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Réaction inflammatoire aigue et chronique
• Pr Pierre Brousset, laboratoire d’anatomie pathologique, CHU Purpan, Toulouse
brousset.p@chu-toulouse.fr
Réaction inflammatoire aigue et chronique
• Réaction inflammatoire aigue– Réponse immédiate à un agent agresseur, de
courte durée (quelques jours à semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes vasculo-exudatifs intenses
• Réaction inflammatoire chronique– Inflammation n’ayant aucune tendance à la
guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plusieurs mois ou années.
Inflammation aiguë
Réaction inflammatoire aiguëTerritoire : composants de la réaction
- Capillaires sanguins - Tissu conjonctif + matrice EC - Cellules dormantes - Vaisseaux lymphatiques
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases
ganglion
Vaisseaux lymphatiques
l’inflammation aiguë
macroscopie• Calor (chaleur)• Dolor (douleur)• Tumor (tumeur)• Rubor (rougeur)• Functio laesa (perte de fonction)
microscopie• Vasodilatation• Œdème• Infiltration neutrophilique
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases
Agent physique/chimiquemicrobe
Guérison sans séquelle ou séquelles minimes
Inflammation congestive Inflammation exsudative
H2OProtéinesélectrolytes
Abcès-Phlegmon
GuérisonSepticémie Enkystement
Chronicité
Sclérose
Granulome
Guérison
EnkystementChronicité
Evolution subaigue
lymphocytes
polynucélaires
histiocytes
schéma général de la réaction inflammatoire
Cancer
mastocytes
Angine
aspect macroscopique de l’inflammation aiguë : tétrade de Celse (douleur,chaleur,rougeur,tumeur)
Entorse cheville
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases
PH 12 mm HgPO 25PH 32 mm Hg
20 mm Hg
PH 30 mm HgPO 25PH 50 mm Hg
20 mm Hg
Réponse vasculaire : déséquilibre pression osmotique/pression hydrostatique
PO 20 mm Hg
PO 20 mm Hg
Réponse vasculaire : augmentation de la perméabilité vasculaire
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
1
2
3
Histamine IL-1/TNFLeucotrienesProstaglandines GBradykinineSubstance PPAF
Conséquences de l’augmentation de la perméabilité vasculaire
Résultat : œdème par exsudation
-Passage d’eau, électrolytes, protéines-Dilution du foyer inflammatoire-Limitation du foyer inflammatoire (coagulation)-meilleure circulation des cellules et facteurs solubles
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Migration et diapédèse des polynucléaires : mécanisme
1- Chimiotactisme2- Roulade/Rolling3- Margination et adhésion4- Diapédèse
Pathologie générale, Emile et al. Elsevier
Margination
Diapédèse
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Activation leucocytaire
PRRPRR
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Les “pattern recognition receptors” (PRR) reconnaissent les “pathogen associated molecular patterns” (PAMP)
PRR
Activation leucocytaire: Toll-like récepteurs (TLR)
lipoprotéines
peptidoglycanes
zymosan
ARN double brin
ARN simple brinComposés anti-viraux
flagelline
LPBLPS
TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR7 TLR9
IRAK-1/4TRAF 6
IkB/NF-kB
NF-kB cytokines inflammatoires
IKK
ADN bactérienÎlots CpG non méthylées
MyD88
CD14MD2
Cellules de l’inflammation aiguë
neutrophiles
mastocytes
Neutrophiles
production:1 x 1011/jourdurée de vie courteinfiltration cellulaire rapide
Phagocytose et élimination du pathogène : microphages
I
II
III
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Dommages tissulaires
•Derive de précurseurs hématopoietiques qui vont migrer dans les tissus où ils vont maturer
•Facteurs de croissance : Stem Cell Factor & IL-3
Mastocytes
•Sentinelles du système immunitaire
•Impliqués dans réponse précoceet tardive à l’agression par des pathogènes
•3 types de médiateurs:
•Histamine, sérotonine•Médiateurs lipidiques (PG)•Cytokines et chémokines
Mastocytes
Tissu conjonctif(long residents)
Epiderme/muqueuses
mastocytes
Terminaisons nerveuses
Vers le SNC
Fibre nociceptive C
Vaisseau
Mastocytes : localisation stratégique
Source S Valitutti, Toulouse
Mastocytes
Tissu : derme
épiderme
microbes
Mastocyte
Terminaison nerveuse
Vers SNC
Fibre Cnociceptive
BradykinineSerotonine
Prostaglandines
Activation(amplification)
Substance P
vaisseau
Mastocyte : acteur très précoce de la réaction inflammatoire
1
HistamineEicosanoïdes
Protéases
IL1, TNF,chemokines
2mastocytes
PRRC3aC5a
Source S Valitutti, Toulouse
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Réaction inflammatoire
• médiateurs chimiques
Cellulaires
Hépatiquessource principale
Médiateurs préformés dans granules sécrétoires
Médiateurs Source
Histamine Mastocytes, Basoph., PqSérotonine idemEnzymes lysosomes PNN, macrophages
Médiateurs néosynthétisés
Prostaglandines Leucocytes, Pq, C endo.Leucotriènes LeucocytesPAF Pq, C endothRLO LeucocytesNO MacrophagesCytokines, chémokines Lympho, macro, C endo.
