offert par le Département

de médecine de l’Université de Montréal pour son projet Effet des cellules stromales mésenchymateuses sur la pression intraoculaire dans les

cas de glaucome. Mélissa Mathieu, étudiante dans l’unité de recherche de la Dre Nathalie Labrecque, a été primée pour son étude intitulée

Manipulating B lymphocytes for their use in vaccination. Son prix a été offert par le Fonds de la recherche en santé du Québec.

Catégorie « meilleure présentation par affiche au niveau doctorat »Deux prix ont été remis grâce à la participation financière de la Faculté de médecine de l’Université de Montréal et des commanditaires de

cette journée. Nicolas Tétreault, étudiant du Dr Gilbert Bernier, a été récompensé pour les résultats obtenus dans l’étude Caractérisation

du rôle de LHK2 dans la prolifération et l’autorenouvellement des cellules souches rétiniennes embryonnaires. L’autre prix a été remis à Erin E. Fortier pour son étude T cell proliferation is controlled by the circadian clock. Erin est étudiante sous la direction de la Dre Nathalie Labrecque.

Catégorie « meilleure présentation par affiche par un post-doctorant / assistant de recherche / résident » Natacha Cotta-Grand, stagiaire postdoctorale dans l’unité de la Dre Nathalie Labrecque, a reçu le prix pour son projet intitulé Notch

signaling influences CD8 T cell function. Le prix était une gracieuseté du Conseil des médecins, dentistes et pharmaciens de l’HMR.

« Je suis ravi d’avoir participé à la Journée des stagiaires,

car elle m’a permis de prendre conscience que je pouvais

contribuer à l’avancement de la science ! »

Adam-Nicolas PelletierÉtudiant à la maitrîse,

ancien stagiaire

« La Journée de la recherche nous donne la chance de

découvrir les travaux des autres chercheurs et de

nous ouvrir à d’autres univers de recherche.

C’est très enrichissant ! »

Mélissa MathieuÉtudiante au doctorat

Page 17: Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemontrecherche.maisonneuve-rosemont.org/documents/pdf/Rapport annuel... · et à accélérer le développement clinique de nouvelles

Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 17

Sources de financementLe CRHMR poursuit sa mission grâce à la contribution financière de la Fondation de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont et de différentes institutions : organismes subventionnaires, gouvernements, fondations et entreprises privées.

Leur soutien prend plusieurs formes dont :- chaires de recherche ;

- fonds destinés à l’acquisition

d’équipements ;

- fonds pour l’aménagement des

laboratoires de recherche et

des plateaux techniques ;

- fonds finançant un projet de

recherche particulier ou le lancement

d’une nouvelle activité de recherche ;

- bourses salariales ;

- bourses d’études ;

- subventions de fonctionnement.

En 2009, le CRHMR a reçu une contribution financière des organismes suivants :- Caisse Desjardins du Réseau de la

santé- Centre de services Hôpital

Maisonneuve-Rosemont

- Canadian Blood and Marrow Transplant

Group

- Capital Health

- Centre Hospitalier Ste-Justine

- Centre Hospitalier de l’Université de

Montréal

- Centre Hospitalier de l’Université de

Sherbrooke

- INCA Santé Visuelle

- Collège des médecins du Québec

- Conseil des médecins, dentistes et

pharmaciens de l’HMR

- Conseil de recherches en sciences

naturelles et en génie du Canada

- Dana Farber Cancer Institute

- Diabète Québec

- Fondation des maladies du cœur

du Québec

- Fondation canadienne pour l’innovation

- Fondation Cole

- Fonds québécois de la recherche

sur la nature et les technologies

- Fonds de la recherche en santé

du Québec

- Gouvernement du Canada

- Hôpital Charles Lemoyne

- Hôpital général juif

- Hôpital d’Ottawa

- Hydro-Québec

- Institut de recherche du Centre

universitaire de santé McGill

- Institut national du cancer du Canada

- Instituts de recherche en santé

du Canada

- Juvenile Diabetes Research Foundation

- Leukemia and Lymphoma Society

of Canada

- MacMaster University

- Mount Sinai Hospital

- Queen’s University

- Sick Kids Foundation

- St-Michaels Hospital

- The Foundation Fighting Blindness

- Université de Montréal

- Université de Sherbrooke

- University of British Columbia

- University Health Network

- University of Manitoba

Au cours de cette même année, plusieurs activités menées au CHRMR ont reçu le soutien financier des entreprises suivantes :- Abbott Canada

