Application en serie benzofurannique d'un nouveau procede de nitration par l'acide nitrique en presence de chlorure stannique'

JACQUES EINHORN, PIERRE DEMERSEMAN ET R E N ~ ROYER' Service rle Chirr~ie rle 1'Iiz.siii~rt Curie, E.R. tzo. 213 du CNRS 26 rue ri'Ultrz, 75231 Pnris CPdex 05, Frutzce

R e p le 18 janvicr 1983

JACQUES EINHORN, PIERRE DEMERSEMAN ct R E N ~ ROYER. Can. J. Chem. 61. 2287 (1983). On determine la possibilitk d'Ctcndrc en sCric benzofurannique une nouvclle tcchnique de nitration par l'ac~de nitrique, en

prCscncc de chlorure stanniquc, dans Ic chlorure de methylkne. Cettc technique mirite d'Ctre retenue pour la commoditk de sa niise cn oeuvrc ct la divcrsitb dcs produits qu'elle cst susccptiblc dc fournir, selon les conditions exper~mcntales.

JACQUES EINHORN, PIERRE DEMERSEMAN, and RENE ROYER. Can. J. Chem. 61, 2287 (1983). A new nitration technique, using nitric acid in the prcscncc of stannic chloride in dichloromethane, has been extcnded to

a series of bcnzofurans. Thc ease of performing the reaction as well as the diversity of products that can bc obtained under various cxpcrimcntal conditions make i t a worthwhile technique.

[Journal translation]

Le benzofuranne et la plupart de ses derives dont I'hCterocy- cle n'est pas substitue sont trop fragiles pour que leur nitration puisse Ctre effectuee avec des rendements satisfaisants dans les conditions usuelles, au moyen, par exemple, d'acide nitrique dans I'acide ou I'anhydride acetique (1 - 16). Or, nous avons recemment montre que la nitration des composes aromatiques peut Ctre assuree d e fagon commode et rentable au moyen d'un complexe - C1,Sn(N02)2 - que forment l'acide nitrique et le chlorure stannique dans le chlorure de methylene (17). I1 nous a semblC inttressant de preciser dans quelle mesure cette me- thode pouvait Ctre etendue en serie benzofurannique, etant donne notamment la diversite et I'importance des propriCtCs biologiques des nitro-2 benzofurannes (10, 13, 18 -24).

.Nous I'avons donc appliquee au benzofuranne 1 lui-mCme, ainsi qu'au methyl-2 benzofuranne 2 et, pour comparaison, au methyl-3 benzofuranne 3.

Des resultats exposes sur le tableau ci-joint, il ressort que la methode en question presente les n ~ & m e s avantages en serie benzofurannique qu'en serie benzenique. Bien qu'elle ne convienne pas mieux que d'autres pour assurer la nitration des benzofurannes 1 et 3 non substitues en position 2 , elle est parfaitement utilisable dans le cas du methyl-2 benzofuranne 2. Si, en effet, le benzofuranne 1 ne donne ainsi que des traces de nitro-2 benzofuranne 4 (2), tandis que le methyl-3 benzofu- ranne 3 est cornpletement dCcomposC, le methyl-2 benzofu- ranne 2 fournit une petite quantitC du derive nitre en 3 9 qui avait deja ttC decrit (25), cBtt d'une majorite de son isomere 10 inconnu jusqu'i present.

Par ailleurs, comme un bon nombre de nitro-2 benzofuran- nes ont ete obtenus jusqu'ici par deplacement "ipso" d'un grou- pement acttyle plut6t que par substitution directe en position 2 , nous avons utilise la m&me mtthode pour traiter I'acCtyl-2 benzofuranne 5 et I'acCtylI2 trimethyl-3,5,6 benzofuranne 6

' ~ r t i c l e LXVIII de la sCric: "Recherches sur le benzofuranne". LVII: voir ref. 16.

( 12). Nous y avons enfin soumis, a titre complementaire, I'aci- de coumarilique 7 et I'acide methyl-3 coumarilique 8, afin de preciser dans quelle mesure des derives fonctionnels relative- ment labiles du benzofuranne ttaient susceptibles de supporter cette sorte de nitration.

