Glioblastome : progrès accomplis et perspectives d’avenirwww.medscape.org/

Glioblastome : progrès accomplis et perspectives d’avenir

Intervenants

Glioblastome:progrèsaccomplisetperspec2vesd’avenir

ModérateurDrRimasLukasDirecteur,neuro-oncologiemédicaleProfesseurassociéenneurologieethématologie-oncologieUniversitédeChicagoChicago,Illinois

DrMar2nvandenBent,PhDChefduservicedeneuro-oncologieCentredecancérologieDanieldenHoed,HôpitaluniversitaireErasmusRo@erdam,PaysBas

RobertPrins,PhDProfesseurassociéDépartementdeneurochirurgieÉcoledemédecineDavidGeffenUCLALosAngeles,Californie

Intervenants

Déclarations d’intérêt

Norme de soins pour le GBM récemment diagnostiqué[1]

• La tendance aux États-Unis est de prescrire 12 cycles de témozolomide en adjuvant en partant du point de vue que plus le nombre de cycles est important, mieux c’est, mais qu’il n’y a pas d’avantage au-delà de 6 cycles.

Norme de soins pour le GBM récemment diagnostiqué (suite)[2]

• La seule différence est une légère augmentation de la SSP, reflétant les patients qui seront encore sensibles au témozolomide et peuvent encore être récupérés au stade de la progression de la maladie

Ceprogrammecomporteraunediscussionsurdesagentsexpérimentauxdontl’u2lisa2onn’apasencoreétéautoriséeauxÉtats-UnisparlaFDA(FoodandDrugAdministra2on)ainsiquedesdonnéesquiontété

présentéessousformederésumé.Cesdonnéesdoiventêtreconsidéréescommepréliminairesjusqu’àleurpublica2ondansunerevueréviséepardespairs.

•  RT+chimiothérapie+chimiothérapieadjuvante─  DosederadiaLon:2Gy/jour,5jours/semainependant6semaines

─  Témozolomide:75mg/m2/jour§ 7jours/semainedupremieraudernierjourderadiothérapie

–  Témozolomideenadjuvant:6cycles,150à200mg/m2pendant5joursaucoursdechaquecyclede28jours

–  SGà2ans=26,5%vs10,4%pourlaRTenmonothérapie

StuppR,etal.NEnglJMed.2005;352:987-996.

NormedesoinspourleGBMrécemmentdiagnos2qué

NormedesoinspourleGBMrécemmentdiagnos2qué(suite)

• Analysegroupée:aucunedifférenceentrelestraitementsde6moisetde12mois–  PaLentsstraLfiésen2groupes:6cyclesvs>6cyclesdetémozolomide

–  Letraitementde>6cyclesaaméliorélaSSP(P=0,03),maisn’apasaméliorélaSG(P=0,99)

BlumenthalDT,etal.NeuroOncol.2015;17(suppl5):v2.

Bévacizumab : non autorisé pour le GBM récemment diagnostiqué[3,4]

Bévacizumab + lomustine : BELOB (essai de phase 2), EORTC 26101 (essai de phase 3)[5,6]

• Il n’y a aucune indication que le bévacizumab modifie l’évolution naturelle de la maladie

BévacizumabNonautorisépourleGBMrécemment diagnos6qué•  AnLcorpsmonoclonalquineutraliseleVEGF-A•  LeVEGF-Afavorisel’angiogenèse•  BRAIN:étudedephase2,mulLcentrique,enouvert,randomiséeetnoncomparaLvechezdespaLentsa@eintsdeGBMrécidivantdéjàtraitéspartémozolomide+RT─  Bévacizumabvsbévacizumab+irinotécan[a]

§  LesdeuxschémasthérapeuLquesétaientacLfsetbientolérés

•  Bévacizumabsuividebévacizumab+irinotécanchezdespaLentsa@eintsdeGBMrécidivantàlaprogressiondelatumeur[b]–  LebévacizumabenmonothérapieavaituneacLvitébiologique

significaLve

a.FriedmanHS,etal.JClinOncol.2009;27:4733-4740.b.KreislTN,etal.JClinOncol.2009;27:740-745.

