Post on 05-Jul-2015
Epidémiologie Les pistes actuelles
Pr. Marc Maynadié
Registre des Hémopathies Malignes de Côte d'Or
EA 4184 – Université de Bourgogne
Définition de l’Epidémiologie
Etude des caractéristiques des maladies et des facteurs associés au niveau de la population générale
Méthode centrale pour la Santé Publique,
Contribue à identifier les facteurs de risque des maladies Aide à déterminer les approches thérapeutiques optimales
et à élaborer les actions de médecine préventive
Pr. Marc Maynadié
Caractéristiques épidémiologiques des Lymphomes malins non Hodgkiniens (LNH)
Facteurs de risque
Sur base de population : Registres généraux ou spécialisés de cancer
Réseau FRANCIM
20% de la population métropolitaine
National / Régional
Pr. Marc Maynadié
10e cancer en 2008 :- 356,000 nouveaux cas - 191,400 décès
9e en Europe5e en Amérique du Nord
dans le monde
Incidence et mortalité (taux standardisés à la pop. mondiale/100 000 h/an)
Données FRANCIM 1980-2005
Incidence Taux d’évolution annuel moyen
Mortalité
LNHH 12,1 + 2,7 % (- 0,1) 4,0
F 8,2 + 2,9 % (- 0,4) 2,3
HodgkinH 2,3 - 0,9 % (- 0,8) 0,3
F 2,5 +1,1 % (+ 3,3) 0,2
MyélomeH 4,6 + 2,2 % (+1,5) 2,3
F 2,9 + 1,8 % (+ 1,1) 1,6
LLCH 3,6 + 0,6 % (+ 0,2) 0,9
F 2,0 + 1,2 % (+ 0,7) 0,4
Incidence du LNH en France
Francim, 2011
Incidence du Lymphome de Hodgkin en France
Francim, 2011
Proportions des H lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009
Proportions par sexe des H Lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009
Age de survenue des H Lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009
Incidence par entités
RHEMCO 1980-2009
H F Total Sex ratio
L. B diffus à grandes cellules 2,65 1,81 2,02 1,46
L. Folliculaire 1,77 1,86 1,81 0,95
L. du Manteau 0,34 0,13 0,23 2,62
L. de la zone marginale 0,61 0,43 0,51 1,42
L. de Burkitt 0,36 0,14 0,25 2,57
L. lymphoplasmocytaires 0,58 0,35 0,46 1,66
LNH T 1,56 0,86 1,18 1,81
Evolution de l’incidence (st E) des H Lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009
0
1
2
3
4
5
6
7
8
80-84 85-89 90-94 95-99 00-04 05-09
L Burkitt L du manteau LT cutané LNH T
LZM LAL/LLB LF L Hodgkin
LBDGC Myélome LLC
Urbain – Rural (Incidence standardisée population mondiale)
RHEMCO 1980-2005
Urbain Rural
p < 0,001
Hommes 9,2 5,4
Femmes 5,9 3,7
Incidence et mortalité (taux standardisés à la pop. mondiale/100 000 h/an)
Données FRANCIM 1980-2005
Incidence Taux d’évolution annuel moyen
Mortalité
LNHH 12,1 + 2,7 % (- 0,1) 4,0
F 8,2 + 2,9 % (- 0,4) 2,3
HodgkinH 2,3 - 0,9 % (- 0,8) 0,3
F 2,5 +1,1 % (+ 3,3) 0,2
MyélomeH 4,6 + 2,2 % (+1,5) 2,3
F 2,9 + 1,8 % (+ 1,1) 1,6
LLCH 3,6 + 0,6 % (+ 0,2) 0,9
F 2,0 + 1,2 % (+ 0,7) 0,4
Mortalité en France
FRANCIM, 2011
Survie nette des Hémopathies lymphoïdes
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
L Burkitt L du manteau LT cutanéLNH T LZM LAL/LLBLF L Hodgkin LBDGCMyélome LLC
