Bilan des Recherches sur le TBIntroduction.

Pr Leboyer (CHU Créteil – INSERM U 513)

Etude des facteurs de vulnérabilité génétique. Bilan et résultats.

Dr Bellivier (CHU Créteil – INSERM U 513)

Réactivité émotionnelle et le TB.

Dr Henry (Hôpital Charles Perrens – Bordeaux)

Place de la famille dans la prise en charge d’un TB.

Dr Gay (Clinique de Garches)

Groupe de psycho-éducation dans le TB.Damien Fouques (CHU Créteil – Service de psychiatrie d’adultes)

Centre expert pour les patients bipolaires.Pr Leboyer (CHU Créteil – INSERM U 513)

Conclusion.Annie Labbe (Association Argos)

Stéphanie Wooley (Association France Dépression)

ALBERT CHENEVIER

Réunion d’information sur les troubles bipolaires

Marion LEBOYER

Département de Psychiatrie du C.H.U. de Créteil Groupe Hospitalier Chenevier-Mondor

Université PARIS XII

EtLaboratoire « Neurobiologie et Psychiatrie »

INSERM U 513

Historique (1988-2005)Une équipe de recherche à Créteil :

Frank Bellivier, psychiatreBruno Etain, psychiatre Hatem Ben Bdira, psychiatreAngéla Rousséva, psychiatreJosselin Houenou, psychiatreAntoine Delcul, psychiatre

Damien Fouques, psychologue Aurélie Raust, psychologueCaroline Soussy, psychologueAmandine Mondoloni, psychologue

Flavie Mathieu, Ingénieur INSERM, génétique épidémiologiqueRémy Bruckert, Chercheur INSERM, base de données

Stéphane Jamain, chercheur INSERM, biologiste moléculaireFabien Chevallier, technicienJasmine Deshommes, technicien

Marie-José Pereira-Gomes, secrétaireEmmanuelle Abadie, infirmière et assistante de recherche clinique

Historique1988-2005

GENETIQUE DESTROUBLES

BIPOLAIRES

SERVICES HOSPITALIERSCRETEIL (Pr Leboyer)

BORDEAUX (Dr Chantal Henry)NANCY (Pr JP Kahn)

GENEVE (Pr A Malafosse)

BIOLOGIE MOLECULAIRE• Institut Pasteur (Pr T Bourgeron)• Centre National de Génotypage • Genève (Pr Malafosse)

ELECTRO-PHYSIOLOGIEHôpital Henri Mondor

       Troubles bipolaires à début précoce  Allemagne, Angleterre, Belgique, Suisse

IMAGERIECEA, Orsay

Psychiatrie GénétiqueINSERM U

513

TROUBLES BIPOLAIRES

SUICIDE

AUTISME

SCHIZOPHRENIE

TROUBLE OBS- COMPULSIF

Services Hospitaliers Créteil Bordeaux Nancy

PRELEVEMENT SANGUIN

BANQUE D’ADN

Banque cellules AP-HP

(hôpital Cochin)

GENOTYPAGE

• NEURO-PSYCHOLOGIQUE

• ELECTRO-PHYSIO

• IMAGERIE

INFORMATISATION DONNEES

BASE DE DONNEES (U 513)

ANALYSE DES DONNEES (U 513)

ANONYMISATION

EVALUATION CLINIQUE

Déroulement de l’étude

Historique1988-2005

Publications : 48 articles internationaux

0123456

88 90 95 98 2000 2002 2004

Objectifs et Stratégies de Recherche

Identification de populations (patients et apparentés) et

Création des banques de données cliniques, de lignées cellulaires et d’ADN

GENOTYPES

Etudes d’associationEtude de sibs-pairs

PHENOTYPES

Symptômes candidatsEndophénotypes

POUR ETUDIER

2 3

1

Etat actuel des populations étudiées

Patients Apparentés TémoinsCRETEIL 623 408 113

BORDEAUX 190 102 0NANCY 30 0 0Total 843 510 113

TRIOS PAIRES DE GERMAINS

CRETEIL 61 66BORDEAUX 20 12

NANCY 0 0Total 81 78

Génotypes

Etudes de liaison

Caryotype

?

Recherche de mutations

Etudes d’association

Test de déséquilibre de transmission

Cas Témoins

Gènes candidats

2

ETUDES de LIAISON et D’ ASSOCIATIONRégions Candidates et gènes dans le trouble bipolaire

THTPH1

5HTTP

MAO A

COMT

TPH2

GSK3

Phénotypes

Chez les patients

« Symptômes candidats »Symptômes permettant d’identifier desSymptômes permettant d’identifier desformes cliniques homogènesformes cliniques homogèneset plus génétiqueset plus génétiques

Ex : Ex : Age de débutSuicideSymptômes délirants

Chez les apparentés non-atteints

« Endophénotypes »Marqueurs de vulnérabilité biologiques, cognitifs, électrophysiologiques recherchés chez les individus sains, apparentés de bipolaires

Ex : Cognitif : Fonctions exécutivesElectrophysiologie : P 300Biochimie : Transporteur de la

5-HT

Leboyer et al, Trends in Neurosciences, 1998; Egan, Leboyer, Weinberger, in Schizophrenia, 2003

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