La nature et le rendement des divers produits obtenus a partir de ces benzofurannes substitues en 2 par un groupement Clectro-attractif dependent plus ou moins, selon les cas, de la proportion des reactifs.

C'est ainsi que I'acCtyl-2 benzofuranne 5 donne pratique- ment les rnCmes quantites des mCmes produits 11 (14), 12 (14) et 13 (14), aussi bien avec un qu'avec cinq equivalents d'agent nitrant. 11 fournit en outre, dans le premier cas, un peu d e nitro-2 benzofuranne 4.

'A qui toute correspondance doit etre adresske. 12 13

Can

. J. C

hem

. Dow

nloa

ded

from

ww

w.n

rcre

sear

chpr

ess.

com

by

McM

aste

r U

nive

rsity

on

11/1

0/14

For

pers

onal

use

onl

y.

CAN. J . CHEM. VOL. 61. 1983

TABLEAU I . Nitration cles ben7ofuranncs

Mole Temps de DerivC nitr6 form6 Benzofuranncs d'agcnt reaction

de dCpart nitrant (rnin) Compose Rdt(%) F ("C)(rif.)

peut obtenir soit des derives mononitrts sur I'hCtCrocycle 21 ou sur I'homocycle 22 et 23, soit des derives dinitres tout h la fois sur I'hon~ocycle et sur l'heterocycle 24 et 25.

1 7 R = H 22 R' = CH,

Dans 1es m&mes conditions, I'acetyl-2 trimtthyl-3,5-6 ben- zofuranne 6 conduit respectivement aux deux dtrives mononi- trCs 14 et 15 (8) ou au seul derive dinitre 16, dont les structures sont dkduites, sans ambiguitk, de leurs spectres de rmn 'H.

L'acide coumarilique 7 quant a lui, peut donner exclusive- ment des derives mononitrks sur I'hCtCrocycle 4 ou sur I'homo- cycle 17 (26) et 18 (27) mais aussi des quantites non neglige- ables des derives dinitrks 19 (14) et 20 (13), dont la formation implique 1'Climination prkalable du carboxyle en 2. 11 en est de m&me de l'acide methyl-3 coumarilique 8 a partir duquel on

2 0 R = H 25 R = CH.,

Can

. J. C

hem

. Dow

nloa

ded

from

ww

w.n

rcre

sear

chpr

ess.

com

by

McM

aste

r U

nive

rsity

on

11/1

0/14

For

pers

onal

use

onl

y.

i ET AL. 2289

C'est dans le souci pratique d'ouvrir une nouvelle voie d'ac- ces aux nitro-2 naphtofurannes qui se singularisent en parti- culier par leurs exceptionnelles propriitts n~utagknes (28-3 I) , que nous avons applique la m&me methode de nitration B l'acide naphto[2, I-blfuranne carboxylique-2 26 (32). En fait, celui-ci donne principalement (64%) de I'acide nitro-6 naphto- [2,1-bjfuranne carboxylique-2 27, a c8tC d'une petite quantitt (8%) d e dinitro-2,6 naphto[2,1-blfuranne 28 lorsqu'on le traite pendant 2 h avec une quantite equimoleculaire d e mklange nitrant. Lorsqu'on emploie un exces de ce dernier, il y a resi- nification importante et on obtient seulement 30% environ d'acide dinitro-5,6 naphto[2,I-blfuranne carboxylique-2 29, au bout du m&me temps de reaction.

COOH /

O H \ / , u"; \ /

NO2 NO2 27 28

COOH

En conclusion, la methode de nitration dkveloppke ici merite d'ktre retenue tout autant pour la commodite de sa mise en oeuvre que pour la diversite des produits qu'elle est susceptible de fournir, selon les conditions experimentales. C'est ainsi qu'elle est beaucoup moins susceptible que d'autres methodes de nitration de provoquer llClimination des groupements tlec- troattractifs situes en 2 sur le benzofuranne. Elle permet ainsi de preparer avec des rendements satisfaisants des benzofuran- nes nitres peu accessibles ou inaccessibles d'autre maniere. C'est le cas notamment des derives nitrts sur l'homocycle de l'acide methyl-3 coumarilique 22 et 23 et de l'acide nitro-6 naphto[2,1 -b]furanne carboxylique 27.