RHEMCO 1980-2009
Survie relative, par âge, des LNH en France
WomenMen
Pr. Marc MaynadiéFRANCIM, 2007
Evolution de la survie nette à 3 ans
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,90
1,00
80-84 85-89 90-94 95-99 00-04 05-09
LLC Myélome
LBDGC L Hodgkin
LF LAL/LLB
RHEMCO 1980-2009
Evolution de la survie relative des LNH
Pulte D.et al., Arch Intern Med, 2008
Men
Women
Pr. Marc Maynadié
Caractéristiques épidémiologiques des LNH
Facteurs de risque
Etude cas-témoin :
Etude de cohorte :
OR
RR
SIR I = incidence
SMR M = mortalitéStandardised ratio
Risque relatif
Odds Ratio
> 1 : risque= 1 : absence de risque< 1 : effet protecteur
Significatif quand IC ne contient pas 1
Histoire familiale de néoplasie
NHL OR = 2,7 à 4,7 Chatterjee. Cancer Epid Biomarkers Prev, 2004
Chiu. Cancer Epid Biomarkers Prev 2004
Myélome Multiple RR = 2,33 Ogmundsdottir. Haematologica, 2005
L. Hodgkin OR = 0,96 Chang. Cancer Epid Biomarkers Prev, 2004
NHL OR = 2,8 (1,6-4,8) Interlymph : Wang S, Blood 2007
ToutesH. lymphoïdes LNH-B LF LLC LH
Cas familial 2,4 [1,1-5,4] 3,0 [1,3-6,9] ns 7,1 [2,5-19,9] ns
Effet dose 4,2 [1,4-12,8] 5,5 [1,8-17,0] 6,2 [1,0-38,1] 14,3 [3,9-53,3] ns
3,5 [1,3-9,8]Parents/Enfants 4,5 [1,6-12,6] ns 13,1 [3,8-45,9] ns
Epilymph Casey R, Eur J Cancer 2006
Polymorphisme TNF (308) G-A : DLBC : OR = 1.29 [1.10-1.51)A-A : DLBC : OR = 1.65 [1.16-2.34]
Polymorphisme Toll-like receptor
LLC : TLR2-16933T-A : OR= 0.72 [0.55-0.95]LLC : TLR5-392A : OR= 4.4 [1.09-17.4]
LF : TLR9-1486T-C : OR= 1.4 [1.00-1.94]LZM : TLR5-392A : OR= 8.3 [1.54-44.8]
InterLymph, Rothman N, Lancet Oncol, 2006
Epilymph, Nieters A, AACR 2007
Polymorphisme IL10 (3575) T-A : DLBC : OR = 1.20 [1.04-1.39)A-A : DLBC : OR = 1.28 [1.04-1.57]
TNF (308 AA) et IL10 (3575 : AA) DLBC : OR = 2.13 [1.37-3.32)
Facteurs Génétiques
Caspases C8 : OR CG= 1,21 OR CC= 2,13 C9 : OR CT = 0,89 OR TT= 0,7C1 : OR AT = 1,12 OR AA = 1,30
Lan Q, Blood 2009
JAK-STAT , ABCB1, ABCC2, ABCG2, NR1I2, Epilymph, Campa D, Int J Cancer, 2012Butterbach K, Br J Haematol, 2011
Déficits immunitaires congénitaux NombreusesRisque très
Pathologie autoimmunes± thérapeutique immunosuppressive
Bjornadal L. Scand J Rheumatol.K E. Smeby, Blood 2008Anderson LA, Int J Cancer, 2009
LED : RR = 3 G Sjögren : RR=996 MZL parotide
Transplantation d’organes NombreusesLoren AW. BMT, 2003van Leeuwen M, Blood 2009
Cœur-poumon > foie > rein > moelleEBV naïf +++ [IRR = 4,66]
Corticothérapie Sorensen HT. JNCI, 2004SIR = 2,68
Maladie inflammatoire de l’intestintraités par immunosuppresseurs
Revue, 2001Aithal GP. Aliment Pharmacol TherFarre. Am J Epid, 2004
ContradictoiresOR = 0,6M. Coeliaque
Immunosuppression
et Dermatite atopique OR = 1,46 (1,33-1,61) Arellano F. J Allergy Clin Im, 2009
Tt par thiopurines RR = 5,28 Beaugerie L, Lancet, 2009