•  BELOB(essaidephase2),bévacizumaboulomusLnevsbévacizumab+lomusLnechezdespaLentsa@eintsdeGBMrécidivant[a]

─  SGà9mois§  38%pourlebévacizumab(n=50)§  43%*pourlalomusLne(n=46)§  59%pourlebévacizumab+lomusLne90mg/m2(n=44)

•  EORTC26101(essaidephase3),lomusLnevsbévacizumab+lomusLnechezdespaLentsa@eintsdeGBMrécidivant(N=437)[b]

─  AugmentaLondelaSSPmédiane:4,2mois(bévacizumab+lomusLne)vs1,5mois(lomusLneenmonothérapie)

─  AucunedifférencepourlaSG

*LeDrvandenBentaannoncé45%parinadvertance.a.TaalW,etal.LancetOncol.2014;15:943-953.b.WickW,etal.JClinOncol.2016;34(suppl).Abstract2001.

Bévacizumab+lomus2ne

Traitement de deuxième intention contre le GBM

GBM récemment diagnostiqué[7,8]

• Deux essais ont établi que le bévacizumab ne modifie pas l’évolution naturelle de la maladie, mais soulage certains patients grâce au contrôle de l’œdème

• Il n’y a aucune raison d’associer le bévacizumab à la radiothérapie et au témozolomide, sauf peut-être dans les cas où l’on souhaite contrôler l’œdème sans avoir recours à la dexaméthasone pour les évènements indésirables

Ajout du bévacizumab à la radiothérapie de première intention + témozolomide : analyse rétrospective de l’essai AVAglio[9]

• Il semble qu’une population pourrait en tirer un avantage

• Les chercheurs ont eu recours à l’analyse de l’expression, une analyse méticuleuse du site de prélèvement de l’échantillon de biopsie ; il existe des différences dans les modèles d’expression

• Quand on obtient un échantillon, mais pas nécessairement une image claire de la tumeur, il devient de plus en plus difficile d’interpréter les résultats de l’analyse de l’expression et de juger de leur fiabilité

Traitementdedeuxièmeinten2oncontreleGBM•  LalomusLneauxPays-Bas•  LebévacizumabauxÉtats-Unis

─  ULlisépourlamaladieenstadeterminalafindecontrôlerlessignesetsymptômes,quelquesoitlestadedelaprogression

─  Ilnes’agitpasd’unagentsLmulantleseffetsanL-tumorauxmédiésparleslymphocytesT

─  ImplicaLonspourl’associaLonàl’immunothérapie─  Remplacementpossibledeladexaméthasoneafind’éviter

leseffetsdedésacLvaLondeslymphocytesTparlesglucocorLcoïdes

•  RTOG0825[a]─  RT+témozolomide±bévacizumab

§  Pasd’amélioraLonsignificaLvedelaSG§  SSPprolongée,maissansa@eindrelacibled’amélioraLonpré-spécifiée

• AVAglio[b] ─  RT+témozolomide±bévacizumab

§ Pasd’amélioraLonsignificaLvedelaSG§  SSPprolongée:10,6mois(bévacizumab)vs6,2mois(placebo)

§  Tauxd’EIplusélevésquepourlebévacizumabvsplacebo

a.GilbertMR,etal.NEnglJMed.2014;370:699-708.b.ChinotOL,etal.NEnglJMed.2014;370:709-722.