Partie experimentale Les structures des composts originaux dtcrits ici ont ttC confirmkes

par rmn, la position en 5 ou en 6 d'un groupe nitro sur I'homocycle benzof~ranni~ue pouvant &tre facilement dkduite grice aux profils particuliers des signaux prCsentCs par l'une ou I'autre des deux subs- titutions (14). Les spectres rmn 'H ont ttt enregistris a 60 MHz ou h 90 MHz (cas des composts 26 29), en utilisant le TMS comme reference interne.

Proce'dt gttle'ral de tlitration A une solution refroidie a 0°C (ou h -50°C dans le cas des benzo-

furannes 1, 2 et 3) du compost h nitrer (0,012 mol) dans 10 mL de dichloromCthane anhydre, on ajoute en cinq minutes, sous agitation, une solution fraichement prCparte du melange nitrant constitut avec des quantitts tquimolaires de chlorure stannique puis d'acide nitrique

cl = 1,52 dans le dichloromtthane (20 mL par gramme dc NO,H). Si la solution de melange nitrant est conservkc trop longtemps avant I'utilisation, un fin prCcipitC incolore peut apparaitre, qui ne gene en rien la reaction. Aprks abandon sous agitation pendant le tcmps ct h la temperature indiquks sur Ic tableau, on verse sur 250 mL d'cau glacCc, sCpare la phase organiquc, cxtrait la phase aqucusc deux fois avec du chloroforme, reunit les cxtraits organiqucs ct les lave jusqu'h neutralitk. Aprks elimination des solvants sous prcssion rCduitc a 30°C, le produit brut de la reaction est trait6 selon Ics cas, dc differen- tes fa~ons qui sont indiquCes ci-aprks.

Nitration clu brtlzqfio.a~zrzr 1 La chromatographic sur colonne de silice avec Clution au tolukne

permct d'isoler de trks petites quantitks de nitro-2 benzofurannc 4 (2).

Nitration du ~ne'tllyl-2 be~zzqfilro~l~le 2 Le produit brut de la rtaction est d'abord dCbarrassC de ses resines

par filtration de sa solution chloroformique sur unc trks courte colonnc de silice. Apres Climination du solvant, une chromatographie sur silice avec tlution au tolukne fournit d'abord Ic methyl-2 nitro-3 benzofu- ranne 9 (25) puis le mtthyl-2 nitro-6 benzofuranne 10 sous forme de microcristaux beiges, F = 99°C (de I'Cthanol); rmn ' H (DMSO): 2,55 (sl, 3H. CH,), 6,85 (sl, 1H. H,), 7,75 (d, IH, H,, J,-5 = 9 HZ), 8,10 (d de d, IH, H,, Js-, = 9 Hz. J5-, = 2.5 HZ), 8.35 (m, IH, H7, le profil multiplct cst dC aux couplages 7-5 et 7-3). Anal. calc. pour C,H,NO,: C 61.02, H 3,98, N 7.90; trouve: C 61 , l 2 , H 3.95, N 8,Ol.

Nitratio11 de l'(lcPty/-2 Derlzofurtr~l~le 5 L'idcntification ct le dosage dcs composCs formes sont cffectuds par

cpv suivant les conditions que nous avons dejh decritcs (14) en utili- sant les composCs originaux comme ttmoins. Chacun des benzofuran- nes nitrts 4 , 11, 12 et 13 est stpart par cristallisation comme nous I'avions dtjh dCcrit (14).

Nitration cle l'ncttyl-2 tritne'thpl-3,5,6 bet~:qfio.ci~ztze 6 Aprks elimination des rCsines par filtration sur trks courte colonne

de silice d'une solution chloroformique du produit brut de la reaction, on proc6dc une chromatographie sur soixante fois son poids de silice, avec Clution par le chloroforme. On isole ainsi successivernent:

( i ) le trimtthyl-3,5,6 nitro-2 benzofuranne 15. microcristaux beiges, F = 168°C (du tolukne); rmn ' H (CDCI,): 2,40 (sl, 6H, CH,, ct CH,,), 2,60 (s, 3H, CH,,), 7,30 et 7,40 (2 X s, 2H, H, ct H,);

