1R. Anton

Les « plantes médicinales » …

…sont elles encore médicinales?

Robert ANTON

Professeur honoraire, ancien émérite

de l’Université de Strasbourg

robert.anton@unistra.fr

Académie Nationale de Pharmacie 2 mars 2016

2R. Anton

Le passé: Ministère de la santé et l’AFSSAPS (1978-2010…)

Plantes médicinales: drogues végétales (partie de plante –

inscrites sur listes A ou B

1. Commissions de la Pharmacopée française et européenne:

- monographies plantes, préparations galéniques…listes A et B

- libération de 148 plantes en l’état (ail, myrtille, thym…)

2. Commission d’AMM « Médicaments à base de plantes »:

1980-2010…2016

Rédaction des « Avis aux « fabricants concernant les AMM »

(1982- 1987-1989- BO 90/22 bis)

Conclusion: les plantes médicinales sont des médicaments

3R. Anton

EMEA-EMA: Indications thérapeutiques pour le médicament à base de plantes

EMA: Deux niveaux de libellés retenus pour l’AMM:

- « usage traditionnel»: recul d’utilisation (30 ans dont 15 dans un EM), mode de préparation traditionnel, automédication possible. Procédure simplifiée: dossiers toxico-clinique non imposés

Syzigium, Curcuma, Lavandula, Melissa, Rosmarinus, Viola….

- « usage médical bien établi» bibliographie: base de données pharmaco-cliniques disponibles

Directive 2004/24/EC

4R. Anton

Le présent: évolution vers des plantes « border line » ou d’interface pour les compléments alimentaires

« Plantes ambivalentes »: équilibre de la santé dans la vie

quotidienne…régulation des constantes physiologiques

Cynara

Ficaria

Gentiana

Passiflora

Melilotus

5R. Anton

ILSI: International Life Science Institute (2001-2003)

Développement des concepts: confort, bien

être…automédication…réalisme de la situation

“Guidance for the safety assessment of botanicals and botanical

preparations with use in food and food supplements"

B. SCHILTER, C. ANDERSSON, R. ANTON,

A. CONSTABLE, J. KLEINER, J. O’BRIEN, A.G. RENWICK, O. KORVER,

F. SMIT, R. WALKER

Food and Chemical Toxicology 41 (12), 1625-1649 (2003)

6R. Anton

AFSSA et compléments alimentaires (1995-2006)

1. Comité d’experts de nutrition humaine et GT sur

compléments alimentaires – plantes (« Président »)

2. Réunions de travail avec représentants des syndicats

industriels: élaboration de listes de plantes

3. « Démarche de l’évaluation de la sécurité, de l’intérêt et de

l’allégation des denrées alimentaires, contenant des

plantes, destinées à la consommation humaine »

(27 février 2003)

mais aucune liste ni positive

ni négative retenue officiellement

7R. Anton

Académies nationales de Pharmacie et de Médecine

Rapport commun rédigé au nom des groupes de travail respectifs des deux Académies (octobre 2010)

« Réflexions et propositions relatives aux allégations de santé et aux compléments alimentaires »

présentées par les Pr. Pierre Bourlioux et Jean-Paul Laplace

Distinction entre « compléments alimentaires » (carence, déficience) et « suppléments », avec toute une série de rappels, d’estimations, d’observations, de considérations, de mises en garde…

8R. Anton

- Comité d’experts sur la « Nutrition , la Sécurité Alimentaire et la

Santé du Consommateur »

- GT Compléments alimentaires à base de plantes (Président).

1.Lignes directrices concernant la qualité,

la sécurité d’emploi et la mise sur le

marché des compléments alimentaires à base

de plantes (juin 2005)

- 2.Populations à risques, concept d’homéostasie (2005)

- 3.Liste d’ouvrages sur les « active principle in natural

flavourings », (2006)

Le Conseil de l’Europe (2000-2008)

9R. Anton

The European Scientific Cooperation (ESCO) (2008-2010): une stratégie de l’EFSA

Composition: experts identifiés par l’EFSA et par les Etats membres

Recherche d’une harmonisation européenne et assurance d’ une sécurité d’emploi

Données techniques exigées:

- identification, procédé de fabrication, compositionchimique, spécifications, stabilité, usages proposés,niveaux d’utilisation…