LeGBMrécemmentdiagnos2qué

Ajoutdubévacizumabàlaradiothérapiedepremièreinten2on+témozolomideAnalyserétrospec6vedel’essaiAVAglio•  L’ajoutdubévacizumabautraitementderéférencedepremièreintenLonconfère-t-ilun

avantageauniveaudelaSGchezcertainssous-groupesdepaLents?─  AnalyserétrospecLvede349échanLllonsprélevésavanttraitementpour

l’analysedesbiomarqueurs─  Brasbévacizumab,n=171;brasplacebo,n=178,paLentsdel’étudeAVAglio

(N=921)ontparLcipéàl’analysedesbiomarqueurs─  ÉchanLllonsanalyséspourl’expressiongéniqueetlestatutmutaLonnelIDH1,

classifiésensous-typesmoléculairesidenLfiésantérieurement─  SSPetSGévaluéespourchaquesous-type

•  Résultats─  LebévacizumabconféraitunavantagesignificaLfauniveaudelaSGvsleplacebo

chezlespaLentsprésentantdestumeursproneuralesavecIDH1detypesauvage(respecLvement17,1v12,8mois;RRI,0,43;ICà95%:0,26,0,73;P=0,002)

─  LetraitementdepremièreintenLonparlebévacizumabpeutconférerunavantageauniveaudelaSGchezlespaLentsprésentantdesglioblastomesproneurauxavecIDH1detypesauvage

SandmanT,etal.JClinOncol.2015;33:2735-2744.

Champs de traitement de la tumeur[10-12]

ABT-414 : essai de phase 1 du conjugué anticorps monoclonal ciblant l’EGFR-médicament[13]

• La justification est d’utiliser un récepteur amplifié du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour faire pénétrer le médicament cytotoxique dans la cellule tumorale

• L’auristatine monométhyle F (MMAF) est un inhibiteur puissant des microtubules qui a été utilisé en monothérapie dans une cohorte d’extension chez des patients atteints de glioblastome récidivant avec amplification de l’EGFR

•  TraitementparchampélectromagnéLqueuLlisantdeschampsélectriquesdefaibleintensitépourciblerlescellulesenproliféraLon

–  LesdonnéesprécliniquesmontrentquelathérapieTTFperturbelefuseaumitoLque:elleperturbelatransiLondelamétaphaseàl’anaphasedeladivisioncellulaire,effetnondémontrépardesdonnéescliniques

•  EF-11(phase3,N=237):maladierécidivante[a]

─  Pasd’amélioraLondelaSG,maisaugmentaLonduTRRetdelaSSPainsiqu’uneamélioraLondelaqualitédevieetuneréducLondesEIvslachimiothérapie

─  SSPà6mois:21,4%(TTF)vs15,1%(chimiothérapie)─  TRR:14%(TTF)vs9,6%(chimiothérapie)

•  EF-14(phase3,N=695):maladierécemmentdiagnosLquée[b,c]

–  L’ajoutdelathérapieTTFàlachimiothérapied’entreLenparletémozolomideamélioraitlaSSPetlaSGdefaçonsignificaLve

§  AugmentaLondelasurvieà24mois:43%danslebrasTTF+témozolomidevs29%danslebrastémozolomideenmonothérapie

a.StuppR,etal.EurJCancer.2012;48:2192-2202;b.StuppR,etal.JAMA.2015;314:2535-2543;c.StuppR,etal.SNO2016.AbstractLTBK-01.

Champsdetraitementdelatumeur

•  AnLcorpsanL-EGFRmonoclonalconjuguéauMMAF,inhibiteuranLmicrotubule–  CibledefaçonsélecLvelescellulesEGFR+etlibèrel’agentcytotoxique

àl’intérieur,inhibantainsiladivisioncellulaire•  Grossemolécule,peutnepastraverserlaBHEetnepaspénétrerleparenchymeduSNC

•  ABT-414(Phase1):N=60paLentsa@eintsdeGBMrécidivantavecamplificaLondel’EGFR

–  3paLentsprésentaientuneRP;24présentaientuneMS;29présentaientunePM

–  DuréemédianedelaRGchez3paLentsprésentantuneRP=4,4mois–  SSPà6mois=25,3%–  SGmédiane=6,6mois

vandenBentM,etal.JClinOncol.2016;34(suppl).Abstract2542.

