Plusieurs familles Plusieurs familles d’antidépresseursd’antidépresseurs

et de stabilisateurs d’humeur et de stabilisateurs d’humeurIOMAIOMA 3-cycles3-cycles ISR-NAISR-NA ISR-ISR-

5-HT5-HTHu-Hu-meurmeur

ipronia-zide

imipra-mine

mapro-tiline

fluoxé-tine

Li+

phénel-zine

amitrip-tyline

trazo-done

sertra-line

carba-mazépine

tranyl-cypro-mine

désipra-mine

mian-sérine

paroxé-tine

acide valproï-que

moclo-bémide

Nortryp-tiline

réboxé-tine

citalo-pram

lamotri-gine

Absorption

pic concentration 3-cycles: ISR-5HT:

métabolisme de 1ère passe

Li+ absorption

rapide mais

absorption intracellulaire

Distribution

Antidépresseurs

se concentrent dans

Li+

lenteur de l’entrée & sortie

Élimination

Antidépresseurs IOMA ½-vie:

dose quotidienne

ou +

3-cycles: ½-vie: dose quotidienne

ISR-5HT:

½-vie:

Li+ ½-vie:

Neuropharmacologie des antidépresseurs

hypothèse monoaminergique IOMA: élévation des concentrations de MA

hypothèse

autres

Neuropharmacologie des antidépresseurs:

problèmes effet secondaire anticholinergique ( ) des 3-cycles bouche sèche, vision trouble, constipation

effet immédiat, mais pas thérapeutique

Neuropharmacologie des antidépresseurs:

solution théorie 5-HT dépression: activité sérotoninergique faible manie: activité sérotoninergique élevée

Neuropharmacologie des stabilisateurs

d’humeur Li+ ??? altère l’équilibre

ionique

bloque AMPc stabilise les

membranes

anticonvulsivant acide valproïque

carbamazépine & lamotriginine

Effets corporels des IOMA

pression sg de posture

interactions avec d’autres drogues

modifient la digestion tyramine

Effets corporels des 3-cycles

effet secondaire anticholinergique ( ) bouche sèche, vision trouble,

constipation tolérance confusion chez les personnes âgées

sommeil

Effets corporels des ISR-5HT

nausées, maux de tête, nervosité, insomnie

syndrome sérotoninergique

REM vivacité des rêves

Neuropharmacologie des stabilisateurs

d’humeur Li+

effets 2r chez 90% tremblements, soif,

nausées, etc.

anticonvulsivant

Effets sur le comportement humain

(1) antidépresseurs

effets subjectifs

performance 3-cycles:

ISR-5HT: pas d’effet

Li+

effets subjectifs peu

performance

Effets sur le comportement humain

(2) psychopharmacologie cosmétique changements de personnalité (Kramer,1993) ISR-5HT aident les troubles de

personnalité (Gitlin, 1993)

assurément des antidépresseurs efficaces ( %) effet placébo ( %)

grande variabilité interindividuelle

Effets sur le comportement non

humain

3-cycles: apprentissage Tx de rép. élevé l’évitement & rép. punies ≈ amphétamine, antipsychotiques,

anxiolytiques

Propriétés SD

IOMA, 3-cycles, Li+ ne se discriminent pas sauf à forte dose pour les 2 1ers

IR se distinguent rép. spécifique au récepteur

Tolérance & abstinence

pas ou peu de tolérance aux effets thérapeutiques

tolérance aux effets 2r

symptômes d’abstinence autant pour 3-cycles IR-5HT

Auto-administration pas un Rf solide

chez les non humains et les humains

IRS-5HT: utilisés pour traiter des toxicomanies

balance effet thérapeutique et effets 2r

Absence d’information sur

l’économie comportementalel’économie comportementale

l’abusl’abus

Effets négatifs (1)

sexualité masculine effets reproduction

effet tératogénique des antidépresseurs chez les non-humains

avortements spontanés

Li+

malformation cardiaque

anticonvulsivants: effets tératogéniques

Effets négatifs (2) violence et suicide (fluoxétine) ???

akathésie nervosité, activation des pensées

enfants & jeunes

surdose 3-cycles: 3e cause de mortalité