ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Nexplanon est un implant flexible, purement progestatif, non biodégradable, radio-opaque, préchargé dans un applicateur stérile, jetable

Etonogestrel ................................................................................................................................................. 68 mg

Pour un implant.

Le taux de libération de l'étonogestrel est approximativement de 60-70 µg/jour en 5 à 6 semaines puis diminue pour atteindre approximativement 35-45 µg/jour à la fin de la première année, environ 30-40 µg/jour à la fin de la deuxième année et environ 25-30 µg/jour à la fin de la troisième année. La conception de l'applicateur permet une utilisation avec une seule main et facilite une insertion sous-cutanée correcte de l'implant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE Implant pour usage sous -cutané.

Bâtonnet flexible, souple, blanc à blanc cassé, non biodégradable, radio-opaque, de 4 cm de long et 2 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Contraception.

La sécurité et l'efficacité ont été établies chez les femmes entre 18 et 40 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration Toute grossesse doit être exclue avant l’insertion de NEXPLANON.

Il est fortement recommandé aux médecins de participer à une session de formation afin de se familiariser avec l’utilisation de l’applicateur de NEXPLANON et avec les techniques d’insertion et de retrait de l’implant et si nécessaire, de demander à être supervisé lors de l’insertion ou du retrait de l’implant.

Des informations supplémentaires et des instructions plus détaillées concernant l’insertion et le retrait de l’implant seront envoyées gratuitement sur demande (MSD France, tél. 01.80.46.40.40).

Avant d’insérer l’implant, lire et suivre attentivement les instructions pour l'insertion et le retrait de l'implant dans la rubrique 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON » et la rubrique 4.2.4 « Comment retirer NEXPLANON ».

4.2.1. Comment utiliser NEXPLANON

NEXPLANON est un contraceptif hormonal d’action prolongée. Un seul implant est inséré en sous-cutané et il peut être laissé en place pendant trois ans. Ne pas retirer l’implant plus de trois ans après la date d’insertion. L’utilisatrice doit être informée qu’elle peut demander le retrait de l’implant à n’importe quel moment. Les médecins devront envisager de remplacer l’implant plus tôt chez les femmes en surpoids (voir rubrique 4.4.1 « Mises en garde »). Après le retrait de l’implant, l’insertion immédiate d’un autre implant assurera la continuité de la protection contraceptive. Si le souhait de la femme est de ne pas continuer avec NEXPLANON, une autre méthode contraceptive doit lui être conseillée pour éviter une grossesse.

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La réussite de l’utilisation et du retrait de NEXPLANON repose sur une insertion sous-cutanée de l’implant réalisée correctement et avec précaution conformément aux instructions. Si l’implant n’est pas inséré conformément aux instructions (voir rubriques 4.2.2 « Quand insérer NEXPLANON » et 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON »), et le jour adapté, ceci peut entraîner une grossesse non désirée.

NEXPLANON doit être inséré à la face interne du bras en sous-cutané, juste sous la peau, afin d’éviter les principaux vaisseaux sanguins et nerfs qui se trouvent en profondeur dans le tissu conjonctif entre le biceps et le triceps.

Immédiatement après l’insertion, la présence de l’implant doit être vérifiée par palpation. Si l’implant ne peut pas être palpé ou s’il y a un doute sur sa présence, d’autres méthodes doivent être utilisées pour confirmer sa présence (voir rubrique 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON »). Tant que la présence de l’implant n’a pas été confirmée, il doit être conseillé à la patiente d’utiliser une méthode contraceptive non hormonale.

L’étui de NEXPLANON contient une Carte Patiente destinée à la patiente mentionnant le numéro de lot de l'implant. Il est demandé aux médecins de noter la date d'insertion, le bras où l'implant est inséré et le jour prévu du retrait sur la Carte Patiente. L’étui comprend également des étiquettes adhésives destinées au dossier médical mentionnant le numéro de lot et la date d'insertion.

4.2.2. Quand insérer NEXPLANON

IMPORTANT : Exclure toute grossesse avant l’insertion de l’implant.

Le moment choisi pour l’insertion dépend de la situation contraceptive récente de la femme, comme suit :

Absence préalable de contraception hormonale utilisée au cours du mois précédent

L’implant doit être inséré entre le 1er jour (premier jour des menstruations) et le 5ème jour du cycle menstruel, même si la femme saigne toujours.

Si l’insertion a lieu au moment recommandé, une contraception complémentaire n'est pas nécessaire. Si l’insertion a lieu à un autre moment que celui recommandé pour l’insertion, la patiente devra être avertie qu’elle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant l’insertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

Passage d’une méthode contraceptive à NEXPLANON

Relais d’un contraceptif hormonal combiné (ex : contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique)

L’implant doit être inséré de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) de son précédent contraceptif oral combiné ou le jour du retrait de l’anneau vaginal ou du patch transdermique. Au plus tard, l’implant doit être inséré le lendemain de l’intervalle habituel sans comprimé, sans anneau, sans patch ou de la prise de comprimés placebo de son précédent contraceptif hormonal combiné, quand la prochaine prise/insertion/application aurait du avoir lieu. Toutes les méthodes contraceptives (patch transdermique, anneau vaginal) peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.


Relais d’une méthode purement progestative (ex : pilule progestative, injection, implant ou système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif)

Comme plusieurs types de méthodes purement progestatives existent, l’insertion de l’implant doit se faire comme suit :

• Contraceptifs injectables : insérer l’implant le jour prévu pour l’injection suivante. • Pilule progestative : la femme peut passer de la pilule purement progestative à NEXPLANON n’importe

quel jour du mois. L’implant doit être inséré dans les 24 heures suivant la prise du dernier comprimé. • Implant/Système intra-utérin (SIU) : insérer l’implant le jour du retrait du précédent implant ou du SIU.


Après un avortement ou une fausse couche • Premier trimestre : l’implant devra être inséré dans les cinq jours suivant l’avortement ou la fausse couche

du premier trimestre.

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• Deuxième trimestre : insérer l’implant entre le 21ème et le 28ème jour suivant l’avortement ou la fausse couche du deuxième trimestre.


Post-partum • Sans allaitement : l’implant devra être inséré entre le 21ème et le 28ème jour après l’accouchement. Si

l’insertion a lieu au moment recommandé, une contraception complémentaire n'est pas nécessaire. Si l’implant est inséré plus de 28 jours après l’accouchement, la patiente devra être avertie qu’elle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant l’insertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

• Avec allaitement : l’implant devra être inséré après la 4ème semaine suivant l’accouchement (voir rubrique 4.6 « Grossesse et Allaitement »). La patiente devra être avertie qu’elle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant l’insertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

4.2.3. Comment insérer NEXPLANON

La réussite de l’utilisation et du retrait de NEXPLANON repose sur une insertion sous-cutanée de l’implant dans le bras non dominant réalisée correctement et avec précaution conformément aux instructions. Le médecin ainsi que la patiente doivent être capables de palper l’implant sous la peau de la femme après insertion.

L’implant doit être inséré en sous-cutané, juste sous la peau. Si l’implant est inséré trop profondément, une lésion nerveuse ou vasculaire peut se produire. Des insertions trop profondes ou incorrectes ont été associées à une paresthésie (due à une lésion nerveuse) et à une migration de l’implant (due à une insertion dans le muscle ou dans le fascia), et dans de rares cas, à une insertion intravasculaire. De plus, lorsque l’implant est inséré trop profondément, il peut ne pas être palpable et sa localisation et/ou son retrait peuvent être difficiles.

L’insertion de NEXPLANON doit être effectuée dans des conditions d’asepsie et uniquement par un médecin familiarisé avec la technique. L’insertion de l’implant doit être réalisée uniquement avec l’applicateur préchargé.

Il est recommandé que le médecin soit assis lors de l’intégralité de la procédure d’insertion, ainsi le site d’insertion et le mouvement de l’aiguille juste sous la peau pourront être bien visibles par le côté.

• Demandez à la patiente de s’allonger sur le dos sur la table d’examen avec son bras non dominant plié au niveau du coude et tourné vers l’extérieur, ainsi, soit son poignet est au même niveau que son oreillle, soit sa main est placée près de son oreille (Figure 1).

Figure 1

• Identifiez le site d’insertion, qui se situe à la face interne du bras non dominant, à environ 8 à 10 cm au-dessus de l’épitrochlée.

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• Faites deux repères avec un marqueur stérile : un premier point, pour repérer l’endroit où l’implant sera inséré, et un second point, quelques centimètres au-dessus du premier repère (Figure 2). Ce second repère servira plus tard de guide pour la direction pendant l’insertion.

Figure 2

• Nettoyez le site d’insertion avec une solution antiseptique. • Anesthésiez la zone d’insertion (par exemple, avec un anesthésique en spray ou en injectant 2 ml de

lidocaïne à 1 % juste sous la peau le long du tunnel d’insertion prévu). • Sortez de son emballage l’applicateur NEXPLANON préchargé stérile jetable contenant l’implant. • Tenez l’applicateur juste au-dessus de l’aiguille au niveau de la

zone striée. Retirez le capuchon protecteur transparent de l’aiguille en le faisant glisser horizontalement, dans le sens de la flèche (Figure 3). Si le capuchon ne se retire pas facilement, l’applicateur ne doit pas être utilisé. Vous pouvez voir l’implant blanc en regardant dans la pointe de l’aiguille. Ne touchez pas la manette coulissante violette avant d’avoir entièrement inséré l’aiguille sous la peau, car l’aiguille se rétracterait et libérerait l’implant de l’applicateur.

Figure 3

• Avec votre main libre, tendez la peau autour du site d’insertion entre le pouce et l’index (Figure 4).

Figure 4

• Piquez la peau avec la pointe de l’aiguille selon un angle de 30° environ (Figure 5).