ABT-414Essaidephase1duconjuguéan6corpsmonoclonalciblantl’EGFR-médicament

ABT-414 : évènements indésirables[13]

Nivolumab -- anticorps anti-PD-1 : mécanisme d’action[14]

• Mort programmée 1 (PD-1) est présent sur les lymphocytes T qui ne possèdent plus de fonctions effectrices antitumorales optimales

• Les lymphocytes T PD-1+ sont dysfonctionnels dans le micro-environnement tumoral

• Le nivolumab est maintenant approuvé par la FDA (Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) aux États-Unis pour le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules

•  Unetoxicitéoculairedegrade3/4*estsurvenuechez30%despaLents

  Douleur,sensaLondebrûlure,réducLondel’acuitévisuelle  Humidifierconstammentlesyeuxavecdesgou@esoculaires  Lessymptômesdisparaissententre3et5semainesaprès

l’arrêtdutraitement  UneréducLondeladoseestparfoisnécessaire

•  LiésauMMFdansleconjuguéanLcorps-médicament(anLcorpsanL-EGFR+MMAF)

*LeDrvandenBentacitéla«kéraLte»parinadvertance,celle-cineconsLtuantque13%destoxicitésoculairesdansce@eétude.vandenBentM,etal.JClinOncol.2016;34(suppl).Abstract2542.

ABT-414Évènementsindésirables

•  LePD-1estexpriméàlasurfacedescellulesimmunitaires•  LePD-L1estexprimésurlescellulescancéreusesetles

macrophagesinfiltrantlestumeurs─  LaliaisonduPD-L1auPD-1déclencheauseindescellules

immunitairesunprogrammelespoussantàarrêterdetuerlescellulescancéreuses,cequiempêchelerejetdelatumeurparl’immunitédel’hôte

─  LelymphocyteTn’estpastuéparcedéclenchementetrestedoncdésacLvédanslatumeur

•  L’objecLfdesanLcorpsmonoclonauxanL-PD-1etanL-PD-L1estd’inhiberceprocessus─  RestaurelafoncLonimmunitairedeslymphocytesTinfiltrant

lestumeursavecconsidérablementmoinsdetoxicitéqueletraitementstandard[a]

Nivolumab:an2corpsan2-PD1Mécanismed’ac6on

a.BoutrosC,etal.NatRevClinOncol.2016;13:473-486.

Nivolumab -- Anticorps anti-PD-1 : Checkmate-143 : essai de phase 1[15]

Pembrolizumab -- Anticorps anti-PD-1 : KEYNOTE-28 (essai de phase 2)[16]

• Les patients de cet essai font l’objet d’une sélection importante, ce qui veut dire qu’il existe peut-être une partialité involontaire favorisant le recrutement de patients « en meilleure santé » dans l’essai afin de justifier des essais impartiaux plus importants dans l’avenir

Anticorps anti-PD-L1 : étude de phase 2 en cours sur le durvalumab[17]

• Il est difficile d’établir où l’anticorps anti-ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) exerce son action, par exemple au niveau de la tumeur ainsi que des macrophages infiltrant les tumeurs

• Dans les modèles précliniques, le blocage de PD-L1 entraîne une amélioration de la survie plus importante que pour le blocage de PD-1, ceci pour la même concentration d’anticorps monoclonal délivrée

• Nivolumabvsnivolumab+ipilimumab─  LespaLentsadmissiblesontprésentéunepremière

récidiveduGBMaprèsRT+témozolomide§  LetraitementaconLnuéjusqu’àlaprogressiondelamaladieoulasurvenued’unetoxicitéinacceptable

§  SGà12moispourlenivolumabenmonothérapie(n=10)=40%§  SGà12moispourN1/I3(n=10)*=30%§  SGà12moispourN3/I1(n=20)**=25%

*Nivolumab1mg/kg+ipilimumab3mg/kgtoutesles3semainesàraisonde4doses,puisnivolumab3mg/kgtoutesles2semaines.

