AvanCées dans la - AFM-Téléthon · MAI 2017 > myasthenia gravis > myasthénie acquise >...
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JUIN 2018 > myasthenia gravis > myasthénie acquise > myasthénie oculaire > myasthénie généralisée La myasthénie auto-immune est une maladie rare. Elle se manifeste par une faiblesse musculaire d’intensité et de durée variable pouvant toucher n’importe quel muscle. Cette faiblesse musculaire fluctuante s’accompagne fréquemment d’anomalies du thymus, sous forme d’hyperplasie chez le sujet jeune ou parfois de thymome chez le sujet âgé. Ce document, publié à l’occasion de l’Assemblée Générale de l’AFM-Téléthon 2018, présente les actualités de la recherche dans la myasthénie auto-immune : colloques internationaux, études ou essais cliniques en cours, publications scientifiques et médicales... Il est téléchargeable sur le site internet AFM-Téléthon où se trouvent aussi d’autres informations concernant les domaines scientifiques, médicaux, psychologiques, sociaux ou techniques sur la myasthénie auto-immune : WEB www.afm-telethon.fr > Concerné par la maladie > Myasthénie auto-immune AvanCées dans la myasthénie auto-immune
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JUIN 2018
gt myasthenia gravis gt myastheacutenie acquise gt myastheacutenie oculaire
gt myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
La myastheacutenie auto-immune est une maladie rare Elle se
manifeste par une faiblesse musculaire drsquointensiteacute et de
dureacutee variable pouvant toucher nrsquoimporte quel muscle
Cette faiblesse musculaire fluctuante srsquoaccompagne
freacutequemment drsquoanomalies du thymus sous forme
drsquohyperplasie chez le sujet jeune ou parfois de thymome
chez le sujet acircgeacute
Ce document publieacute agrave lrsquooccasion de lrsquoAssembleacutee Geacuteneacuterale
de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon 2018 preacutesente les actualiteacutes de la
recherche dans la myastheacutenie auto-immune colloques
internationaux eacutetudes ou essais cliniques en cours
publications scientifiques et meacutedicales
Il est teacuteleacutechargeable sur le site internet AFM-Teacuteleacutethon ougrave
se trouvent aussi drsquoautres informations concernant les
domaines scientifiques meacutedicaux psychologiques sociaux
ou techniques sur la myastheacutenie auto-immune
WEB wwwafm-telethonfr gt Concerneacute par la maladie gt Myastheacutenie auto-immune
AvanCeacutees
dans la myastheacutenie
auto-immune
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
2 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Sommaire Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques 7
Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie 7 Congregraves international de la World Muscle Society 7 Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute 7
Des eacutetudes cliniques 7 Des bases de donneacutees 7
Une base de donneacutees franccedilaise 7 Une base de donneacutees europeacuteenne 8
Des essais cliniques 8 Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune 8
Essai MYACOR 8 Le belimumab 8 Le tacrolimus 9 Essai Myasteacuterix 9 Le CFZ533 10 LrsquoARGX-113 10 LrsquoUCB7665 10 Les immunoglobulines 11 Le RA101495 12 Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) 13 La pyridostigmine 13 Lrsquoexercice 13
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires 14 Le rituximab 14 Lrsquoeculizumab 15 Le bortezomib 16 Lrsquoabatacept 16
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques 17 Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement 17 Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie 17 De nouveaux modegraveles de souris 17
Reacutedaction Myoinfo Deacutepartement dinformation sur les maladies neuromusculaires de lAFM-Teacuteleacutethon Eacutevry Validation S Berrih-Aknin UPMC UM76 ndash INSERM U974 ndash CNRS UMR 7215 Institut de Myologie Hocircpital La Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
3 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
La myastheacutenie auto-immune est une maladie rare qui touche entre 10 et 20 personnes sur 100 000 Elle apparaicirct souvent entre 20 et 40 ans le plus souvent chez les femmes (60 des cas) Apregraves 40 ans la reacutepartition hommefemme tend agrave sinverser Depuis plusieurs anneacutees le nombre de personnes acircgeacutees de plus de 60 ans chez qui on fait le diagnostic de myastheacutenie a augmenteacute surtout chez les hommes Il existe diffeacuterentes formes de myastheacutenie auto-immune myastheacutenie oculaire bulbaire geacuteneacuteraliseacuteehellip Les patients peuvent preacutesenter des auto-anticorps anti-reacutecepteur de laceacutetylcholine (anti-RACh) des auto-anticorps anti-reacutecepteur tyrosine kinase musculaire (anti-MuSK) des auto-anticorps anti-LRP4 ou une myastheacutenie seacuteroneacutegative La myastheacutenie auto-immune est caracteacuteriseacutee par une faiblesse musculaire fluctuante dans le temps qui saccompagne souvent danomalies du thymus (hyperplasie chez le sujet jeune ou thymome chez le sujet acircgeacute) Le thymus est une glande situeacutee dans le thorax derriegravere le sternum Son activiteacute et sa taille sont maximales jusquagrave la puberteacute avant de diminuer agrave lacircge adulte Son rocircle est de rendre certaines cellules du systegraveme immunitaire les lymphocytes T aptes agrave distinguer ce qui appartient agrave lorganisme (le soi) de ce qui provient de lenvironnement (le non-soi) et agrave reconnaicirctre speacutecifiquement les diffeacuterents agents pathogegravenes (virus microbes bacteacuteries) La myastheacutenie auto-immune est une maladie neuromusculaire due agrave un dysfonctionnement du systegraveme immunitaire qui entraicircne une reacuteaction immunitaire dirigeacutee contre des constituants de linterface entre le nerf et le muscle crsquoest-agrave-dire la jonction neuromusculaire aboutissant agrave un deacutefaut de transmission de linflux nerveux
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Une maladie est dite rare quand elle touche moins dune personne sur 2 000 Les maladies rares font lobjet dune politique de santeacute publique commune dans les domaines de la recherche de linformation et de la prise en charge
Les anticorps sont des proteacuteines complexes impliqueacutees dans limmuniteacute dont le rocircle est de reconnaicirctre speacutecifiquement un eacuteleacutement eacutetranger agrave lorganisme afin quil soit deacutetruit par le systegraveme immunitaire Ils appartiennent agrave la famille des immunoglobulines (Ig) dont il existe cinq grands types IgA IgD IgE IgG IgM Les IgG sont les plus freacutequentes de notre organisme
Meacutecanismes auto-immuns conduisant agrave la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
4 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Dans la myastheacutenie auto-immune les lymphocytes T ne reconnaissent pas comme des constituants de lorganisme des eacuteleacutements de la jonction neuromusculaire que sont les reacutecepteurs de laceacutetylcholine (RACh) les reacutecepteurs musculaires de la tyrosine-kinase (MuSK) ou encore les reacutecepteurs LRP4 Cela deacuteclenche une reacuteaction auto-immune dans laquelle les lymphocytes T provoquent la production par les lymphocytes B dauto-anticorps anti-reacutecepteurs de laceacutetylcholine (anti-RACh) dauto-anticorps anti-MuSK ou encore drsquoauto-anticorps anti-LRP4 Ces auto-anticorps en se fixant sur les RACh les reacutecepteurs MuSK ou les proteacuteines LRP4 peuvent provoquer la destruction des RACh des reacutecepteurs MuSK ou des proteacuteines LRP4 Plus de 85 des personnes atteintes de myastheacutenie fabriquent des auto-anticorps dirigeacutes contre le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine (auto-anticorps anti-RACh) En se fixant sur ces reacutecepteurs les auto-anticorps bloquent le fonctionnement de ceux-ci etou provoquent leur destruction Laceacutetylcholine ne peut alors plus se fixer sur son reacutecepteur et la transmission de linflux nerveux vers le muscle seffectue mal le muscle se contracte moins bien et se fatigue Il sen suit une faiblesse musculaire dintensiteacute et de dureacutee variables qui peut toucher nimporte quel muscle et qui augmente agrave lexercice Parmi les malades preacutesentant une forme de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee sans auto-anticorps anti-RACh environ 40 preacutesentent des auto-anticorps contre le reacutecepteur tyrosine-kinase speacutecifique du muscle (auto-anticorps anti-MuSK) Le reacutecepteur MuSK joue un rocircle important dans le deacuteveloppement et la stabiliteacute de la jonction neuromusculaire en particulier dans le deacuteclenchement du regroupement des reacutecepteurs de laceacutetylcholine lors de la formation de la jonction neuromusculaire Environ 20 des patients chez qui on ne retrouve ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK preacutesentent des auto-anticorps contre la proteacuteine LRP4 (low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 4) un reacutecepteur de lrsquoagrine au niveau de la jonction neuromusculaire En se fixant sur son reacutecepteur LRP4 lagrine contribue au maintien du regroupement des RACh sous la terminaison nerveuse Le rocircle pathogeacutenique des auto-anticorps anti-MuSK ou anti-LRP4 dans la myastheacutenie autoimmune srsquoexpliquerait par lrsquoinhibition du regroupement des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire entrainant une mauvaise transmission de lrsquoinflux nerveux le muscle se contracte moins bien et se fatigue Le pourcentage de personnes atteintes de myastheacutenie qui nont ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK ni auto-anticorps anti-LRP4 est de lrsquoordre de 2 agrave 5 Des auto-anticorps dirigeacutes contre la cortactine - une proteacuteine localiseacutee au niveau de la jonction neuromusculaire et impliqueacutee dans le regroupement des reacutecepteurs agrave lrsquoaceacutetylcholine - et la titine - une proteacuteine impliqueacutee dans le deacuteveloppement et la structure du sarcomegravere - ont eacutegalement eacuteteacute