Figure 5

Marque de guidage

Epitrochlée

Site d’insertion

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• Amenez l’applicateur en position horizontale. Tout en soulevant la peau avec la pointe de l’aiguille, introduisez l’aiguille sur toute sa longueur. Vous pouvez ressentir une légère résistance mais n’exercez pas de force excessive (Figure 6). Si l’aiguille n’est pas entièrement insérée, l’implant ne sera pas correctement inséré.

Figure 6

• Maintenez l’applicateur dans la même position avec l’aiguille insérée sur toute sa longueur. Si nécessaire, vous pouvez utiliser votre main libre pour maintenir l’applicateur dans la même position au cours de la procédure suivante. Déverrouillez la manette coulissante violette en la poussant légèrement vers le bas. Déplacez la manette coulissante complètement en arrière jusqu’à la butée (Figure 7). L’implant est maintenant dans sa position sous-cutanée finale et l’aiguille est verrouillée dans le corps de l’applicateur. L’applicateur peut maintenant être retiré. Si l’applicateur n’est pas maintenu dans la même position au cours de la procédure ou si la manette coulissante violette n’est pas complètement tirée en arrière, l’implant ne sera pas correctement inséré.

Figure 7

• Vérifiez toujours la présence de l’implant dans le bras de la patiente par palpation immédiatement après l’insertion. En palpant les deux extrémités de l’implant, vous devez pouvoir confirmer la présence du bâtonnet de 4 cm (Figure 8).

Figure 8

Si vous ne sentez pas l’implant ou doutez de sa présence

• Vérifiez l’applicateur. L’aiguille doit être complètement rétractée et seul le bout violet de l’obturateur doit être visible.

• Utilisez d’autres méthodes pour confirmer sa présence. Les méthodes adaptées sont : la radiographie bidimensionnelle, la tomodensitométrie (TDM), l’échographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Avant d’effectuer une TDM, une échographie ou une IRM pour localiser l’implant, il est recommandé de contacter MSD France pour connaître les instructions. En cas d’échecs de ces méthodes d’imagerie, il est recommandé de vérifier la présence de l’implant en mesurant le taux d’étonogestrel dans un échantillon de sang de la patiente. Dans ce cas, MSD France vous communiquera la procédure appropriée. Une méthode contraceptive non hormonale doit être utilisée tant que la présence de l’implant n’est pas confirmée.

• Appliquez un petit pansement adhésif sur le site d’insertion. Demandez à la patiente de palper elle-même l’implant.

• Appliquez une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque d’ecchymose. La patiente peut retirer le bandage compressif au bout de 24 heures et le petit pansement au bout de 3 à 5 jours.

• Complétez la Carte Patiente et remettez-la à la patiente en lui demandant de la conserver. Complétez également les étiquettes adhésives et collez-la dans le dossier médical de la patiente.

• L’applicateur est à usage unique et doit être correctement éliminé, conformément aux réglementations nationales d’élimination des déchets biologiques.

4.2.4. Comment retirer NEXPLANON

Avant de débuter la procédure de retrait, le médecin doit consulter la Carte Patiente pour localiser l’implant NEXPLANON. Vérifiez la localisation exacte de l’implant dans le bras par palpation.

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Si l’implant n’est pas palpable, une radiographie bidimensionnelle peut être réalisée afin de vérifier sa présence. Un implant non-palpable doit toujours être localisé avant le retrait. Les méthodes adaptées pour la localisation comprennent la tomodensitométrie (TDM), l’échographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM). En cas d’échecs de ces méthodes d’imagerie pour localiser l’implant, un dosage de l’étonogestrel peut être pratiqué afin de vérifier la présence de l’implant. Veuillez contacter MSD France pour plus de conseils.

Après localisation d’un implant non-palpable, envisagez d’effectuer le retrait sous guidage échographique.

Quelques cas de migration de l’implant ont été rapportés ; elle consiste normalement en un déplacement mineur par rapport à la position d’origine à moins d’une insertion trop profonde (voir rubrique 4.4.1 « Mises en garde »). Cela peut compliquer la localisation de l’implant par palpation, échographie et/ou IRM, et le retrait peut nécessiter une incision plus large et plus de temps.

Le retrait de l’implant doit être effectué dans des conditions d’asepsie et uniquement par un médecin familiarisé avec la technique.

La chirurgie exploratrice sans connaître la localisation exacte de l’implant est fortement déconseillée.

Le retrait d’implants insérés trop profondément doit être réalisé avec prudence afin d’éviter d’endommager les structures nerveuses ou vasculaires profondes du bras et doit être effectué par des médecins familiarisés avec l’anatomie du bras.

Si l’implant ne peut être retiré, veuillez contacter MSD France pour plus de conseils.

• Nettoyez la zone où l’incision sera réalisée et appliquez un antiseptique. Localisez l’implant par palpation et marquez l’extrémité distale (l’extrémité la plus proche du coude), par exemple, avec un marqueur stérile (Figure 9).

Figure 9

• Anesthésiez le bras, par exemple, avec 0,5 à 1 ml de lidocaïne à 1 % au niveau du repère indiquant l’endroit de l’incision (Figure 10). Veillez à injecter l’anesthésique local sous l’implant pour qu’il reste près de la surface de la peau.

Figure 10

• Appuyez sur l’extrémité proximale de l’implant (Figure 11) pour l’immobiliser ; un renflement indiquant l’extrémité distale de l’implant peut apparaître. En partant de l’extrémité distale de l’implant, faire une incision longitudinale de 2 mm vers le coude.

Figure 11

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• Poussez doucement l’implant vers l’incision jusqu’à ce que l’extrémité soit visible. Saisissez l’implant avec une pince (de préférence une pince mosquito courbe) et retirez l’implant (Figure 12).

Figure 12

• Si l’implant est encapsulé, pratiquez une incision dans la gaine tissulaire et ensuite retirez l’implant avec une pince (Figures 13 et 14).

Figure 13

Figure 14

• Si l’extrémité de l’implant n’est pas visible au niveau de l’incision, insérez doucement une pince dans l’incision (Figure 15). Tournez la pince avec votre autre main (Figure 16). Avec une seconde pince, disséquez soigneusement le tissu autour de l’implant et saisissez l’implant (Figure 17). L’implant peut alors être retiré.

Figure 15

Figure 16

Figure 17

• Vérifiez que la totalité du bâtonnet, qui mesure 4 cm de long, a été retiré en le mesurant. Si un implant incomplet (moins de 4 cm) est retiré, le morceau restant devra être retiré en suivant les instructions de la rubrique 4.2.4. « Comment retirer NEXPLANON ».

• Si la femme souhaite continuer à utiliser NEXPLANON, un nouvel implant peut être inséré immédiatement après le retrait du précédent implant en utilisant la même incision (voir rubrique 4.2.5 « Comment remplacer NEXPLANON »).

• Après avoir retiré l’implant, fermez l’incision avec une suture cutanée adhésive et appliquez un pansement adhésif.


4.2.5. Comment remplacer NEXPLANON

Un remplacement immédiat peut être réalisé après le retrait du précédent implant et la procédure est semblable à la procédure d’insertion décrite dans la rubrique 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON ».

Le nouvel implant peut être inséré dans le même bras et par l’incision effectuée pour retirer le précédent implant. Si la même incision est utilisée pour insérer le nouvel implant, anesthésiez le site d’insertion, par exemple, avec 2 ml de lidocaïne à 1 % injecté juste sous la peau à partir de l’incision de retrait et le long du « canal d’insertion » et suivez les étapes des instructions d’insertion suivantes.

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4.3. Contre-indications • Accident thromboembolique veineux évolutif. • Tumeurs malignes, connues ou suspectées, sensibles aux stéroïdes sexuels. • Présence ou antécédent de tumeurs du foie (bénigne ou maligne). • Présence ou antécédent d’affection hépatique sévère tant que les paramètres de la fonction hépatique ne

se sont pas normalisés. • Hémorragies génitales non diagnostiquées. • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients de NEXPLANON.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 4.4.1. Mises en garde

En présence de l’une des conditions ou de l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la balance bénéfice/risque de l’utilisation d’un progestatif doit être évaluée individuellement et discutée avec la patiente avant qu’elle ne décide d’utiliser NEXPLANON. En cas d’aggravation, d’exacerbation ou de première apparition d’une de ces conditions, la femme doit contacter son médecin. Le médecin doit alors décider de l’arrêt éventuel de l’utilisation de NEXPLANON.

• Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l’âge. Pendant l’utilisation de contraceptifs oraux (combinés) [CO], le risque de diagnostic d’un cancer du sein est légèrement augmenté. L’augmentation de ce risque disparaît progressivement au cours des 10 ans suivant l’arrêt de l’utilisation de CO et n’est pas liée à la durée d’utilisation, mais à l’âge de la femme au moment de l’utilisation de CO. Le nombre attendu de cas diagnostiqués pour 10 000 femmes qui utilisent des CO combinés (jusqu’à 10 ans après l’arrêt) comparativement à celles ne les ayant jamais utilisés pendant la même période a été calculé pour les groupes d’âge respectifs comme étant : 4,5/4 (16-19 ans), 17,5/16 (20-24 ans), 48,7/44 (25-29 ans), 110/100 (30-34 ans), 180/160 (35-39 ans) et 260/230 (40-44 ans). Le risque chez les utilisatrices de méthodes contraceptives uniquement progestatives est peut-être du même ordre que celui associé aux CO combinés. Cependant, pour ces méthodes, la preuve est moins concluante. Comparativement au risque de cancer du sein au cours d’une vie, l’augmentation du risque associé aux CO est faible. Les cas de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de CO tendent à être moins avancés que chez les non-utilisatrices de CO. L’augmentation du risque observé chez les utilisatrices de CO peut être liée à un diagnostic plus précoce, aux effets biologiques des CO ou à l’association des deux.

• En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la femme doit être adressée à un spécialiste pour examen et conseils.