**Nivolumab3mg/kg+ipilimumab1mg/kgtoutesles3semainesàraisonde4doses,puisN3toutesles2semaines.ReardonDA,etal.JClinOncol.2016;34(suppl).Abstract2014.

NivolumabCheckmate-143:essaidephase1

•  ObjecLfprincipal:évaluerl’acLvitéanL-tumoraledupembrolizumabchezlespaLentsnaïfsdebévacizumaba@eintsdeGMBrécidivantetétablirladosemaximaletoléréedupembrolizumabadministréaveclebévacizumab(cohorteA,N=49)etenmonothérapie(cohorteB,N=29)

•  MaladiePD-L1-posiLverécidivante─  SSPà6mois=44%─  SSPmédiane=3,5mois─  SGmédiane=6,9mois─  EI:principalementdegrade1/2,tolérablesetgérables

ReardonDA,etal.JClinOncol.2016;34(suppl).Abstract2010.

Pembrolizumab:an2corpsan2-PD-1KEYNOTE-28(essaidephase2)

An2corpsan2-PD-L1Étudedephase2encourssurledurvalumab

•  Évaluantlasécuritéetl’efficacitédudurvalumabchezlespaLentsnaïfsdebévacizumaba@eintsdeGBMrécidivant

•  Efficacité(n=30)–  EsLmaLondeKaplan-MeierpourlaSSP-6=20,0%(ICà90%:9,7,33,0)–  TRO:réponseparLelle,5(16,7%)paLents;maladiestable,13(43,3%)

•  Sécurité(n=31)–  EILTpargrademaximumselonlescritèresCTCAE=grade1:35,5%;

grade2:41,9%;grade3:9,7%;etgrade4/5:0%–  EILTlespluscourants(≥3(9,7%)paLents):faLgue;mauxdetête;

hémiparésie;augmentaLondutauxd’ASAT;réducLondutauxdeplaque@es,deGBetdelymphocytes

•  LedurvalumabenmonothérapiesemblebientoléréetmontreuneacLvitéposiLvedanslescasdepaLentsnaïfsdebévacizumaba@eintsdeGBMrécidivant

ReardonDA,etal.NeuroOncol.2016;18(Suppl6):vi18.

Expression de PD-L1 en tant que biomarqueur[18-20]

Rindopepimut – Vaccin anti-EGFRvIII : essai de phase 3 ACT IV sur le GBM EGFRvIII-positif récemment diagnostiqué[21]

• Seuls les patients ne présentant pas de progression de la maladie après l’arrêt de la radiothérapie étaient admissibles

• Des cohortes historiques similaires et répondant aux mêmes critères d’inclusion ont obtenu des taux de survie curieusement élevés (21 mois), ce qui laisse envisager la possibilité d’une partialité non intentionnelle au stade de l’affectation à un groupe dans le cas des anciens essais qui n’ont pas été réalisés en aveugle

• Les études de phase 1 ont apporté des preuves de la disparition de l’expression de l’antigène EGFRvIII au stade de la récidive

• En fin de compte, l’essai n’a pas réussi à établir un avantage au niveau de la survie chez les patients traités par rapport aux sujets témoins

ÉtudesdecasetPD-L1entantquebiomarqueur

•  Deuxétudesdecasrécentesmontrentquel’inhibiLondespointsdecontrôleimmunitairesentraînedesréponsesiniLalesetdurablesduGBMrécidivant[a,b]

–  L’efficacitésupérieuredublocagedespointsdecontrôleimmunitairesdanscertainscancersaétéliéeàunfardeaumutaLonnelimportant

–  CesdécouvertespourraientavoirdesimplicaLonspourleGBMhypermutéetlesautrescancershypermutantsprovoquéspardesdéficiencesderéparaLondesmauvaisappariementsprimaires(prédisposiLongénéLque)ousecondaires.

