1 L enjeu critique de lantibiothérapie vétérinaire: la santé publique P.L. TOUTAIN ECOLE...

1

L’ enjeu critique de l’antibiothérapie vétérinaire: la santé publique

P.L. TOUTAIN

ECOLENATIONALEVETERINAIRE

T O U L O U S E

Update 22 Février 2012

Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos diapositives ailleurs

http://physiologie.envt.fr/spip/

http://physiologie.envt.fr/spip/

2

Antibiotiques :

• Antibiotique :• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui, administrée

à un organisme, peut bloquer la croissance d'autres microorganismes ou même les détruire sans intoxiquer l'hôte

• Anti-infectieux :• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides

• Antimicrobiens :• antibiotiques / sulfamides, antifongiques

• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe

• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel

Définitions :

3

vaccins

anti-infectieux

antiparasitaires

divers

Importance des antibiotiques pour la MV: parts de marché des médicaments par

classe de produits

22%

20%34%

21%

4

Consommation pondérale d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2009

43.9%

16.1%

7.8%

1.83%0.51%

22.5%7.18

Tonnage total en 2009= 1067 Tonnes

Antibiothérapie : l’enjeu prioritaire

Un usage raisonné et durable (soutenable) des antibiotiques en thérapeutique

vétérinaire doit mettre les intérêts de la santé humaine au centre des

préoccupations

7

Qui est l’intrus?

F. Schubert

W.A. Mozart

G. Mahler

F. Liszt

J. Hallyday

8

Qui est l’intrus?

• Schubert, Mozart, Liszt et Mahler sont morts prématurément d’infections bactériennes qui aujourd’hui seraient traitables avec succès par un antibiotique.

Pour lui, les antibiotiques ont fait le job et ce doit être le cas pour tous dans l ’avenir

PL Toutain Ecole vétérinaire Toulouse

Ispaia 2010-9

Usages partagés des antibiotiques

Treatment & prophylaxis

Human medicineCommunity

Veterinary medicine Animal feed additives

Environment

Hospital Agriculture

Plant protection

Industry

10

Antibiothérapie et écologie microbienne

• On ne peut pas entreprendre un traitement antibiotique sans prendre en compte un effet écologique global du produit.

• Le rapport bénéfice/risque de l’antibiotique ne peut pas se limiter aux simples animaux traités, mais implique nécessairement la prise en comte des intérêts des autres communautés (animales et humaine).

• Pour les antibiotiques, le bénéfice est individuel, mais le risque est individuel, collectif et sociétal

11

Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

1. Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire

2. Développement de résistance sur les flores commensales et passage de gènes de résistance à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement

3. Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences

4. Résidus d’antibiotique dans les aliments

Les inquiétudes actuelles ont justifiées la création d’un Comité National Vétérinaire pour un usage raisonné des antibiotiques; il commencera ses activités en 2011

13

1-Antibiorésistance: la montée des périls

14

Conséquences médicales de l’antibiorésistance

En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en France et 214 dans le monde

Les six bactéries préoccupantes à cause de leur résistance aux AB

1. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)2. Vancomycin-resistant enterococci (VRE),3. Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP),4. Extended spectrum b-lactamases (ESBLs) in

Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae5. Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in a

range of infection sites (blood, urinary tract, respiratory tract, skin and soft tissue).

6. Acintobacter baumanii ; nosocomial

Gestion du risque pour la contribution vétérinaire à l’antibiorésistance

humaine: principe de précaution ou principe de prévention?

Principe de précaution: le point de vue du médecin et du consommateur

Principe de prévention: le point de vue du vétérinaire

21

2-Quels sont les germes capables de faire de la résistance en MV

22

Les germes susceptibles de faire de la résistance en MV

Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale

Efficacité des traitements vétérinaires

Efficacité homme

Problème écologique global

Surconsommation d'antibiotiques

Eradication naturelle

Risque de colonisation

définitive

Enjeux individuels Enjeux collectifs

23

La démarche sociétale prioritaire pour l'antibiothérapie vétérinaire

Ne pas favoriser l'émergence des bactéries résistantes ou de gènes

de résistance capables de poser des problèmes (réels,

potentiels) médicaux à l'homme

1. transfert direct de germes zoonotiques • Professionnels (paysans, bouchers, vétérinaires…) , propriétaires d'animaux

de compagnie (immunodéprimés)