• Des études épidémiologiques ont associé l’utilisation des CO combinés à une augmentation de l’incidence d’accidents thromboemboliques veineux (maladie thromboembolique veineuse, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que la pertinence clinique de ce résultat pour l’étonogestrel (le métabolite actif du désogestrel) utilisé comme contraceptif en l’absence d’un composant estrogénique ne soit pas connue, l’implant doit être retiré en cas de thrombose. Le retrait de l’implant doit aussi être considéré en cas d’immobilisation à long terme liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie. Bien que NEXPLANON soit un contraceptif purement progestatif, il est recommandé d’évaluer les facteurs de risque connus pour augmenter le risque d’accidents thromboemboliques veineux et artériels. Les femmes ayant des antécédents d’accidents thromboemboliques doivent être averties de la possibilité d’une récidive.

• Si une hypertension artérielle prolongée se développe pendant l’utilisation de NEXPLANON, ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pas convenablement à une thérapeutique antihypertensive, l’utilisation de NEXPLANON doit être arrêtée.

• L’utilisation de contraceptifs contenant des progestatifs peut avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose. Par conséquent, les femmes diabétiques doivent être attentivement suivies au cours des premiers mois d’utilisation de NEXPLANON.

• Un chloasma peut occasionnellement apparaître, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant des prédispositions au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux ultraviolets au cours de l’utilisation de NEXPLANON.

• L’effet contraceptif de NEXPLANON est lié aux concentrations plasmatiques d’étonogestrel, qui sont inversement proportionnelles au poids corporel, et qui diminuent avec le temps après l’insertion. L’expérience clinique chez les femmes en surpoids au cours de la 3ème année d’utilisation est limitée. Il ne peut donc être exclu que l’effet contraceptif chez ces femmes au cours de la 3ème année d’utilisation puisse être inférieur à celui observé chez les femmes de poids normal. Les médecins doivent donc envisager de remplacer plus tôt l’implant chez les femmes en surpoids.

• Une expulsion peut survenir en particulier si l’implant n'a pas été inséré conformément aux instructions données dans la rubrique 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON », ou à la suite d’une réaction inflammatoire locale.

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• Dans de rares cas, pour la plupart liés à une insertion trop profonde (voir rubrique 4.2.3 « Comment insérer NEXPLANON ») et/ou à des pressions extérieures (ex : manipulation de l’implant ou sports de contact), l’implant peut migrer de son site d’insertion. Dans ces cas, la localisation de l’implant peut être rendue plus difficile et le retrait peut nécessiter une incision plus large (voir rubrique 4.2.4 « Comment retirer NEXPLANON »). Si l’implant n’est pas retiré, son effet contraceptif et le risque d’effets indésirables liés au progestatif pourront persister au delà de la durée désirée par la femme.

• Avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, le développement folliculaire persiste et occasionnellement un follicule peut continuer à croître dépassant la taille qu’il atteindrait au cours d’un cycle normal. En général, ces follicules hypertrophiés disparaissent spontanément. Ils sont souvent asymptomatiques ; dans certains cas, ils sont associés à de légères douleurs abdominales. Ils nécessitent rarement une intervention chirurgicale.

• Avec les pilules uniquement progestatives traditionnelles, la protection vis-à-vis des grossesses extra-utérines n’est pas aussi bonne qu’avec les CO combinés, en raison de la survenue fréquente d’ovulations au cours de leur utilisation. Bien que NEXPLANON inhibe systématiquement l’ovulation, une grossesse extra-utérine doit être envisagée au cours d’un diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleurs abdominales.

• Les événements suivants ont été rapportés à la fois lors d’une grossesse et lors de l’utilisation de stéroïdes sexuels, mais l’imputabilité de ces manifestations à l’utilisation de progestatifs n’a pas été démontrée : ictère et/ou prurit lié à une cholestase ; formation de lithiase biliaire ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gestationnel ; perte d’audition liée à une otosclérose et angiœdème (héréditaire).

4.4.2. Examen / consultation médical(e)

Avant l’insertion ou la réinsertion de NEXPLANON, un interrogatoire médical complet (incluant les antécédents médicaux familiaux) doit être fait et une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, avec recherche des contre-indications (voir rubrique 4.3) et des mises en garde (voir rubrique 4.4.1). Il est recommandé que la femme revienne pour un contrôle médical trois mois après l’insertion de NEXPLANON. Au cours de ce contrôle, la pression artérielle doit être mesurée et un interrogatoire sur les questions, les plaintes ou l’apparition d’effets indésirables devra être effectué. La fréquence et la nature des examens médicaux réguliers futurs doivent être adaptées à chaque femme, en fonction de l’avis médical.

Les femmes seront informées que NEXPLANON ne protège pas du VIH (SIDA) ni des autres infections sexuellement transmissibles.

4.4.3. Diminution de l’efficacité

L’efficacité de NEXPLANON peut être réduite en cas de traitement concomitant (voir rubrique 4.5.1 « Interactions »).

4.4.4. Changements du profil de saignement vaginal

Pendant l’utilisation de NEXPLANON, il est probable que les femmes observent des changements de leur profil de saignement vaginal qui seront imprédictibles. Ceux-ci peuvent inclure l’apparition de saignements vaginaux irréguliers (absents, moins ou plus fréquents ou continus) et des changements de l’intensité des saignements (réduits ou augmentés) ou de leur durée. Des aménorrhées ont été rapportées chez environ 1 femme sur 5 tandis que chez d’autres femmes (1 femme sur 5), il a été rapporté des saignements fréquents et/ou prolongés. Une information, des conseils et l’utilisation d’un calendrier des saignements peuvent améliorer l’adhésion de la femme à son profil de saignement. L’évaluation des saignements vaginaux doit être faite au cas par cas et peut inclure un examen visant à éliminer une pathologie gynécologique ou une grossesse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Note : Les informations concernant la prescription des médicaments associés doivent être consultées afin d’identifier les interactions éventuelles.

• Influence des autres médicaments sur NEXPLANON

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Les interactions entre les contraceptifs hormonaux et les autres médicaments peuvent conduire à des hémorragies de privation et/ou à un échec de l’effet contraceptif. Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature (principalement avec les contraceptifs combinés mais occasionnellement aussi avec les contraceptifs purement progestatifs).

Métabolisme hépatique

Les interactions peuvent se produire avec des médicaments qui induisent des enzymes hépatiques, en particulier les enzymes du cytochrome P450, lesquelles peuvent conduire à une augmentation de la clairance des hormones sexuelles (ex : phénytoïne, phénobarbital, primidone, carbamazépine, rifampicine, et les traitements anti-VIH (ex : ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz) et aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et les produits à base de plantes contenant du millepertuis).

Prise en charge

Les femmes traitées avec l’un des médicaments mentionnés ci-dessus doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale en complément de NEXPLANON. Avec des inducteurs des enzymes hépatiques, la méthode contraceptive non hormonale doit être utilisée pendant la durée du traitement concomitant et pendant 28 jours après l’arrêt de celui-ci.

Chez les femmes traitées à long terme avec des inducteurs enzymatiques hépatiques, il est recommandé de retirer l’implant et de conseiller une méthode contraceptive qui ne soit pas modifiée par des interactions médicamenteuses.

Augmentation des taux plasmatiques hormonaux liés à une administration concomitante de médicaments

Les médicaments (ex : kétoconazole) inhibiteurs des enzymes hépatiques, comme le CYP3A4, peuvent augmenter les taux plasmatiques hormonaux.

• Influence de NEXPLANON sur les autres médicaments Les contraceptifs hormonaux peuvent modifier le métabolisme d’autres médicaments. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent être soit augmentées (ex : ciclosporine), soit diminuées (ex : lamotrigine).

• Tests biologiques Les données obtenues avec les CO combinés ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent influencer les résultats de certains tests biologiques, dont les paramètres biochimiques hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, les taux sériques de protéines (porteuses), comme la globuline se liant aux corticostéroïdes (corticosteroid binding globulin) et les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent généralement dans les valeurs normales. Il n’est pas établi si ceci s’applique aussi aux contraceptifs purement progestatifs.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

NEXPLANON n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient au cours de l'utilisation de NEXPLANON, l'implant doit être retiré. Les études chez l'animal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent causer une masculinisation des fœtus féminins. De vastes études épidémiologiques n'ont mis en évidence ni d'augmentation du risque de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des CO avant leur grossesse, ni d'effet tératogène lors de l'utilisation de CO par inadvertance au cours de la grossesse. Bien que cela soit probablement le cas pour tous les CO, il n'est pas démontré qu'il en soit de même pour NEXPLANON.

Les données de pharmacovigilance de différents médicaments contenant de l'étonogestrel et du désogestrel (l'étonogestrel est un métabolite du désogestrel) n'indiquent pas non plus de risque augmenté.

Allaitement

Des données cliniques indiquent que NEXPLANON ne modifie pas la production ou la qualité (concentrations en protéines, lactose ou lipides) du lait maternel. Cependant, de faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait maternel. En se basant sur une ingestion moyenne quotidienne de lait de 150 ml/kg, la dose moyenne d'étonogestrel reçue par l'enfant est estimée à 27 ng/kg/jour après un mois. Ceci correspond approximativement à 2,2 % de la dose quotidienne maternelle moyenne ajustée au poids et approximativement à 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue. Par la suite, la concentration en étonogestrel dans le lait diminue avec le temps pendant la période d'allaitement.