- Adamas Pharmaceuticals

- ADMA Biologics

- Aegera Therapeutics

- Amgen Canada

- Astellas Pharma Canada

- Astra Zeneca Canada

- Axcan Pharma

- Bayer

- BD Diagnostics-Diagnostics Sciences

- Bio Syntech Canada

- Boehringer Ingelheim

- Bristol-Myers Squibb

- Canadian Heart Research Center

- Canadian Vigour Centre/Université

d’Alberta

- Celgene Corporation

- CIRG-Cancer International Research

- EDM Serono Canada

- Elan Pharmaceuticals

- Eli Lilly

- EMD Serono Canada

- Esai Medical Research

- Eyetech Pharmaceuticals

- Ferring Pharmaceuticals

- Genentech/Quintiles

- Genizon BioSciences

- Genzyme Corporation

- Gilead Sciences

- Glaxo SmithKline

- Hoffman LaRoche

- i3 Reseach

- Icon Clinical Research

- INC Research

- Inspire Pharmaceuticals

- Jansen-Ortho

- Johnson & Johnson Pharma

- JSS Medical Research

- Kiadis Pharma

- Lundbeck Canada Inc.

- Merck & Co.

- Millennium Pharmaceutical

- Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.

- Novartis Pharmaceuticals Canada

- Osprey Pharmaceuticals U.S.A.

- Pfizer Canada

- Pharmanet LLC

- PRA International

- Regeneron Pharmaceuticals

- Sanofi Aventis Canada

- Schering-Plough Canada

- Serono Canada

- SOLX Medical

- Sorin Group Canada

- Teva Neurosciences

- Trio Clinical Research

- Wyeth Research Canada

- YM Biosciences

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 18

23 janvier 2009Dr Sylvain ChemtobCentre de Recherche de

l’Hôpital Ste-Justine

Ischemic retinopathies: Injury invites repair.

30 janvier 2009Dr Mark BasikLady Davis Institute for Medical

Research, McGill University

Dissecting DNA copy number changes

in breast and colon cancer.

6 février 2009Dr Frédéric BarabeDépartement de Médecine,

Université Laval

Modeling human leukemias in vivo.

16 février 2009Dr Mike Przemyslaw SapiehaHavard Medical School

Des Neurones aux vaisseaux: comment

l’offre influence la demande.

20 février 2009Dr Siobhan SutclifeDepartment of Surgery, Washington

University School of Medicine

Infection in the etiology of prostate cancer.

27 février 2009Dr Santiago CostantinoCentre de recherche de

l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont

First steps in laser microscopy.

6 mars 2009Dre Manuela Santos Institut du cancer de Montréal,

CRCHUM / Hôpital Notre-Dame

The role of the hemochromatosis protein (HFE),

a MHC class I-like molecule, in iron metabolim.

13 mars 2009Dr Jean-Philippe Lafrance Harvard Medical School

Insuffisance rénale aiguë et autres effets

secondaires rénaux: utilisation de banques

de données populationnelles.

20 mars 2009Dre Nada JabadoMontreal Children’s Hospital Research

Institute - McGill University

Health Center

Seeking new molecular targets in

pediatric Astrocytomas.

27 mars 2009Dr Laurent SabbaghDepartement of Immunology,

University of Toronto

4-1BB - TRAF1 : a link in the survival of

CD8 T cells.

3 avril 2009Dr Alain NepveuMcGill Cancer Center

Implication of the CUX1 Transcription

Factor in Cancer.

17 avril 2009Dre Chantal Guillemette Faculté de pharmacie, Université Laval

La pharmacogénomique des enzymes

de conjugaison UDP-glucuronosyltransférases

(UGT) : bien au-delà des variations génétiques.

1er mai 2009Dre Natacha Cotta-Grand Stagiaire postdoctorale dans l’unité

de recherche de la Dre Nathalie Labrecque,

CRHMR

Rôle de la voie de signalisation Notch

dans la réponse des cellules T CD8.

8 mai 2009Dre Sarah Kimmins McGill University, Department of Animal

Science and Pharmacology

Epigenetic gene deregulation in testis cancer.

15 mai 2009Dr Volker BlankLady Davis Institute for Medical Research,

McGill University

CNC transcription factors : knock outs, stress,

injury, cancer and other serious matters.