2. transfert indirect de germes ou de gènes de résistance via la

chaîne alimentaire et l’environnement

Les zoonoses alimentaires dans l’UE rapport EFSA 2011

24

Les zoonoses rapportées dans l’UE en 2009


25

VTEC: E Coli verotoxinogène

PL Toutain Ecole vétérinaire Toulouse 26

Quelles sont les Infections humaines imputables à la chaîne alimentaire• Salmonella spp

– 95% des cas humains (USA) soit 1.4x106 cas par an sont d'origine alimentaire

• Campylobacter jejuni– 80% des cas humains (USA) soit 2x106 cas par an sont

d'origine alimentaire

• E. Coli– Verotoxinogènes (ex: O157:H7): 85%– Enterotoxiques: 70%– Autres: 30%– Uropathogènes: ?

Mortalité liée aux zoonoses

• Based on the reported fatality rates and the total numbers of reported confirmed cases, it is estimated that in 2009 there were approximately 270 human deaths due to listeriosis, 90 deaths due to salmonellosis and 40 deaths due to campylobacteriosis in EU.


28

3-Traitements des zoonoses: Les germes zoonotiques retrouvés chez

l’homme sont-ils résistants ?

Traitement des salmonelloses & campylobactérioses par les antibiotiques

• Généralement pas de traitement avec des antibiotiques

• Mise en œuvre d’antibiothérapie en cas de sévérité de l’infection, chez des sujets à risque.

29

Problème potentiel de santé publique lié à l’antibiothérapie des germes zoonotiques

Emergence de résistance vis-à-vis des traitements de première intention pour les infections intestinales.

Salmonella

–Fluoroquinolones

–Céphalosporines de 3eme génération

–Impossibilité de traiter des enfants avec des quinolones

Campylobacter

– Macrolides

–Fluoroquinolones

Le dernier rapport du CNR année 2009

31

Résistance de S. Typhimurium en France

32

Résistance de S enteridis en France


Aujourd’hui, l’attaque de la MV se fait sur le possible et non le

probable (principe de précaution)

34

4-Quels sont les écosystèmes vétérinaires de bactéries posant des problèmes à

l’antibiothérapie humaine?

36

Les écosystèmes de bactéries commensales posant des problèmes à l’antibiothérapie vétérinaire

• Systèmes ouverts et large réservoir– Tube digestif

• 1014 bactéries in toto chez l’homme, 100 fois plus de gènes que le génome humain , essentiellement dans le secteur caeco-colique

– Peau • 1012 bactéries in toto chez l’homme

• Système ouvert et faible réservoir– Arbre respiratoire

• Système fermé et faible réservoir– La mamelle

• Peu d’évidence de l’impact des traitements intramammaires notamment au tarissement.

Taille des écosystèmes bactériens

• Poumon en cas d’infection: 1 g

• Tube digestif: >5kg

• Lisiers: Plusieurs tonnes

37

38

Capacité du tube digestif

Poids vif, kg 75 190 575

Rumen, litres

Omasum

Abomasum

Total estomac

…

…

1

1

…

…

8

8

125

20

15

160

Intestin grêle

Cæcum

Gros intestin

Total tactus digestif

4

…

1

6

9

1

9

27

65

10

25

260


Ispaia 2010-40

Biophase & antibiorésistance

Tractus digestif

Proximal Distal

1-F%

Résistance = défaut d’efficacitéRésistance =Pb de santé publique

BiophasePathogène visé

sang

Chaîne alimentaire Environment

flore•Zoonotiques (salmonella, campylobacter •commensaux ( enterococcus)

F%

AB: oral route

41

Biodisponibilité orale des tétracyclines chez le porc

• Chlortétracycline:– Pigs Fasted or fed: 18 to 19%

• Doxycycline:– Pigs :23%

• Oxytétracycline:– Pigs:4.8%– Piglets, weaned, 10 weeks of age: by drench: 9%;in medicated feed for 3

days: 3.7% .