Des données à long terme, limitées, sont disponibles chez 38 enfants, dont les mères ont commencé à utiliser l'implant entre la 4ème et la 8ème semaine après l'accouchement. Ils ont été allaités pendant une période

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moyenne de 14 mois et un suivi a été effectué jusqu'à l'âge de 36 mois. L'évaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteur n'a montré aucune différence par rapport aux enfants allaités dont les mères avaient un DIU (n = 33). Néanmoins, le développement et la croissance de l'enfant devront être suivis avec précaution. En se basant sur les données disponibles, NEXPLANON peut être utilisé pendant l'allaitement et doit être inséré après la 4ème semaine suivant l'accouchement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Compte-tenu du profil pharmacodynamique, Nexplanon n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables Pendant l’utilisation de NEXPLANON, il est probable que les femmes observent des changements de leur profil de saignement vaginal qui seront imprédictibles. Ceux-ci peuvent inclure l’apparition de saignements vaginaux irréguliers (absents, moins ou plus fréquents ou continus) et des changements de l’intensité des saignements (réduits ou augmentés) ou de leur durée. Des aménorrhées ont été rapportées chez environ 1 femme sur 5 tandis que chez d’autres femmes (1 femme sur 5), il a été rapporté des saignements fréquents et/ou prolongés. Occasionnellement, des saignements plus abondants ont été rapportés. Lors des essais cliniques, les changements du profil de saignement ont été la raison la plus fréquente d’arrêt du traitement (environ 11 %). Chez beaucoup de femmes, le profil de saignement observé au cours des trois premiers mois est généralement prédictif du futur profil de saignement.

Réactions indésirables en terme MedDRA1 Classe de systèmes d’organes Très fréquent

> 1/10 Fréquent

< 1/10, ≥ 1/100 Peu fréquent

< 1/100, ≥ 1/1000 Infections et infestations Infection vaginale Pharyngite, rhinite,

infection des voies urinaires

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Affections du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques

Instabilité émotionnelle, humeur dépressive, nervosité, diminution de la libido

Anxiété, insomnie

Affections du système nerveux

Céphalées Etourdissements Migraine, somnolence

Affections vasculaires Bouffées de chaleur Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale, nausée, flatulences

Vomissements, constipation, diarrhée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné Alopécie Hypertrichose, rash, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Dorsalgies, arthralgies, myalgies, douleurs musculo-squelettiques

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie

Affections des organes de reproduction et du sein

Tensions mammaires, mastodynie, règles irrégulières

Dysménorrhée, kyste ovarien

Pertes vaginales, gêne vulvovaginale, galactorrhée, augmentation du volume des seins, prurit génital

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Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’insertion, réaction au site d’insertion, fatigue, symptômes pseudo-grippaux, douleur

Pyrexie, œdème

Investigations Prise de poids Perte de poids 1 les termes MedDRA (version 10.1) les plus appropriés pour décrire certaines réactions indésirables ont été repris. Les synonymes et les conditions apparentées ne sont pas mentionnés mais doivent aussi être pris en compte.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, une augmentation de la pression artérielle cliniquement significative a été observée dans de rares cas. Des cas de séborrhée ont aussi été rapportés. Une urticaire et un angio-œdème (aggravation) et/ou une aggravation d’un œdème angioneurotique héréditaire peuvent survenir. L’insertion et/ou le retrait de l’implant peuvent entraîner des ecchymoses, une légère irritation locale, des douleurs ou des démangeaisons. Une fibrose au site d'insertion peut se produire, une cicatrice peut se former ou un abcès peut se développer. Des paresthésies ou des sensations pseudo-paresthésiques peuvent survenir et une expulsion ou une migration de l’implant est possible (voir rubrique 4.4.1 « Mises en garde »). Si les instructions ne sont pas suivies (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration »), des insertions incorrectes, des difficultés de localisation et de retrait de l’implant peuvent se produire. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour le retrait de l’implant.

Dans de rare cas, des grossesses extra-utérines ont été rapportées (voir rubrique 4.4.1 « Mises en gardes »).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs (oraux combinés), un certain nombre d’effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent : des accidents thromboemboliques veineux, des accidents thromboemboliques artériels, des tumeurs hormono-dépendantes (ex : tumeurs hépatiques, cancer du sein) et des chloasmas, plusieurs d’entre eux sont détaillés dans la rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ».

4.9. Surdosage Un implant doit toujours être retiré avant d'en insérer un nouveau. Aucune donnée n'est disponible sur un surdosage avec l'étonogestrel. Il n'a pas été rapporté d'effet délétère grave lié à un surdosage avec les contraceptifs en général.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : progestatifs, code ATC : G03AC08

L’implant NEXPLANON est un implant non biodégradable, radio-opaque, contenant de l’étonogestrel destiné à un usage sous-cutané, préchargé dans un applicateur stérile, jetable. L’étonogestrel est le métabolite biologiquement actif du désogestrel, un progestatif largement utilisé dans les CO. Sa structure est dérivée de la 19-nortestostérone et il se lie avec une haute affinité aux récepteurs de la progestérone dans les organes cibles. L’effet contraceptif de l’étonogestrel est principalement dû à une inhibition de l’ovulation. Il n’a pas été observé d’ovulation durant les deux premières années d’utilisation de l’implant et rarement durant la troisième année. En plus de l’inhibition de l’ovulation, l’étonogestrel entraîne aussi des modifications de la glaire cervicale, qui gênent le passage des spermatozoïdes. Les essais cliniques ont été conduits chez des femmes entre 18 et 40 ans. Bien qu’aucune comparaison directe n’ait été faite, l’efficacité contraceptive est au moins comparable à celle des CO combinés. Lors des études cliniques, aucune grossesse n’a été observé pour les 35 057 cycles d’exposition ; l’indice de Pearl étudié est de 0,00 (intervalle de confiance à 95 % : 0,00 – 0,14). Cependant, il faut savoir qu’en pratique aucune méthode ne peut être considérée comme efficace à 100 %. Ce taux élevé d’efficacité contraceptive est obtenu, entre autre, parce que l’action contraceptive de NEXPLANON est indépendante de l’observance d’un traitement par la femme elle-même. L’action contraceptive de l’étonogestrel est réversible, ce qui se manifeste par un retour rapide à un cycle menstruel normal après le retrait de l’implant. Bien que l’étonogestrel inhibe l’ovulation, l’activité ovarienne n’est pas complètement supprimée. Les concentrations moyennes en estradiol restent supérieures au taux observé en phase folliculaire précoce. Dans une étude sur 2 ans, au cours de laquelle la densité minérale osseuse de 44 utilisatrices a été comparée à celle d’un groupe témoin de 29 femmes utilisant un DIU, aucun effet indésirable relatif à la masse osseuse n’a été observé. Aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme des lipides n’a été observé.

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L’utilisation de contraceptifs contenant un progestatif peut avoir un effet sur la résistance à l’insuline et la tolérance au glucose. Des essais cliniques additionnels ont indiqué que les utilisatrices de NEXPLANON auraient souvent des menstruations moins douloureuses (dysménorrhées).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques Absorption

Après l'insertion de l'implant, l'étonogestrel est rapidement absorbé dans la circulation. Les concentrations permettant l'inhibition de l'ovulation sont atteintes en 1 jour. Les concentrations sériques maximales (entre 472 et 1270 pg/ml) sont atteintes en 1 à 13 jours. Le taux de libération de l'implant diminue avec le temps. En conséquence, les concentrations sériques diminuent rapidement au cours des premiers mois. A la fin de la première année, une concentration moyenne d'approximativement 200 pg/ml (entre 150-261 pg/ml) est observée, celle-ci diminue lentement jusqu'à 156 pg/ml (entre 111-202 pg/ml) à la fin de la troisième année. Les variations observées dans les concentrations sériques peuvent être, en partie, attribuées aux différences de poids corporel.

Distribution

L'étonogestrel est lié à 95,5-99 % aux protéines sériques, principalement à l'albumine et avec une importance moindre à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG). Le volume central de distribution et le volume total de distribution sont respectivement de 27 L et de 220 L, et ils ne se modifient quasiment pas au cours de l'utilisation de NEXPLANON.

Métabolisme

L'étonogestrel subit une hydroxylation et une réduction. Les métabolites sont conjugués aux sulfates et aux glucuronides. Des études sur l'animal montrent que la circulation entérohépatique ne contribue probablement pas à l'activité progestative de l'étonogestrel.

Elimination

Après une administration intraveineuse d'étonogestrel, la demi-vie d'élimination moyenne est approximativement de 25 heures et la clairance sérique est approximativement de 7,5 L/heure. La clairance et la demi-vie d'élimination restent constantes pendant la période de traitement. L'excrétion de l'étonogestrel et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Après insertion chez une femme qui allaite, l'étonogestrel est excrété dans le lait maternel avec un ratio lait/sérum de 0,44/0,50 au cours des quatre premiers mois. Chez la femme qui allaite, la dose moyenne d'étonogestrel ingérée par l'enfant est d'environ 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue (2,2 % lorsque les valeurs sont normalisées par kg de poids corporel). Les concentrations diminuent de façon progressive et statistiquement significative au cours du temps.

5.3. Données de sécurité préclinique Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux qui peuvent être expliqués par les propriétés hormonales de l'étonogestrel, sans tenir compte de la voie d'administration.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Implant

Noyau : copolymère éthylène / acétate de vinyle (28% d’acétate de vinyle, 43 mg), sulfate de baryum (15 mg), stéarate de magnésium (0,1 mg). Enveloppe : copolymère éthylène / acétate de vinyle (15% d’acétate de vinyle, 15 mg).

6.2. Incompatibilités Sans objet.

6.3. Durée de conservation 5 ans.

NEXPLANON ne doit pas être inséré après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

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6.4. Précautions particulières de conservation NEXPLANON ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur L'étui contient un implant (4 cm de long et 2 mm de diamètre) qui est préchargé dans l'aiguille en acier inoxydable d'un applicateur stérile, prêt à l'emploi, jetable. L'applicateur contenant l'implant est conditionné sous plaquette thermoformée en polyéthylène téréphtalate glycol (PETG) transparent scellée avec un opercule en polyéthylène haute densité (PEHD). Le contenu de la plaquette thermoformée est stérile à moins que le conditionnement soit endommagé ou ouvert.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Voir rubrique 4.2 (Posologie et mode d'administration).