(ii) Ic trimCthyl-3.5,6 dinitro-2,7 benzofuranne 16, rnicrocris- taux paille, F = 124°C (de !'ethanol); rlnn 'H (CDCI,): 2,30 (s, 3H, CHj,), 2,55 (s, 6H. CH,, et CH,,), 7,55 (s, IH, H,). L'attribution de la structure est dCduite dc la resonance h 2,60 ppm du methyle le plus deblindt. Comme le mCthyle en 3 du trimethyl-3.5.6 nitro-? benzofu- ranne (15) prCsente Cgalement sa resonance 6 2,60 ppm, i l est exclu que le deuxikme nitro du dCrivC dinitrt 16 soit cn 4, c'est 6 dire en pe'ri par rapport au mCthyle en 3, ce qui entrainerait alors une resonance de ce dernier h un champ different, nettcment plus faible (33). At~cil. calc. pour CIlHION2O5: C 52,85, H 4,03, N 11,2l; trouvC: C 52,98, H 3,91, N 11,12.

(iii) L'acttyl-2 trimtthyl-3,5,6 nitro-7 benzofuranne 14, souill& du dtrivt dinitre 16, que I'on purifie par une nouvelle chromatogra- phie sur silice (CHCI,), ce qui fournit des microcristaux jaune, F = 135°C (du methanol); rmn ' H (CDCI,): 2,30 (s, 3H, CH,,), 2,45 (sl, 6H, CH,, et COCH,), 2,60 (s, 3H, CH,,,), 7,50 (s, IH, H,). La situation en 7 du groupe nitro est dtduite de fqon analogue h celle utilisCe dans le cas precedent pour le compose 16. En effet, le methyle le plus d6blindC prCsente un signal a 2,60 ppm, incompatible avec une kventuelle situation du groupe nitro en piri du mCthyle en 3. Atlal. calc. pour CI3H1,NO4: C 63,15, H 5,30, N 5,66; trouvC: C 63,00, H 5,4l , N 5,70.

Nitration de l'acide cou~~larilique 7 (a) Avec I , 1 111ol d'agetlt 1litra11t

La solution chloroformique du produit brut de rCaction est extraite avec une solution aqueuse de C0,Na2 1 N. L'Cvaporation de la solu- tion organique foumit le nitro-' bcnzofuranne 4 (2) et la precipitation par l'acide chlorhydrique de la phase aqueuse basique libere un me- lange en parties tgales des acides 17 (26) et 18 (27) que I'on dose par rmn 'H et sCpare par recristallisations fractionntes de I'Cthanol.

Can

. J. C

hem

. Dow

nloa

ded

from

ww

w.n

rcre

sear

chpr

ess.

com

by

McM

aste

r U

nive

rsity

on

11/1

0/14

For

pers

onal

use

onl

y.

VOL. 5 1 . I9S3

(b) Allel. 5 ,,lo/ d'ngerlr ~lirl-colr On proccdc conirnc ci-dcssus. niais i l cst ndccssairc dc chromato-

graphicr sur silicc (avcc dlution au tolucnc) Ic rcsiti~r obtcnu par dvaporation clc la phasc organiquc. pour sdparcr Ics dinitrobcnzofur;~n- ncs 19 (14) ct 20 (13). La pr-dcipitation acidc clc la phasc organicluc fournit dircctcmcnt I'acidc 17 (26) i l'dtat pur.

Nirrerriorr de I'crcide r,1~;/11~1-3 co~rt~~crriliclr~e 8 (a) Atsc~c I , / r~rol tl'ergerrr ,ri/rcrrr/