22 mai 2009Dre Daniela RotinSick Kids Hospital, Toronto

The role of the ubiquitin ligase Nedd4 in

endocytosis and sorting of proteins.

29 mai 2009Dr Alain MoreauCentre de recherche, CHU Sainte-Justine

Nouveaux concepts moléculaires dans

l’étiopathogenèse de l’arthrose.

5 juin 2009 (Journée de la recherche)Dre Polly Matzinger Chief of T-Cell Tolerance and Memory

Section, The Ghost Lab. National Institute

of Allergy and Infectious Diseases

Conversations between tissues and

the immune system.

Conférenciers 2009Afin d’enrichir la vie scientifique, d’établir des liens de collaboration ou d’identifier de futures recrues, des chercheurs d’ici et d’ailleurs sont invités à titre de conférencier tout au long de l’année.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 19

12 juin 2009Dr Jean-Sébastien Delisle Laboratoire d’immunobiologie, Institut

de Recherche en Immunologie et

Cancérologie, Montréal

Is SMAD3 a Mastermind of Immune

Tolerance and GVHD ?

19 juin 2009Dr Sylvain L. Guérin Axe Neurosciences, Centre de recherche

du CHUL, Québec

Modulation de l’expression des gènes

encodant les intégrines α4β1 et α5β1 et

leur contribution aux propriétés du

mélanome uvéal

11 septembre 2009Dr Prashanth S. JoisStagiaire postdoctoral dans l’unité

de recherche du Dr Puttaswamy

Manjunath, CRHMR

Mapping of the functional domains

of bovine binder os sperm 5 (BSP5).

18 septembre 2009Dr Cornelis MurreUniversity of California

The role and regulation of helix-loop-helix

proteins in lymphocyte development.

25 septembre 2009Dre Adriana Di PoloDépartement de Pathologie et biologie

cellulaire, Université Montréal

Neuron-glia interactions in retinal and optic

nerve degenerations.

2 octobre 2009Dr Gaetan MayerInstitut de recherches cliniques

de Montréal - IRCM

Les convertases de proprotéines : de

la biologie cellulaire et moléculaire aux

fonctions in vivo.

5 octobre 2009Dr Amin RostamiUniversity of Sheffield, Angleterre

Prediction of ADME changes and

pharmacokinetics in disease populations

prior to conduct of any clinical studies :

The use of “bottom-up” approach within

systems pharmacology.

16 octobre 2009Dre Aline Mamo Stagiaire postdoctoral dans l’unité de

recherche du Dr Stéphane Lefrançois,

CRHMR

The role of CLNS in vesicular trafficking.

23 octobre 2009Dr Manaf BouchentoufiLady Davis Institute for Medical Research,

McGill University

Myeloid cell derivatives promote angiogenesis

and myocyte survival in a model of myocardial

infarction.

30 octobre 2009Dr Sam KungUniversity of Manitoba

Development of a gene-silencing platform

in the studies of dendritic cell differentiation

and functions.

5 novembre 2009Dre Melanie E.M. Kelly Laboratory for Retina and Optic Nerve

Research, Dalhousie University, Halifax

Targeting the ocular endocannabinoid system :

Can we go from biology to therapy ?

13 novembre 2009Dr Akiyasu KanamoriStagiaire postdoctoral dans l’unité de

recherche du Dr Len Levin, CRHMR

Superoxide Signals Apoptosis in Axotomized

Retinal Ganglion Cells In Vivo.

20 novembre 2009Dr Jean-François BouchardÉcole d’optométrie, Université de Montréal

Les cannabinoïdes : modulateurs du

développement de la voie rétinothalamique.

4 décembre 2009Dr Abdelaziz Amrani Université de Sherbrooke

Induction of tolerogenic DCs and their role

in the prevention of autoimmune diabetes.

Page 20: Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemontrecherche.maisonneuve-rosemont.org/documents/pdf/Rapport annuel... · et à accélérer le développement clinique de nouvelles

Les axes

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 21

Les axesLe CRHMR oriente son développement dans les domaines de pointe étroitement liés aux secteurs cliniques d’excellence de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont :

- Immunologie-oncologie

- Néphrologie

- Santé de la vision

La programmation scientifique de chacun des axes est conçue de façon à assurer un lien constant entre la recherche fondamentale et la

recherche clinique.