L'applicateur est à usage unique.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE MSD FRANCE 34, AVENUE LEONARD DE VINCI 92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE • 351 544-3: 1 implant préchargé dans l'aiguille (acier inoxydable) d'un applicateur (acrylonitrile butadiène

styrène) sous plaquette thermoformée (polyéthylène téréphtalate glycol).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION [à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Emballage extérieur et plaquette thermoformée.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané

Etonogestrel

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Etonogestrel ................................................................................................................................................. 68 mg

Pour un implant.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Emballage extérieur

Autres composants :

Copolymère éthylène / acétate de vinyle

Sulfate de baryum

Stéarate de magnésium

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU


Implant pour usage sous-cutané

Boîte de 1 implant.

Plaquette thermoformée

1 applicateur contenant 1 implant

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Usage sous-cutané.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE


Sans objet.

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Plaquette thermoformée

Usage unique.

Contenu stérile sauf si l’emballage est endommagé ou ouvert.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE


Titulaire

MSD FRANCE 34, AVENUE LEONARD DE VINCI 92400 COURBEVOIE

Exploitant


Fabricant

Sans objet. Plaquette thermoformée

Titulaire


Exploitant


12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la règlementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Sans objet.

Exploitant

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

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ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR Dénomination du médicament


Etonogestrel

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

3. COMMENT UTILISER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

NEXPLANON est un implant contraceptif préchargé dans un applicateur jetable. L'implant est un petit bâtonnet en plastique, flexible, souple, de 4 cm de long et 2 mm de diamètre, qui contient 68 milligrammes d'une substance active, l'étonogestrel. L'applicateur permet au professionnel de santé d'insérer l'implant juste sous la peau au niveau de votre bras. L'étonogestrel est une hormone féminine synthétique proche de la progestérone. Une petite quantité d'étonogestrel est libérée en continu dans la circulation sanguine. Le bâtonnet lui-même est composé de copolymère éthylène/acétate de vinyle, une matière plastique qui ne se dissout pas dans le corps. Il contient également une petite quantité de sulfate de baryum qui le rend visible aux rayons X.

NEXPLANON est utilisé pour empêcher la survenue d'une grossesse.

Comment fonctionne NEXPLANON ?

L'implant est inséré juste sous la peau. Le composé actif, l'étonogestrel, a une double action: • Il empêche la libération d'un ovocyte par les ovaires. • Il entraîne des modifications de la glaire cervicale qui rendent difficile le passage des spermatozoïdes vers

l'utérus.

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En conséquence, NEXPLANON vous protège de la survenue d'une éventuelle grossesse pendant une période de trois ans, mais si vous êtes en surpoids, le professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON peut vous conseiller de remplacer l'implant plus tôt. NEXPLANON fait partie des nombreux moyens de contraception. Une autre méthode de contraception fréquemment utilisée est la pilule combinée. A l'inverse des pilules combinées, NEXPLANON peut être utilisé par les femmes qui ne peuvent pas, ou ne veulent pas utiliser d'estrogènes. Lorsque vous utilisez NEXPLANON, vous n'avez pas à vous rappeler de prendre un comprimé tous les jours. C'est l'une des raisons pour lesquelles NEXPLANON est très fiable (plus de 99 % d'efficacité). Si, dans de rares cas, NEXPLANON n'est pas inséré correctement ou n'est pas inséré du tout, vous pouvez ne pas être protégée de la survenue d'une éventuelle grossesse. Lors de l'utilisation de NEXPLANON, vos règles peuvent être modifiées et devenir absentes, irrégulières, rares, fréquentes, prolongées ou rarement abondantes. Le profil de saignement que vous observerez au cours des trois premiers mois est généralement prédictif de votre futur profil de saignement. Des règles douloureuses peuvent s'améliorer.

Vous pouvez arrêter d'utiliser NEXPLANON à tout moment (voir le paragraphe «Si vous voulez arrêter d'utiliser NEXPLANON»).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Les contraceptifs hormonaux, et donc NEXPLANON, ne protègent pas de l’infection par le VIH (SIDA) ni de toute autre infection sexuellement transmissible.

Contre-indications

N’utilisez jamais NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané :

N'utilisez jamais NEXPLANON si vous êtes dans l’une des situations énumérées ci-dessous. Si vous êtes concernée par l'une de ces situations, parlez-en à votre médecin avant l'insertion de NEXPLANON. Votre médecin pourra vous conseiller une méthode contraceptive non hormonale.

• si vous êtes allergique (hypersensible) à l’étonogestrel ou à l’un des autres composants contenus dans NEXPLANON.

• si vous avez une thrombose. Une thrombose consiste en la formation d’un caillot de sang dans un vaisseau sanguin [par exemple, dans les jambes (phlébite) ou dans les poumons (embolie pulmonaire)].

• si vous avez ou avez eu un ictère (jaunissement de la peau), une maladie grave du foie (lorsque le foie ne fonctionne pas normalement) ou une tumeur du foie.

• si vous avez (ou avez eu) ou si l’on suspecte chez vous un cancer du sein ou des organes génitaux. • si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués.

Si l’une de ces situations apparaît pour la première fois lors de l’utilisation de NEXPLANON, consultez immédiatement votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané :

Si NEXPLANON est utilisé dans l’une des situations énumérées ci-dessous, il se peut qu’il soit nécessaire de vous placer sous étroite surveillance. Votre médecin vous donnera les explications nécessaires. Si vous êtes concernée par l’une de ces situations, parlez-en à votre médecin avant l’insertion de NEXPLANON. De même, si l’une de ces situations se développe ou s’aggrave lors de l’utilisation de NEXPLANON, vous devez également en parler à votre médecin.

• vous avez eu un cancer du sein ; • vous avez ou avez eu une maladie du foie ; • vous avez déjà eu une thrombose ; • vous êtes diabétique ; • vous êtes en surpoids ; • vous souffrez d’épilepsie, • vous souffrez de tuberculose ; • vous avez une tension artérielle élevée ; • vous avez ou avez eu un chloasma (taches de pigmentation de couleur jaune-brun sur la peau, en

particulier sur le visage) ; si c’est votre cas, évitez de vous exposer trop au soleil ou aux ultra-violets.

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Situations graves possibles

Cancer

Les informations présentées ci-dessous ont été obtenues dans des études chez des femmes qui prenaient quotidiennement une contraception orale combinée contenant deux hormones féminines différentes (« la pilule »). Il n’est pas établi que ces observations soient également applicables aux femmes qui utilisent une contraception hormonale différente, telle que les implants contenant uniquement un progestatif.

Des cancers du sein ont été diagnostiqués un peu plus fréquemment chez les femmes utilisant les pilules orales combinées, mais il n’est pas établi si cela est dû au traitement. Par exemple, il est possible que les cancers soient diagnostiqués plus fréquemment chez les femmes sous pilules combinées, car elles font l’objet d’un suivi plus rapproché par leur médecin. Le risque de développer un cancer du sein diminue progressivement après l'arrêt de la pilule combinée. Il est important de vérifier régulièrement vos seins et vous devez contacter votre médecin si vous ressentez une grosseur dans vos seins. Vous devez aussi informer votre médecin si une personne de votre famille proche a ou a déjà eu un cancer du sein.

Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie et plus rarement encore, des tumeurs malignes du foie ont été rapportées chez des femmes utilisant la pilule. Si vous avez des douleurs abdominales sévères, vous devez contacter immédiatement votre médecin.

Thrombose

Un caillot de sang dans une veine (appelé « thrombose veineuse ») peut boucher cette veine. Cela peut se produire dans les veines de la jambe (phlébite), du poumon (embolie pulmonaire) ou d'autres organes.

Chez une femme, l’utilisation d’un contraceptif hormonal combiné augmente le risque de développer de tels caillots par rapport à une femme qui ne prend pas de contraceptif hormonal combiné. Le risque n'est pas aussi élevé que le risque de développer un caillot sanguin pendant la grossesse. Ce risque avec une méthode uniquement progestative, comme NEXPLANON, est estimé plus faible que celui constaté chez les utilisatrices de pilules qui contiennent également des estrogènes. Si vous remarquez soudainement des signes possibles de thrombose, vous devez contacter immédiatement votre médecin (voir le paragraphe « Quand devez-vous contacter votre médecin ? »).

Autres situations

Changement du profil de saignement

Comme avec tous les contraceptifs purement progestatifs, le profil de saignement peut changer lors de l’utilisation de NEXPLANON. Vous pouvez présenter une modification de leur fréquence (absents, moins fréquents, plus fréquents ou continus), de leur intensité (réduits ou augmentés) ou de leur durée. L’absence de saignement a été rapportée chez environ 1 femme sur 5 tandis que chez d’autres femmes (1 femme sur 5), il a été rapporté des saignements fréquents et/ou prolongés. Occasionnellement, des saignements plus abondants ont été rapportés. Lors des essais cliniques, les changements du profil de saignement ont été la raison la plus fréquente d’arrêt du traitement (environ 11 %). Le profil de saignement que vous observerez au cours des trois premiers mois est généralement prédictif de votre futur profil de saignement.

Un changement du profil de saignement ne signifie pas que NEXPLANON ne vous convient pas ou ne vous procure pas une protection contraceptive. En général, vous n'avez pas besoin de prendre de mesures. Vous devez consulter votre médecin si vos règles deviennent abondantes ou prolongées.

Evénements liés à l'insertion et au retrait

L'implant peut migrer de son site d'insertion initial, s’il est incorrectement ou trop profondément inséré et/ou sous l’action de pressions extérieures (ex : manipulation de l'implant ou sports de contact). Dans ces cas, la localisation de l’implant peut être rendue plus difficile et le retrait peut nécessiter une incision plus large. Si l’implant ne peut être localisé et s’il n’existe aucune preuve qu’il ait été expulsé, son effet contraceptif et le risque d’effets indésirables liés au progestatif pourront persister plus longtemps que ce que vous souhaiteriez.

Kystes ovariens

Pendant l’utilisation de tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, de petits sacs remplis de liquide peuvent se développer dans les ovaires. Ce sont des kystes ovariens. Ils disparaissent généralement d'eux-mêmes. Parfois, ils peuvent provoquer une légère douleur abdominale. Rarement, ils peuvent conduire à des problèmes plus graves.

