PRUllBA DE FUNCION RENAL 103

RÉSUMÉ

L'auteur expose la biochimie et métabolisme

d S 5-hydroxytriptamine et révise les mala­e A 1 . t dies qui peuvent etre p us ou moms en rappor

directement avec des troubles de cette subs-tance.

SENCILLA PRUEBA DE FUNCION RE­NAL MEDIANTE LA ADMINISTRACION

DE ACETAZOLAMIDA C)

J. CARRERAS PICÓ y L. MARTÍNEZ DE MATURANA.

Cll n ica Médica del H ospital Civi l de Viloria.

Hemos tratado en varios casos de establecer comparativamente el efecto de la administra­ción de acetazolamida sobre la eliminación uri­naria, investigando con ello la posibilidad de utilización de la droga como prueba sencilla que rermita juzgar el estado de la función renal, tal como ha sido referido ¡:;or EsPINAR LAFUEN­TE y cols., del grupo de ÜRTIZ DE LANDÁZURI, en Granada 1

• La acetazolamida, derivado sulfami­dado, como es sabido, al inhibir el enzima car­bónico-anhidrasa bloquea en las c§lulas del tubo distal la transferencia de iones H al fosfato Y bicarbonato ofrecido a dicha pars distalis pro­cedente del filtrado glomerular, con lo cual deja de reabsorberse el sodio, que es eliminado en la orina, con aumento del agua por diuresis osmo­lar. Se apunta que tal detención de la liberación de hidrogeniones en el interior de las células tu­bulares crea una situación de alcalosis intrace­lular, quizá semejante a la lograda por la ad­ministración de potasio, que reproduciría el mismo fenómeno.

('J Ex l!· comun. Congr. Nac. Med. Int. Madrid, junio 1958. .

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El efecto final de la droga se traduce, en las dos horas subsiguientes a su ingestión, en un aumento de la diuresis acuosa, superior en un 100 por 100 al volumen basal; elevación del pH urinario por la eliminación de bicarbonato só­dico y del potasio y una reducción de la densi­dad urinaria. Es de esperar que en los casos de déficit renal las respuestas han de ser eviden­temente menores, por la reducción de la masa de parénquima renal funcionante, menor cuan­tía del bicarbonato ofrecido al tubo distal y dé­ficit asimismo del enzima anhidrasa carbónica a inhibir en el propio tubo. Análisis muy deta­llados de estas acciones de la acetazolamida se hallan en otras comunicaciones de ESPINAR LA­FUENTE ｾ＠ y , en LAR O CHE ', y acción de la mis­ma sobre la glucemia en autores americanos (QUIRCGA C::>RREA J).

Hemos administrado una dosis única de 250 miligramos en ayunas, cuidando de que el pa­ciente no haya ingerido alcalinos los dias ante­riores ni agua horas antes de la prueba. Reco­gemos el volumen urinario en la hora anterior a la ingestién de la droga y en la hora y dos ho­ras subsiguientes, determinando volumen urina­rio, densidad y pH en las fracciones recogidas.

He aquí algunos gráficos que se refieren a al­gunos de los casos estudiados :

- En la primera gráfica, perteneciente a un sujeto normal, se observa (la línea de trazo con­tinuo, ex¡::resa la diuresis; la de trazo disconti­nuo, la densidad; la línea punteada, el pH uri­nario) cómo se du¡::lica el volumen urinario en las dos horas subsiguientes, desciende la densi­dad y se eleva el pH desde 6 hasta 8,5. En otra gráfica, de sujeto normal también (fig. 2), la diuresis quedó cuadruplicada, con idéntico des­censo de la densidad y aumento del pH.

- Débense conocer y descartar factores que pueden interferir la prueba falseando su resul­tado, como expresa la figura 3, en la que una polaquiuria por cistitis impidió la objetivación de la diuresis, y así muestra un trazado conti­nuo el volumen urinario. O la figura 4, que ofre­ce un resultado diurético desbordado en la pri-

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Fig. 2.- A. A . Sujeto normal. ｒ･ｳｰｵ･ｾｴ｡＠ al Diamox miligramos.

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:!.04 REVISTA CL!N!CA ESPAÑOLA 31 octubre 1951

mera hora, pero se trataba de una persona nor­mal a la que se había administrado con anterio­ridad abundante suero salino porque ingresó en una situación de exsicosis por un trastorno di­gestivo agudo y pasajero. En algún normal he­mos probado el efecto de una doble administra­ción, es decir, dos tomas de 250 mg. con una hora de intervalo; el efecto de la doble dosis (fi­gura 5) acentuó la diuresis, que superó en cua­tro veces al volumen basal en la primera hora y siete veces en la segunda; en cambio, el cfec" to sotre la densidad y pH, ya máximos en la primera hora subsiguiente, exhibió menos acen­tuacién en la segunda hora.