Direction de la recherche

Recherche clinique

Centre de recherche

Axe Immunologie-oncologie Axe Néphrologie Axe Santé de la vision Recherche évaluative

Immunologie / Hématologie

Oncologie / Instabilité génomique

Thérapie cellulaire

Immunotolérance

Transcription

Stress cellulaire

Réparation de l’ADN

Pharmacologie

Signalisation

Génétique

Épidémiologie

Maladie de la rétine / nerf optique

Mécanismes de mort neuronale

Cellules souches / thérapie cellulaire

Maladies de la cornée

Laser Biofemto seconde

Épidémiologie

Orthopédie

Microbiologie

Pharmacologie

Chirurgie

Imagerie

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 22

Vers une alternative à l’aspirine

Immunologie-oncologieLes activités multidisciplinaires de l’axe Immunologie-oncologie sont principalement orientées vers l’étude du cancer.

Fort de son historique, d’acquis importants, d’un service clinique de pointe et de la création d’un Centre d’excellence en thérapie cellulaire,

cet axe se concentre principalement sur les maladies hématologiques, en abordant les thématiques suivantes :

On connaît depuis longtemps l’action anti-

inflammatoire de l’aspirine, mais on connaissait

moins bien ses mécanismes d’action. C’est main-

tenant chose faite grâce à une étude menée,

en collaboration internationale, par le Dr Janos

Filep et six de ses collègues et étudiants.

L’apoptose des neutrophiles est essentielle

à leur retrait des tissus enflammés et à la

résolution efficace de l’inflammation. Or, la

myéloperoxydase (MPO), abondamment exprimée

dans les neutrophiles, non seulement génère des

oxydants cytotoxiques, mais sauve également

les neutrophiles de l’apoptose constitutive par

le biais de l’intégrine bêta(2) Mac-1, prolongeant

ainsi l’inflammation.

L’étude du Dr Filep a permis de démontrer

que la molécule lipidique anti-inflammatoire

15-epi-lipoxin A(4), dont l’aspirine stimule la pro-

duction, entraînait une régulation à la baisse de l’expression de Mac-1,

favorisant ainsi l’apoptose des neutrophiles. Elle agit en atténuant

l’effet de la MPO sur les kinases impliquées dans la régulation des

fonctions et de la survie des neutrophiles.

« L’aspirine est un très bon médicament anti-inflammatoire, explique

le Dr Filep. Toutefois, elle peut causer de graves problèmes hémorra-

giques qui, dans certains cas, peuvent même être fatals. Une

meilleure compréhension du mécanisme d’action des 15-epi-

lipoxins permet d’envisager le développement d’une nouvelle famille de

médicaments anti-inflammatoires, qui posséderaient les propriétés

de l’aspirine sans ses inconvénients. »

Au sujet de l’étude

L’article intitulé « 15-epi-lipoxin A4 inhibits myeloperoxidase signaling

and enhances resolution of acute lung injury » a été publiée dans

l’édition du 15 août 2009 de American Journal of Respiratory and Criti-

cal Care Medicine. Elle est signée El Kebir D, József L, Pan W, Wang L,

Petasis NA, Serhan CN, et Filep JG.

1. Oncologie/Instabilité génomique- Stress cellulaire : inflammation et stress oxydatif.

- Réparation de l’ADN.

- Transcription/chromatine/régulation : ubiquitination/

déubiquitination et régulation de l’expression des gènes dans

les cellules souches progénitrices et lors de l’hématopoïèse.

2. Immunologie/Hématologie- Thérapie cellulaire : expansion des cellules souches,

immunothérapie et immunotolérance.

- Immunologie et tolérance : différenciation des

lymphocytes T et maladies auto-immunes.

Dr El Bachir Affar Dre Nathalie LabrecqueChef de l’axe Immunologie-oncologie

Oncologie/instabilité génomiqueChef de l’axe Immunologie-oncologie

Immmunologie/Hématologie

Des perspectives prometteuses grâce à une subvention majeureL’axe Immunologie-oncologie a obtenu du FRSQ une subvention de 2 M $ pour le projet intitulé Thérapie cellulaire pour la transplantation

et la médecine régénérative : le pont entre la recherche fondamentale et clinique, piloté par le Dr Denis Claude Roy. Une telle subvention

introduit des perspectives de développement considérables (voir la section « Deux millions pour un projet novateur » pour plus de

détails).