Les lymphocytes T sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
certains types de reacuteponses immunitaires Il existe plusieurs types de lymphocytes T chacun
assurant une fonction speacutecifique
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
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identifieacutes dans la myastheacutenie mais ne semblent pas speacutecifiques de la maladie
5
1
2
3 4
5
La transmission synaptique agrave la jonction neuromusculaire Le mouvement volontaire est deacuteclencheacute par un influx nerveux qui chemine le long des nerfs et arrive au niveau de la jonction entre le nerf et le muscle 1 Dans la terminaison axonale du nerf (eacuteleacutement preacute-synaptique) le neurotransmetteur aceacutetylcholine est stockeacute dans des veacutesicules synaptiques 2 Lrsquoarriveacutee de lrsquoinflux nerveux agrave la terminaison nerveuse entraicircne la fusion des veacutesicules avec la membrane preacute-synaptique 3 Les veacutesicules libegraverent lrsquoaceacutetylcholine dans la fente synaptique 4 Les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine libeacutereacutees vont se fixer sur la membrane de la cellule musculaire (membrane post-synaptique) au niveau des reacutecepteurs de laceacutetylcholine 5 Cette fixation entraicircne un passage drsquoions agrave travers la membrane de la fibre musculaire qui par une cascade de reacuteactions chimiques aboutit agrave la contraction des myofibrilles et donc de la fibre musculaire 5rsquo Dans le mecircme temps les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine preacutesentes dans la fente synaptique sont soit recaptureacutees par la membrane preacute-synaptique soit deacutetruites par lrsquoaceacutetylcholinesteacuterase La machinerie de la transmission synaptique est alors precircte agrave un nouveau cycle de transmission synaptique
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
2 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Sommaire Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques 7
Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie 7 Congregraves international de la World Muscle Society 7 Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute 7
Des eacutetudes cliniques 7 Des bases de donneacutees 7
Une base de donneacutees franccedilaise 7 Une base de donneacutees europeacuteenne 8
Des essais cliniques 8 Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune 8
Essai MYACOR 8 Le belimumab 8 Le tacrolimus 9 Essai Myasteacuterix 9 Le CFZ533 10 LrsquoARGX-113 10 LrsquoUCB7665 10 Les immunoglobulines 11 Le RA101495 12 Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) 13 La pyridostigmine 13 Lrsquoexercice 13
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires 14 Le rituximab 14 Lrsquoeculizumab 15 Le bortezomib 16 Lrsquoabatacept 16
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques 17 Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement 17 Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie 17 De nouveaux modegraveles de souris 17
Reacutedaction Myoinfo Deacutepartement dinformation sur les maladies neuromusculaires de lAFM-Teacuteleacutethon Eacutevry Validation S Berrih-Aknin UPMC UM76 ndash INSERM U974 ndash CNRS UMR 7215 Institut de Myologie Hocircpital La Pitieacute-Salpecirctriegravere Paris
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
3 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
La myastheacutenie auto-immune est une maladie rare qui touche entre 10 et 20 personnes sur 100 000 Elle apparaicirct souvent entre 20 et 40 ans le plus souvent chez les femmes (60 des cas) Apregraves 40 ans la reacutepartition hommefemme tend agrave sinverser Depuis plusieurs anneacutees le nombre de personnes acircgeacutees de plus de 60 ans chez qui on fait le diagnostic de myastheacutenie a augmenteacute surtout chez les hommes Il existe diffeacuterentes formes de myastheacutenie auto-immune myastheacutenie oculaire bulbaire geacuteneacuteraliseacuteehellip Les patients peuvent preacutesenter des auto-anticorps anti-reacutecepteur de laceacutetylcholine (anti-RACh) des auto-anticorps anti-reacutecepteur tyrosine kinase musculaire (anti-MuSK) des auto-anticorps anti-LRP4 ou une myastheacutenie seacuteroneacutegative La myastheacutenie auto-immune est caracteacuteriseacutee par une faiblesse musculaire fluctuante dans le temps qui saccompagne souvent danomalies du thymus (hyperplasie chez le sujet jeune ou thymome chez le sujet acircgeacute) Le thymus est une glande situeacutee dans le thorax derriegravere le sternum Son activiteacute et sa taille sont maximales jusquagrave la puberteacute avant de diminuer agrave lacircge adulte Son rocircle est de rendre certaines cellules du systegraveme immunitaire les lymphocytes T aptes agrave distinguer ce qui appartient agrave lorganisme (le soi) de ce qui provient de lenvironnement (le non-soi) et agrave reconnaicirctre speacutecifiquement les diffeacuterents agents pathogegravenes (virus microbes bacteacuteries) La myastheacutenie auto-immune est une maladie neuromusculaire due agrave un dysfonctionnement du systegraveme immunitaire qui entraicircne une reacuteaction immunitaire dirigeacutee contre des constituants de linterface entre le nerf et le muscle crsquoest-agrave-dire la jonction neuromusculaire aboutissant agrave un deacutefaut de transmission de linflux nerveux
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Une maladie est dite rare quand elle touche moins dune personne sur 2 000 Les maladies rares font lobjet dune politique de santeacute publique commune dans les domaines de la recherche de linformation et de la prise en charge
Les anticorps sont des proteacuteines complexes impliqueacutees dans limmuniteacute dont le rocircle est de reconnaicirctre speacutecifiquement un eacuteleacutement eacutetranger agrave lorganisme afin quil soit deacutetruit par le systegraveme immunitaire Ils appartiennent agrave la famille des immunoglobulines (Ig) dont il existe cinq grands types IgA IgD IgE IgG IgM Les IgG sont les plus freacutequentes de notre organisme
Meacutecanismes auto-immuns conduisant agrave la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
4 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Dans la myastheacutenie auto-immune les lymphocytes T ne reconnaissent pas comme des constituants de lorganisme des eacuteleacutements de la jonction neuromusculaire que sont les reacutecepteurs de laceacutetylcholine (RACh) les reacutecepteurs musculaires de la tyrosine-kinase (MuSK) ou encore les reacutecepteurs LRP4 Cela deacuteclenche une reacuteaction auto-immune dans laquelle les lymphocytes T provoquent la production par les lymphocytes B dauto-anticorps anti-reacutecepteurs de laceacutetylcholine (anti-RACh) dauto-anticorps anti-MuSK ou encore drsquoauto-anticorps anti-LRP4 Ces auto-anticorps en se fixant sur les RACh les reacutecepteurs MuSK ou les proteacuteines LRP4 peuvent provoquer la destruction des RACh des reacutecepteurs MuSK ou des proteacuteines LRP4 Plus de 85 des personnes atteintes de myastheacutenie fabriquent des auto-anticorps dirigeacutes contre le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine (auto-anticorps anti-RACh) En se fixant sur ces reacutecepteurs les auto-anticorps bloquent le fonctionnement de ceux-ci etou provoquent leur destruction Laceacutetylcholine ne peut alors plus se fixer sur son reacutecepteur et la transmission de linflux nerveux vers le muscle seffectue mal le muscle se contracte moins bien et se fatigue Il sen suit une faiblesse musculaire dintensiteacute et de dureacutee variables qui peut toucher nimporte quel muscle et qui augmente agrave lexercice Parmi les malades preacutesentant une forme de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee sans auto-anticorps anti-RACh environ 40 preacutesentent des auto-anticorps contre le reacutecepteur tyrosine-kinase speacutecifique du muscle (auto-anticorps anti-MuSK) Le reacutecepteur MuSK joue un rocircle important dans le deacuteveloppement et la stabiliteacute de la jonction neuromusculaire en particulier dans le deacuteclenchement du regroupement des