Facteur XII (Hageman)activé
Complément activé
Kinines (bradykinine)Coagulation/fibrinolyse
C3a C5a C3b C5b-9
anaphylatoxines
Complexe lyse membranaire
D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Réaction inflammatoire
• médiateurs chimiques : vasodilatateurs
Cellulaires
Hépatiquessource principale
Médiateurs préformés dans granules sécrétoires
Médiateurs durée action
Histamine brève, fugace Sérotonine brève, fugace
Médiateurs néosynthétisés Prostaglandines prolongée, puissante PAF
Facteur XII (Hageman)activé
Complément activé
Kinines (bradykinine) intermédiaire, relai de l’histamine
C3a C5a
fugace, libération histamine
D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Médiateurs solubles de la réaction inflammatoire
Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace)
Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie)
Chémokines (chimiotactisme, migration)
Mediateurs lipidiques
Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément
Chémokines: cytokines chimio-attractantes
8-12 KD+ 50 chémokines
4 groupes: -Chemokines CXC agissent sur le neutrophiles et les lymphocytes (IL-8, BLC,etc)-Chemokines CC agissent sur le monocytes et les lymphocytes (MCP-1, RANTES)-Chemokines C-Chemokines CX3C
Fonctions:Contrôle naturel des cellules inflammatoiresRégulation trafic lymphocytes dans les organes lymphoïdes II
Médiateurs solubles de l’inflammation aiguë
Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace)
Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose,hyperprotidémie)
Chémokines (chimiotactisme, migration)
Médiateurs lipidiques
Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complement
Eicosanoides: puissants médiateurs de l’ inflammation
Neutrophil migration
Superoxide production
IL-8 production by EC
macrophagesMigration andfunction
Robbins et al. Saunders
Bronchial asthma
médiateurs soluble de l’inflammation aiguë
Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace)
Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie)
Chémokines (chimiotactisme, migration)