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 23

Une nouvelle arme contre le cancerLa Dre Sylvie Lesage et ses collaborateurs ont mis en

évidence les facteurs génétiques définissant la quantité

de cellules IKDC – connues pour leurs effets antitumoraux –

présentes dans l’organisme.

L’expression phénotypique combinée du CD11c(low)B220(+)

CD122(+)DX5(+) a été utilisée pour définir un nouveau type

cellulaire, les IKDC (IFN-producing killer dendritic cells). Les

IKDC sont capables de produire une grande quantité

d’IFN-gamma et ont une activité cytotoxique spontanée

orientée vers les tumeurs. On peut donc raisonnablement

penser qu’une modulation du nombre des IKDC pourrait

être bénéfique dans le traitement du cancer.

Dans cette optique, l’équipe de la Dre Lesage a étudié plu-

sieurs lignées de souris et a découvert que le nombre des

IKDC était très variable d’une lignée à l’autre. Par des ana-

lyses de liaison génétique, les chercheurs ont démontré la

corrélation entre le bras distal du chromosome 7 et la varia-

tion du nombre des IKDC. De plus, par l’utilisation de souris

congéniques, ils ont confirmé la contribution génétique du

chromosome 7 dans la régulation du nombre des IKDC. Ils ont

également montré que la proportion des IKDC était régulée

par des facteurs hématopoïétiques intrinsèques.

L’identification des facteurs génétiques définissant la

quantité d’IKDC crée des opportunités de recherche trans-

lationnelle, et pourrait contribuer, à terme, à la mise au

point de nouvelles thérapies contre le cancer.

Au sujet de l’étude

L’article intitulé « Cutting edge: genetic characterization of

IFN-producing killer dendritic cells », publié dans The Journal

of Immunology, édition du 1er mai 2009, est le fruit du travail

de la Dre Sylvie Lesage, en collaboration avec F. Guimont-

Desrochers, Z. J. Cappello, M. Chagnon et M. McDuffie.

Santé de la visionGrâce à des thématiques ciblées, la programmation scientifique de l’axe Santé de la vision a deux objectifs principaux :

Chef de l’axe Santé de la vision

Dr Mark Lesk

- Élucider les mécanismes pathophysiologiques de la dégénéres-

cence rétinienne et du nerf optique, incluant les pathologies

liées à la dégénérescence maculaire et au glaucome ;

- Déployer la biophotonique au service de la transplantation

cornéenne et d’autres maladies de l’œil.

Les thèmes de recherche sont :- Cellules souches et thérapie cellulaire : différenciation dirigée de

cellules souches en cellules neuronales rétiniennes et en cellules

trabéculaires ;

- Mécanismes pathophysiologiques : dommages oxydatifs et

axonals, biomécanique/vasculaire, neuroprotection, apoptose

des cellules rétiniennes ganglionnaires ;

- Maladies de la cornée / laser femtoseconde : développement de

techniques chirurgicales, imagerie in vivo à l’échelle tissulaire, cel-

lulaire et moléculaire ;

- Épidémiologie/santé publique : impacts de la dégénérescence

maculaire liée à l’âge, de la cataracte et du glaucome sur la

perte d’autonomie des patients et accessibilité aux soins de

santé oculaire au Québec.

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 24

Chaire Wolfe en dégénéresence maculaireLa chaire Wolfe a été attribuée à l’Université de Montréal et à

l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont suite à un concours pancanadien

lancé par la Fondation Leopoldine A. Wolfe. D’un montant de 2 M $,

cette chaire vise à soutenir un chercheur clinicien dans ses activités

de recherche translationnelle en dégénérescence maculaire.

La chaire a été attribuée au Dr Sylvain Chemtob, M.D., Ph. D., som-

mité internationale dans le domaine des processus biochimiques dé-

terminant le développement de la rétine. Également titulaire d’une

chaire de recherche du Canada, le Dr Chemtob est l’auteur de

nombreuses publications scientifiques dans les plus grandes revues

de science. Ses travaux sont soutenus par plusieurs organismes

subventionnaires, il détient 11 brevets et il est le fondateur de deux

entreprises dérivées issues de ses travaux.

En 2010, un troisième étage sera ajouté à la Polyclinique afin

d’abriter les laboratoires de la chaire et les équipes de recherche

du Dr Chemtob et du Dr Mike Sapieha, nouvellement recruté par

le CRHMR.