Par extraction dc la solution chloroforniiq~rc clu produit brut dc rdaction h l'aidc d'unc solution I N clc C0,Na2 suivic dc precipitation acidc, on obticnt Ic melange des dcux acidcs nitrds 22 ct 23 clue I'on sdparc par rccristallisation hactionndc dc I'dthanol (35 mL par gramme dc nidlangc). On obticnt ainsi l'acitlc nidthyl-3 nitro-5 cou- rnariliquc 22 sous forrnc clc microcristaux jaunc pllc, F = 295°C. aprcs unc nouvcllc cristallisation dc l'acidc acdtiquc; rmn 'H (DMSO): 2.75 (s, 3H, CH;), 8.05 (d. IH, H7, J7 = 9 Hz), 8.50 (( I dc d, 1 H, H , , J , - 7 = ~ H z , J , - , = 2 . 5 H z ) , 8 , 9 5 ( d . 1H. H , , J , ( > = 2,5Hz) , OH indisccrnablc. La structure dc ddrivd nitld cn 5 cst tldduitc dc la rdsonancc h champ faiblc (8,95 ppm) du proton coupld cn rrrc;rcl, par rapport ccllc (8,55 ppm) quc I'on obscrvc pour Ic proton analogue du ddrivd nitrd cn 6, conformcs cc quc I'on obscrvc chcz Ics acidcs nitro-5 cournariliquc (6 = 8,90 pprn) ct nitro-6 couniariliquc (6 = 8.60 ppm) dont Ics structures dtaicnt pri.cdclcrnmcnt dtablics (26 ct 27). Arrcrl. calc. pour CI,,H7N05: C 54.35, H 3,19, N 6,34: trouvd: C 54.42, H 3,05. N 6,28.

La concentration dc rnoitiC dcs caux-mkrcs dc rccristallisation four- nit I'aciclc rndthyl-3 nitro-6 cournariliquc 23 qui cst purifid par unc nouvcllc rccristallisation du tolucnc: microcristaux jaunc piilc, F =

215°C; rmn 'H (DMSO): 2,60 (s, 3H. CH,), 7,95 (d. IH, H,. J,-j = 9 HZ). 8.20 (d dc d, 1H. H,. J.5-4 = 9 HZ. Jj. 7 = 2,5 HZ). 8.55 (d, IH, Hll J 7 - 5 = 2,5 Hz), OH indisccrnablc. Arlo/. calc. pour CtOH7NOj: C 54,35, H ? , lo , N 6.34; tro~rvd: C 54,33, H 3,25, N 6,18.

L'dvaporation sous pscssion rdcluitc dc la phasc organiquc fournit Ic mdthyl-3 nitro-2 bcnzofurannc 21: rnicrocl.istaux bcigc. F = 98°C (dc I'dthanol): rmn 'H (CDCI,): 2.40 (s, 3H, CHI). 7,40 i 7,80 ( m , 4H arorn.). Arrerl. colc. pour CsH7N0,: C 61.02. H 3.98, N 7,90; trouvd: C 59.85. H 4.00, N 7,99.

(b ) crvec 5 rrlol d'crgerl~ rli/rirrr/ LC procluit brut dc rdaction cst rccristallisd dans un mdlangc

tolucnc-cyclolicxanc (8:2), cc qui fournit Ic nidthyl-3 dinitro-2,5 bcnzofurannc 24 sous f'orriic dc microcristaux jaunc, F = 192°C; rrnn 'H (DMSO): 2.75 (s. 3H. CH,). 8,05 (d, IH, H7, J7 (, = 9 HZ), 8.50 (d dc d, IH, H,. J , - - 7 = 9 HZ, J , - - 4 = 2,5 HZ). 8,95 (d. 1H. H,, J ,~ . ( , = 2,5 Hz). La structure de ddrivd nitrd cn 5 cst ddduitc coriimc ci-avant pour Ic cas dc I'acide 22. Arlrrl. calc. pour C9H6NZO5: C 48,69, H 2,75, N 12.62: trouvC: C 48.75, H 2.70, N 12.57.

Lcs caux-nicrcs dc cristallisation sont Cvapordes sous pression 1.6- duitc et le Idsiclu obtcnu, rccristallisd dcux fois de I'Cthanol, conduit au rndthyl-3 dinitro-2,6 bcnzofurannc 25, microcristaux jaunc. F = 140°C; rnin 'H (DMSO): 2.70 (s, 3H, CH3), 8.25 (sl, 2H. H, ct H5), 8,70 (d, H7, J7--h = 2,5 HZ). Aiic~l. calc. pour CsHC,N20,: C 48,69, H 2,75, N 12.62: trouvd: C 48,81, H 2,72, N 12.50.