Médiateurs lipidiques
Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément
Actions du complément
+++
+++
+
Importance
biologique
A. K. Abbas et al.
Intrication des différentes cascades enzymatiques
Activation Plaquettes and EC
Robbins et al., Saunders
Recrutement et activation des leucocytes
douleurVasodilatation
Inflammation aiguë
• Phénomènes vasculaires
• Migration cellulaire
• Activation cellulaire
• Médiateurs de la réaction inflammatoire
• Déroulement de la réaction inflammatoire
Déroulement de la réaction inflammatoire
• Causes (#nécrose cellulaire)– Exogènes:
• 1. Infections (bactéries, virus, parasite) toxines microbiennes
• 2. Traumatismes• 3. Physiques (brulures, gel, irradiation) & chimiques• 4. Corps étrangers
– Endogènes • 1. Nécroses spontanées (dent, cordon ombilical..)• 2. Infarctus et nécroses ischémiques• 3. Corps étrangers (poils, cristaux..)• 4. Réactions immunitaires (hypersensibilité)
Fièvre à 40°C, opacité lobaire supérieure droite, systématisée : PFLA
Etape 1: Alvéolite oedémateuse
Capillaire pulmonaire congestif
Septum inter-alvéolaire
Espace alvéolaire :oedème
Etape 2: alvéolite oedémateuse : mobilisation de macrophages
Etape 3: alvéolite fibrineuse
Etape 4: Alvéolite purulente
Agent physique/chimiquemicrobe
Guérison sans séquelle ou séquelles minimes
Inflammation congestive Inflammation exsudative
H2OProtéinesélectrolytes
Abcès-Phlegmon
GuérisonSepticémie Enkystement
Chronicité
Sclérose
Granulome
Guérison
EnkystementChronicité
Evolution subaigue
lymphocytes
polynucélaires
histiocytes
schéma général de la réaction inflammatoire
Cancer
mastocytes
Evolution de l’inflammation aiguë
• Evolution d’un foyer inflammatoire aigu– Facteurs
• Locaux• Agent pathogène• Réaction de l’organisme
– Guérison sans séquelle (détersion)
– Persistance:• Des phénomènes vasculaires (congestion, œdème, infl fibrineuse)• Des phénomènes cellulaires (abcès, phlegmons, gangrènes)
(détersion interne ou externe possibles)
– Inflammation chronique
Evolution de l’inflammation aiguëERYSIPELE : STREPTOCOQUE ABCES : STAPHYLOCOQUE
Persistance des phénomènes cellulaires : abcès
ABCES
ABCES
persistance des phénomènes cellulaires : abcès
Persistance des phénomènes cellulaires : abcès
Abcès cérébral
Oedème
Ganglions mésentériques:Extension ganglionnaire d’un foyer inflammatoire : iléite
Extension ganglionnaire lymphatique du foyer inflammatoire
Effets systémiques de l’inflammation aiguë
D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Fièvre
Leucocytose
2 protéines et protéine inflammatoires
TNF/IL-1 IL-6
Protéine C-reactive
Mannose binding lectinKininogène Fibrinogène
Surfactants
Hypophyse : ACTHSurrénales : DOCA, cortisol
adrénaline
Puissant anti-inflammatoire : anticorps humanisé anti-TNF
Thérapeutiques anti-inflammatoires nouvelles
• Anticorps humanisés : – Anticorps anti TNF α (Remicade°, Humira°)– Anticorps LFA-1 (Raptiva°)– Anti intégrine α 4 (Tysabri)
• Protéines analogues ou antagonistes de récepteurs– Récepteur soluble du TNF (Enbrel°)– Analogue de l’IL-1RA (Kineret°)– Protéine de l’ag CTLA4 des lymphocytes (Orencia°)
• Indication dans de nombreuses maladies inflammatoires : PR, SPA, Cröhn, Psoriasis, SEP, maladies systémiques, uvéite, Behcet...
• Risque infectieux : bactérien+++, opportunistes, lymphome
Inflammation chronique
Inflammation chronique
• Définition : Inflammation n’ayant aucune tendance à la guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plusieurs mois ou années.