L’obtention de la chaire Wolfe et l’arrivée de nouveaux cher-

cheurs vont permettre à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont et à

son Centre de recherche de poursuivre le développement d’un

Centre d’excellence en dégénérescence maculaire (CEDM), ce

qui confortera la place de leader de l’HMR dans le domaine de

l’ophtalmologie.

Vaincre les maladies dégénérativesPourra-t-on un jour freiner le vieillissement du cerveau et de

la rétine, et prévenir des maladies comme la dégénérescence

maculaire liée à l’âge, la maladie de Parkinson et la maladie

d’Alzheimer ? Les découvertes du Dr Gilbert Bernier ouvrent la

voie en démontrant comment le gène Bmi1 contrôle le vieillisse-

ment normal et pathologique des neurones du système nerveux

central.

« Nous avons identifié une mutation chez la souris qui récapitule

de façon hyper accélérée le vieillissement du système nerveux

central et de l’œil, explique le chercheur. Nos résultats démontrent

que Bmi1 est requis dans les neurones de la rétine et du cortex

cérébral pour prévenir l’activation des gènes de sénescence et

de la voie p53. En bref, nous avons montré que Bmi1 était un régu-

lateur direct du vieillissement cellulaire dans les neurones du

cerveau et de la rétine des mammifères. »

Rappelons que cette découverte, qui constitue un immense espoir

pour les personnes atteintes de maladies dégénératives, a fait

l’objet d’une intense couverture médiatique. Elle a entre autres

donné lieu à un article dans le quotidien Le

Devoir, sur le site Web de Radio-Canada

ainsi qu’au Téléjournal de cette même chaîne.

Plusieurs chercheurs se penchent sur la gé-

nétique et la physiopathologie des maladies

dégénératives, mais peu d’études ont, comme

celle du Dr Gilbert Bernier, ciblé les mécanismes

moléculaires de base contrôlant le vieillisse-

ment neuronal.

Au sujet de l’étude :L’article intitulé « The Polycomb Group Gene

Bmi1 Regulates Antioxidant Defenses in Neurons

by Repressing p53 Pro-Oxidant Activity », publié

dans The Journal of Neuroscience, édition du

14 janvier 2009, est le fruit du travail du

Dr Gilbert Bernier en collaboration avec

Wassim Chatoo, Mohammed Abdouh, Jocelyn

David, Marie-Pier Champagne, et des Drs José

Ferreira et Francis Rodier.

Page 25: Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemontrecherche.maisonneuve-rosemont.org/documents/pdf/Rapport annuel... · et à accélérer le développement clinique de nouvelles

Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 25

NéphrologieLes recherches de l’axe Néphrologie s’articulent autour de l’étude des conséquences physiologiques et pharmacologiques de l’insuffisance rénale et des maladies rénales héréditaires.

Les thèmes de recherche sont :- Pharmacologie et insuffisance rénale : répercussions de l’insuffisance rénale chronique (IRC) sur le transport et le métabolisme des médicaments.

- Génétique des maladies rénales : prévention et traitement précoce des maladies rénales héréditaires.

- Signalisation et physiologie : triage et adressage des protéines.

- Recherche clinique : plusieurs projets de recherche clinique sont en cours tant en prédialyse, en hémodialyse qu’en greffe rénale.

Un nouveau venu chevronnéL’axe Néphrologie a accueilli cette année le Dr Jean-Philippe Lafrance, M.D., M.Sc., qui va y développer la pharmacoépidémiologie en maladie

rénale (voir la section « Recrutement de nouveaux talents » pour plus de détails).

Dr Vincent Pichette

La recherche en néphrologie mobilise les donateurs

Le 9 mai 2009, au Stade Saputo, a eu lieu la 2e édition de l’événement-

bénéfice au profit du service de néphrologie de l’Hôpital Maisonneuve-

Rosemont, un événement mis sur pied l’année précédente par la Dre Martine Leblanc et le Dr Vincent Pichette, en collaboration avec la

Fondation de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont.

Contribuant à donner l’espoir d’une vie meilleure aux personnes

atteintes d’une maladie du rein et à leur famille, l’événement a

permis de récolter près de 500 000 $ en deux ans et de consolider

la recherche en néphrologie à l’HMR. Ces fonds ont notamment

contribué au recrutement de deux jeunes chercheurs, l’un spécialisé

en biologie moléculaire et l’autre en pharmacoépidémiologie, à l’octroi

de plusieurs bourses de doctorat et de postdoctorat, et à l’initiation

de différents projets de recherche sur la prévention et le traite-

ment de maladies rénales.