Ni/rcr/iorr tlr I'crc,iele rrc1l)l1/0[2, I -bl l i~rc~~~~zc> c.e1rDo.~ylicl~re-2 26 (a) A\,l,l, I , I rrlol cI'clg~r11 r~i/rcrr~/

Le produit brut dc rdaction est niis en solution dans Ic chloroformc. L'Cpuiscnicnt par Lrne solution 1 N dc C0,Na2 perrnet de libdrcr, par acidification. I'acide nitro-6 naphtoj2.1-O]furanne carboxyliquc-2 27. microcristaux beige, F = 190°C (de I'acide acdtiquc dilud); rnin 'H(DMS0): 7.50 6 7.75 (ni, 2H, Hx et He), 7,80 (d de d. IH, H,. J,.., = ~ H z , J , - ~ = O . ~ H Z ) , ~ . O ~ ( ~ . I H , H j , J i - , = 9 H z ) . 8 . 3 5 ( d , IH, H I , J , - , = 0,8 Hz), 8.55 (d cle d, IH, H7. J7-X = 9 HZ, J7.-,) = 2.5 Hz), OH indisccrriable. Arlcrl. calc. pour Cl,H7N05: C 60,76, H 2,75, N 5,45; trouvC: C 60,70, H 2,80, N 5.42.

Par Cvaporation de la solution chlo~.oformique et rccristallisation du rCsidu obtcnu dans le toluene, on obticnt le dinitro-2.6 naphto(2.1-13)- furanne 28, microcristaux jaune, F = 170°C; rnin 'H (DMSO): 7,75 ( d d c d . IH, Ha. J,-s = 9 H z . J,-I = 0 , 8 HZ). 7,95 (d, 1H. H5. J j - 4

= 9Hz), 8,00i8.50(ni,3Harom.), 8,60(d, IH, H I , J , - , = 0 , 8 Hz).

A~~erl. calc. P O L I ~ C12Hl,N20i: C 55.87. H 2.34. N 10.86; tro~rvC: C 55.76, H 2.10. N 10.81.

(b ) A~,ec. 5 r~rol tl'crpc,rrr rrir~.trrrr En procdclnnt comr1ic ci-tlcssus. la solution ol.farnicluc nc conticnt

~ L I C dcs protluits rdsincux. La prbcipitation ncitlc tlc la solution aqucusc fournit I'acitlc tlinitro-5.6 naphtol2.1-11 Ifusannc carboxy- liquc-2 29. F > 290°C (rnicr-ocrista~rx ja~inc tlc I'dthi~nol): rmn 'H (DMSO): 8.00 ( t . I H. H,. J = 9 Hz). 8.45 (tl tlc d. I H, H7. .I7 , = 9 Hz. J 7 = 2.25 Hz). 8.60 ( c I . IH. H I . J l .I = 0.8 HZ), X.90 (d tlc d . IH. H.,. J,, , = 9 Hz, J,, = 2.25 H7.). 8.95 (cl. IH. H,. .I, I = 0.8 Hz). OH inclisccrnablc. AIIOI. calc. P O L I ~ CIIHON:07: C 51.70, H 2.00. N 9.28; trouvd: C51.67. H 2.l0, N 9-18.

1 . R. STOERILIEII ct 0. IIIC~ITER. Bcr. 30. 2094 (1897). 2. R. S T ~ E R M E R . Ann. Clicm. 312, 237 (1900). 3. R. STOERMER C t B. KAHLI'RT. B c ~ . 35, 1640 ( 1902). 4 . W. J. HALE. Bcr. 45. 1596 (1912). 5 . E. W. S ~ I I T I ~ . J. Sci. Iowa Statc Coll. 12, 155 (1937). 6. S. TANAKA. J. Chcm. Soc. Jpn. 73, 282 (1952). 7. F. BORI)IN, R. BEVII .ACQUA ct F. DABUENI-SALA. Gazz. Chim.

Ital. 99, l I77 (1969). 8. R. ROYER ct L. RENE. Bull. Soc. Chim. Fr. 1029 (1970). 9 . R. ROYER ct L. RENE. Bull. Soc. Chim. Fr. 3601 (1970).