Maladies allergiques
InterLymph 13 études cas-témoin,
13 535 cas and 16 388 contrôles
Rhume des foins : OR = 0.85 (0.77-0.95) Allergie alimentaire : OR = 0.60 (0.40-0.91) Eczema : OR = 1.03 (0.89-1.19) Asthme: OR = 1.08 (0.73-1.58) Antécédent d’allergie : OR = 0.80 (0.68-0.94)
(Vajdic C et al., Cancer Res, 2009)
Pr. Marc Maynadié
Effet protecteur
Vaccinations
Vaccin anti polio
OR= 0,59 (0,4-0,87) L Folliculaire, LLC
Vaccin antivariolique :
OR = 0,71 (0,51-0,98) L du manteau
Vaccin anti grippal (inj régulières)
OR = 1,53 (1,14-2,06) L Folliculaire
L B DGC
Lankes HL et al., Cancer Causes and Control, 2008
VIH :
EBV :
HTLV-1 :
Helicobacter pylori :
Borrelia Burgdorferi:
HHV8 :
CMV :
LNH de haut grade (SNC)
L. de Hodgkin
L. de Burkitt
Immunosuppression (VIH)
ATLL
LNH MALT
LPL
Mycosis F. / S. Sézary
RR > 300
RR = 3,2 (H)
+ 98 % cas
OR = 9,5
OR = 18,3
RR = 6
OR = 3,6 (1,8-7,4)
OR = 4,5
OR = 7,1
(Franceschi. Int JC ; 1999)
(Chang ET. J Inf Dis ; 2004)
(de Thé G. Epidemio Rev ; 1979)
(Cingolani A. JCO ; 2000)
(Cleghorn. JNCI ; 1995)
(Wotherspoon. Lancet ; 1993)
(C Schöllkopf. Blood ; 2008)
(de San José. BJC ; 2004)
(Herne KL. Blood ; 2003)
Agents microbiologiques
L Manteau
Merkell Cell Polyomavirus: DLBCL OR = 6,1 (1,9-19,8) (Robles C, Canc Epid Biom, 2012
LMNH et Hépatite Hépatite C
Etudes cas-témoins : pays à faible prévalence (France, USA, Inde) pays à forte prévalence (Italie, Espagne, Japon) EPILYMPH : DLBCL : OR = 2,19 [1,23 – 3,91] Nieters. GE, 2006
Interlymph MZL, DLBCL, LPL San Jose S, Clin GastroEnterol Hepat, 2008
Etude de cohorte : Côte d’Or LNH : SIR = 8,1 [2,6 - 18,9] Proby C, Dig Liver Dis, 2012
Suède : LNH : SIR = 1.89 [1.1 – 3.0] Duberg AS. Hepatol, 2005
Hépatite B Côte d’Or et Doubs pas de risque USA HR = 2,8 (1,16 – 6,75) Yood MU, Hepatology, 2007
Italie OR = 3,67 (1,75 – 7,66) Marcucci F, Haematologica, 2006
EPILYMPH : OR = 1, 8 (0,95 – 3,5) Cocco P, Int J Hematol, 2008
ObésitéOR = 1,46
OR = 0.9
OR = 1.80 [1.24-2.62] : DLBCL
Tabac Non concluant
OR = 1,5 LF - femme
OR = 1,5 LF
OR = 2,1 tabac blond et LF
OR = 1,07 LF (1,0-1,15)
Alcool OR = 0,3 vin
OR = 0,63 Femmeavec longue consom. de vin
OR = 0,83 (0,76-0,89)
Canada Pan SY. Am J Epidemiol, 2004
USA Chang ET. JNCI, 2005
Interlymph Willett E, 2008
Revue Peach HG. Hematol Oncol, 2003
USA Morton LM. BJC, 2003
Italie Stagnaro E. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2004
France Casey, Eur J C Prev, 2007
Epilymph Besson, Int J Cancer, 2006
Interlymph Morton L, Canc Epid Biom Prev, 2005
USA Briggs NC. Am J Epidemiol, 2002
USA Morton LM. Cancer Causes Control, 2003
Epilymph Besson, Int J Cancer, 2006
Interlymph Morton L, Lancet Oncology, 2005
Mode de vie
Teintures capillaires OR = 1.3 (avant 1980)
OR = 1.19 [1.00-1.41] toutes périodesOR = 1.62 [1.10-2.40] que avant 1980
DioxineIncinérateurs
OR = 2,3 conc. ÉlevéesRR : 1,12 (1,00-1,25)