Les maladies rénales ne cessent de progresser depuis plusieurs

années au Canada. En 2006, plus de 10 % de la population canadienne

souffrait d’insuffisance rénale chronique et on prévoit que ce

pourcentage augmentera au cours de la prochaine décennie. Dans

ce contexte, les travaux de l’axe Néphrologie du CRHMR prennent une

importance particulière.

Chef de l’axe Néphrologie

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 26

Recherche cliniqueForte d’un milieu hospitalier propice à la recherche clinique, et engagée dans une programmation scientifique assurant un continuum entre le laboratoire et le patient, la direction de la recherche positionne la recherche clinique comme un axe transversal complémentaire aux trois grands axes d’excellence : Immunologie-oncologie, Néphrologie et Santé de la vision.

L’axe Recherche clinique a également le mandat de soutenir le

développement de la recherche clinique dite « hors axe » ainsi que

les essais cliniques réalisés avec l’industrie privée.

Les thèmes de recherche sont :• Développement pharmacologique : réalisés dans le cadre de

règles d’éthique strictes, les essais cliniques visent à évaluer les

effets de médicaments (nouveaux ou existants), d’un traitement

biologique ou d’un dispositif médical susceptible d’améliorer une

condition pathologique.

En plus des trois axes d’excellence du centre, cette thématique

de recherche concerne les spécialités cliniques suivantes : car-

diologie, microbiologie, anesthésie et soins critiques, neurologie,

orthopédie, rhumatologie, endocrinologie, gastroentérologie,

radio-oncologie, urologie, coagulation et hémostase.

• Recherche translationnelle, banques de tissus et registres : cette

thématique assure le lien entre la recherche fondamentale et la

recherche clinique.

Son rôle de pivot est optimisé par la mise en place d’outils tels que :

- Banque de cellules leucémiques du Québec ;

- banque de tissus rénaux ;

- banque de cancers colorectaux (en développement) ;

- projet Sentinelle – volet sein.

• Recherche évaluative, développement technologique et recher-

che pédagogique : en plus de s’inscrire dans la programmation

scientifique des axes d’excellence du centre, cette thématique

est notamment abordée dans les domaines de l’orthopédie et

de la microbiologie.

Trois médecins récompensés par le prix John CharleyVéritables pionniers en Amérique du Nord dans le développement

des nouvelles technologies de remplacement de la hanche et du

genou, les Drs Pascal-André Vendittoli et Martin Lavigne, chirur-

giens orthopédistes de l’HMR et chercheurs cliniciens au Centre

de recherche, ainsi que le Dr Alain Roy, chirurgien orthopédiste,

ont reçu la plus haute distinction dans le domaine de la chirurgie

de la hanche : le Hip Society’s John Charnley Award.

C’est en 2003 que les Drs Roy, Vendittoli et Lavigne ont utilisé, pour

la première fois en Amérique du Nord, une prothèse de resurfa-

çage de la hanche, la prothèse Durom®. Il s’agit d’une petite cupule

en métal placée sur la tête du fémur, et qui est utilisée en lieu et

place de la prothèse totale habituelle implantée dans le fémur.

La technique de resurfaçage possède l’immense avantage d’être

beaucoup moins invasive que le remplacement total de la hanche,

puisqu’elle permet de conserver pratiquement la totalité de l’os.

Leurs récents travaux de recherche fournissent pour la première

fois des assises scientifiques permettant de mettre en lumière

les avantages et les inconvénients des nouveaux implants de rem-

placement articulaire destinés aux sujets jeunes et actifs.

Rappelons que les Drs Vendittoli et Lavigne sont chercheurs

boursiers Junior 1 au FRSQ. Leur équipe compte aujourd’hui trois

assistants de recherche, deux fellows et plusieurs étudiants à

la maîtrise et au doctorat. Ces deux médecins chercheurs ont

publié plus de 28 articles scientifiques dans des revues pres-

tigieuses. En outre, leurs travaux ont été présentés à plus de

175 entreprises dans des congrès nationaux et internationaux.