10. R. ROYER. L. RENE. P. DE~\IEIISEXI,\N. R. CAVIER ct J. CENAC. Chim. ' M r . 6 , 79 (1971).

I I . R. ROYER. J.-F. ROSSIGNOL, P. D E ~ I E R S E M ~ N ct N. PLATZER. Bull. Soc. Chini. Fr. 163 (1972).

12. R. ROYER, L. RENE ct P. DEMERSEILIAS. Cliirii. Thdr. 8, 139 (1973).

13. R. ROYER. G. LARIOTTE. P. DE~IERSEA,IAN. I<. CAVIER ct J. LEMOINE. Eur. J. M c ~ . Clicrii. 13, 41 1 (1978).

14. G. L;AMU~TE, P. DEILIERSE~IAN ct R. ROYER. J. Hctcrocycl. Chcm. 15, 1343 (1978).

15. J.-P. B,AC~IELET. J . - M . CLAVEI-, P. DEI~IERSEMAN ct R. ROYER. J. Hctcrocycl. Chcni. 19, 737 (1982).

16. J.-P. Bi\Ctlr:l.~T, P. DEMERSE~IAN ~t R. ROYER. J. Hc t~~ocyc l . Chcrn. Sous prcssc.

17. J . EINI-IORN. P. DE>,IEIISEILIAN, R. ROYER ct S. HALLIT DES- I>OICI'ES. J. Chcrii. RCS. 98 (1983).

18. R. CAVIER, J. CENAC. R. ROYER ct L. RENE. Cliim. Thdr. 7. 361 (1972).

19. R. CAVIER, J . CENAC. R. ROYER. J.-P. BLIISSON. L. RENE, G. LAMOTE ct P. DEMERSEMAN. Chim. Tlidr. 8. 319 (1973).

20. J.-P. BUISSON, R. CAVIER, J . LEILIOINE, L. RENE ct R . ROYER. Eur. J. Mcd. Chcm. 10, 43 ( 1975).

21. K . ROYER, L. RENE, R. CAVIER ct J. LEMOINE. Eur. J. Mcd. Chcm. 12, 455 (1977).

22. R. A. SCI-IERRER. Brcvcts U .S. No. 3927037 du 16. 12. 1975, no. 4.022.908 du 10. 05. 1977 ct no. 4141990 du 27. 02. 1979; Brevets allcriiands no. 2642840 du 7. 04. I977 ct no. 2642877 du 14. 04. 1977.

23. W. J. HAMILIER et M. A. RUSTAD. Brcvcts U.S. no. 4143 152 du 6. 03. 1979 et no. 4153721 du 8. 05. 1979.

24. R. A. SCHERRER. W. J . HAMILIER et R. M. STERN. Brevet U.S. no. 4143154 du 6. 03. 1979.

25. L. J. POWERS ct M. P. MERTES. J. Mcd. Chcm. 13. 1 I05 ( 1970). 26. B. B. DEY et K. K. Row. J. Cheln. Soc. 123. 3375 (1923). 27. P. RUMPI; ct C. GANSER. Helv. Chirii. Acta, 37. 435 (1954). 28. N. WEILL-THEVENET, J.-P. BUISSON. R. ROYER ct M. HOFNUNG.

Mutat. Rcs. 88. 355 (1981). 29. S. NOCENTINI, J. COPI'EY, J.-P. BUISSON et R. ROYER. Mutat.

Res. 90, 125 (1981). 30. ZAO ZHONG SU, J. J. CORNELIS ct J. ROIL,IMELAERE. Carcinogene-

sis, 2. 1039 (1981). 3 1. N. WEILL-THEVENET, J.-P. BUISSON, R. ROYER ct M. HOFNUNG.

Mutat. Res. 104, 1 (1982). 32. R. STOEKMEK. Ber. 30. 1703 (1897). 33. L. M. JACKILIAN et S. STERNHELL. Doris Application of nmr in

organic chemistry. Pergamon Press, Oxford. 1969. pp. 206 - 207.

Can

. J. C

hem

. Dow

nloa

ded

from

ww

w.n

rcre

sear

chpr

ess.

com

by

McM

aste

r U

nive

rsity

on

11/1

0/14

For

pers

onal

use

onl

y.