- Es de señalar el resultado tórpido, nulo o invertido de las respuestas halladas en los ne­fríticos investigados, en los que, paralelamente, la rrueba de v. Slyke acusal:a déficit funcio­nal del riñén. La mayor alteración parece co­rresponder a la resruesta acuosa, al volumen urinario, que ofrece notable contraste con el su jeto normal. El pH suele mantener su ascenso aunque en menor cuantía, si no hay alguna cir-

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Fig. 4.- SUJeto normal. Administración previa ele suero S::t· lino por pxicosis. Respuesta n 1 Diamox 250 mg.

cunstancia que le interfiera, como ocurre en una nefrítica (fig. 6) con fases nefrósicas, pero con muy leve edema el día de la prueba, que mues. tra un ｴｲｾｺ｡､Ｎｯ＠ que denominaríamos tórpido, rero ademas discordante, puesto que la diuresis

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Fig. 6. - (l) Nefr•opatla aS('<'ndente; evolución nefrótica (tomó 500 mg. ele Diamox tr·es dlas antes l. Respuesta al Dra-

mox 250 mg.

desciende, así como el pH, y aumenta un ｰｯｾｯ＠la densidad. Como supimos después que habla tomado 750 mg. de acetazolamida en los tres días anteriores, repetimos la prueba diez días desrués (fig. 7), persistiendo el descenso de la diuresis, rero mostrando cierta elevación del pH; un mes más tarde se volvió a repetir la prueba (fig. 8) con la misma ausencia de res· puesta diurética y con aumento discreto del pii. Indudablemente, la reducción primera del pH se debió a la depleción sódica ocasionada por la ad· ministración previa del Diamox.

- Esta otra nefritis subaguda (fig. 9) ',con retención urcica e hirostenuria, exhibe ｦ･ ｮ Ｌｯｾ･ﾷ＠no semejante; limitada respuesta diuretlca,

PRUEBA DE FUNCION RENAL 105

to que en la primera hora siguiente a la ｰｵ･ｾ＠ no se pudo recoger orina alguna, conser­ｾＺｮ､ｯ＠ el pequeño aumento de la alcalinidad uri-

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Fig. 7.-(li) Ncfropatla ascendente; evolución nefrótica 15m tomar D1amox <H'sdt• di<'Z dlas antes l. R<.'spuesta al Dia-

mox 250 mg.

naria. Seguramente serán necesarias profundas reducciones de la reserva alcalina del plasma para que no se acuse variación alguna en el pH.

- Referiremos brevemente, para no alargar demasiado la relación, el resultado de la prueba en cirrosis y edemas de origen hepático (figu­ras 10 y 11), en los que la normalidad de las res­puestas es manifiesta; en el caso 10, la diuresis superó en más de tres veces el volumen basal y el aumento del bicarbonato fué muy notable ; en la 11 se reproduce el mismo fenómeno, con as­censo del pH de 5,5 a 9.

- Hemos observado que algunos cardíacos descompensados, hiposistólicos, dan respuestas muy débiles, o incluso nulas, en la prueba, como atestigua la figura 12, en la que la falta de res­puesta es bien manifiesta. N os ha sorprendido comprobar pH urinario muy elevado dentro de

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se halla estacionaria). Respuesta al Diamox - 250 miligramos.

su escasa oscilación; es decir, la escasa orina que eliminan es inicialmente ya muy alcalina. Pensamos que la situación metal::ólica de estos

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Fig. O. ｾ･ｦｲｩｴｩｳ＠ subaguda: hipostenuria. Uremi11. 1,64. Al buminuria 1,5 gr. Edemas. Hipertensión. Respuesta a'

Diamox = 250 mg.

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F1g. 10. Cil'l'O»is hepática ascitógena con ascitis media. Bue"l estado general. Respuesta al Diamox _ 250 mg.

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1i J:o'1g. 11. CnTOSIS h<'pática ascitógena con ascitis media.

Buen estado general. Respuesta al Diamox 250 mg.