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Quand devez-vous contacter votre médecin ?

Avant l’insertion de NEXPLANON, votre médecin vous posera quelques questions sur vos antécédents médicaux et ceux de votre famille. Le médecin mesurera aussi votre tension artérielle et en fonction de votre situation personnelle, il pourra également pratiquer d’autres tests. Quand vous utilisez NEXPLANON, votre médecin vous demandera de revenir le voir pour des examens médicaux réguliers après l’insertion de l’implant. La fréquence et la nature de ces examens médicaux dépendront de votre situation personnelle.

Contactez votre médecin dès que possible si :

• vous remarquez des changements de votre état de santé, en particulier relatifs aux situations mentionnées dans cette notice (voir les paragraphes : « N’utiliser jamais NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané » et « Faites attention avec NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané », sans oublier ce qui concerne votre famille proche) ;

• vous remarquez une douleur sévère ou un gonflement dans l'une de vos jambes, des douleurs inexpliquées dans la poitrine, un essoufflement, une toux inhabituelle, surtout si vous crachez du sang ;

• vous avez brutalement d’importants maux d'estomac ou si votre teint devient jaune ; • vous sentez une grosseur dans un sein (voir également le paragraphe « Cancer ») ; • vous ressentez une douleur soudaine ou importante au niveau du bas-ventre ou de l'estomac ; • vous avez des saignements vaginaux inhabituellement abondants ; • vous devez être immobilisée (par exemple, confinée au lit) ou devez être opérée (consultez votre médecin

au moins quatre semaines avant) ; • vous pensez être enceinte.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou des produits à base de plantes. Certains médicaments peuvent empêcher NEXPLANON d’agir correctement. Il s'agit notamment de médicaments utilisés pour le traitement de :

• l'épilepsie (par exemple, primidone, phénytoïne, barbituriques, carbamazépine, oxcarbazépine, topiramate, felbamate),

• la tuberculose (par exemple, rifampicine), • l’infection par le VIH (par exemple, ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz), • d’autres maladies infectieuses (par exemple, griséofulvine), • les états dépressifs (produits à base de plantes contenant du millepertuis).

NEXPLANON peut aussi modifier l’action de certains médicaments ; par exemple, augmenter l’activité de la ciclosporine et diminuer l’effet de la lamotrigine.

Informez toujours votre médecin, qui vous prescrit NEXPLANON, des médicaments ou des produits à base de plantes que vous prenez déjà. Informez aussi tout autre médecin ou dentiste qui vous prescrit un autre médicament (ou le pharmacien qui vous le délivre), que vous utilisez NEXPLANON. Ils peuvent vous dire si vous avez besoin de prendre des précautions contraceptives non hormonales supplémentaires et si c’est le cas, pendant combien de temps puisque l’interaction peut durer jusqu'à quatre semaines après l'arrêt du médicament. Si vous avez pris certains médicaments pendant une longue période, et que ceux-ci diminuent l’efficacité de NEXPLANON, votre médecin peut également vous conseiller de vous faire retirer NEXPLANON et vous recommander une méthode contraceptive qui peut être utilisée efficacement avec ces médicaments. Si vous souhaitez prendre des produits à base de plantes contenant du millepertuis pendant l’utilisation de NEXPLANON, vous devez d’abord consulter votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Il n'y a pas de donnée indiquant un effet des aliments et des boissons sur l'utilisation de NEXPLANON.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

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Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas utiliser NEXPLANON si vous êtes enceinte, ou si vous pensez l'être. En cas de doute, vous devez effectuer un test de grossesse avant de commencer à utiliser NEXPLANON.

NEXPLANON peut être utilisé au cours de l'allaitement. Bien qu'une petite quantité de substance active de NEXPLANON passe dans le lait maternel, il n'y a d'effet ni sur la production ou la qualité du lait maternel, ni sur la croissance ou le développement de l'enfant.

Si vous allaitez et vous souhaitez utiliser NEXPLANON, contactez le professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'y a pas de donnée indiquant un possible effet sur la vigilance et la concentration lors de l'utilisation de NEXPLANON.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être, parlez-en au professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON avant l'insertion de NEXPLANON (par exemple, si vous avez eu un rapport sexuel non protégé lors du cycle menstruel en cours).

Comment l'utiliser

NEXPLANON doit être inséré et retiré uniquement par un professionnel de santé familiarisé avec les procédures telles que décrites au verso de cette notice . Il décidera en accord avec vous quelle sera la période la plus adaptée pour l'insertion. Cela dépend de votre situation personnelle (par exemple, de la méthode contraceptive que vous utilisez actuellement). A moins que vous utilisiez une autre méthode contraceptive hormonale, l'insertion doit être effectuée entre le 1er et le 5ème jour de votre cycle menstruel naturel afin d'exclure une grossesse. Le professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON vous conseillera (pour plus d'informations, voir au verso le paragraphe «Quand insérer NEXPLANON»).

Avant l'insertion ou le retrait de NEXPLANON, le professionnel de santé vous fera une anesthésie locale. NEXPLANON est inséré directement sous la peau, à la face interne de votre bras non dominant (le bras avec lequel vous n'écrivez pas). Une description des procédures d'insertion et de retrait de NEXPLANON est présentée à la fin de la notice.

NEXPLANON doit être retiré ou remplacé au plus tard trois ans après l'insertion.

Pour vous aider à vous rappeler quand et où a été inséré NEXPLANON, et sa date maximale de retrait, le professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON vous remettra une Carte Patiente qui contient ces informations. Conservez cette carte dans un endroit sûr !

A la fin de la procédure d'insertion, le professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON vous demandera de sentir l'implant par palpation. Un implant correctement inséré doit être facilement palpable à la fois par le médecin et par vous-même, c'est le cas si les deux extrémités peuvent être soulevées entre le pouce et un doigt. Votre attention doit être attirée sur le fait que la présence de l'implant ne peut pas être vérifiée à 100 % par palpation. Au moindre doute, vous devez utiliser une méthode contraceptive mécanique (ex: préservatif) jusqu'à ce que le professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON et vous-même soyez absolument sûrs que l'implant a été inséré. Dans de rares cas, le professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON peut recourir à la

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radiographie, l'échographie ou l'imagerie par résonance magnétique, ou à une prise de sang, pour garantir la présence de l'implant dans votre bras.

Dans le cas où vous désireriez remplacer NEXPLANON, un nouvel implant peut être inséré immédiatement après le retrait de l'ancien implant. Le nouvel implant peut être inséré dans le même bras et au même endroit que l'implant précédent. Le professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON vous conseillera.

Si vous voulez arrêter d'utiliser NEXPLANON

Vous pouvez demander au professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON de retirer l'implant à tout moment. Si l'implant ne peut pas être localisé par palpation, le professionnel de santé qui a inséré NEXPLANON réalisera une radiographie, une échographie ou une imagerie par résonance magnétique pour localiser l'implant. En fonction de la position exacte de l'implant, le retrait peut être un peu difficile et peut nécessiter une chirurgie mineure.

Si vous ne voulez pas être enceinte après le retrait de NEXPLANON, interrogez le professionnel de santé qui vous prescrit NEXPLANON sur les autres méthodes de contraception fiables.

Si vous arrêtez d'utiliser NEXPLANON parce que vous souhaitez être enceinte, il est généralement recommandé que vous attendiez d'avoir un cycle naturel avant d'essayer d'avoir un enfant. Le calcul de la date de la naissance en sera facilité.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Des saignements menstruels peuvent survenir à intervalles irréguliers lors de l’utilisation de NEXPLANON. Il peut juste s’agir de petites pertes qui peuvent ne pas nécessiter de protection hygiénique, ou de saignements plus abondants, qui ressemblent plutôt à des règles peu abondantes et qui eux, nécessitent une protection hygiénique. Vous pouvez aussi n’avoir aucun saignement. Les saignements irréguliers ne signifient pas que l’action contraceptive de NEXPLANON est diminuée. En général, vous n’avez pas besoin de prendre de mesures. Cependant, si les saignements sont abondants ou prolongés, consultez votre médecin.

Effets indésirables graves possibles

Les effets indésirables graves sont décrits dans les paragraphes de la rubrique 2 « Cancer » et « Thrombose ». Lisez ces paragraphes pour plus d'informations et demandez conseil à votre médecin si nécessaire.

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Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Très fréquemment (> 1/10)

Fréquemment (1/10 - 1/100)

Rare (1/100 - 1/1000)

acné, maux de tête, prise de poids, sensibilité et douleur au niveau des seins, saignements irréguliers, infection vaginale.

chute de cheveux, étourdissements, humeur dépressive, instabilité émotionnelle, nervosité, diminution des pulsions sexuelles, augmentation de l'appétit, douleurs abdominales, nausées, gaz dans l’estomac et l’intestin, règles douloureuses, perte de poids, symptômes pseudo-grippaux, douleur, fatigue, bouffées de chaleur, douleur au site d'insertion de l'implant, réaction au site d’insertion de l’implant, kyste ovarien.

démangeaisons, démangeaisons génitales, éruption cutanée, augmentation de la pousse des poils, migraine, anxiété, insomnie, somnolence, diarrhée, vomissements, constipation, infection urinaire, inconfort vaginal (par exemple, sécrétion vaginale), augmentation du volume des seins, écoulement mammaire, douleurs au niveau du dos, fièvre, œdème, miction urinaire difficile ou douloureuse, réactions allergiques, inflammation et douleur de la gorge, rhinite, douleurs articulaires, douleurs musculaires, douleurs osseuses.

En dehors de ces effets indésirables, il a été occasionnellement observé une augmentation de la tension artérielle. Il a également été observé des cas de peau grasse. Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes d’un angio-œdème, tels qu’un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge ; des difficultés à avaler ; ou une urticaire et des difficultés à respirer. L'insertion ou le retrait de NEXPLANON peut entraîner des ecchymoses, une douleur ou des démangeaisons ainsi que dans de rares cas, une infection. Une cicatrice peut se former ou un abcès peut se développer au niveau du site d'insertion. Un engourdissement ou une sensation d'engourdissement (diminution de la sensibilité) peut apparaître. L'expulsion ou la migration de l’implant peut survenir, notamment s’il n'a pas été inséré correctement. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour retirer l’implant.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ? Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée ou sur l'emballage.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

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Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané ?