reacutecepteurs de laceacutetylcholine lors de la formation de la jonction neuromusculaire Environ 20 des patients chez qui on ne retrouve ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK preacutesentent des auto-anticorps contre la proteacuteine LRP4 (low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 4) un reacutecepteur de lrsquoagrine au niveau de la jonction neuromusculaire En se fixant sur son reacutecepteur LRP4 lagrine contribue au maintien du regroupement des RACh sous la terminaison nerveuse Le rocircle pathogeacutenique des auto-anticorps anti-MuSK ou anti-LRP4 dans la myastheacutenie autoimmune srsquoexpliquerait par lrsquoinhibition du regroupement des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire entrainant une mauvaise transmission de lrsquoinflux nerveux le muscle se contracte moins bien et se fatigue Le pourcentage de personnes atteintes de myastheacutenie qui nont ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK ni auto-anticorps anti-LRP4 est de lrsquoordre de 2 agrave 5 Des auto-anticorps dirigeacutes contre la cortactine - une proteacuteine localiseacutee au niveau de la jonction neuromusculaire et impliqueacutee dans le regroupement des reacutecepteurs agrave lrsquoaceacutetylcholine - et la titine - une proteacuteine impliqueacutee dans le deacuteveloppement et la structure du sarcomegravere - ont eacutegalement eacuteteacute
Les lymphocytes T sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
certains types de reacuteponses immunitaires Il existe plusieurs types de lymphocytes T chacun
assurant une fonction speacutecifique
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
5 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
identifieacutes dans la myastheacutenie mais ne semblent pas speacutecifiques de la maladie
5
1
2
3 4
5
La transmission synaptique agrave la jonction neuromusculaire Le mouvement volontaire est deacuteclencheacute par un influx nerveux qui chemine le long des nerfs et arrive au niveau de la jonction entre le nerf et le muscle 1 Dans la terminaison axonale du nerf (eacuteleacutement preacute-synaptique) le neurotransmetteur aceacutetylcholine est stockeacute dans des veacutesicules synaptiques 2 Lrsquoarriveacutee de lrsquoinflux nerveux agrave la terminaison nerveuse entraicircne la fusion des veacutesicules avec la membrane preacute-synaptique 3 Les veacutesicules libegraverent lrsquoaceacutetylcholine dans la fente synaptique 4 Les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine libeacutereacutees vont se fixer sur la membrane de la cellule musculaire (membrane post-synaptique) au niveau des reacutecepteurs de laceacutetylcholine 5 Cette fixation entraicircne un passage drsquoions agrave travers la membrane de la fibre musculaire qui par une cascade de reacuteactions chimiques aboutit agrave la contraction des myofibrilles et donc de la fibre musculaire 5rsquo Dans le mecircme temps les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine preacutesentes dans la fente synaptique sont soit recaptureacutees par la membrane preacute-synaptique soit deacutetruites par lrsquoaceacutetylcholinesteacuterase La machinerie de la transmission synaptique est alors precircte agrave un nouveau cycle de transmission synaptique
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
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Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
3 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
La myastheacutenie auto-immune est une maladie rare qui touche entre 10 et 20 personnes sur 100 000 Elle apparaicirct souvent entre 20 et 40 ans le plus souvent chez les femmes (60 des cas) Apregraves 40 ans la reacutepartition hommefemme tend agrave sinverser Depuis plusieurs anneacutees le nombre de personnes acircgeacutees de plus de 60 ans chez qui on fait le diagnostic de myastheacutenie a augmenteacute surtout chez les hommes Il existe diffeacuterentes formes de myastheacutenie auto-immune myastheacutenie oculaire bulbaire geacuteneacuteraliseacuteehellip Les patients peuvent preacutesenter des auto-anticorps anti-reacutecepteur de laceacutetylcholine (anti-RACh) des auto-anticorps anti-reacutecepteur tyrosine kinase musculaire (anti-MuSK) des auto-anticorps anti-LRP4 ou une myastheacutenie seacuteroneacutegative La myastheacutenie auto-immune est caracteacuteriseacutee par une faiblesse musculaire fluctuante dans le temps qui saccompagne souvent danomalies du thymus (hyperplasie chez le sujet jeune ou thymome chez le sujet acircgeacute) Le thymus est une glande situeacutee dans le thorax derriegravere le sternum Son activiteacute et sa taille sont maximales jusquagrave la puberteacute avant de diminuer agrave lacircge adulte Son rocircle est de rendre certaines cellules du systegraveme immunitaire les lymphocytes T aptes agrave distinguer ce qui appartient agrave lorganisme (le soi) de ce qui provient de lenvironnement (le non-soi) et agrave reconnaicirctre speacutecifiquement les diffeacuterents agents pathogegravenes (virus microbes bacteacuteries) La myastheacutenie auto-immune est une maladie neuromusculaire due agrave un dysfonctionnement du systegraveme immunitaire qui entraicircne une reacuteaction immunitaire dirigeacutee contre des constituants de linterface entre le nerf et le muscle crsquoest-agrave-dire la jonction neuromusculaire aboutissant agrave un deacutefaut de transmission de linflux nerveux
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Une maladie est dite rare quand elle touche moins dune personne sur 2 000 Les maladies rares font lobjet dune politique de santeacute publique commune dans les domaines de la recherche de linformation et de la prise en charge
Les anticorps sont des proteacuteines complexes impliqueacutees dans limmuniteacute dont le rocircle est de reconnaicirctre speacutecifiquement un eacuteleacutement eacutetranger agrave lorganisme afin quil soit deacutetruit par le systegraveme immunitaire Ils appartiennent agrave la famille des immunoglobulines (Ig) dont il existe cinq grands types IgA IgD IgE IgG IgM Les IgG sont les plus freacutequentes de notre organisme
Meacutecanismes auto-immuns conduisant agrave la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
4 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Dans la myastheacutenie auto-immune les lymphocytes T ne reconnaissent pas comme des constituants de lorganisme des eacuteleacutements de la jonction neuromusculaire que sont les reacutecepteurs de laceacutetylcholine (RACh) les reacutecepteurs musculaires de la tyrosine-kinase (MuSK) ou encore les reacutecepteurs LRP4 Cela deacuteclenche une reacuteaction auto-immune dans laquelle les lymphocytes T provoquent la production par les lymphocytes B dauto-anticorps anti-reacutecepteurs de laceacutetylcholine (anti-RACh) dauto-anticorps anti-MuSK ou encore drsquoauto-anticorps anti-LRP4 Ces auto-anticorps en se fixant sur les RACh les reacutecepteurs MuSK ou les proteacuteines LRP4 peuvent provoquer la destruction des RACh des reacutecepteurs MuSK ou des proteacuteines LRP4 Plus de 85 des personnes atteintes de myastheacutenie fabriquent des auto-anticorps dirigeacutes contre le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine (auto-anticorps anti-RACh) En se fixant sur ces reacutecepteurs les auto-anticorps bloquent le fonctionnement de ceux-ci etou provoquent leur destruction Laceacutetylcholine ne peut alors plus se fixer sur son reacutecepteur et la transmission de linflux nerveux vers le muscle seffectue mal le muscle se contracte moins bien et se fatigue Il sen suit une faiblesse musculaire dintensiteacute et de dureacutee variables qui peut toucher nimporte quel muscle et qui augmente agrave lexercice Parmi les malades preacutesentant une forme de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee sans auto-anticorps anti-RACh environ 40 preacutesentent des auto-anticorps contre le reacutecepteur tyrosine-kinase speacutecifique du muscle (auto-anticorps anti-MuSK) Le reacutecepteur MuSK joue un rocircle important dans le deacuteveloppement et la stabiliteacute de la jonction neuromusculaire en particulier dans le deacuteclenchement du regroupement des reacutecepteurs de laceacutetylcholine lors de la formation de la jonction neuromusculaire Environ 20 des patients chez qui on ne retrouve ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK preacutesentent des auto-anticorps contre la proteacuteine LRP4 (low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 4) un reacutecepteur de lrsquoagrine au niveau de la jonction neuromusculaire En se fixant sur son reacutecepteur LRP4 lagrine contribue au maintien du regroupement des RACh sous la terminaison nerveuse Le rocircle pathogeacutenique des auto-anticorps anti-MuSK ou anti-LRP4 dans la myastheacutenie autoimmune srsquoexpliquerait par lrsquoinhibition du regroupement des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire entrainant une mauvaise transmission de lrsquoinflux nerveux le muscle se contracte moins bien et se fatigue Le pourcentage de personnes atteintes de myastheacutenie qui nont ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK ni auto-anticorps anti-LRP4 est de lrsquoordre de 2 agrave 5 Des auto-anticorps dirigeacutes contre la cortactine - une proteacuteine localiseacutee au niveau de la jonction neuromusculaire et impliqueacutee dans le regroupement des reacutecepteurs agrave lrsquoaceacutetylcholine - et la titine - une proteacuteine impliqueacutee dans le deacuteveloppement et la structure du sarcomegravere - ont eacutegalement eacuteteacute
