Les essais cliniques en

urologie en 2015 et dans notre région

Jean-Baptiste Beauval

CHU Rangueil

Cancer de la prostate

Non M+

• AFU-GETUG 17

• AFU-GETUG 20

• AFU-GETUG 22 AFU-

GETUG 23 ou PEACE 2

(M0 RC)

• Prosper (M0 RC)

• GETUG-P05

• Curie focale

• HIFU

M+

• AFU-GETUG 21 ou

PEACE 1

• CABA-DOC

Rising

PSA

GETUG-AFU

20

GETUG-AFU

17

RT adjuvante

GETUG-AFU 23 PEACE 2

Cabazitaxel

cliniques

GETUG-

AFU 21 PEACE 2

Abiraterone

Métastases

GETUG-AFU

22

Cancer de la prostate

Maladie

localisée

Localement

avancée

RT

rattrapage

Faut-il renforcer le traitement après la prostatectomie totale

pour les tumeurs à haut risque de récidive ?

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Etude AFU-GETUG 20 - UC-0160/1003

Etude de phase III randomisée évaluant le bénéfice d’un traitement hormonal adjuvant

par leuproréline acétate (Eligard® 45 mg) pendant 24 mois

après prostatectomie totale chez des patients à haut risque de récidive

Investigateur coordonnateur : Dr François ROZET

Co-Investigateur : Pr Stéphane CULINE

AFU-GETUG 20 Schéma de l’étude

Prostatectomie Totale

Critères éligibilité

Randomisation

Bras A :

Leuproréline Acétate - 24 mois

Bras B :

Surveillance

Critères d’inclusion

Gleason post-op > 7, ou ≥ 7 avec un foyer

de haut grade Gleason 5, R0 et pN0 ou Nx,

M0

OU Patients pT3b, R0 et pN0 ou Nx, M0

PSA post-opératoire < 0,1 ng/mL (réalisé 2

mois après la chirurgie)

Faut il renforcer le traitement des

cancers de la prostate à très haut

risque ?

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Etude GETUG-AFU 23

Etude randomisée de phase III, de plan factoriel 2x2, évaluant le cabazitaxel et la radiothérapie pelvienne chez des patients avec

un cancer de la prostate localisé et des facteurs de très haut risque de rechute

Investigateur coordonnateur : Pr Karim Fizazi

Co-Investigateur : Dr Pierre Blanchard

GETUG AFU 23/ Peace 2 • Très hauts risques ( ≥2 facteurs)

• 1048 pts

36 mois a-LHRH 36 mois a-LHRH + cabazitaxel x 4

Randomisation

RT 76 Gy loge prostatique RT pelvis 46 Gy et

76 Gy loge

Randomisation

A quel moment faut-il planifier la radiothérapie post-opératoire

pour les pT3 R1 ?

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Etude GETUG-AFU 17

Etude randomisée évaluant la radiothérapie post-opératoire immédiate vs différée à la récidive

biologique pour les tumeurs pT3 R1 avec PSA

indétectable

Investigateur coordonnateur : Dr Pierre RICHAUD

Co-Investigateur : Pr Vincent RAVERY

GETUG-AFU 17

SURVEILLANCE

après la prostatectomie radicale

et

TRAITEMENT

à la rechute biologique (PSA > 0,2 et 2) :

RT : 66 Gy + analogue LH RH

TRAITEMENT ADJUVANT

IMMÉDIAT

Après la prostatectomie radicale

RT : 66 Gy

+ analogue LH RH

Adénocarcinome de la prostate traité chirurgicalement

pT3 R1 pN0 ou pNx PSA postop < 0,1 ng/ml

Randomisation Elle devra avoir lieu entre 3 et 6 mois après la chirurgie

Délai de 3 mois pour initier le traitement après la randomisation

Pas d’initiation de traitement au-delà de 6 mois après la randomisation

BRAS B BRAS A

OBJECTIF primaire : SSRb à 5 ans

Comment traiter la maladie résiduelle (PSA détectable)

après prostatectomie totale ? RT et /ou HT?

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PARTENAIRE Investigateur coordonnateur : Dr Stéphane GUERIF

Co-Investigateur : Pr Laurent SALOMON

Protocole PRPSAPER GETUG-AFU 22 – UC 0160/1204

Etude de phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité

d'une hormonothérapie courte concomitante à une radiothérapie

versus une radiothérapie exclusive dans le traitement de rattrapage

de patients présentant un PSA détectable après prostatectomie

totale

Bras A Radiothérapie seule

conformationnelle pelvienne

à 46 Gy et une surimpression

de la loge à 66 Gy (7

semaines)

Phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité d'une hormonothérapie

courte concomitante à une radiothérapie versus une radiothérapie exclusive dans

le traitement de rattrapage de patients présentant un PSA détectable après

prostatectomie totale

120 patients (1:1)

Bras B: Radiothérapie (7

semaines) +

Hormonothérapie

Concomitante avec

Firmagon (6 mois)