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106 REVISTA CLIN ICA ESPAÑOLA 31 octubre ll.i¡

pacientes con retención acuosa por la acción de la hormona antidiurética, y acaso sódica por el influjo de hormonas corticosuprarrenales-al­dosterona, por ejemplo-, se oponga fuerte­mente al efecto de la acetazolamida, y la escasa orina que eliminan, muy alcalina, traduce la sa­turación sódica en que se hallan. Coincide esto con el hecho observado por nosotros algunas ve­ces de lograr en la práctica r espuestas clínicas al Diamox, respecto a los edemas, mucho más satisfactorias en los edemas y ascitis de los he­páticos que en los cardiópatas, y pensamos que la prueba permita diferenciar, en casos larva­dos o poco aparentes, ambas clases de edemas.

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Fig. 12.-Fibrotórax. Hipos•stolia. H•poten>iión

- En un Addison realizamos la prueba últi­mamente. Un caso con metabolismo normaliza­do por el tratamiento. La respuesta diurética, como se ve (fig. 13) es escasa, pero la elimina­ción sódica ascendió considerablemente, verosí­milmente por tener cubiertas sus reservas de so­dio, y con ello lógicamente también la densidad de la orina. Podemos calificarla de "respuesta disociada", puesto que afecta a las sales y no al agua. No hemos tenido ocasión aún de probar el efecto de la droga en Addison descompensados.

Parece evidente, pues, la diferencia observa-

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Fig. 13. - Enfermedad de Addison. Respuesta al Di a· mox = 250 mg.

da entre el sujeto sano y el nefrópata o el afee to de otros procesos. Dependiendo el resultad· de la prueba de la permeabilidad glomerular ･ｾ＠lo que respecta a la eliminación de agua y d sal, y asimismo de la función del tubo dista¡ ･ｾ＠lo referente a la transferencia iónica, puede ser una prueba que constituya un elemento valiosc de diferenciación.

Cabe hacer, naturalmente, determinaciones de la ｴｾｳｾ＠ de sodio y potasio urinario y sanguíneo, mediCIOnes de la reserva alcalina del plasma y conocer con mayor exactitud su alcance clínico. Pero nosotros hemos tratado precisamente de limitar la prueba a tres determinaciones suma. mente sencillas, esperando reunir datos suficien tes para otorgar a la prueba un efectivo valor lo que equivaldría a poner en manos del prác. tico que carece de auxiliares más complejos, un procedimiento hacedero en cualquier medio quE le permita diferenciar un riñón normal de otro insuficiente, edemas de otros orígenes, situacio­nes de acidosis, etc.

Es una razón que, a nuestro rarecer, justifi. ca la insistencia en determinar el valor real d1 lH prueba comentada.

RESUMEN.

Estudian la prueba de la acc>tazolamida en su· jetos normales, en los nefrópatas, en las cirro· sis y edemas de origen hc>pático, en los cardía­cos descompensados y c>n un Addison. Se discu­ten los fundamentos de la prueba así como su utilidad diagnóstica.

BIBLIOGRAFIA

l. ESPIXAR ｌａｆ ｕｅｬＧｮｾ＠ y cols.-Rev. Clln Esp., 63, 2, 1956. 2. ESPIXAR LAFUEXTE y C'ols. Rcv. Clln. Esp .. 63, 2, 1955. 3. L AROCHE. ·Monde Méclicale, 9. 959, 1957. 4. Q UIROGA CORREA. Rcv. Clln. Esp., 67, 3, 1957. 5. ESPINAR LAFUENTF. y COIS. Rev. Clln. Esp., 67, 4, 1957

SUMMARY

The writers study the acetazolamide test on normal subjects, patients with kidney disease, in cirrhosis and oedema of hepatic origin, de· compensated heart disease and in a case of Ad· dison's disease. The basis for this test and its diagnostic value are discussed.

ZUSAMMENFASSUNG

Es wird die Azetazolamidprobe bei normalen Personen, sowie bei Patienten mit Zirrhose, Oedemen hepatischen Ursprungs, ､ ･ ｫｯｭｾｮﾭ

sierten Herzleiden und im Addison überprüft und die Grundlage dieser Probe sowie ihre Ver· wendtbarkeit zu diagnostischen ZWecken bes· prochen.

RÉSUMÉ

Les auteurs étudient la preuve de l'acétaz?· lamyde sur des sujets normaux, chez ｬ ･ｾ＠ ｾ･ﾭ

phropathes dans les crises et redemes d'orH{1ne hépatique, chez les cardiaques décompensés det sur un Addison. On discute les fondements e la preuve ainsi que son utilité diagnostique.