Les lymphocytes T sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
certains types de reacuteponses immunitaires Il existe plusieurs types de lymphocytes T chacun
assurant une fonction speacutecifique
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
5 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
identifieacutes dans la myastheacutenie mais ne semblent pas speacutecifiques de la maladie
5
1
2
3 4
5
La transmission synaptique agrave la jonction neuromusculaire Le mouvement volontaire est deacuteclencheacute par un influx nerveux qui chemine le long des nerfs et arrive au niveau de la jonction entre le nerf et le muscle 1 Dans la terminaison axonale du nerf (eacuteleacutement preacute-synaptique) le neurotransmetteur aceacutetylcholine est stockeacute dans des veacutesicules synaptiques 2 Lrsquoarriveacutee de lrsquoinflux nerveux agrave la terminaison nerveuse entraicircne la fusion des veacutesicules avec la membrane preacute-synaptique 3 Les veacutesicules libegraverent lrsquoaceacutetylcholine dans la fente synaptique 4 Les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine libeacutereacutees vont se fixer sur la membrane de la cellule musculaire (membrane post-synaptique) au niveau des reacutecepteurs de laceacutetylcholine 5 Cette fixation entraicircne un passage drsquoions agrave travers la membrane de la fibre musculaire qui par une cascade de reacuteactions chimiques aboutit agrave la contraction des myofibrilles et donc de la fibre musculaire 5rsquo Dans le mecircme temps les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine preacutesentes dans la fente synaptique sont soit recaptureacutees par la membrane preacute-synaptique soit deacutetruites par lrsquoaceacutetylcholinesteacuterase La machinerie de la transmission synaptique est alors precircte agrave un nouveau cycle de transmission synaptique
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
4 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Dans la myastheacutenie auto-immune les lymphocytes T ne reconnaissent pas comme des constituants de lorganisme des eacuteleacutements de la jonction neuromusculaire que sont les reacutecepteurs de laceacutetylcholine (RACh) les reacutecepteurs musculaires de la tyrosine-kinase (MuSK) ou encore les reacutecepteurs LRP4 Cela deacuteclenche une reacuteaction auto-immune dans laquelle les lymphocytes T provoquent la production par les lymphocytes B dauto-anticorps anti-reacutecepteurs de laceacutetylcholine (anti-RACh) dauto-anticorps anti-MuSK ou encore drsquoauto-anticorps anti-LRP4 Ces auto-anticorps en se fixant sur les RACh les reacutecepteurs MuSK ou les proteacuteines LRP4 peuvent provoquer la destruction des RACh des reacutecepteurs MuSK ou des proteacuteines LRP4 Plus de 85 des personnes atteintes de myastheacutenie fabriquent des auto-anticorps dirigeacutes contre le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine (auto-anticorps anti-RACh) En se fixant sur ces reacutecepteurs les auto-anticorps bloquent le fonctionnement de ceux-ci etou provoquent leur destruction Laceacutetylcholine ne peut alors plus se fixer sur son reacutecepteur et la transmission de linflux nerveux vers le muscle seffectue mal le muscle se contracte moins bien et se fatigue Il sen suit une faiblesse musculaire dintensiteacute et de dureacutee variables qui peut toucher nimporte quel muscle et qui augmente agrave lexercice Parmi les malades preacutesentant une forme de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee sans auto-anticorps anti-RACh environ 40 preacutesentent des auto-anticorps contre le reacutecepteur tyrosine-kinase speacutecifique du muscle (auto-anticorps anti-MuSK) Le reacutecepteur MuSK joue un rocircle important dans le deacuteveloppement et la stabiliteacute de la jonction neuromusculaire en particulier dans le deacuteclenchement du regroupement des reacutecepteurs de laceacutetylcholine lors de la formation de la jonction neuromusculaire Environ 20 des patients chez qui on ne retrouve ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK preacutesentent des auto-anticorps contre la proteacuteine LRP4 (low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 4) un reacutecepteur de lrsquoagrine au niveau de la jonction neuromusculaire En se fixant sur son reacutecepteur LRP4 lagrine contribue au maintien du regroupement des RACh sous la terminaison nerveuse Le rocircle pathogeacutenique des auto-anticorps anti-MuSK ou anti-LRP4 dans la myastheacutenie autoimmune srsquoexpliquerait par lrsquoinhibition du regroupement des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire entrainant une mauvaise transmission de lrsquoinflux nerveux le muscle se contracte moins bien et se fatigue Le pourcentage de personnes atteintes de myastheacutenie qui nont ni auto-anticorps anti-RACh ni auto-anticorps anti-MuSK ni auto-anticorps anti-LRP4 est de lrsquoordre de 2 agrave 5 Des auto-anticorps dirigeacutes contre la cortactine - une proteacuteine localiseacutee au niveau de la jonction neuromusculaire et impliqueacutee dans le regroupement des reacutecepteurs agrave lrsquoaceacutetylcholine - et la titine - une proteacuteine impliqueacutee dans le deacuteveloppement et la structure du sarcomegravere - ont eacutegalement eacuteteacute
Les lymphocytes T sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
certains types de reacuteponses immunitaires Il existe plusieurs types de lymphocytes T chacun
assurant une fonction speacutecifique
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
5 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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identifieacutes dans la myastheacutenie mais ne semblent pas speacutecifiques de la maladie
5
1
2
3 4
5
La transmission synaptique agrave la jonction neuromusculaire Le mouvement volontaire est deacuteclencheacute par un influx nerveux qui chemine le long des nerfs et arrive au niveau de la jonction entre le nerf et le muscle 1 Dans la terminaison axonale du nerf (eacuteleacutement preacute-synaptique) le neurotransmetteur aceacutetylcholine est stockeacute dans des veacutesicules synaptiques 2 Lrsquoarriveacutee de lrsquoinflux nerveux agrave la terminaison nerveuse entraicircne la fusion des veacutesicules avec la membrane preacute-synaptique 3 Les veacutesicules libegraverent lrsquoaceacutetylcholine dans la fente synaptique 4 Les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine libeacutereacutees vont se fixer sur la membrane de la cellule musculaire (membrane post-synaptique) au niveau des reacutecepteurs de laceacutetylcholine 5 Cette fixation entraicircne un passage drsquoions agrave travers la membrane de la fibre musculaire qui par une cascade de reacuteactions chimiques aboutit agrave la contraction des myofibrilles et donc de la fibre musculaire 5rsquo Dans le mecircme temps les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine preacutesentes dans la fente synaptique sont soit recaptureacutees par la membrane preacute-synaptique soit deacutetruites par lrsquoaceacutetylcholinesteacuterase La machinerie de la transmission synaptique est alors precircte agrave un nouveau cycle de transmission synaptique
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
5 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
identifieacutes dans la myastheacutenie mais ne semblent pas speacutecifiques de la maladie
5
1
2
3 4
5
La transmission synaptique agrave la jonction neuromusculaire Le mouvement volontaire est deacuteclencheacute par un influx nerveux qui chemine le long des nerfs et arrive au niveau de la jonction entre le nerf et le muscle 1 Dans la terminaison axonale du nerf (eacuteleacutement preacute-synaptique) le neurotransmetteur aceacutetylcholine est stockeacute dans des veacutesicules synaptiques 2 Lrsquoarriveacutee de lrsquoinflux nerveux agrave la terminaison nerveuse entraicircne la fusion des veacutesicules avec la membrane preacute-synaptique 3 Les veacutesicules libegraverent lrsquoaceacutetylcholine dans la fente synaptique 4 Les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine libeacutereacutees vont se fixer sur la membrane de la cellule musculaire (membrane post-synaptique) au niveau des reacutecepteurs de laceacutetylcholine 5 Cette fixation entraicircne un passage drsquoions agrave travers la membrane de la fibre musculaire qui par une cascade de reacuteactions chimiques aboutit agrave la contraction des myofibrilles et donc de la fibre musculaire 5rsquo Dans le mecircme temps les moleacutecules drsquoaceacutetylcholine preacutesentes dans la fente synaptique sont soit recaptureacutees par la membrane preacute-synaptique soit deacutetruites par lrsquoaceacutetylcholinesteacuterase La machinerie de la transmission synaptique est alors precircte agrave un nouveau cycle de transmission synaptique