• Tétracycline: – Pigs fasted:23% .

• La majeure partie des doses administrées de tétracyclines n’est pas utile pour l’animal mais expose inutilement ses

flores digestives et l’environnement


Ispaia 2010-42

Biophases & antibiorésistance

Tractus digestif

Proximal Distalsecretions intestinales

Bile

Résistance = défaut d’efficacitéRésistance =Pb de santé publique

BiophasePathogène visé

sang

Chaîne alimentaire

Environment

Administration systémique

QuinolonesMacrolidesTétracyclines

flore•Zoonotiques (salmonella, campylobacter )•commensaux ( enterococcus)

Iqpaïa 2010 43

Influence d’une administration d’amoxicilline sur la flore digestive du porc

(excrétion du gène blaTEM)

0 1 2 3 4 5 6 7days

co

pie

s/g

of

fec

es

oral route fed

oral route fasted

intramuscular route

control group1 E+5

1 E+6

1 E+7

1 E+8

1 E+9

1 E+10

1 E+4

44

Fluoroquinolone impact on E. coli in pig intestinal flora(From P. sanders, Anses, Fougères)

• Before treatment : E. coli R (0.01 to 0.1%)• After IV. :Decrease of total E coli , slight increase of E. coli R (4 to 8 %) • Back to initial level• After repeated IM (3d) : Decrease below LoD E. coli (2 days), fast growth (~ 3 106 ufc/g 1

d). E. coli R followed to a slow decrease back to initial level after 12 days

IVIM 3 days

45

Anatomie du tube digestif

Jabot

Gésier

Proventricule

Cæca

Un tube digestif léger est une adaptation au vol

46

Nodule phallique (pas de pénis sauf chez les jards et les canards)

Ouverture de l’oviducte chez la femelle et du canal déférent chez le mâle

Abouchement de l’uretère

Cloaque des oiseaux

Orifice terminal unique pour les fèces, les urines & les œufs

Ispaia 2010-47

Bactéries de la peau

• Population:1012

49

5-Comment se mettent en place chez l’animal des résistances chez les

germes zoonotiques & commensaux au cours des traitements vétérinaires

par les antibiotiques

Comment se mettent en place les résistances

1. Par pression de sélection– Diffusion verticale (Zoonotiques )

2. Par transfert d’éléments mobiles– Diffusion horizontale ( zoonotiques & commensaux)

3. Par un stress bactérien impliquant le système SOS – Ex: penicilline par voie injectable sur E coli chez le veau


51

Les antibiotiques ne créent pas la résistance; ils sélectionnent les

bactéries résistantes inéluctablement présentes dans tous les écosystèmes

bactériens (mutations spontanées)

52Days

Log

CFU

/g o

f fe

ces

Ampicilline dans l’eau de boisson

Inoculation de S liquefaciens

From Duval-Yflah Y. et al. IAI 1980; 28 :981

Résistance à la colonisation par Serratia liquefaciens () multirésistante in vivo dans le tube digestif de souris à flore humaine [E. coli ()].

Évènement sans sélection

SélectionAmplification

From A Andremont

53

How people get antibiotic-resistant bacteria from chickens(pression de sélection)

1- Chicken are infected with various bacteria, including E.coli (which is lethal to chickens) and Salmonella (which is not)

5- Chickens with fluoroquinolone-resistant Salmonella enter human food supply

6- Eating under-cooked chicken or contact with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant Salmonella

2- Flock of infected chickens is treated with fluoroquinolone antibacterial in drinking water

3- Fluoroquinolone kills E.coli

4- Resistant Salmonella survive fluoroquinolone treatment and multiply

8- Patients fail to recover because they carry fluoroquinolone-resistance Salmonella

7- People infected with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with fluoroquinolone

Résistance via les commensales :

le transfert de gènes se fait de façon horizontale d'une bactérie

donneuse à une bactérie receveuse via des éléments

mobiles (plasmides)