-Fonctions partagées avec neutrophiles: phagocytose, RLO, NO
-Fonctions partagées avec mastocyte: sentinelle tissulaire, production de Cytokines et de mediateurs chimiques
-Fonctions specifiques : présentation antigénique aux lymphocyte T,Activité pro-fibrosante
Acteurs cellulaires : le macrophage à l’interface entre l’inflammation aiguë et chronique
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
le macrophage à l’interface entre l’inflammation aiguë et chronique
PRRCR
Robbins et al., Saunders
Inflammation chronique
Granulomes
Spécificité de l’inflammation
Agent physique/chimiquemicrobe
Guérison sans séquelle ou séquelles minimes
Inflammation congestive Inflammation exsudative
H2OProtéinesélectrolytes
Abcès-Phlegmon
GuérisonSepticémie Enkystement
Chronicité
Sclérose
Granulome
Guérison
EnkystementChronicité
Evolution subaigue
lymphocytes
polynucélaires
histiocytes
schéma général de la réaction inflammatoire
Cancer
mastocytes
Granulomes
Inflammation chronique
Constitution : tissu inflammatoire chronique = ensemble cellulaire polymorphe avec macrophages, plasmocytes, lymphocytes, fibroblastes et fibres de collagène
1 Insuffisance de phagocytose (Germe R, CE)2 Inefficacité immunitaire (mies auto-immunes)3 Débordement des deux
Causes :
Non épithélio-giganto-cellulaires-spécifiques : infections virales-non spécifiques: auto-immunité
Epithélio-giganto-cellulaires-spécifiques : bactérien (BK)..-non spécifiques: sarcoïdose, Crohn
1. Inflammation non spécifique ++++
Inflammation spécifique/non spécifique
2. Inflammation spécifique
post-infection, ulcère, plaie cutanée,…
granulome épithélio-gigantocellulaire
gastrite à HPgranulomes à corps étrangers
Spécificité liée à l’identification de l’agent pathogène
Spécificité liée à l’aspect du tissu inflammatoire chronique (ou à l’aspect du granulome inflammatoire) :
1. Infections
2. Granulomes à corps étrangers
3. Granulomes épithelio-giganto-cellulaires
Inflammation spécifique
1. INFECTIONS
Inflammation spécifique
• bactériennes
Mycobactériose atypique au cours du SIDA (coloration Ziehl)
1. Infections
Inflammation spécifique
• Fungiques ou mycotiques- forme cutanéomuqueuse: Candida Albicans
PAS
1. Infections
Inflammation spécifique
• virales
Effet cytopathogène: nécrose cellulaire corps d’inclusion
Tropisme cellulaire
Virus épidermotropes:
Virus hépatotropes :
CMV
herpès virus, HPV
VHB, VHC,…
Herpesvirus
cellules muriformes
Inflammation Virale
Cytomégalovirus
- Enfant
- Adulte
- Moyens diagnostiques:frottis buccalurinesLBAbiopsie
Cellules à l’œil de hiboux
Inflammation virale
Immunohistochimie: anticorps anti-CMV
1. Infections
2. Granulomes à corps étrangers
3. Granulomes épithelio-giganto-cellulaires
Inflammation spécifique
Granulomes à corps étrangers
• Causes ?
• Constitution ? granulomes macrophagiques
- Granulomes à corps étrangers inertes = corps non biodégradables
- Granulomes à corps étrangers toxiques
exogènes ou endogènes
Exogène : matériel prothétique (silicone)
Exogène : écharde de rosier
Pathologie générale, Emile et al. Elsevier
Poumon d’un … souffleur de verre (…)
granulome silicotique
Examen en lumière polarisée
Exogène: granulomes à corps étrangers toxiques
Poumon d’un …. souffleur de verre
Pathologie générale, Emile et al. Elsevier
Endogène : granulomes sur cristaux de cholestérol
Cristaux de cholestérol
1. Infections
2. Granulomes à corps étrangers
3. Granulomes épithelio-giganto-cellulaires
Inflammation chronique plus ou moins spécifique
Granulomes épithelio-giganto-cellulaires
Granulomes épithelio-giganto-cellulaires
1. Infections
- Mycobactéries: Tuberculose Mycobactériose atypique
- Maladie des griffes du chat (adénite réticulohistiocytaire abcédée)
- yersiniose, brucellose, toxoplasmose mycoses
2. Maladie de Crohn
3. Granulomes accompagnant cancers et hémopathies
4. Sarcoïdose
Tuberculose
Agent pathogène
Mycobacterium Tuberculosis
Paroi riche en lipides
Colorée par la réaction de Ziehl
Mode de contage: interhumain
Evolution des lésions tuberculeuses
Pathologie générale, Emile et al. Elsevier
TuberculoseFollicule de Köster
Cellule de Langhans
Cellules épithélioïdes
Tuberculose
Tubercule ou nodule caséifié
Nécrose caséeuse
Tuberculose
Stades de la maladie
Complexe primaire
1- Primo-Infection
2- Tuberculose post-primaire (réactivation)
Pulmonaire Extra-pulmonaire
1. Caséum quasi pathognomique de tuberculose
2. BK dormant dans lésions cicatrisées3. Dissémination le long des surfaces épithéliales
4. Dissémination le long des aponévroses
5. Dissémination hématogène = miliaire
Réactivation
Bronches, uretère,…
Localisation osseuse/psoas
Tuberculose
Réparation
Scléroses
Réparation
Quel est son But? Restaurer les structures endommagées grâce à des phénomènes vasculaires et cellulaires (médiateurs chimiques)
Mise en jeu de deux processus
Cicatrisation
Régénération
Mise en jeu de deux processus
Cicatrisation
La nécrose cellulaire va être remplacée par un tissu conjonctif formé à partir du BOURGEON CHARNU
Sclérose
Conséquences fonctionnelles
Réparation
Réparation : cicatrisation d’une plaie
Bourgeoncharnu
bourgeon charnu
Réparation : cicatrisation d’une plaie
Bourgeon charnu
CICATRISATION
Réparation
Mise en jeu de deux processus
REGENERATION
• Restauration du parenchyme noble
• Variable en fonction de l’organe
Les cellules vivantes résiduelles sont-elles capables de proliférer?