- données d’exposition: anticipée, cumulée, modalités…- données toxicologiques: génotoxicité, carcinogénicité, cinétique, métabolisme, subchronicité…

- approche proposée avec 2 niveaux décisionnels: A et B

10R. Anton

Exemple de « guidelines » de sécurité

Advice on the EFSA guidance document for the safety

assessment of botanicals and botanical preparations

intended for use as FS, based on real cases studies

EFSA Journal (2009), 7 (9) 280-323

Idée force: prouver l’absence de toute génotoxicité sinon

obligation de réaliser un dossier complet de toxicologie

Niveau A: acceptation des connaissances en l’état

Niveau B: données toxicologiques additionnelles requises

11R. Anton 11

Elaboration d’un “ Compendium of botanicals reported to contain toxic, addictive, psychotropic or other substances of concern” (examen de 2879 espèces + 250 “informationsinsuffisantes” utilisées en Europe)

Vers le futur: évaluation des risques pour les consommateurs (plantes et préparations)

12R. Anton

Remarques sur le 2ième compendium (2012)

Le compendium: pas une liste négative (sorte de “drapeaurouge”)

- aucun jugement formulé sur la sécurité et sur les applications des plantes et des préparations

- aucun statut légal: informations pour le fabricant

Publication: EFSA Journal, 10 (5), 2663 – 2723 (2012)

Rubriques étudiées:

nom scientifique, famille, partie de la plante, groupe et substances à “risques”, éléments de toxicologie clinique et/ouanimale, dernières publications scientifiques….

13R. Anton

EFSA : compendium et information sécuritaire (2005-2016)

Projet de publication en cours d’un compendium informatisé:

(3° version électronique en cours) avec plus de 2300

espèces dans un premier temps (les espèces « exotiques »

seront ajoutées plus tard)

- but: élaboration d’une liste de plantes présentes dans tous

les EM, pouvant présenter des dangers et des risques pour la

santé avec mention de la molécule à risque (aspects qualitatif

et quantitatif), des remarques et des références

14R. Anton

EFSA: Une situation « particulière » pour les allégations !

Pour le médicament à base de plantes: usage traditionnel

reconnu pour des indications thérapeutiques (aspects

préventif et curatif), sans démonstration d’efficacité

clinique.

Pour le complément alimentaire à base des mêmes plantes et

pour maintenir un état d’homéostasie (équilibre de la

santé) : démonstration d’efficacité clinique imposée chez

l’homme sain pour obtenir une allégation.

Plus de 4000 allégations regroupées et proposées par les

industriels: avis sur la qualité (positifs à 95%), avis sur la

clinique: quasi aucune allégation a été acceptée! Logique

stratégique calquée sur vitamines et minéraux

15R. Anton

Des questions…sans réponses…pour les allégations!

- Comment prouver un impact positif sur un état d’homéostasie

sur un homme sain?

- Pourquoi 2 attitudes différentes pour le médicament qui est

censé « guérir » et pour un complément alimentaire qui

n’est que pour retrouver un équilibre de santé

ponctuellement et ce pour la même plante?

Exemples d’allégations qui pourraient être liées à un effet

physiologique:

“Augmentation de la sécrétion biliaire et facilitation de la digestion, stimulation de l’appétit, troubles mineurs du sommeil, fatigue temporaire, élimination rénale d’eau »….

16R. Anton

EFSA : une logique… mais contradictoire a priori !

“Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to hydroxyanthracene derivatives and improvement of bowel function” pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/20061 , EFSA Journal 2013;11(10):3412

Allégation scientifiquement bien établie pour la « constipation occasionnelle » des plantes à dérivés anthraquinoniquesavec:

Rhizome de Rheum palmatum, feuilles et fruits de Cassia sennaet de Cassia angustifolia, écorces de Rhamnus frangula, de Rhamnus purshianus D.C. et espèces d’Aloe.

La prise en compte de la sécurité d’emploi n’a pas été prise en compte dans cette opinion uniquement la qualité clinique du dossier!