Un applicateur contenant un implant dont:

La substance active est : Etonogestrel (68 mg)

Les autres composants sont : copolymère éthylène/acétate de vinyle, sulfate de baryum.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que NEXPLANON 68 mg, implant pour usage sous-cutané et contenu de l'emballage extérieur ?

NEXPLANON est un contraceptif hormonal sous-cutané d'action prolongée. Il s'agit d'un implant purement progestatif, radio-opaque, préchargé dans un applicateur innovant, prêt à l'emploi, facile à utiliser, jetable. L'implant de couleur blanc cassé mesure 4 cm de long et 2 mm de diamètre et contient de l'étonogestrel et du sulfate de baryum. L'applicateur a été conçu pour faciliter l'insertion de l'implant juste sous la peau de la face interne de votre bras (non dominant). L'implant doit être inséré et retiré par un professionnel de santé familiarisé avec les procédures. Pour faciliter le retrait, il est nécessaire que l'implant soit inséré juste sous la peau (voir le verso de la notice). Une anesthésie locale doit être pratiquée avant d'insérer ou de retirer l'implant. Le risque de complications est faible si les instructions fournies sont respectées.

Boîte de 1 implant.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire


Exploitant


Fabricant

ORGANON N.V. P.O. BOX 20 5340 BH OSS PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

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AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées aux médecins.

Quand insérer NEXPLANON

IMPORTANT : Exclure toute grossesse avant l’insertion de l’implant.

Le moment choisi pour l’insertion dépend de la situation contraceptive récente de la femme, comme suit :

Absence préalable de contraception hormonale utilisée au cours du mois précédent L’implant doit être inséré entre le 1er jour (premier jour des menstruations) et le 5ème jour du cycle menstruel, même si la femme saigne toujours.


Passage d’une méthode contraceptive à NEXPLANON

Relais d’un contraceptif hormonal combiné (ex : contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique) L’implant doit être inséré de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) de son précédent contraceptif oral combiné ou le jour du retrait de l’anneau vaginal ou du patch transdermique. Au plus tard, l’implant doit être inséré le lendemain de l’intervalle habituel sans comprimé, sans anneau, sans patch ou de la prise de comprimés placebo de son précédent contraceptif hormonal combiné, quand la prochaine prise/insertion/application aurait du avoir lieu. Toutes les méthodes contraceptives (patch transdermique, anneau vaginal) peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.


Relais d’une méthode purement progestative (ex : pilule progestative, injection, implant ou système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif) Comme plusieurs types de méthodes purement progestatives existent, l’insertion de l’implant doit se faire comme suit : • Contraceptifs injectables : insérer l’implant le jour prévu pour l’injection suivante. • Pilule progestative : la femme peut passer de la pilule purement progestative à NEXPLANON n’importe

quel jour du mois. L’implant doit être inséré dans les 24 heures suivant la prise du dernier comprimé. • Implant/Système intra-utérin (SIU) : insérer l’implant le jour du retrait du précédent implant ou du SIU.


Après un avortement ou une fausse couche

• Premier trimestre : l’implant devra être inséré dans les cinq jours suivant l’avortement ou la fausse couche du premier trimestre.

• Deuxième trimestre : insérer l’implant entre le 21ème et le 28ème jour suivant l’avortement ou la fausse couche du deuxième trimestre.


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Post-partum

• Sans allaitement : l’implant devra être inséré entre le 21ème et le 28ème jour après l’accouchement. Si l’insertion a lieu au moment recommandé, une contraception complémentaire n'est pas nécessaire. Si l’implant est inséré plus de 28 jours après l’accouchement, la patiente devra être avertie qu’elle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant l’insertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

• Avec allaitement : l’implant devra être inséré après la 4ème semaine suivant l’accouchement (voir rubrique 4.6 « Grossesse et Allaitement »). La patiente devra être avertie qu’elle doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivant l’insertion. Si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue.

Comment insérer NEXPLANON

La réussite de l’utilisation et du retrait de NEXPLANON repose sur une insertion sous-cutanée de l’implant dans le bras non dominant réalisée correctement et avec précaution conformément aux instructions. Le médecin ainsi que la patiente doivent être capables de palper l’implant sous la peau de la femme après insertion.

L’implant doit être inséré en sous-cutané, juste sous la peau. Si l’implant est inséré trop profondément, une lésion nerveuse ou vasculaire peut se produire. Des insertions trop profondes ou incorrectes ont été associées à une paresthésie (due à une lésion nerveuse) et à une migration de l’implant (due à une insertion dans le muscle ou dans le fascia), et dans de rares cas, à une insertion intravasculaire. De plus, lorsque l’implant est inséré trop profondément, il peut ne pas être palpable et sa localisation et/ou son retrait peuvent être difficiles.

L’insertion de NEXPLANON doit être effectuée dans des conditions d’asepsie et uniquement par un médecin familiarisé avec la technique. L’insertion de l’implant doit être réalisée uniquement avec l’applicateur préchargé.

Il est recommandé que le médecin soit assis lors de l’intégralité de la procédure d’insertion, ainsi le site d’insertion et le mouvement de l’aiguille juste sous la peau pourront être bien visibles par le côté.

• Demandez à la patiente de s’allonger sur le dos sur la table d’examen avec son bras non dominant plié au niveau du coude et tourné vers l’extérieur, ainsi, soit son poignet est au même niveau que son oreillle, soit sa main est placée près de son oreille (Figure 1).

Figure 1

• Identifiez le site d’insertion, qui se situe à la face interne du bras non dominant, à environ 8 à 10 cm au-dessus de l’épitrochlée.

• Faites deux repères avec un marqueur stérile : un premier point, pour repérer l’endroit où l’implant sera inséré, et un second point, quelques centimètres au-dessus du premier repère (Figure 2). Ce second repère servira plus tard de guide pour la direction pendant l’insertion.

Figure 2

Marque de guidage

Epitrochlée

Site d’insertion

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• Nettoyez le site d’insertion avec une solution antiseptique. • Anesthésiez la zone d’insertion (par exemple, avec un anesthésique en spray ou en injectant 2 ml de

lidocaïne à 1 % juste sous la peau le long du tunnel d’insertion prévu). • Sortez de son emballage l’applicateur NEXPLANON préchargé stérile jetable contenant l’implant. • Tenez l’applicateur juste au-dessus de l’aiguille au niveau de la

zone striée. Retirez le capuchon protecteur transparent de l’aiguille en le faisant glisser horizontalement, dans le sens de la flèche (Figure 3). Si le capuchon ne se retire pas facilement, l’applicateur ne doit pas être utilisé. Vous pouvez voir l’implant blanc en regardant dans la pointe de l’aiguille. Ne touchez pas la manette coulissante violette avant d’avoir entièrement inséré l’aiguille sous la peau, car l’aiguille se rétracterait et libérerait l’implant de l’applicateur.

Figure 3

• Avec votre main libre, tendez la peau autour du site d’insertion entre le pouce et l’index (Figure 4).

Figure 4

• Piquez la peau avec la pointe de l’aiguille selon un angle de 30° environ (Figure 5).

Figure 5

• Amenez l’applicateur en position horizontale. Tout en soulevant la peau avec la pointe de l’aiguille, introduisez l’aiguille sur toute sa longueur. Vous pouvez ressentir une légère résistance mais n’exercez pas de force excessive (Figure 6). Si l’aiguille n’est pas entièrement insérée, l’implant ne sera pas correctement inséré.

Figure 6

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• Maintenez l’applicateur dans la même position avec l’aiguille insérée sur toute sa longueur. Si nécessaire, vous pouvez utiliser votre main libre pour maintenir l’applicateur dans la même position au cours de la procédure suivante. Déverrouillez la manette coulissante violette en la poussant légèrement vers le bas. Déplacez la manette coulissante complètement en arrière jusqu’à la butée (Figure 7). L’implant est maintenant dans sa position sous-cutanée finale et l’aiguille est verrouillée dans le corps de l’applicateur. L’applicateur peut maintenant être retiré. Si l’applicateur n’est pas maintenu dans la même position au cours de la procédure ou si la manette coulissante violette n’est pas complètement tirée en arrière, l’implant ne sera pas correctement inséré.

Figure 7

• Vérifiez toujours la présence de l’implant dans le bras de la patiente par palpation immédiatement après l’insertion. En palpant les deux extrémités de l’implant, vous devez pouvoir confirmer la présence du bâtonnet de 4 cm (Figure 8).

Figure 8

Si vous ne sentez pas l’implant ou doutez de sa présence

• Vérifiez l’applicateur. L’aiguille doit être complètement rétractée et seul le bout violet de l’obturateur doit être visible.

• Utilisez d’autres méthodes pour confirmer sa présence. Les méthodes adaptées sont : la radiographie bidimensionnelle, la tomodensitométrie (TDM), l’échographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Avant d’effectuer une TDM, une échographie ou une IRM pour localiser l’implant, il est recommandé de contacter MSD France pour connaître les instructions. En cas d’échecs de ces méthodes d’imagerie, il est recommandé de vérifier la présence de l’implant en mesurant le taux d’étonogestrel dans un échantillon de sang de la patiente. Dans ce cas, MSD France vous communiquera la procédure appropriée. Une méthode contraceptive non hormonale doit être utilisée tant que la présence de l’implant n’est pas confirmée.

• Appliquez un petit pansement adhésif sur le site d’insertion. Demandez à la patiente de palper elle-même l’implant.