Renforcement du lien entre la recherche fondamentale et cliniqueAu cours de l’année 2010, l’axe Recherche clinique sera restructuré

de manière à favoriser le recrutement de chercheurs possédant

un profil translationnel et la mise en place de projets de recherche

clinique initiés par des chercheurs du CRHMR. De plus, un accent

sera mis sur les applications cliniques des recherches sur les

cellules souches, notamment dans le cadre du Centre d’excellence

en thérapie cellulaire (CETC) qui ouvrira ses portes en 2011. L’axe

Recherche clinique devrait donc connaître une croissance soutenue

dans les années à venir.

Dr Pierre DubéChef de l’axe Recherche clinique

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 27

Guy Carbonneau bénéficie d’une prothèse révolutionnaire !L’ex-entraîneur et ex-joueur du Canadien de Montréal, Guy

Carbonneau a eu la chance de bénéficier des avancées scien-

tifiques développées au CRHMR. Ancien hockeyeur professionnel

victime d’un surentraînement pendant sa longue et fructueuse

carrière de joueur, il souffrait d’arthrose précoce aux hanches.

Son existence en était réduite à des douleurs quotidiennes et

à une piètre qualité de vie. Il éprouvait même des difficultés à

marcher et à dormir. Mais grâce à la technique du resurfaçage

de la hanche, il a retrouvé une existence normale. En fait, jamais il

n’aurait cru en une telle cure de jouvence !

Pendant l’anesthésie, le Dr Vendittoli lui a sectionné les deux têtes

fémorales, qui ont été remplacées par des têtes métalliques de

grand diamètre. Celles-ci s’imbriquent dans un insert acétabu-

laire métallique fixé au bassin, permettant ainsi la reconstitution

quasi parfaite d’une hanche normale. « Ne plus ressentir de dou-

leur fut la plus belle chose. Tu réalises alors à quel point la santé

est importante », affirmait l’ancien hockeyeur en octobre 2009,

à l’émission Découverte diffusée à la télévision de Radio-Canada.

Pendant les douze minutes du reportage, les téléspectateurs

pouvaient assister, comme s’ils y étaient, au remplacement des

articulations de la hanche du célèbre patient. Aujourd’hui, Guy

Carbonneau jouit d’une entière amplitude de mouvements, sans

pour autant risquer la luxation. Il entend maintenant redevenir

entraîneur d’une équipe de hockey, et compte bien patiner avec

ses joueurs !

Photo : Pascale Simard/Alpha Presse

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Données chiffrées

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 29

Effectifs du CRHMR 2008 2009

Chercheurs réguliers 32 33

Chercheurs associés 17 17

Chercheurs cliniciens 41 41

Étudiants 87 96

Stagiaires au postdoctorat 14 14

Troisième cycle (doctorat) 32 41

Deuxième cycle (maîtrise) 41 41

Membres du personnel professionnel et administratif 121 122

Productivité scientifique

Articles parus dans des revues avec comité des pairs 59 102

Chapitres de livres 12 9

Activités financières 2008 2009

Subventions de centre FRSQ 500 000 $ 650 000 $

Subventions d’organismes avec comité de pairs 3 221 096 $ 3 738 246 $

Bourses d’organismes avec comité de pairs 615 882 $ 800 470 $

Subventions d’autres organismes 1 487 341 $ 1 142 397 $

Contrats avec des entreprises privées 4 595 170 $ 4 162 596 $

Fondation de l’HMR 1 805 186 $ 1 944 527 $

Autres revenus 128 003 $ 99 566 $

Total 12 352 678 $ 12 537 802 $

Activités de valorisation

RSEM, société en commandite, dont l’unique commanditaire est l’HMR,

offre aux chercheurs des services de valorisation et de commercialisa-

tion des technologies par le biais de son commandité Gestion Univalor.

Activités en 2009 :

- 4 déclarations d’invention traitées;

- 13 demandes de brevet en cours;

- 22 titres de propriété intellectuelle traités;

- 1 option de licence active.

Le tableau ci-contre présente le détail par technologie et par

chercheur des déclarations reçues et traitées par RSEM en 2009.

Tableau 1 - Déclarations d’invention reçues

N˚ dossier Technologie Chercheurs

VAL-648-HMR Sérotonine sanguine Édouard Kouassi

VAL-652-MULTI Test prédictif du rejet du greffon Claude Perreault

VAL-694-HMR LAPAP Santiago Costantino

VAL-701-HMR Préservation de sperme Puttaswamy Manjunath

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Publications avec comités de pairs

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Rapport annuel 2009Centre de recherche de l’HMR // p. 31

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