7/30/2019 1.4.APC - Macrofage

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APCprofesionalemacrofageleMacrofagelesuntceluledeoriginemedulara;maduva(n.ed.osoasahemat

opoietica)eliminacontinuuncirculatiaperifericaelemente(n.ed.figuratesanguine)tinere,nematurizate(monocite).Dupaunscurttranzit(2436h),acesteatrecntesuturi,fiindatrasedeanumitifactori(chemotactici).ntesuturisevormaturizasubinfluentaunor(n.ed.altii?)factoricumarfiIFN?(n.ed.gamainterferon),transformndu-setreptatnmacrofage.MacrofagelepotndeplinifunctiadeAPC(trecndprinanumitetransformari).TransformareamacrofagelornAPCafostmpartita(n.ed.didactic)n5etape(n.ednotateAEncursuldefata).A. Captareaantigenelor:1. macrofagelecapteazaantigenelecorpusculate(e.g.bacterii,virusi,parazitidedimensiunimici,etc);macrofagelenucapteazaniciodataantigenesolubile;2. captareaesteunprocesimunologicnespecific;3. captareaesteunprocesimunologicmediatreceptorial.A.1Antigenelecorpuscularecaptatedemacrofagepotfimpartitendouacategorii:i) Antigenecorpusculareopsonizate(adicadefactoriimunologicisolubili);opsonizareafavorizeazanetcaptareaAgsiendocitarealor.Opsoninelesuntreprezentatede:I)C3bprezentnmodcontinuunlichidulinterstitial,ncantitatemica;generareaC3bsefaceprinfunctiecontinuaacaiialternativedeactivareacomplementului;C3bareofoartepronuntatatendintadefixareaoricarorsuprafetemembranarenon-self(n.ed.adicaC3b,consideratnespecific,seleagaspecificsiprefer

entialdestructurinon-self???!).MacrofageleaureceptoricapabilisalegeC3b;acestireceptorisevornotacuCR(ComplementReceptor).II)Ig(maialesIgG)prezentenlichidulinterstitialnconcentratiimaimari.Igseataseazapemembranabacterianadatoritarecunoasteriiunorantigenedesuprafataexprimateperespectivamembrana.PortiuneaIgcareseleagaladeterminantulantigenicafostnotataFab(Fragmentantigen-binding).FragmentulFc(Fragmentconstant)alIgastfellegateestelibernlichidulinterstitial.CaptareaarelocrapidprinlegareaFclareceptoriiFc?Raimacrofagelor(n.ed.spredeosebiredecomplement,IgsuntspecificenceeaceprivesteAglegatprinstructuraFab,careestecomplementaracustructuraantigenicarecunoscuta;pentrudouaantigenediferite,Fabcorespunzatornupoatefiacelasi;FcesteacelasiindiferentdeantigenulrecunoscutdeFab).

ii) Antigenecorpusculareneopsonizatecaptarealorestemaiputineficienta.Macrofageleaureceptoricareseleagalaoligozaharidealepereteluibacterian-radicaliifucozil,manozil-deundesinotatiaF/MR.A.2Captareaestenespecificapentrucamacrofagelenuaucontactdirectcudeterminantiiantigenicidesuprafata,contactulfacndu-se(n.ed.exclusiv)prinC3b,FcsiradicaliF/M(n.ed.caresuntstructuriconstante);B. Endocitareaantigenelorcorpuscularecaptateesteunprocesenergodependent();endocitareapresupunemodificareaconformatieimembranarecuformaredepseudopodesiveziculedeendocitare.C. Prelucrarea/procesareaantigenelorendocitate.nlizozomi,subactiuneaproteazelorsihidrolazelorarelocoproteolizapartialanurmacareiarezultafragmente(epitopi).Ulteriorsuntselectatiepitopiiimunodominanti(ceimaiimunogeni).

D. Opartedinepitopiiselectionatisuntconservatinmacrofagsiservesclantretinereantimparaspunsuluiimun.Cantitatimicisunteliberatesimentinstimulareaantigenica.E. CeamaimarepartedinepitopiiselectatisecupleazanmacrofagcumoleculeMHCIsauMHCII,rezultndcomplexeMHCI(sauII)epitopcarevorfiexpusepemembranamacrofagului.PrimelecelulecarevinlacooperaresuntlimfociteleT(maiexactsubsetulTh).LimfociteleThpotrecunoasteepitopiidoarncomplexeMHCII-epitop.CapacitateadeprezentareestedeciconditionatadecapacitateamacrofagelordeasintetizamoleculedetipMHCII.Deexemplu:- 70%dinmacrofageleperitonealesuntcapabilesasintetizezeMHCII;

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- 50%dinmacrofagelesplenicesuntcapabilesaelaborezeMHCII;- maxim25%dinmacrofagelehepaticesuntcapabilesaexprimeMHCII.MacrofagelecareelaboreazaMHCIIsuntimplicatengenerareaunorraspunsuriimune.Celecarenuauaceastacapacitatenuparticipalagenerareaunorraspunsuriimunedarsuntimplicatedoarnreactiileinflamatoriilocale.

Etapelelimitantealeprocesuluidetransformaremacrofag-APCsuntAsiE:- ratacaptariidepindedenumaruldereceptoriCR,Fc?Rfunctionali;- prezentareadepindedecapacitateadesintezaaMHCII.Functiadeansambluamacrofagelornraspunsulimun:capteazaantigenelesiletransportacatreganglioniilocoregionaliundeleprezintalimfocitelorThaflatenariatimodependentaaganglionilor(paracortexulganglionar).