Les germes commensaux du tube digestifs à considérer

1. Les Entérobactéries• Gram negatif

2. Les Entérocoques• Gram positif• Les deux espèces les plus fréquemment

rencontrées en pathologie humaine sont : Enterococcus faecalis (80%) et Enterococcus faecium (10-20%) qui peuvent être à l'origine d'infections nosocomiales chez les patients fragilisés


Echange horizontal de gènes de résistance entre bactéries notamment entre commensales

et agents pathogènes

Gram négatif

Pseudomonas

Enterobacteriaceae

Vibrio cholerae

Campylobacter

Gram positif

Staphylococci

Enterococci

Pneumococci

Streptococci


Les flores commensales chez l’homme

• Les bactéries commensales (à la différence des pathogènes zoonotiques) sont des bactéries résidentes et elles perdurent dans leur écosystème

• Les échanges interhumains sont fréquents (ce qui n’est pas le cas pour les pathogènes zoonotiques)

• Les charges bactériennes sont élevées et associées avec un état de bonne santé– Ici le risque est associé à la prévalence de

l’antibiorésistance dans les flores humaines

58

6-Quelles sont les voies de transmission entre l’animal et

l’homme

59

Antibiorésistance : passage indirecte de l’animal à l’homme

via l’alimentation & l’environnement

Aliment

AlimentEnvironnement

Bactéries zoonotiques

Gène de résistance

(flore commensale)

60

Circuit des antibiotiques, des pathogènes zoonotiques et des gènes de résistance portés par les bactéries commensales

abattoir

Viande

Ris

ques

pro

fess

ionn

els

•Sol•Eau de surface•Eau souterraine•Air

3 voies possibles

ZoonotiqueGène de résistance

Environnement

Gène de résistance

61

Campylobacter: prevalencela chaîne d’abattage est un point critique

60-100% prévalence dans les fèces

0-32% prévalencedans les carcasses

0-<5% prévalenceAu comptoir

La peau comme écosystème à risque chez les animaux

• Pas de glandes sudoripares chez la volaille• Pas de glandes sudoripares fonctionnelles

chez le porc• Risque de contamination de la peau par

l’eau de boisson (canard)• Risque de contamination pendant le

transport– (cages de volailles empilées et campylobacter)

• Risque de contamination sur la chaîne d’abattage– Plumaison, abatage rituel…

Prévalence de la contamination des viandes par Salmonella EU 2009


La forte prévalence chez les volailles est due, notamment, à des particularités d’espèce (la plumaison est une étape critique à l’abattoir ) et à la présence

d’un cloaque)

64

Les aliments qui peuvent transmettre des bactéries résistantes

• Remarque: il n’y a pas que les produits carnés mais aussi des végétaux comme les pousses de soja , la salade, les épices etc.


65

Passage directe de l’animal à l’homme(risque professionnel)

Également manipulation sans précaution des AB (porc)

Le cas du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA)

67

7-Preuves épidémiologiques de la contribution vétérinaire à la

résistance des zoonotiques(voir le cours 19)

68

Émergence des résistances aux quinolones chez Salmonella typhimurium DT104 en GB à la suite de la mise sur le marché

des Fluoroquinolones chez les animaux de rente

Stöhr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000, 3:207-209


Correlation entre la prévalence de viande de poulet contaminée avec des E.coli et des Salmonella enterica résistants au ceftiofur et infections

humaines avec Salmonella Heidelberg résistants (r=0.91 pour Salmonella)

Salmonella enterica E Coli

Salmonella Heidelberg


Effet du retrait volontaire de l’utilisation du ceftiofur des accouvoirs en 2004

Salmonella Heidelberg

Salmonella

E Coli

71

Le cas d’école de l’usage en élevage porcin de la nourséothricine

• After using of the streptothricin antibiotic nourseothricin in animal husbandry for growth promotion, plasmid-borne resistance to streptothricin could be observed in E. coli from nourseothricin fed pigs, from employees in pig farms and from their family members. Moreover, streptothricin resistance plasmids also occurred in E. coli of man without any contact to pig farms (gut flora and even urinary tract infections). However, these individuals live in villages and towns of the territory where nourseothricin was applied to pigs.