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
6 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Les traitements actuels de la myastheacutenie auto-immune reposent sur les connaissances acquises sur le fonctionnement de la jonction neuromusculaire le deacuteroulement de la transmission neuromusculaire et les meacutecanismes immunitaires en jeu
Traitement Action
Anti-cholinesteacuterasiques
Augmenter la quantiteacute drsquoaceacutetylcholine en inhibant laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique Cela entraine une accumulation de laceacutetylcholine dans les fentes synaptiques qui renforce sa fixation sur les reacutecepteurs malgreacute la preacutesence des auto-anticorps Lrsquoinflux nerveux est quand mecircme transmis au muscle qui se contracte Ce traitement est peu efficace chez les personnes atteintes drsquoune myastheacutenie auto-immune avec anti-MuSK
Corticoiumldes et immunosuppresseurs
Diminuer lauto-reacuteactiviteacute du systegraveme immunitaire
Immunoglobulines intraveineuses Neutraliser les auto-anticorps
Plasmapheacuteregravese (eacutechanges plasmatiques)
Eacutepurer le sang drsquoun certain nombre de substances comme les auto-anticorps qui circulent dans le sang
Thymectomie Eacuteliminer au moins partiellement les cellules auto-reacuteactives activeacutees qui participent agrave la reacuteponse anti-RACh
La plasmapheacuteregravese consiste agrave enlever des eacuteleacutements du plasma
sanguin Le sang est preacuteleveacute dans une veine et le plasma en est
seacutepareacute par une machine pour ecirctre traiteacute Une fois les eacuteleacutements
preacuteleveacutes les cellules sanguines sont reacuteinjecteacutees aux patients
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
7 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Des eacutevegravenements meacutedico-scientifiques Confeacuterence internationale sur la myastheacutenie La confeacuterence internationale sur la myastheacutenie reacuteunit tous les 5 ans tous les experts de la myastheacutenie du monde entier La 13egraveme eacutedition srsquoest deacuterouleacutee agrave New-York (Eacutetats-Unis) du 15 au 17 mai 2017 Elle a permis de faire le point sur la jonction neuromusculaire le thymus dans la myastheacutenie les meacutecanismes drsquoauto-immuniteacute les meacutecanismes impliqueacutes dans la myastheacutenie les modegraveles animaux les essais cliniques en cours ou agrave venirhellip Les discussions meneacutees au cours de cette confeacuterence ont ensuite fait lrsquoobjet de plusieurs articles meacutedico-scientifiques publieacutes dans la revue Annals of the New York Academy of Sciences
Congregraves international de la W orld M uscle Society Le Congregraves international de la World Muscle Society (WMS) est un congregraves annuel de reacutefeacuterence sur les maladies neuromusculaires Agrave lrsquooccasion de sa 22egraveme eacutedition (WMS 2017) qui srsquoest deacuterouleacutee agrave Saint Malo du 3 au 7 octobre 2017 des travaux sur la formation et le maintien de la jonction neuromusculaire ont eacuteteacute preacutesenteacutes
Congregraves de neuro-immunologie et drsquoauto-immuniteacute La theacutematique de la myastheacutenie auto-immune est reacuteguliegraverement abordeacutee dans les congregraves internationaux consacreacutes agrave la neuro-immunologie ou lrsquoauto-immuniteacute Le 11egraveme congregraves international drsquoauto-immuniteacute srsquoest deacuterouleacute agrave Lisbonne (Portugal) du 16 au 20 mai 2018 Le 14egraveme congregraves international de neuro-immunologie aura eu lieu agrave du 27 au 31 aoucirct 2018 agrave Brisbane (Australie) et sera lrsquooccasion de faire le point sur la recherche sur le systegraveme immunitaire et le systegraveme nerveux
Des eacutetudes cliniques Des bases de donneacutees Le deacuteveloppement de bases de donneacutees de patients permet drsquoeffectuer un recensement des personnes atteintes dune mecircme maladie de preacuteciser lrsquohistoire naturelle de celle-ci deacutetablir des correacutelations geacutenotypepheacutenotype et de faciliter le recrutement de patients dans les essais cliniques
Une base de donneacutees franccedilaise
Base de donneacutees franccedilaise de la myastheacutenie auto-immune Eacutetudier lrsquohistoire naturelle de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours France 2003
En 2018 pregraves de 2000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees franccedilaise
Les eacutetudes de correacutelations geacutenotypepheacutenotype recherchent lexistence de liens entre les caracteacuteristiques geacuteneacutetiques le geacutenotype et les caracteacuteristiques sexprimant de faccedilon apparente le pheacutenotype (taille couleur et forme des yeux couleur des cheveux manifestation dune maladie) On peut ainsi identifier une relation plus ou moins eacutetroite entre la preacutesence dune anomalie geacuteneacutetique et les manifestations dune maladie geacuteneacutetique
Ce que les meacutedecins appellent lhistoire naturelle dune maladie est la description des diffeacuterentes manifestations dune maladie et de leur eacutevolution au cours du temps en labsence de traitement
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
8 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une base de donneacutees europeacuteenne
Base de donneacutees europeacuteenne de la myastheacutenie auto-immune Recueillir des donneacutees eacutepideacutemiologiques reacutealiser des comparaisons
entre les pays pour le traitement le diagnostic et lrsquoidentification de facteurs environnementaux jouant un rocircle dans le deacuteclenchement de la maladie
(soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon)
Statut Pays Date de creacuteation
Recrutement en cours Europe 2010
En 2018 pregraves de 5000 patients sont recenseacutes dans la base de donneacutees europeacuteenne
Des essais cliniques Les essais cliniques consistent agrave tester un traitement potentiel (un candidat-meacutedicament un dispositif meacutedicalhellip) dans le but de srsquoassurer qursquoil est bien toleacutereacute et efficace dans une maladie
Optimiser le traitement de la myastheacutenie auto-immune Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee consiste geacuteneacuteralement en une prise de corticoiumldes associeacutee agrave des immunosuppresseurs en compleacutement dune thymectomie Compte tenu des effets secondaires des corticoiumldes agrave long terme plusieurs eacutetudes visent agrave reacuteduire les doses de corticoiumldes utiliseacutees
Essai MYACOR Le traitement agrave long terme dune myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee associeacute geacuteneacuteralement prednisone et azathioprine en compleacutement dune thymectomie Toutefois le protocole standard de la corticotheacuterapie avec diminution progressive de doses entraicircne des doses cumuleacutees importantes de prednisone Compte tenu des effets secondaires drsquoune corticotheacuterapie prolongeacutee une diminution progressive - ou eacuteventuellement un arrecirct - preacutecoce de la prednisone est un objectif theacuterapeutique pertinent
Essai de phase IV Comparer au protocole de traitement standard un protocole permettant une
diminution plus rapide de corticoiumldes (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut
Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
118 (de 18 agrave 80
ans)
France 15 mois Juin 2009 ndash Septembre
2017
Le belimumab Le belimumab est un immunomodulateur est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du lupus Crsquoest un anticorps qui peut neutraliser un facteur stimulant les cellules B qui est exprimeacute en grande quantiteacute dans la myastheacutenie
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
9 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Un essai de phase II randomiseacute en double aveugle contre placebo du belimumab srsquoest deacuterouleacute chez 40 personnes atteintes de myastheacutenie en Allemagne au Canada aux Eacutetats-Unis et en Italie Pendant 6 mois 18 participants ont reccedilu le belimumab et 22 le placebo Si le belimumab a eacuteteacute bien toleacutereacute il nrsquoa toutefois pas permis au bout de 6 mois drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de myastheacutenie (critegravere principal de lrsquoessai) Il nrsquoy avait pas non plus de diffeacuterence significative sur les critegraveres secondaires de lrsquoessai (score de lrsquoactiviteacute quotidienne score composite de la myastheacuteniehellip) Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis Hewett K Sanders DB Grove RA Broderick CL Rudo TJ Bassiri A Zvartau-Hind M Bril V BEL115123 Study Group Neurology 2018 (Avr)