•  LesdonnéessuggèrentquelesréponsesaublocagedePD-1surviennentplusfréquemmentchezlespaLentsquiexprimentPD-L1

–  UneétudemenéeparNduometsescollèguesaétabliquel’expressiondePD-L1chezlespaLentsa@eintsdeGBMestfréquentemaislargementrestreinteàunesous-populaLonminoritaire(exhibantuneexpressionélevéedePD-L1)toutcommepourd’autrescancersdontonaétablileprofild’expressiondePD-L1[c]

–  IlexisteunecorrélaLonentrel’expressionélevéedePD-L1etl’évoluLondéfavorabledel’étatdesanté

–  LastraLficaLondespaLentsPD-L1posiLfsetPD-L1négaLfspourraitconsLtuerunrepèreuLledansl’avenirpourl’idenLficaLondespaLentsa@eintsdeGBMlesplussuscepLblesderépondreàl’inhibiLondespointsdecontrôleimmunitaires

a.BouffetE,etal.JClinOncol.2016;34:2206-2211;b.JohannsTM,etal.CancerDisc.2016;1230-1236;c.NduomEJ,etal.NeuroOncol.2016;18:195-205.

•  Essaidephase3ACTIVsurleGBMEGFRvIII-posiLfrécemmentdiagnosLqué

•  Rindopepimut:pepLdesynthéLqueconçupourdéclencheruneréponseimmunitairedirigéecontrelescellulestumoralesexprimantlamutaLonEGFRvIII;expressionvariablechezjusqu’à30%despaLentsa@eintsdeGBM

•  N’apasaméliorélaSGparrapportaugroupetémoindutémozolomide:respecLvement20,4moisvs21,1mois─  L’étudeaétéinterrompueen2016

ReardonDA,etal.NeuroOncol.2015;17(Suppl5):v109.

Rindopepimut:vaccinciblantEGFRvIII

TAVAREC : essai de phase 2 du bévacizumab sur le GBM de grade 2 et de grade 3[22,23]

CATNON : essai de phase 3 du bévacizumab sur le GBM anaplasique de grade 3[24]

Mutations IDH : cibles thérapeutiques clés[25-27]

• Essaidephase2TAVARECEORTC(N=155)surlesgliomesdegrade2etdegrade3─  Témozolomide±bévacizumabdanslegliomerécidivantdegrade2/3sansco-déléLon1p/19q

─  AucunedifférenceauniveaudelaSGoudelaSSP

IdbaihA,etal.NeuroOncol.2016;18(Suppl4):vi13.Clinicaltrials.gov.NCT01164189.

TAVAREC:témozolomide±bévacizumabdanslegliomedegrade2/3

CATNON-Essaidephase3:témozolomideconcomitantetenadjuvantdanslegliomeanaplasiquedegrade3

•  Essaileplusimportantjamaisréalisésurlegliome:748paLentsrecrutés─  Gliomedegrade3sansco-déléLon1p/19qrécemmentdiagnosLqué

•  Analyseintermédiaire─  4brasdetraitement(avectémozolomideenadjuvantn=373;sans

témozolomiden=372)§  RTenmonothérapie§  RT+témozolomideconcomitant§  RT+témozolomideenadjuvant§  RT+témozolomideconcomitantetenadjuvant

─  AugmentaLondelaSGà5ansde44%à56%avecletémozolomideenadjuvantparrapportauxpaLentsn’ayantpasreçudetémozolomideenadjuvant

vandenBentMJ,etal.JClinOncol,2016;34(suppl).AbstractLBA2000.