72

La situation actuelle

• Apparition de souches de bacilles à Gram négatif portés par l’homme de façon commensale, comme Escherichia coli, et Klebsiella pneumoniae résistants aux antibiotiques les plus récents (céphalosporines à large spectre, carbapenems).

• observation d’ échecs thérapeutiques au cours de traitements d’infections communautaires assez

banales, comme les pyélonéphrites et les infections intra-abdominales.

73

Mortalité par maladies nosocomiales et par le Sida

Nosocomiale~10 fois le Sida en France

74

Passage de l’animal à l’homme d’Enterococcus faciens

75

8-Nécessité d’une surveillance des bactéries zoonotiques et

commensales


Ispaia 2010-76

Bactéries surveillées

Zoonotiques Indicatrices

Salmonella sppCampylobacter spp

Escherichia coli(Gram négatif)

Enterococcus spp(Gram positif)

77

9-Les conséquences médicales de l'antibiorésistance

78

Les conséquences médicales de l'antibiorésistance

• Individuelles– échec du traitement

• Collectives– perte d'activité de l'antibiotique ou d'une

famille d'antibiotiques


Impact de la résistance sur les risques de mortalité des salmonelloses humaines

80

• Obéir aux injonctions sociétales• pilotage par l'aval• le consommateur est le vrai donneur d'ordres (ex additifs

antibiotiques)

• Satisfaire des objectifs techniques et économiques

Priorités de l'antibiothérapie vétérinaire

81

10-Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans

l'émergence d'antibiorésistance et la

recherche des responsabilités

82

A-Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

• Mondialisation de l'agriculture (échanges, transports)• Intensification de l'agriculture (usage vétérinaire)

• Chaîne alimentaire

• Usages industriels d’antibiotiques• Usages phytosanitaires d’antibiotiques• Surpopulation, urbanisation• Fréquence et nature des contacts interindividuels• Mobilité des populations• Pauvreté

• Facteurs climatiques (température, humidité)

83

Importance des échanges commerciaux

Environ 40% des échanges commerciaux pour les produits de agriculture et de la pêche se font entre pays développés et pays en développement

La mondialisation vue par un microbe

84

La mobilité des populations est un risque majeur de résistance

85

Travel is a major risk factor

The first prospective study demonstrating that international travel is a major risk factor for

colonization with ESBL-producing Enterobacteriaceae

86

Travel is a major risk factor

• Healthy volunteers traveling outside Northern Europe were enrolled.– Rectal swabs and data on potential travel-associated risk factors

were collected before and after traveling. • Twenty-four of 100 participants with negative pretravel samples

were colonized with ESBL-producing Escherichia coli after the trip.– All strains produced CTX-M enzymes, mostly CTX-M-15, and

some coproduced TEM or SHV enzymes. – Coresistance to several antibiotic subclasses was common. – Travel to India was associated with the highest risk for the

acquisition of ESBLs (88%; n = 7).• Five of 21 volunteers who completed the follow-up after 6

months had persistent colonization with ESBLs.

87

Implication des voyages dans les cas de salmonelloses

dues à Salmonella enterica sérotype Kentucky ST198 et

résistantes à la ciprofloxacine

11-Facteurs médicaux impliqués dans l'émergence

d'antibiorésistance

88


Facteurs médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

• Accès libre aux produits de santé, automédication– rôle du véto comme propharmacien, groupements

• Les génériques ( augmentation de la consommation de

vieux antibiotiques : ex: ciprofloxacine )

• Techniques médicales (service d'urgence, réanimation)

• Schémas posologiques inadéquats

• Valeurs critiques des antibiogrammes à réviser

• Population immunodéprimée en expansion (greffés,

sujets âgés, SIDA)

90

Consommation et surconsommation d’antibiotiques

91Voir le cours 2

http://www.anmv.afssa.fr/


Promotion des génériques et antibiorésistance


Generics and antibiotic consumption


Number of ciprofloxacin trade names (black line) and the median price per DDD (red line) and the influence of the

introduction of generics

Number of trade names

Generics

PriceNumber of

trade names

Generics

Price

Generics

Price

Generics

Price


The influence of the introduction of generics on the total use of ciprofloxacin (black line) and median price per