Radiations ionisantes Pas de risque
Exposition solaire OR < 1
OR = 0.76 [0.63-0.91]
USA Zhang Y. Am J Epidemiol, 2004
France Floret N. Epidemiology, 2003Viel, Env Health 2008
Preston DL. Radiat Res, 1994Hoffmann W. Eur J Public Health, 2002
Australie Hughes AM. Int J Cancer, 2004
Epilymph San Jose. Am J Epidemiol, 2006
Interlymph Kricker A. Int J Cancer, 2007
Statines OR = 0.61 [0.45-0.84]Epilymph Fortuny J, C Epid Biomarkers Prev, 2006
Mode de vie
Pas d'effet Protecteur Risque
N grossesses 1,6 nsNelson, 2001Morton L, 2009
Cerhan, 2002Zhang, 2004
Costas L, 2012
C.O.P. 4,49 LF
Bernstein, 1992Cerhan, 1997Beiderbeck, 2003Zhang, 2004Morton L, 2009
Nelson, 2001
Hormonothérapie de substitution
4,4 LLCCerhan, 1997Beiderbeck, 2003Morton L, 2009
Zhang, 2003Nelson, 2001
Bernstein, 1992Cerhan, 2002
EpilymphLittérature
OR
Statut hormonal (œstrogènes)
Imprimerie SIR = 2,26 (4,99 typographes)
Chrome et benzène OR = 3,9 afro-américains (chrome)
SMR = 1,06 (benzène)
Champs électro-magnétiques RR = 1,20
Industrie des métaux,moteurs, automobile
OR > 4
Pesticides OR = 2,12 (Diazinon)OR = 3,7 (42.5 ppb)
OR = 1,92
Carbamates OR = 1,3 (Sevin)
Islande Rafnsson V. Occup Environ Med, 2001
USA Briggs NC. Am J Public Health, 2003
Hollande Bloemen LJ. Occup Environ Med, 2004
Suède Cano MI. Int Arch Occup Environ Med, 2001
USA Zheng T. J Occup Environ Med, 2002
USA Kato P. Envir Health Persp, 2004
EPILYMPH Cocco PL, Occup Env Med, 2007
Canada Mc Duffie HH. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001
USA Zheng T. J Occup Environ Med, 2001
Pyralène (polychlorobiphénylés) OR = 6,2 (PCB 138)OR = 1,7 (PCB 180)
Colt JS, 2005, Blood 2009EPILYMPH Cocco PL, 2005
Facteurs professionnels
Conclusion
Après une augmentation moyenne de 3 % par an, régulière et continue de l'incidence de certaines formes de LNH pendant 30 ans, on observe une stabilisation de cette incidence.
On note une nette amélioration de la survie relative.
Environ 1/3 des hémopathies lymphoïdes sont expliquées par un ou deux facteurs de risque (agent infectieux, immunodépression).
Dans les autres cas, leur survenue est certainement multifactorielle associant
mode de vie, alimentation, expositions professionnelles, traitement
susceptibilité génétique :
histoire familiale, polymorphisme des gènes du métabolisme et de la détoxification mais surtout des gènes régulant les mécanismes de la physiologie cellulaire
Remerciements
Registre des Hémopathies Malignes de Côte d’Or
Mylène DandoitMorgane MounierAurélie HerryStéphanie Girard
Service d’Hématologie Clinique
Dr Denis CaillotDr Olivier CasasnovasPr Jean Noël BastieDr Ingrid LafonDr Emmanuelle Ferrant
Anatomopathologistes
Dr Tony PetrellaPr Laurent MartinDr Laurent Arnoult
Service d’Hématologie Biologique
Pr François GirodonDr Julien GuyDr Bernardine FabreDr François Bailly