Le tacrolimus Le tacrolimus est un immunosuppresseur utiliseacute dans la preacutevention du rejet du greffe Une eacutetude du tacrolimus meneacutee aupregraves de 150 personnes atteintes de myastheacutenie a montreacute au terme drsquoun suivi drsquoun an qursquoil pouvait non seulement ameacuteliorer les manifestations cliniques des patients mais aussi de reacuteduire de pregraves de moitieacute les doses de corticoiumldes utiliseacutees (6mgj en moyenne) A multicenter prospective observational study on the safety and efficacy of tacrolimus in patients with myasthenia gravis Ahn SW Joo IS Kim BJ Sung JJ Kang SY Oh J Minn YK Suh BC Oh SY Hong YH Nam TS Seok JI Park YE Shin HY Cho EB Shin JY Seok HY Park JS Min JH Seok JM Kim BJ J Neurol Sci 2017 (Aoucirct) Une meacuteta-analyse srsquoappuyant sur 5 essais cliniques correspondant agrave un total de 683 participants a montreacute que le tacrolimus est beacuteneacutefique sur les symptocircmes de myastheacutenie Si le tacrolimus ne permet pas de reacuteduire les doses de glucocorticoiumldes de faccedilon significative (compareacute agrave un placebo) apregraves 6 ou 12 mois de traitement il permet drsquoameacuteliorer significativement les symptocircmes de la myastheacutenie et les activiteacutes de la vie quotidienne agrave 6 mois Efficacy and Safety of Tacrolimus in Myasthenia Gravis A Systematic Review and Meta-analysis Zhang Z Yang C Zhang L Yi Q Hao Z Ann Indian Acad Neurol 2017 (Oct-Deacutec)
Essai Myasteacuterix Le CV-MG01 est un candidat-vaccin composeacute de peptides qui vont mimer le reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine Il a montreacute son efficaciteacute dans un modegravele de chien spontaneacutement atteint de myastheacutenie Le CV-MG01 a reccedilu le statut de meacutedicament orphelin aux Eacutetats-Unis et en Europe En Belgique un essai de phase III du CV-MG01 est en cours et un autre essai de phase IIIII est en preacuteparation
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Un meacutedicament orphelin est un meacutedicament deacuteveloppeacute pour le traitement drsquoune maladie dite orpheline crsquoest-agrave-dire une maladie rare Cette deacutesignation srsquoapplique agrave des candidats-meacutedicaments (qui nrsquoont pas encore fait leur preuve drsquoefficaciteacute) dans le but drsquoinciter les entreprises pharmaceutiques agrave deacutevelopper et agrave commercialiser des meacutedicaments agrave destination des patients atteints de maladies rares gracircce agrave des mesures eacuteconomiques et meacutethodologiques facilitant les diffeacuterentes eacutetapes du deacuteveloppement drsquoun meacutedicament WEB wwweurordisorgfr gt Meacutedicaments orphelins
Lors dun essai clinique contre placebo on utilise un placebo produit qui ressemble au meacutedicament testeacute mais qui ne contient pas de principe actif afin de mesurer laction reacuteelle du meacutedicament en comparant les effets du meacutedicament et du placebo Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
10 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai Myasterix Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoimmunogeacuteniciteacute du CV-MG01
(Promoteur CuraVac)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute Essai
en cours
24 (de 18 agrave 64
ans)
Belgique 38 semaines Novembre 2015 ndash
Novembre 2019
Le CFZ533 Le CFZ533 est un anticorps dirigeacute contre lrsquoantigegravene CD40 (un antigegravene souvent suractiveacute dans les maladies auto-immunes) qui a montreacute son efficaciteacute dans une autre maladie auto-immune la polyarthrite rhumatoiumlde
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance le devenir dans lrsquoorganisme et
lrsquoefficaciteacute du CFZ533 (Promoteur Novartis Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
44 (de 18 agrave 85
ans)
Allemagne Canada
Danemark Russie Taiumlwan
6 mois Septembre 2015 ndash
Deacutecembre 2017
LrsquoARGX-113 LrsquoARGX-113 est un fragment danticorps deacuteveloppeacute pour traiter les maladies auto-immunes seacutevegraveres Il deacutegrade les auto-anticorps responsables de ces maladies
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoARGX-113 chez des personnes atteintes de myastheacutenie avec faiblesse musculaire geacuteneacuteraliseacutee (Promoteur arGEN-X BVBA )
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
24 (plus de 18
ans)
Belgique Canada Eacutetats-Unis Espagne
Italie Pays Bas Pologne
Suegravede
78 jours Deacutecembre 2016 ndash Juillet
2018
LrsquoUCB7665 LrsquoUCB7665 est un anticorps utiliseacute dans le traitement de maladies auto-immunes agrave lrsquoessai dans la myastheacutenie
Au cours dun essai clinique de phase II un meacutedicament dont il
a eacuteteacute montreacute au preacutealable quil eacutetait bien toleacutereacute (au cours dun
essai de phase I) est administreacute agrave un groupe de malades dans le
but de deacuteterminer lefficaciteacute theacuterapeutique les doses
optimales et la seacutecuriteacute du traitement (Quel est le mode
drsquoadministration et la dose maximale toleacutereacutee )
Essais cliniques et maladies neuromusculaires Repegraveres Savoir amp
Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
11 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation le devenir dans lrsquoorganisme et lrsquoefficaciteacute de
lrsquoUCB7665 dans la myastheacutenie modeacutereacutee agrave seacutevegravere (Promoteur UCB Biopharma)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute essai
en cours
42 (plus de 18
ans)
Allemagne Belgique Canada
Danemark Eacutetats-Unis Espagne
Reacutepublique Tchegraveque
1 mois Avril 2017 ndash Septembre
2018
Les immunoglobulines
Les immunoglobulines par voie intraveineuses Les immunoglobulines intraveineuses sont utiliseacutees dans la myastheacutenie pour neutraliser les auto-anticorps Lrsquoadministration drsquoune forme purifieacutee drsquoimmunoglobulines par voie intraveineuse (IGIV-C) est agrave lrsquoessai dans plusieurs formes de myastheacutenie - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et deacutependantes des corticosteacuteroiumldes - chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee symptomatiques - en cas de crise myastheacutenique
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee deacutependantes des
corticosteacuteroiumldes (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
60 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
45 semaines Juin 2015 ndash Aoucirct 2018
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C
chez des personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee et symptomatiques (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
62 (18 agrave 85 ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
6 mois Juillet 2015 ndash Janvier 2018
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
12 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute des immunoglobulines IGIV-C en
cas de crise myastheacutenique (Promoteur Grifols Therapeutics)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute donneacutees en
cours drsquoanalyse
49 (plus de 18
ans)
France Canada
Eacutetats-Unis Europe
2 semaines Mars 2015 ndash Avril 2018
Les immunologlobulines par voie sous-cutaneacutee Dans un article publieacute en septembre 2017 des cliniciens ameacutericains rapportent les reacutesultats drsquoun essai de phase III conduit en ouvert chez 23 adultes atteints de myastheacutenie pendant quatre semaines et visant agrave mesurer lrsquoefficaciteacute drsquoinjections auto-administreacutees par voie sous-cutaneacutee drsquoimmunoglobulines (SCIg) dans un contexte drsquoaggravation des symptocircmes Lrsquoeacutevolution tant des scores fonctionnels de la myastheacutenie (QMG MG-ADL) que du testing manuel ont montreacute une reacuteelle efficaciteacute du produit La toleacuterance des SCIg a eacuteteacute tregraves bonne et les questionnaires de satisfaction remplis par les patients ont eacuteteacute tregraves positifs Ce mode drsquoadministration srsquoavegravere bien moins invasif que les classiques injections par voie veineuse et moins consommateur de ressources infirmiegraveres Reste agrave mesurer son innocuiteacute sur un eacutechantillon plus grand drsquoindividus et agrave mettre en garde contre les meacutefaits drsquoune auto-meacutedication mal maitriseacutee de ce type de produit Subcutaneous immunoglobulin in myasthenia gravis exacerbation A prospective open-label trial Beecher G Anderson D Siddiqi ZA Neurology 2017 (Sept)
Le RA101495 Le RA101495 est un produit deacuteveloppeacute par la compagnie Ra Pharmaceuticals qui bloque lrsquoactivation du compleacutement Un essai du RA101495 est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 36 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du RA101495 dans le
traitement de myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
36 (de 18 agrave 85
ans)
Canada Eacutetats-Unis
1 an Octobre 2017 ndash Avril 2019
Le compleacutement est un systegraveme complexe composeacute de diffeacuterentes
proteacuteines qui est impliqueacute dans la deacutefense de lorganisme par le
systegraveme immunitaire En se fixant aux anticorps ils forment un
complexe capable drsquoattaquer les reacutecepteurs membranaires Crsquoest le meacutecanisme majeur des anticorps anti-reacutecepteur de lrsquoaceacutetylcholine
dans la myastheacutenie auto-immune