DDD (red line)

GenericsConsumption priceGenericsConsumption price


Trends in the frequency of ciprofloxacin resistance among E. coli urine (brown line) and the consumption of ciprofloxacin (black line)

from 1995 to 2005

Generics

ResistanceConsumption

Generics

ResistanceConsumption


Impact of generic on antimicrobial usage in veterinary medicine

Leipzig, 2009

•In France Chauvin investigated the Impact of generic introduction on antimicrobial usages using a time-series analysis focusing on fluoroquinolones usages in poultry

production.


Antibiotic generics in veterinary medicine (Chauvin JVPT 2009)

• Exposure from about 7000 chicken and 5500 turkey flocks from 2003 to 2008 were analyzed to check whether generic introduction led to an increase in exposure.

• There was a marked increase in fluoroquinolone usage in flocks slaughtered from spring 2007 (by means of 30% in turkey production and 50% in chicken broiler production) whereas it was stable (turkey) or decreasing (chicken) from 2004 to 2006.

99

Influence of generics marketing on the fluoroquinolone use (oral route) in poultry (2003-2008); national survey in

France

TotalGenericsPioneers

TotalGenericsPioneers


Le cas des génériques de fluoroquinolones


Use of fluoroquinolones in veterinary medicine: Germany, DK, UK

From Hellmann: Assoc Vet Consult. SAGAM 2005


Use of fluoroquinolones in veterinary

medicine: Eastern EU, Spain, Portugal



Pathogens susceptibility and use of fluoroquinolones in veterinary medicine

MIC90

%sensitive

Chicken

µg/mL

Cattle

µg/mL

Swine

µg/mL

E Coli 0.12

88

0.03

100

0.03

96.6

Salmon

spp0.06

100

0.06

100

0.06

98.1

MIC90

%sensitive

Chicken

µg/mL

Cattle

µg/mL

Swine

µg/mL

E Coli 32

50.8

64

56.9

16

76.9

Salmon

spp8

76.5

0.25

98

Denmap Spain/Portugal

Baptista & al 2006 EAVPT TorinodeJong ICAAC 2006



Generics for antibiotics (quinolones) : conclusions

More generics

Decrease relative price

Increase antibiotic consumption(not true for all antibiotics)

Increase resistance


Est-ce une bonne pratique que d’encourager l’usage des vieux

antibiotiques plutôt que celui des antibiotiques nouveaux?

106

. For three antibiotic classes (quinolones, cephalosporins and carbapenems), it was observed that the less active drugs could be worse at hastening the spread of resistance than more active drugs in the same class. This led the authors to qualify the (WHO) stratagem of recommending the use of old antibiotics as part of microbiological folklore.

107

Pourquoi challenger les vieux antibiotiques?

1. Développés à une époque ou les connaissances (PK/PD, méthodologie des essais cliniques…) et les exigences réglementaires étaient moindres

• Posologies inadéquates, biodisponibilités inacceptables(tétracyclines chez le porc..)…

2. Usure des vieux antibiotiques• Les distributions de sensibilité (CMI) aux

antibiotiques ont bougé depuis 40 ans

108

Les nouveaux antibiotiques peuvent être moins générateurs de résistance

3. Mécanismes d’action innovants• Fluoroquinolones de IV générations avec le double mécanisme

d’action (Gyrase & topoisomérase)

4. Propriétés PK plus favorables

• Sélectivité de la distribution (éviter la flore digestive)• Élimination rénale préférentielle

• Inactivation dans le caeco-côlon (pH, fixation au contenu digestif)

• Métabolisation en un métabolite microbiologiquement inactif (pas d’impact sur le tube digestif, l’environnement…)

• Meilleure compliance• Temps de demi-vie approprié

109

12-Dangers liés à l’ excrétion des antibiotiques, des germes

zoonotiques & des gènes de résistance issus de l’animal dans

l'environnement

110

Excrétion des zoonotiques dans les feces

• Salmonella peut survivre plus de 3 mois dans des fèces humide de porc et jusqu’à un an dans des fèces sèches.