CICATRISATION
Régénération
Organes à cellules « permanentes »
Organes à cellules « labiles »
Anomalies de Réparation
Anomalies précoces• Botriomycome ou granulome
pyogénique: bourgeon charnu hyperplasique empêchant la ré-épidermisation
Botriomycome
ANOMALIES DE LA REPARATION
Conséquences des phénomènes de réparation
Anomalies précoces• Botriomycome: bourgeon charnu
hyperplasique empêchant la ré-épidermisation
• Cheloïde: hyperproduction collagène
Chéloïde
ANOMALIES DE LA REPARATION
Conséquences des phénomènes de réparation
Anomalies précoces• Botriomycome
• Cheloïde
Anomalies tardives• Rétraction du tissu cicatriciel
Rétraction du tissu cicatriciel
ANOMALIES DE LA REPARATION
Cicatrice rétractile Ectropion
Conséquences des phénomènes de réparation
Anomalies précoces• Botriomycome
• Cheloïde
Anomalies tardives• Rétraction du tissu cicatriciel
• Survenue de carcinomes sur plaies, brulûre, fistules chroniques
Carcinome sur brûlure
ANOMALIES DE LA REPARATION
Réparation
Scléroses
Sclérose Définition
1.Apparition au niveau d’un tissu ou organe d’une quantité anormale d’un tissu fibreux, le plus souvent collagénique, plus ou moins associé à des fibres élastiques
2. Irréversible
3. Diminution de la quantité de tissu noble
4. Scléroses systématisées/mutilantes
5. Scléroses cicatricielles
dystrophiques
secondaires à processus tumoraux
Sclérose
Scléroses cicatricielles
- substitutives
- localisées
- font suite au bourgeon charnu
- Csq variables selon leur siège
Organes creux
Séreuses
Organes pleins
Fibrose systématisée : respecte l’architecture de l’organe
Inflammation aiguë du poumon Inflammation chronique et fibrose du poumon
FN
L/M
Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders
Scléroses cicatricielles des organes pleins: la CIRRHOSE
Nodules de régénération + fibrose
Trichrome de MassonMicronodules à la surface du foie
Foie normal
Scléroses cicatricielles des organes pleins
ANEVRYSME SUR INFARCTUS
Scléroses cicatricielles des organes pleins
Fibrose au trichrome de Masson : séquelle d’infarctus myocardique
Sclérose
Scléroses cicatricielles
Scléroses dystrophiques
- Vieillissement tissulaireex: testicules: épaisst mb
basale atrophie tubes - Ischémie chronique atrophie
Sclérose
Scléroses cicatricielles
Scléroses dystrophiques
Scléroses des processus tumoraux
Squirrhe sein
Linite plastique estomac
Conclusion
- Cicatrisation par bourgeon charnu: phénomène très général apparaissant après toute agression (fracture, IDM..)- Phénomène toujours souhaitable mais parfois responsable de troubles fonctionnels graves dus à la SCLEROSE