•  MutaLonslesplusfréquentesdanslesgliomesdiffus•  mIDH1/mIDH2entraînelapertedelafoncLonenzymaLquenormaleetuneproducLonanormalede2-HG,provoquantunedysrégulaLonépigénéLqueetuneinhibiLondeladifférenciaLoncellulaire(gliomesdegrade2/3)[a]

•  EssaiscliniquessurinhibiteurdeIDH1encours[b]–  DepeLtesmoléculesinhibitricesdesenzymesmutantsIDH1/2quiréduisentles

concentraLonsde2-HGintracellulaires,inversantainsiladysrégulaLonépigénéLqueetinduisantladifférenciaLoncellulaire

§  Lesrésultatspréliminairesindiquentunprofildetoxicitéfavorable,maisl’efficacitén’estpasprouvée

§  RôlepotenLeldutraitementd’associaLonaveclaRToulachimiothérapie§  Laprésencedel’expressiondemIDH1estassociéeàunpronosLcfavorablechezles

paLentsa@eintsdeGBM[c]avecuneSGmédianede3,8ansparrapportà1,1anchezlespaLentsa@eintsdeGBMprésentantl’IDH1detypesauvage(p<0,001);remiseenquesLondelaperLnenced’inhibercemédiateurpro-surviepotenLel

a.DangL,etal.AnnOncol.2016;27:599-608.b.MellinghoffIK,etal.NeuroOncol.2016;18(Suppl6):vi12.c.Parsonsetal.,Science.2008;321(5897):1807-12.

Muta2onsIDH:ciblesthérapeu6quesclés

Conclusion

Merci

Ce contenu a été résumé pour améliorer la clarté.

•  Lesnouvellesdonnéesprovenantdesessaiscliniquessuggèrentquel’immunothérapiepourraitjouerunrôleimportantdansletraitementduGBM─  Lesdonnéespréliminairessontencourageantes

•  Lesessaisprécliniquessuggèrentquel’immunothérapieapplicableauGBMvaêtretrèsdifférentedecelleapplicableauxautrestumeurssolidestellesquelemélanomeetleCPNPC─  Ilsepeutquel’onseconcentresurlestraitements

d’associaLondansl’avenir§  Lesrésultatsprécliniquesobtenussurlesmodèlesdesourisindiquentquecesontlesvaccinscombinésetlesinhibiteursdepointsdecontrôlequiconfèrentleplusgrandavantageentermesdesurvie[a-e]

§  Vaccins,RT,oubévacizumabavecinhibiteursdepointsdecontrôle

Conclusion

Mercid’avoirpar2cipéàce`eac2vité.

VouspouvezrevoirlesquesLonsprésentéesaudébutdel’acLvitéafindevoircequevousavezapprisencliquantsurlelien«EarnCMECredit».Lepost-testdelaFMCseraensuiteprésenté.Veuillezégalementprendreletempsdecompléterl’évaluaLondeceprogrammeàlafin.

Références

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Abréviations

2-HG = 2-hydroxyglutarate

ASAT = aspartate aminotransférase

BHE = barrière hémato-encéphalique

CPA = cellule présentatrice d’antigène

CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules

CTCAE = critères communs de terminologie pour les évènements indésirables

DUR = durvalumab

É.-U. = États-Unis

EGFR = récepteur du facteur de croissance épidermique

EI = évènement indésirable

FDA = US Food and Drug Administration

GB = globules blancs

GBM = glioblastoma

Gy = gray

IC = intervalle de confiance

IDH =isocitrate dehydrogenase

MMAF = monométhyl auristatine F

MMF = mycophenolate mofetil

MS = maladie stable

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PD-1 = mort programmée-1 (programmed cell death-1)

PD-L1 = ligand 1 de mort programmée (programmed cell death ligand 1)

PM = progression de la maladie

rGBM = recurrent glioblastoma

RP = réponse partielle

RRI = rapport des risques instantanés

RT = radiothérapie

SG = survie globale

SNC = système nerveux central

SSP = survie sans progression

SSP-6 = survie sans progression à 6 mois

TRAE = treatment-related adverse event

TRR = taux de réponse objective

TRR = taux de réponse radiologique

TTF = champs de traitement de la tumeur (tumortreating fields)

VEGF-A = facteur de croissance endothéliale vasculaire de type A