• Cette persistance assure la recontamination dans les élevages

111

Excrétion des antibiotiques dans l’environnement

• On estime entre 70 et 90% la fraction d’antibiotique utilisée en médecine vétérinaire qui se retrouve sous forme active dans l’environnement.

• Élimination ou contamination directe de l’environnement par les antibiotiques :– Élimination: lisiers, fumier, …– Contamination: eau (aquaculture), poussière ,

• Ces antibiotiques continuent d’exercer leur pouvoir de sélection dans l’environnement

112

Circuit des antibiotiques, des pathogènes zoonotiques et des gènes de résistance:

temps de résidence aux différentes étapes

Tube digestif: 48hLisier: quelques semaines

Pollution de l’air

Bio-aérosol

Pollution des sols, eau

Ex:T1/2 tiamuline=180 jours

Ex: Les quinolones se retrouvent dans les végétaux

Production de fèces par les porcs

• Une place annuel d’engraissement: 1.5 tonne par an

• Un élevage standardisé naisseur-engraisseur en prenant la truie comme unité de compte: 15- 20 tonnes par an soit environ 1500 à 2000 tonnes de lisier par an pour un élevage de 100 truies.

Risques des bioaérosols

• Studies of bioaerosols inside intensive pig farms have shown more than 90% had multi-drug resistance.*,**

• Antibiotic resistance bacteria have been recovered 150 meters downwind from intensive pig farms.**

• Swine workers and veterinarians have elevated carriage of MRSA (methicillin-resistant Staphyloccoccus aureus).*, ***

*A.Chapin, et.al, Airborne Multidrug-Resistance Bacteria Isolated from Swine CAFO, 2005.**S.G. Gibbs, et.al. Isolation of Antibiotic-Resistant Bacteria Downwind of Swine CAFO, 2006*** Wulf, M, et.al. MRSA in Veterinary Doctors and Students in Netherlands, 2006

115

La communication doit être professionnelle et valorisante pour les filières

Gestion des lisiers

Etudes nécessaires pour optimiser la dégradation des antibiotiques et favoriser la non présence de pathogènes

zoonotiques et de gènes de résistance dans les lisiers; optimiser les méthodes d’épandage

117

Vitesse de dégradation des antibiotiques dans le fumier, lisier et sols

Antibiotiques matrices Dégradation % Jours

Chlortétracycline Fumier bovin 24 84

Tétracyclines Porc fumier 50 48

Oxytetracycline Sol+contam fumier 0 180

Oxytetracycline Sédiment, aérobiose 50 43

TMP lisier 50 22-41

Sulfamides Fumier/lisier 0 28

Aminoglycosides fumier 0 30

Tiamuline 50 26

Tylosine Lisier porc aérobie 50 2

Bacitracine Sable fèces bovin 77 30

Enrofloxacine Fumier bovin <1 56

Waste Treatment and Antimicrobials

• Antimicrobials resist biological decomposition waste treatment. Reports include:– Anaerobic digestion destroyed only 59% of oxytetracycline in manures

in 64 days. – Various studies showed methane production was reduced from 20-80%

when manures contain antibiotics, depending on the concentration of antibiotics in the manures.

– However, composting destroyed 95% of oxytetracyline in manures within first week. Also, levels of oxytetracycline resistant bacteria were 10-fold lower.

– Antibiotics found intact and reported in sewage sludge were ciprofloxacin, doxycycline, norfloxacin, ofloxacin,

119

Il n’y a pas que les lisiers

• Consommation d’eau: environ 1000 litres par jour et par patient

• Eau particulièrement souillée (contamination biologiques et chimiques)

120

Antibiotique & aquaculture

• 70% des antibiotiques utilisés en aquaculture partent directement dans l’environnement

• Système très ouvert facilitant la circulation du resistome

Un site dédié à l’antibiorésistance en relation avec l’environnement

http://www.roarproject.org/ROAR/html/index.htm

http://www.roarproject.org/ROAR/html/index.htm


Danger posé par la présence de résidus d’antibiotiques dans les

aliments

124

Danger posé par la présence de résidus d’antibiotiques dans les aliments

• Issus de l’animal– Négligeable en termes de santé publique– Non respect des délais d’attente– Plan de surveillance de la DGAL