17R. Anton

« BEL-FR-IT »: l’origine d’un projet commun

Des convergences de points de vues dans 3 pays et une

initiative commune:

- Belgique: Ministère de la Santé (Joris Geelen)

- France: DGCCRF (Guillaume Cousyn)

- Italie: Ministère de la Santé (Bruno Scarpa)

Participation de 3 experts:

- Belgique (Luc Delmulle)

- France (RA)

- Italie (Mauro Serafini)

18R. Anton

La liste BELFRIT à partir de trois pays

La liste « BELFRIT »: Belgique (645) – France (548) – Italie

(1182) soit 2045 espèces botaniques

Les rubriques étudiées:

dénomination scientifique – famille botanique - partie

traditionnellement utilisée – partie de la plante

éventuellement à problème – molécules devant être

contrôlées - informations complémentaires sur une

éventuelle toxicité – jugement et opinion finale

Molécules à surveiller – restrictions d’utilisation possibles

Conclusion: liste acceptée dans le décret du Ministère italien du 27mars 2014, amendement mars 2015 au décret royal en Belgique...

19R. Anton

Conclusion sur la liste BELFRIT

Une liste des plantes positive et unique:

liste d’espèces associant les données de la tradition, de la

connaissance expérimentale et de la science la plus

actuelle, évitant ainsi l’obscurantisme qui pourrait nuire à

tous.

Une mise en valeur de tout ce patrimoine séculaire valorisant

le fruit du savoir et de l’expérience clinique ancestrale

unique, pouvant être utile à l’Homme, à la santé publique

de nos pays d’Europe.

20R. Anton

Un important décret en France

France: Arrêté du 24 juin 2014 publié le 17 juillet 2014 au JORF : liste des plantes, autres que les champignons,autorisées dans les compléments alimentaires et les conditions de leur emploi (540 espèces avec molécules à « surveiller » et 73 espèces avec restriction et annexes:

- informations à communiquer par les opérateurs sur la caractérisation des préparations de plantes

- informations concernant la sécurité des préparations: niveau d’exposition et données toxicologiques

Remarque: peu de plantes « exotiques » présentes…mais des convergences potentielles avec des espèces du même genre

21R. Anton

Un constat actuel

En l’absence d’harmonisation européenne: reconnaissance de

la libre circulation des marchandises avec reconnaissance

mutuelle si un produit est sur le marché dans un EM.

II. Les autres EM ne peuvent refuser le produit que si la

preuve de sa toxicité est apportée: art 28 et 30 du traité

III. Le principe s’applique aux produits manufacturés et/ou mis

sur le marché dans l’un des 27 EM

IV. Il existe différentes listes positives et négatives dans les

différents EM qui néanmoins doivent respecter les articles

28 et 30 du traité

22R. Anton

Un point de vue personnel…

-- Mettre fin à l’anarchie du marché dès que possible

-- Se partager “le gâteau”…conserver les plantes importantespour le médicament et abandonner les plantes “traditionnelles”pour les compléments alimentaires

-- Utiliser les questions de doses pour une distinction

-- “ A vouloir tout garder on perdra tout!”

-- Allégations: décision finale reconnaissant la traditionappartient à la Commission européenne avec 2 options:

- 2A (statut quo) ou 2B (tradition reconnue)

-.

23R. Anton

Des recours possibles?

-- Plan juridique: remise en question de la présence decertaines plantes impossible: liberté de circulation (art. 16décret 2006-352) des plantes provenant d’autres états sauf sipopulation en danger (apporter les preuves)

-- Cour de Justice: importance du produit fini: dérivésanthracéniques: médicament 15-25 mg (EMA) maiscompléments alimentaires :< 10mg/j donc question de dose.Autre exemple: ail

-- Plan scientifique: possibilité de mentionner des restrictionsd’emploi si risque avéré, et “Belfrit” a proposé desavertissements qui seront intégrés plus tard dans l’arrêté.

24R. Anton

Conclusion

1. Mutation des plantes médicinales

2. Dérive vers des produits de santé, de bien-être…des

compléments alimentaires: un partage est nécessaire

3. Urgence d’une harmonisation impérative

4. Un « combat d’arrière garde » sans chance de succès et

une évolution avec son temps (« prévoir et non guérir »)

5. Une phytovigilance: un objectif prioritaire!

6. Actualité de problèmes importants: « novel food », plantes

« exotiques » huiles essentielles…un rôle que peut jouer

l’Académie…

Le pharmacien a un rôle capital comme garant de la

sécurité d’emploi et de la santé publique