Biomarqueurs urinaires et diabète: aujourd’hui et demain

Laurence PiéroniGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris

11ème réunion du Club des Jeunes NéphrologuesNice 2011

Le diabète …non insipide ! Nice Mars 2011

Déclaration d’intérêts de Mme : Laurence PiéroniActivités de conseil, fonctions de gouvernance, rédaction de rapports

Non Société(s) : ……………………………………

Essais cliniques, autres travaux, communications de promotionNon Société(s) : ……………………………………

Intérêts financiers (actions, obligations)Non Société(s) : ……………………………………

Liens avec des personnes ayant des intérêts financiers ou impliquées dans la gouvernanceNon Société(s) : ……………………………………

Réception de dons sur une association dont je suis responsableNon Société(s) : ……………………………………

Perception de fonds d’une association dont je suis responsable et qui a reçu un donNon Société(s) : ……………………………………

Détention d’un brevet, rédaction d’un ouvrage utilisé par l’industrieNon Société(s) : ……………………………………

* Effacer l’option inadéquate 2

Plan

Aujourd’hui: AlbumineOù?Quand?Comment?

Demain: Lequel?

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Aujourd’hui, l’albumine

Excrétion urinaire d’albumine

Marqueur de lésion glomérulaireLiée avec la pression artérielleReflet de l’atteinte de l’endothéliumAssociée avec des lésions rénalesAssociée avec d’autres complications microvasculaires

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Albuminurie:

Albumine urinaire > 30 mg/jOu > 20 mg/LOu > 30 mg/g ou > 2,5 mg/mmol chez l’H

> 3,5 mg/mmol chez la F

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Excrétion urinaire d’albumineContinuum avec

Risque cardiovasculaireRisque rénalDiabèteAlbuminurie corrélée aux risquesRégression sous traitement associée à une amélioration du pronostic cardiovasculaire et rénal

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Quelles urines?Urines du matin: comment recueillir?2èmes urines: attention aux précautions, en

pratique: pas n’importe où, n’importe quandUrines des « 24 heures »: expliquer

Quels patients?Types 1 et 2

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Résultat positif à contrôler,

Au minimum, sur un 2ème échantillon

Si le 2ème est discordant, sur un 3ème

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Quelles méthodes?Protéinurie sur échantillon ou des 24 hAlbuminurieMicroalbuminurieBandelettes

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Protéinurie

ColorimétriquesTurbidimétriquesPeu spécifiquesSensibles à l’albumine< 150 mg/j

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Albuminurie

Méthodes colorimétriques: nonMéthodes immunologiques:RIAimmunoturbidimétrieimmunonéphélémétrieELISACLHP: seuil de détection plus bas

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Albuminurie

Avantages:SpécifiquesSeuil de détection de 2 mg/LAutomatiséesInconvénients:Pas de méthode de référencePas de standard internationalPas de transférabilité des résultats

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Microalbuminurie

Identique à l’albuminurieD’emblée par une méthode spécifique

et sensibleNe jamais prescrire si protéinurie

positive (bandelette ou dosage)

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Bandelette urinaire ultrasensible àl’albumine

Non pour dépister la néphropathie diabétique:Seuil de détection 10 mg/LZône grise entre 10 et 30 mg/L (colorimétriques)

entre 10 et 20 mg/L (immunologiques)

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Bandelette urinaire « classique »

Seuil de détection 300 mg/LNon spécifiqueSensible à l’albumine 50 mg/LA réserver pour dépister:

les infections urinairesle pHles hématies

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Expression des résultats/ créatinineratio Albumine/Créatinine

Précautions:Pas de standardMesure de la créatinine urinaire entachée d’erreurPas de variation brutale de la fonction rénale

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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la néphropathie diabétique

Perspectives:Seuil d’excrétion urinaire d’albumine plus

basStandardisation des méthodes, des unités,

du prélèvement

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Les marqueurs de demain

Atteinte glomérulaire

Atteinte tubulaire

Stress oxydant

Inflammation et lésion de l’endothélium

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Les marqueurs de demain: témoin de l’atteinte glomérulaire

Transferrine:Prédictif de l’albuminurieNarita T, Diabetes Care 2006,29:142-4

Augmentation dans autres complications microvasculaires

Collagène type IV:Relié au degré d’albuminurieCawood TJ, Am J Nephrol 2010,32:219-25

Manque d’études prédictives de la néphropathie

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Les marqueurs de demain: témoin de l’atteinte tubulaire

Protéines de bas poids moléculaire:α1microglobuline, retinol binding protein, β2microglobuline ne remplacent pas l’albumine

Chaines légères libres urinaires, à explorer

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Les marqueurs de demain: témoin de l’atteinte tubulaire

Enzymes sécrétés par lysosomes des cellules tubulaires

- N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG):Augmentation pendant le diabète de type 2Diminution lors du contrôle de la glycémieMatheson A, Diabetes Metab Res Rev 2010

Prédictif d’une future albuminurieKern E, Am J Kidney Dis 2010,55:824-34

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Les marqueurs de demain: témoin de l’atteinte tubulaire

Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL)Augmente chez les patients diabétiques même

normoalbuminuriques et augmente avec les taux d’albumine urinaire.

Diminue lors du traitement /lisinopril

Kidney Injury Molecule 1 (KIM1)Augmente chez les diabétiques.Pas de corrélation avec les taux d’albumine urinairePas de diminution sous traitement

Nielsen SE, Diabet Med 2010,27:1144-50

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Les marqueurs de demain: témoin du stress oxydant

Advanced-glycation end products (AGE)Pentosidine

Pour l’instant, ne sont pas plus prédictifs d’une future albuminurie que des taux infra-pathologiques (20-26 mg/24h) d’AER

Kern E, Am J Kidney Dis 2010,55:824-34

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Les marqueurs de demain: témoin de l’inflammation et des lésions endothéliales

Orosomucoide:Augmentation chez les diabétiques type 2Narita T, Diabetes Care 2004, 25: 1176-81

Corrélation avec l’excrétion d’albumineGomes MB, Diabetes Res Clin Pract 2004, 66:31-9

Prédictif de la mortalité chez les diabétiques type 2Christiansen MS, Diabetologia 2005, 48: 386-93

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Les marqueurs de demain: témoin de l’inflammation et des lésions endothéliales

Vascular endothelial growth factor (VGEF)Corrélation avec l’excrétion d’albumineKim NH, Kidney Int 2005, 67: 167-77

Monocyte Chemoattractant Protein-1Augmentation corrélée au stade de néphropathie, àl’excrétion d’albumineBanba N, Kidney Int 2000, 58: 684-90Au nombre de lésions tubulointersticielles et glomérulaires diffusesWada T, Kidney Int 2000, 58: 1492-99

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Les marqueurs de demain: conclusion

Etudes ont démontré leur augmentation chez les diabétiques, leur corrélation avec l’albuminurie, mais pas de liaison directe avec une atteinte rénale ou l’évolution du diabète, sauf: transferrine, NAG, NGAL, orosomucoide, MCP-1Techniques de dosage ne sont pas disponibles en routine, sauf: transferrine, NGAL, orosomucoide

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Biomarqueurs urinaires du diabète: conclusion

L’albumine, encore

Les biomarqueurs du futur, encore àdéterminer

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