Au cours dun essai clinique de phase III un meacutedicament pour
lequel on a deacutetermineacute lors dessais anteacuterieurs linnocuiteacute et
le dosage optimum (essais de phase I et II) est administreacute agrave un
grand groupe de malades sur une longue dureacutee dans le but
deacutevaluer son efficaciteacute theacuterapeutique en la comparant agrave
celle dun traitement de reacutefeacuterence ou un placebo Il permet aussi de mettre en
eacutevidence les interactions indeacutesirables et les effets
secondaires du traitement agrave moyen terme Au terme de cet
essai le meacutedicament peut obtenir une autorisation de mise
sur le marcheacute Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
13 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapse) Le phosphate drsquoamifampridine ou 34-diaminopyridine phosphate ou 34-DAP (Firdapsereg) est un composeacute deacuteveloppeacute par le laboratoire Catalyst Pharmaceuticals qui ameacuteliore le fonctionnement de la jonction neuromusculaire Il est deacutejagrave indiqueacute comme traitement symptomatique du syndrome myastheacutenique de Lambert-Eaton chez lrsquoadulte et de certaines formes de syndrome myastheacutenique congeacutenital drsquoautres maladies neuromusculaires preacutesentant un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire Un essai du phosphate drsquoamifampridine est en cours aux Eacutetats-Unis et au Canada chez 60 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Essai de phase III Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation la toleacuterance et lrsquoefficaciteacute du phosphate
drsquoamifampridine dans le traitement de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (plus de 18
ans)
Canada Eacutetats-Unis
10 jours Mars 2018 ndash Feacutevrier 2019
La pyridostigmine La pyridostigmine est un anti-cholinesteacuterasique crsquoest-agrave-dire qursquoelle inhibe laction de laceacutetylcholinesteacuterase lenzyme qui deacutegrade laceacutetylcholine au niveau de la fente synaptique de la jonction neuromusculaire En empecircchant la deacutegradation de laceacutetylcholine elle permet agrave laceacutetylcholine de renforcer sa fixation sur les reacutecepteurs Les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les symptocircmes de myastheacutenie sont agrave lrsquoessai au Danemark
Essai de phase IV Eacutevaluer les effets de la pyridostigmine sur la force musculaire et les
symptocircmes dans la myastheacutenie (Promoteur Ra Pharmaceuticals)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
44 (de 18 agrave 90
ans)
Danemark 3 mois Avril 2018 ndash Aoucirct 2021
Lrsquoexercice La fatigue geacuteneacuteraliseacutee dans la myastheacutenie entraicircne un mode de vie seacutedentaire et un important deacuteconditionnement physique qui lui-mecircme peut conduire agrave une forme physique diminueacutee (fatigue risque accru drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension de diabegravete de type 2 et de dyslipideacutemie du fait de la seacutedentariteacute)
La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf par qui le signal de contraction (influx nerveux) arrive et le muscle qui se contracte sous limpulsion de linflux nerveux
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
14 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Essai MGEX Eacutevaluer la toleacuterance et lefficaciteacute de lexercice pendant 3 mois sur une
machine agrave ramer (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement termineacute
42 (de 18 agrave 70
ans)
France 9 mois Octobre 2014 ndash Juillet 2019
WEB wwwafm-telethonfrmyasthenie-autoimmune-exercice-essai-mgex-6677
Essai de lrsquoentraicircnement physique Eacutevaluer les effets drsquoun entraicircnement physique pendant 3 mois sur lactiviteacute
physique la force la remise en forme la fonction pulmonaire (Promoteur Baltimore VA Medical Center)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Recrutement en cours
30 (de 18 agrave 70
ans)
Eacutetats-Unis 3 mois Janvier 2010 ndash Deacutecembre
2020
Deacutevelopper des traitements dans les myastheacutenies reacutefractaires
Le rituximab Le rituximab est un meacutedicament qui reacuteduit la quantiteacute de lymphocytes B et qui est deacutejagrave utiliseacute dans le traitement de certaines leuceacutemies et de maladies autoimmunes Plusieurs eacutetudes ont montreacute que le rituximab ameacuteliore les symptocircmes et reacuteduit la deacutependance aux corticoiumldes dans des myastheacutenies auto-immunes reacutefractaires aux traitements classiques
Essai FORCE
Essai de phase II Eacutevaluer leffet sur 18 mois du rituximab dans le traitement des myastheacutenies
geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Assistance Publique - Hocircpitaux de Paris)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut-Fin
Essai termineacute Donneacutees en
cours drsquoanalyse
12 (de 18 agrave 80
ans)
France 18 mois Janvier 2008 - Deacutecembre
2011
Essais du rituximab aux Eacutetats-Unis Les reacutesultats drsquoun essai ameacutericain eacutevaluant les effets du rituximab chez 55 personnes atteintes de myastheacutenie lieacutee agrave MuSK montrent qursquoapregraves un suivi de plus de 35 ans le score de seacuteveacuteriteacute des participants a eacuteteacute ameacutelioreacute Ces reacutesultats fournissent des preuves suppleacutementaires en faveur du rituximab dans la myastheacutenie lieacutee agrave MuSK
Les lymphocytes B sont des globules blancs speacutecialiseacutes dans
un autre type de reacuteaction immunitaire ils produisent les
anticorps qui neutralisent des substances ou des moleacutecules
consideacutereacutees comme eacutetrangegraveres
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
15 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
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Rituximab as treatment for anti-MuSK myasthenia gravis Multicenter blinded prospective review Hehir MK Hobson-Webb LD Benatar M Barnett C Silvestri NJ Howard JF Jr Howard D Visser A Crum BA Nowak R Beekman R Kumar A Ruzhansky K Chen IA Pulley MT LaBoy SM Fellman MA Greene SM Pasnoor M Burns TM Neurology 2017 (Sept)
Essais du rituximab en Suegravede
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du rituximab chez des personnes
atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee venant de deacutebuter (Promoteur Fredrik Piehl)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
60 (de 21 agrave 90
ans)
Suegravede 6 mois Octobre 2016 ndash Juin
2020
Lrsquoeculizumab Lrsquoeculuzimab (ou Solirisreg) est un anticorps qui bloque lrsquoactivation du compleacutement
Lrsquoessai REGAIN un essai international (qui srsquoest aussi deacuterouleacute en France) de phase III randomiseacute en double aveugle contre placebo de lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute reacutealiseacute aupregraves de 125 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine (62 traiteacutees par eculizumab 63 par placebo) pendant 6 mois Les reacutesultats publieacutes en octobre 2017 ont montreacute que lrsquoeacuteculizumab a eacuteteacute bien toleacutereacute Cependant il nrsquoy a pas de diffeacuterence statistiquement significative sur la variation du score de lrsquoactiviteacute quotidienne MG-ADL (le critegravere principal de lrsquoessai) entre les participants sous eculizumab et ceux sous placebo Ces reacutesultats vont agrave lrsquoencontre de ceux obtenus lors drsquoun essai de phase II reacutealiseacute au Canada aux Eacutetats-Unis et au Royaume-Uni qui avait mis en eacutevidence lrsquoefficaciteacute de lrsquoeculizumab chez 14 personnes atteintes de myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire lieacutee aux reacutecepteurs de laceacutetylcholine pendant 16 semaines Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN) a phase 3 randomised double-blind placebo-controlled multicentre study Howard JF Jr Utsugisawa K Benatar M Murai H Barohn RJ Illa I Jacob S Vissing J Burns TM Kissel JT Muppidi S Nowak RJ OBrien F Wang JJ Mantegazza R REGAIN Study Group Collaborators (612) Lancet Neurol 2017 (Oct) Le Solirisreg a obtenu en aoucirct 2017 une extension drsquoindication pour le traitement de la myastheacutenie geacuteneacuteraliseacutee reacutefractaire avec auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de laceacutetylcholine en Europe Il vient drsquoobtenir une autorisation de mise sur le marcheacute ameacutericain pour cette forme de myastheacutenie par les autoriteacutes reacuteglementaires ameacutericaines (Food and drug admnistration ou FDA)
Dans un essai randomiseacute les participants sont reacutepartis par tirage au sort dans les diffeacuterents groupes
Un essai controcircleacute est un essai qui compare lefficaciteacute de la substance testeacutee agrave celle dun placebo ou dune substance active connue une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe controcircle
Dans un essai en double aveugle ni les patients ni les meacutedecins ne savent quelle alternative de traitement les patients prennent
Lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) drsquoun traitement est attribueacutee agrave un fabricant de meacutedicaments pour un meacutedicament qui a montreacute une balance beacuteneacuteficerisque suffisante pour ecirctre prescrit dans une indication theacuterapeutique preacutecise par les autoriteacutes regraveglementaires franccedilaises (ANSM Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute) ou pour les meacutedicaments innovants par lrsquoagence europeacuteennes (EMA European Medicines Agency lrsquoagence europeacuteenne du meacutedicament) LrsquoAMM permet au fabricant de le commercialiser
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
16 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Communiqueacute de presse drsquoAlexion Pharmaceuticals du 22 aoucirct 2017 laquo European Commission Grants New Indication for Solirisreg (Eculizumab) for the Treatment of Patients with Refractory Generalized Myasthenia Gravis (gMG) raquo
Le bortezomib Le bortezomib est un inhibiteur du proteacuteasome deacutejagrave utiliseacute dans le traitement du myeacutelome multiple
Essai de phase II Eacutevaluer la seacutecuriteacute drsquoutilisation et lrsquoefficaciteacute du bortezomib dans le traitement
de myastheacutenies geacuteneacuteraliseacutees reacutefractaires aux traitements habituels (Promoteur Charite University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
18 (de 18 ans agrave
75 ans)
Allemagne 30 semaines Octobre 2014 - Deacutecembre
2018
Lrsquoabatacept Lrsquoabatacept (Orenciareg) est un immunosuppresseur deacutejagrave indiqueacute dans la polyarthrite rhumatoiumlde Il agit sur les cellules du systegraveme immunitaire qui jouent un rocircle dans le processus inflammatoire Il a montreacute des effets beacuteneacutefiques dans des souris modegraveles de myastheacutenie Un essai visant agrave eacutevaluer son efficaciteacute chez des personnes atteintes de myastheacutenie reacutefractaires est en cours aux Eacutetats-Unis
Essai de phase I Eacutevaluer lrsquoefficaciteacute de lrsquoabadacept dans le traitement de myastheacutenie reacutefractaire
aux traitements habituels (Promoteur Johns Hopkins University)
Statut Nombre de participants
(acircge)
Pays Dureacutee du suivi
Deacutebut - Fin
Recrutement en cours
20 (de 16 agrave 85
ans)
Eacutetats-Unis 1 an Avril 2017 ndash Janvier 2019
Le proteacuteasome est un complexe enzymatique responsable de la deacutegradation des proteacuteines mal
replieacutees deacutenatureacutees ou obsolegravetes pour la cellule
Au cours dun essai clinique de phase I un meacutedicament dont
linteacuterecirct theacuterapeutique a eacuteteacute montreacute sur des modegraveles
animaux etou cellulaires (essais preacutecliniques) est administreacute pour
la premiegravere fois agrave un petit groupe de volontaires sains plus
rarement agrave des malades afin deacutevaluer leur toleacuterance agrave la
substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement
est-il absorbeacute et eacutelimineacute Comment se fait sa reacutepartition
dans les organes Est-il toxique et agrave quelles doses Existe-t-il des
effets secondaires ) Essais cliniques et maladies
neuromusculaires Repegraveres Savoir amp Comprendre AFM-Teacuteleacutethon
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
17 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Drsquoautres avanceacutees meacutedico-scientifiques Rocircle complexe des œstrogegravenes en fonction de lrsquoenvironnement Les femmes deacuteveloppent plus freacutequemment une myastheacutenie auto-immune et une hyperplasie thymique que les hommes Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon srsquoest inteacuteresseacutee au rocircle des œstrogegravenes (une hormone sexuelle femelle) dans la myastheacutenie Elle a mis en eacutevidence un rocircle complexe des œstrogegravenes - au repos ils exercent un effet anti-inflammatoire - en cas drsquoinflammation comme dans le thymus de femmes atteintes de myastheacutenie cet effet est inhibeacute par la production de cytokines pro-inflammatoires les effets pro-inflammatoires deviennent dominants et favorisent lrsquoactivation de moleacutecules participant agrave lrsquoatteinte du thymus Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation Dragin N Nancy P Villegas J Roussin R Panse RL Berrih-Aknin S Sci Rep 2017 (Aoucirct)
Mise en eacutevidence du rocircle des cellules satellites dans la myastheacutenie Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires situeacutees agrave proximiteacute des cellules musculaires Lors drsquoune leacutesion du muscle squelettique les cellules satellites sont rapidement activeacutees pour reacutegeacuteneacuterer le muscle Une eacutequipe de lrsquoInstitut de Myologie (Paris) a eacutetudieacute la reacutegeacuteneacuteration musculaire de souris modegraveles de myastheacutenie ayant subi une leacutesion musculaire Elle a mis en eacutevidence pour la premiegravere fois une alteacuteration fonctionnelle des cellules satellites dans la myastheacutenie celle-ci provoque un retard de maturation et une reacuteduction de la taille des fibres musculaires qui ont pu ecirctre observeacutes dans un modegravele murin de myastheacutenie Elle pourrait srsquoexpliquer par le fait que les auto-anticorps dirigeacutes contre les reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine qui en se liant agrave ces reacutecepteurs entrainent la production de moleacutecules qui vont agir sur les cellules environnantes comme les cellules satellites Muscle satellite cells are functionally impaired in myasthenia gravis consequences on muscle regeneration Attia M Maurer M Robinet M Le Grand F Fadel E Le Panse R Butler-Browne G Berrih-Aknin S Acta Neuropathol 2017 (Deacutec)
De nouveaux modegraveles de souris Les modegraveles animaux reproduisent les anomalies geacuteneacutetiques et les alteacuterations lieacutees agrave une maladie Ils permettent aux chercheurs de mieux comprendre les meacutecanismes de survenue drsquoune maladie de comprendre le mode drsquoaction drsquoun candidat-meacutedicament de valider son efficaciteacute et drsquoeacutetudier sa toxiciteacute avant de reacutealiser les eacutetudes chez lrsquohomme Jusqursquoagrave preacutesent le modegravele de souris le plus utiliseacute est obtenu en injectant agrave des souris des reacutecepteurs de lrsquoaceacutetylcholine (myastheacutenie expeacuterimentale) Si ce modegravele preacutesente une faiblesse musculaire caracteacuteristique de la maladie il ne preacutesente en revanche pas toutes les atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine
Les auto-anticorps sont des anticorps qui reacuteagissent contre des eacuteleacutements de son propre organisme comme le muscle
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
Avanceacutees dans la myastheacutenie auto-immune
18 ǀ AFMTeacuteleacutethon ǀ Juin 2018
Savoir amp Comprendre
Une eacutequipe franccedilaise soutenue par lrsquoAFM-Teacuteleacutethon est parvenue agrave mettre au point une souris modegravele de myastheacutenie reproduisant non seulement la faiblesse musculaire mais aussi une partie des atteintes thymiques observeacutees dans la myastheacutenie humaine Pour cela elle a injecteacute agrave lrsquoanimal non seulement des RACh mais aussi une moleacutecule qui mime lrsquoinfection par un virus et induit ainsi des symptocircmes de myastheacutenie ainsi que des agonistes de TLR des composants retrouveacutes en grande quantiteacute dans les thymus atteints de myastheacutenie Ce modegravele permettra ainsi de mieux comprendre les meacutecanismes physiopathologiques impliqueacutes dans la myastheacutenie Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models Robinet M Villeret B Maillard S Cron MA Berrih-Aknin S Le Panse R Front Immunol 2017 (Aoucirct) Des anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine une proteacuteine qui contribue au maintien de la jonction neuromusculaire semblent ecirctre impliqueacutes dans la myastheacutenie Une eacutequipe a mis au point un modegravele de souris reproduisant la myastheacutenie en lui injectant une forme drsquoagrine afin de provoquer la formation drsquoauto-anticorps dirigeacutes contre cette proteacuteine Les souris mises au point preacutesentent une faiblesse musculaire ainsi qursquoune alteacuteration de la jonction neuromusculaire Les auteurs soulignent le rocircle pathologique des auto-anticorps dirigeacutes contre lrsquoagrine dans la myastheacutenie Induction of Anti-agrin Antibodies Causes Myasthenia Gravis in Mice Yan M Liu Z Fei E Chen W Lai X Luo B Chen P Jing H Pan JX Rivner MH Xiong WC Mei L Neuroscience 2018 (Mars)
Tout au long de lanneacutee suivez lactualiteacute de la recherche dans les maladies neuromusculaires sur le site de lrsquoAFM-Teacuteleacutethon WEB wwwafm-telethonfr gt Voir toutes les Actusgt Maladies
Les TLR (pour Toll like receptors) sont des reacutecepteurs
preacutesents agrave la surface des cellules immunitaires qui vont
reconnaitre des morceaux de parasites bacteacuterie virushellip Ainsi
quand un agent pathogegravene peacutenegravetre dans lorganisme un (ou plusieurs) TLR va srsquoassocier agrave lui et activer une seacuterie de reacuteaction
dans le but drsquoeacuteliminer lrsquoagent pathogegravene