Phase II randomisée multicentrique comparant l'efficacité d'une

hormonothérapie courte concomitante à une radiothérapie versus une

radiothérapie exclusive dans le traitement de rattrapage de patients

présentant un PSA détectable après prostatectomie totale

122 patients (1:1)

Bras B Radiothérapie pelvienne et

loge

(7 semaines) +

Hormonothérapie

concomitante avec Firmagon®

(degarelix) pendant 6 mois

GETUG-AFU 22 : PSA persistant après chirurgie

pT2-3 pN0 ou pNx

0,2 < PSA < 2 ng/ml

Objectif : survie sans événement (bio, clin, DC…)

Phase II

122 patients

RT 66 Gy RT 66 Gy

+

6 mois antagoniste GnRH

Randomisation

3 mois après la chirurgie

Faut il renforcer le traitement des

cancers de la prostate

métastatique ?

Faut il renforcer le traitement général ?

Quelle est la place du traitement loco-régional ?

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Etude GETUG-AFU 21 (Peace 1)

Etude randomisée de phase III de suppression androgénique avec ou sans radiothérapie prostatique avec ou sans acétate

d’abiratérone et prednisone pour des patients avec un cancer de la prostate métastatique hormono-naïfs.

Investigateur coordonnateur : Pr Karim Fizazi

GETUG AFU 21/ Peace 1

• Cancers de la prostate métastatique hormono-naïf

• 916 pts

36 mois a-LHRH 36 mois a-LHRH + abiratérone

Randomisation

RT 76 Gy loge prostatique

Pas de RT

Randomisation

Demain….

CTCs

AFU-GETUG 24

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Future étude GETUG-AFU 24

Etude randomisée comparant 6 mois à 24 mois d’hormonothérapie dans les cancers de la prostate avec 1 seul

facteur pronostique péjoratif

Investigateur coordonnateur : Pr Christophe Hennequin

Future étude GETUG/AFU (24?) :

RT + HT 6 mois vs 24 mois

• T1c-T2 et 40 ng/ml > PSA > 20 ng/ml

• T3 IRM et PSA < 20 ng/ml

• Pour tous: score de Gleason ≤ 7

RT > 74 Gy

+

HT 6 mois

RT > 74 Gy

+

HT 24 mois

Randomisation

Peut on réduire la durée de l’hormonothérapie en association avec la radiothérapie

?

Traitement personnalisé des cancers de la

prostate résistants à la castration

Soumis au PHRC 2013; Stéphane Culine

Essai Radiothérapie /curiethérapie

GETUG P-05

Evaluation médico-économique d’une radiothérapie externe première associée à un boost en curiethérapie comparée à une irradiation externe exclusive dans les cancers de la prostate de risque intermédiaire. Curie focale Etude de faisabilité du traitement focal du cancer de la prostate de bon pronostic par implant permanent d’Iode 125

HIFU

• HIFU AFU 0806

Essai de phase 2 evaluant l’efficacite d’un traitement par

ultrasons focalises de haute intensite (HIFU), sur un seul

lobe prostatique, chez des patients ayant un cancer de la

prostate

• HIFU 1001

Essai de phase 2 evaluant l’efficacite d’un traitement focal

par ultrasons focalises de haute intensite (HIFU) chez des

patients ayant un CaP en récidive locale après

radiothérapie

Cancer de la vessie

Localisé

• VESPER (AFU GETUG

V-05)

• ReChiVe

Métastatique

• GETUG 19

• PDL-1 vessie (phase III randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du MPDL3280A (anticorps anti PD-L1) comparé à une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer urothélial de la vessie M+ ou localement avancé après échec d’une chimiothérapie à base de platines.)

• VEFORA (cancer urothélial avancé avec FOnction Rénale Altérée)

AFU-GETUG V05

Survie sans progression à 3

ans.

PHRC Cancer CCAFU + GETUG : VESPER

Randomisation 1:1 GC vs MVAC intensifié en

péri-opératoire (néo-adjuvant et adjuvant)

Carcinome urothélial infiltrant histologiquement confirmé (formes épidermoïdes et/ou glandulaires sont acceptées si elles sont associées à un CCT)

Stade T2, T3 ou T4a N0 (ganglions lymphatiques ≤ 10 mm sur le scanner) M0 pour les patients qui recevront une chimiothérapie néo-adjuvante (CTN) OU pT3, pT4 ou pN+ quel que soit le pT et M0 pour les patients qui recevront une chimiothérapie adjuvante

- 500 patients et 25 centres d’inclusion

- Durée inclusion : 3 ans ½ et suivi 5 ans

- Etude ancillaire avec CTC envisagée

- Début : 1er semestre 2013

30

ReChiVe

Evaluation prospective multicentrique d’une stratégie

de

préservation vésicale combinant chimiothérapie néo-

adjuvante par MVAC intensifié (méthotrexate +

vinblastine + adriamycine + cisplatine)

et résection tumorale endovésicale optimale

chez des patients présentant un cancer urothélial

infiltrant de vessie de stade localisé

Objectif: taux de préservation vésicale à 5 ans

Design de l’etude (ReChiVe)

• Carcinome urothélial infiltrant le muscle vésical prouvé histologiquement; les

inflexions adénocarcinomateuses ou épidermoïdes sont autorisées

• Stade T2

• Absence de carcinome in situ associé

GETUG 19

. Etude de phase II randomisée .

Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicine et Cisplatine

intensifié (MVAC-I)

avec ou sans PANITUMUMAB

dans le traitement de première ligne

des carcinomes urothéliaux avancés chez les patients

qui ne portent pas de mutations H-Ras ni K-Ras.

survie sans progression à 9 mois

GETUG 19

• Maladie avancée définie par

• Stade localement avancé (T4 et/ou N+) non accessible

à chirurgie

• Stade M+

• Au moins 1 lésion mesurable selon critères RECIST

Objectif

Evaluation de l’efficacite en terme de survie sans

progression à 9 mois de l’association du methotrexate, de

la vinblastine, de la doxorubicine et du cisplatine intensifié

(MVAC-I) avec ou sans PANITUMUMAB dans le traitement

de première ligne des carcinomes urothéliaux avancés

Cancer du rein

Localisé

• AXIPAN

Avancé

• CARMENA

• Phase II MPDL

• CA209214

Registres en cours:

Uro-CCR - JC Bernhard, en phase d’activation

Ropan (Registre N. robot) - JC Bernhard, en phase d’activation

Carare - B Escudier, N Rioux-Leclercq, JJ Patard. Mise en place,

connection avec Uro CCR

Axipan

• Phase II, en ouvert, non randomisé, multicentrique, visant

à evaluer l’efficacite de l’Axitinib donné en situation néo

adjuvante non métastatique avant la chirurgie à rendre les

patients initialement candidats à une néphrectomie totale

pour une tumeur T2a accessibles à une néphrectomie

partielle

• Axitinib : inhibiteur de récepteurs tyrosine kinase dont

VEGFR-1, 2, 3, PDGFR, CD117

• Patient présentant un cancer du rein large de type

cT2aN0M0 à cellules claires

Exemple de Réponse Axipan

Tumeur du rein métastatique

Essai randomisé de phase III évaluant l'intérêt de la néphrectomie

chez les patients atteints de cancer du rein métastatique d’emblée

et traités par un anti-angiogénique (sunitinib)

P 070144

Nephrectomy

Sunitinib

50 mg 4/2

Sunitinib

50 mg 4/2

R

A

N

D

O

M

I

Z

A

T

I

O

N

N=576

Carmena trial

ClinicalTrials.gov. NCT00930033.

Design

Bras AA

Le début du traitement par sunitinib sera effectué dans les 21 jours après

randomisation.

Bras néphrectomie + AA seul

La néphrectomie sera réalisée dans les 28 jours après randomisation

.

CA209214

Etude de Phase III, randomisée en ouvert

évaluant le nivolumab en association avec l’ipilimumab

versus le sunitinib

chez des patients atteints d’un adenocarcinome du rein

au stade métastatique, non préalablement traité

Cancer du testicule

• SEMITEP

• TICE

• CABA Tumeurs germinales

(phase II prospective évaluant le cabazitaxel chez des

hommes atteints de tumeurs germinales non séminomateuses avancées pré traités par chimiothérapie).

SEMITEP

Stratégie thérapeutique guidée par la TEP-TDM pour

les patients atteints de séminome de stade I ou

métastatique

2 cohortes:

1. Cohorte 1: Séminone stade 1, défini par un scanner thoraco-

abdomino-pelvien normal et des marqueurs tumoraux post-

opératoires normaux

2. Cohorte 2: Séminome M+

• Stade IIB (adénopathie rétropéritonéale de diamètre compris entre

2cm et 5cm, quelque soit le taux de LDH)

• Stade IIC (adénopathie rétropéritonéale de diamètre supérieur à 5cm,

quelque soit le taux de LDH)

• Stade III de bon pronostic (atteinte sus-diaphragmatique avec

métastases ganglionnaires et LDH < 2 fois la normale) soit au

diagnostic initial ou lors d’une rechute d’un séminome de stade I

initialement

Stade 1

Stade M+

TICE

Etude de phase II d’intensification de dose dans les

tumeurs germinales réfractaires et en rechute de

mauvais pronostic

Protocole TICE : Paclitaxel et Ifosfamide suivi par une

intensification de Carboplatine et Etoposide avec

adaptation individuelle de la dose du Carboplatine

Objectif principal: Estimer le taux de réponses complètes

TICE

• Tumeurs germinales quelle que soit l’histologie (TGNS

ou séminome : TGS ) dont l’origine est gonadique, extra-

gonadique, rétropéritonéale ou médiastinale primitive.

• Age 18 ans

• Preuve histologique de tumeur germinale (TGS) ou

présence d’un taux de marqueurs permettant de faire le

diagnostic sans histologie (TGNS)

• Tumeur en rechute de mauvais pronostic après une 1ere

ligne de traitement à base de Cisplatine

Incluez!!