• Positivité: 0.3% pour les antibiotiques et 0.4% pour les sulfamides• Très nombreux contrôles pour la filière lait (risque technologique)

• Contaminations– Pains de glace historiquement fortifiés aux antibiotiques pour

conserver le poisson

126

14-Antibiorésistance: la chaîne des responsabilités

127

Antibiorésistance: chaîne des responsabilités & mesures de gestion

Facteurs mécanisme Possibilité d’action

Ecologie microbienne

Émergence

Sélection par les antibiotiques

Innovation pharmaceutique

Prescripteurs Bonne pratiques ou non

Outils de diagnostic

Formation

Circuits commerciaux

Eleveurs Organisation des filières

Pratiques d’élevage

Formation

Limiter l’accessibilité

Consommateurs Exigence sur les prix

mondialisation

Information

Valeurs politique

D’ après Chauvin; Thèse Univ Rennes 2009 p87


Compétences des prescripteurs?

Les génériques de bas prix favorisent les mauvais usages

129

Les intérêts financiers du prescripteur: les marges arrières

Peuvent atteindre 80% sur les génériques d’antibiotique

Les dannois et les finlandais considèrent que la résolution de ce point a été le facteur le plus imprtant dans la réduction de la consommation des antibotiques

Il faut réglementer cet aspect de la délivrance des Il faut réglementer cet aspect de la délivrance des antibiotiquesantibiotiques

130

Restriction du droit de prescription des vétérinaires danois pour les antibiotiques

• Les fluoroquinolones ne peuvent être prescrites que sur une justification de laboratoire

• La prescription doit être approuvée par le vétérinaire responsable du district

• Les fluoroquinolones doivent être administrées par le vétérinaire lui-même

• Les fluoroquinolones ne peuvent être prescrites que sur une justification de laboratoire

• La prescription doit être approuvée par le vétérinaire responsable du district

• Les fluoroquinolones doivent être administrées par le vétérinaire lui-même

131

Responsabilités des consommateurs

132

La responsabilité du consommateur dans ses priorités quant à l’achat de ses aliments

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La responsabilité du consommateur dans ses priorités quant à l’achat de ses aliments

Tant que le prix de l’aliment sera le principal critère de choix des consommateurs, il sera difficile de faire passer l’idée que l’hygiène et la santé publique ont un coût et que ce coût doit être répercuté sur le consommateur si on ne veut pas encourager les dérives visant à minimiser les prix

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Conclusion: for a rational antibiotic development, what is the priority?

• target animal safety• efficacy • resistance in target

pathogens

• Environmental safety

• operator safety• consumer safety

•resistance in non-target pathogens (salmonella, campylobacters)

•Transfer of resistance genes

135

Communication sur l’ antibiotique à 50 ans d’intervalle

136

Sources d’information

137

The Fourth Edition includes coverage of the most recent antimicrobial agents developed for use in human or veterinary medicine.

http://www.amazon.com/Antimicrobial-Therapy-Veterinary-Medicine-Giguere/dp/0813806569

138

Un guide pratique par espèce

•

http://www.amazon.fr/gp/reader/1405150793/ref=sib_dp_pt

139

Consulter le site de ministère de la santé (plan antibiotique)

http://www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr/

http://www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr/

140

Le site de l’ANSES (AFSSA)

http://www.afssa.fr/

L’initiative « Sauvons nos antibiotiques »

http://www.sauvonsnosantibiotiques.org/Sauvons-nos-antibiotiques-accueil/p1.html

142

Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance

1. La transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB– Salmonella– Campylobacter– E. coli

2. La transmission de matériel génétique support de résistance et capable de coloniser la flore commensale digestive humaine– Enterococci (entérocoques)– autres enterobacteriaciae (entérobactéries)

G. Morris

1 L enjeu critique de lantibiothérapie vétérinaire: la santé publique P.L. TOUTAIN ECOLE...

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