• Appliquez une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque d’ecchymose. • Complétez la Carte Patiente et remettez-la à la patiente en lui demandant de la conserver. Complétez

également les étiquettes adhésives et collez-la dans le dossier médical de la patiente. • L’applicateur est à usage unique et doit être correctement éliminé, conformément aux réglementations

nationales d’élimination des déchets biologiques.

Comment retirer NEXPLANON

Avant de débuter la procédure de retrait, le médecin doit consulter la Carte Patiente pour localiser l’implant NEXPLANON. Vérifiez la localisation exacte de l’implant dans le bras par palpation.

Si l’implant n’est pas palpable, une radiographie bidimensionnelle peut être réalisée afin de vérifier sa présence. Un implant non-palpable doit toujours être localisé avant le retrait. Les méthodes adaptées pour la localisation comprennent la tomodensitométrie (TDM), l’échographie avec sonde linéaire à haute fréquence (10 MHz ou plus) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM). En cas d’échecs de ces méthodes d’imagerie pour localiser l’implant, un dosage de l’étonogestrel peut être pratiqué afin de vérifier la présence de l’implant. Veuillez contacter MSD France pour plus de conseils.

Après localisation d’un implant non-palpable, envisagez d’effectuer le retrait sous guidage échographique.

Quelques cas de migration de l’implant ont été rapportés ; elle consiste normalement en un déplacement mineur par rapport à la position d’origine à moins d’une insertion trop profonde (voir rubrique 4.4.1 « Mises en garde » du RCP). Cela peut compliquer la localisation de l’implant par palpation, échographie et/ou IRM, et le retrait peut nécessiter une incision plus large et plus de temps.

Le retrait de l’implant doit être effectué dans des conditions d’asepsie et uniquement par un médecin familiarisé avec la technique.

La chirurgie exploratrice sans connaître la localisation exacte de l’implant est fortement déconseillée.

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Le retrait d’implants insérés trop profondément doit être réalisé avec prudence afin d’éviter d’endommager les structures nerveuses ou vasculaires profondes du bras et doit être effectué par des médecins familiarisés avec l’anatomie du bras.

Si l’implant ne peut être retiré, veuillez contacter MSD France pour plus de conseils.

• Nettoyez la zone où l’incision sera réalisée et appliquez un antiseptique. Localisez l’implant par palpation et marquez l’extrémité distale (l’extrémité la plus proche du coude), par exemple, avec un marqueur stérile (Figure 9).

Figure 9

• Anesthésiez le bras, par exemple, avec 0,5 à 1 ml de lidocaïne à 1 % au niveau du repère indiquant l’endroit de l’incision (Figure 10). Veillez à injecter l’anesthésique local sous l’implant pour qu’il reste près de la surface de la peau.

Figure 10

• Appuyez sur l’extrémité proximale de l’implant (Figure 11) pour l’immobiliser ; un renflement indiquant l’extrémité distale de l’implant peut apparaître. En partant de l’extrémité distale de l’implant, faire une incision longitudinale de 2 mm vers le coude.

Figure 11

• Poussez doucement l’implant vers l’incision jusqu’à ce que l’extrémité soit visible. Saisissez l’implant avec une pince (de préférence une pince mosquito courbe) et retirez l’implant (Figure 12).

Figure 12

• Si l’implant est encapsulé, pratiquez une incision dans la gaine tissulaire et ensuite retirez l’implant avec une pince (Figures 13 et 14).

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Figure 13

Figure 14

• Si l’extrémité de l’implant n’est pas visible au niveau de l’incision, insérez doucement une pince dans l’incision (Figure 15). Tournez la pince avec votre autre main (Figure 16). Avec une seconde pince, disséquez soigneusement le tissu autour de l’implant et saisissez l’implant (Figure 17). L’implant peut alors être retiré.

Figure 15

Figure 16

Figure 17

• Vérifiez que la totalité du bâtonnet, qui mesure 4 cm de long, a été retiré en le mesurant. Si un implant incomplet (moins de 4 cm) est retiré, le morceau restant devra être retiré en suivant les instructions du paragrapahe « Comment retirer NEXPLANON ».

• Si la femme souhaite continuer à utiliser NEXPLANON, un nouvel implant peut être inséré immédiatement après le retrait du précédent implant en utilisant la même incision (voir paragraphe « Comment remplacer NEXPLANON »).

• Après avoir retiré l’implant, fermez l’incision avec une suture cutanée adhésive et appliquez un pansement adhésif.


Comment remplacer NEXPLANON

Un remplacement immédiat peut être réalisé après le retrait du précédent implant et la procédure est semblable à la procédure d’insertion décrite dans le paragraphe « Comment insérer NEXPLANON ».

Le nouvel implant peut être inséré dans le même bras et par l’incision effectuée pour retirer le précédent implant. Si la même incision est utilisée pour insérer le nouvel implant, anesthésiez le site d’insertion, par exemple, avec 2 ml de lidocaïne à 1 % injecté juste sous la peau à partir de l’incision de retrait et le long du « canal d’insertion » et suivez les étapes des instructions d’insertion suivantes.

Autres

Ces pictogrammes sont uniquement destinés à illustrer les procédures d’insertion et de retrait pour la femme qui recevra l’implant.

Note : Les procédures exactes d’insertion et de retrait de NEXPLANON par un médecin qualifié sont décrites dans le résumé des caractéristiques du produit ainsi que dans la rubrique « Les informations suivantes sont destinées aux médecins » au verso de cette notice.

Comment est inséré NEXPLANON ?

• L'insertion de NEXPLANON doit être effectuée uniquement par un médecin familiarisé avec la technique. • Pour faciliter l'insertion de l’implant, vous devez vous allonger sur le dos, avec votre bras légèrement plié

au niveau du coude et tourné vers l'extérieur.

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• L’implant sera inséré à la face interne de votre bras non dominant (le bras avec lequel vous n'écrivez pas).• Le site d'insertion sera indiqué sur la peau, le site est désinfecté et anesthésié.

• La peau est tendue et l’aiguille est insérée, directement sous la peau. Une fois que l’extrémité est dans la

peau, l’aiguille est entièrement insérée selon un mouvement parallèle à la peau.

• La manette coulissante est déverrouillée en la poussant légèrement vers le bas et en la déplaçant

complètement en arrière jusqu’à la butée afin de rétracter l’aiguille. L'implant restera dans le bras lors du retrait de l’aiguille.

• La présence de l’implant doit être vérifiée en le touchant (par palpation) immédiatement après l’insertion. Un implant correctement inséré doit être facilement soulevé entre le pouce et un doigt à la fois par le médecin et vous-même. Votre attention doit être attirée sur le fait que la présence de NEXPLANON ne peut pas être vérifiée à 100 % par palpation.

• Si l’implant ne peut pas être palpé ou s’il y a un doute sur sa présence, d’autres méthodes doivent être utilisées pour confirmer la présence de l’implant.

• Tant que la présence de l’implant n’a pas été confirmée, vous pouvez ne pas être protégée contre une grossesse et une méthode contraceptive mécanique (ex : préservatif) doit être utilisée.

• On vous appliquera une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque d’ecchymose. Vous pourrez retirer le bandage compressif au bout de 24 heures et le petit pansement placé sur le site d’insertion après 3 à 5 jours.

• Après l’insertion de l’implant, le médecin vous donnera une Carte Patiente mentionnant le site d’insertion, la date d’insertion et la date limite à laquelle l’implant doit être retiré ou remplacé. Rangez-là dans un endroit sûr, car les informations sur la carte pourront faciliter le retrait ultérieur.

Comment doit être retiré NEXPLANON ?

• L’implant doit être retiré uniquement par un médecin familiarisé avec la technique. • L’implant est retiré à votre demande ou - au plus tard - trois ans après l’insertion. • La localisation du site d’insertion de l’implant est indiquée sur la Carte Patiente. • Le médecin localisera l'implant. Si l’implant ne peut pas être localisé, le médecin peut recourir à la

radiographie, l’échographie ou l’imagerie par résonnance magnétique.

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• Votre bras sera désinfecté et anesthésié.

• Une petite incision sera faite le long du bras juste sous l'extrémité de l'implant.

• L'implant sera doucement poussé vers l'incision et retiré avec une pince.

• Parfois, l’implant peut être entouré de tissu fibreux. Dans ce cas, une petite incision devra être faite dans

le tissu avant que l’implant puisse être retiré. • Si vous voulez que votre médecin remplace NEXPLANON par un autre implant, le nouvel implant peut

être inséré par la même incision. • L'incision sera fermée par une suture cutanée adhésive. • On vous appliquera une compresse stérile avec un bandage compressif pour minimiser le risque

d’ecchymose. Vous pourrez retirer le bandage compressif au bout de 24 heures et le petit pansement placé sur le site d’insertion après 3 à 5 jours.

Carte patiente et Etiquettes adhésives :

Carte patiente

Recto


étonogestrel

Information importante :

La propriétaire de cette carte est porteuse d’un implant contraceptif sous-cutané uniquement progestatif.

L’implant est situé à la face interne du bras.

En cas d’accident, n’essayez pas de retirer l’implant.

Pour plus d’informations, veuillez contacter :

MSD France

34 avenue Léonard de Vinci

92400 Courbevoie

Information médicale : 01 80 46 40 40

CONSERVEZ CETTE CARTE DANS UN ENDROIT SUR !

Verso

Renseignements cliniques / Nom et ville du médecin

CIS 6 684 592 4 M000/1000/003 37

Lot

Nom de la patiente

Date d’insertion

Date prévue de retrait

Bras Gauche Droit

Etiquettes adhésives

Etiquette n°1


étonogestrel

Lot

Pour le dossier médecin

Nom de la patiente :

Date d’insertion :

Date prévue de retrait :

Bras : Gauche Droit

N’oubliez pas de vérifier la présence de l’implant par palpation.

N’oubliez pas de donner à la patiente la notice, la carte et le sticker lui étant destinés.

Etiquette n°2


étonogestrel

Lot

Pour le dossier patiente.

Nom de la patiente :

Date d’insertion :

Date prévue de retrait :

Bras : Gauche Droit

ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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