LES ANTI-ULCEREUX

Dr HAMMAMI TURKI Serria

FMS

Laboratoire de Pharmacologie

OBJECTIFS EDUCATIONNELS

1) Preciser les caracteristiques pharmacocinétiques des antisécretoires2) Expliquer le mécanisme d’action des antisécretoires3) Comparer l’effet sur la secretion acide des anti-H2 et des inhibiteurs

de la pompe à protons (IPP) 4) Citer les effets indesirables des anti-H2 et des inhibiteurs de la

pompe à protons (IPP) 5) Reconnaître les interactions médicamenteuses des antiulcéreux6) Préciser les indications des antisecretoires et des cytoprotecteurs

SOMMAIRE

INTRODUCTION PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION

ACIDE GASTRIQUE SUBSTANCES UTILISEES  LES ANTI-H2 LES IPP LES ANTI-MUSCARINIQUES LES INDICATIONS DES ANTISÉCRÉTOIRES LES CYTOPROTECTEURS LES ANTI-ACIDES EVALUATION

INTRODUCTION

UGD : Déséquilibre entre Facteurs Protecteurs et Agresseurs. Pathogénie : -Acidité gastrique +++ -Hélicobacter Pylori Suc gastrique: HCl, protéases, pepsine, mucine protectrice

PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE

Régulation sécrétion acide:

1 - Médiateurs stimulants:

gastrine, histamine, acétylcholine.

2 – Médiateurs inhibants:

prostaglandines, somatostatine.• Voie commune finale: Pompe à protons

SUBSTANCES UTILISEES :

Les antisécrétoires Les anti-histaminiques (Anti-H2) Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Les anti-muscariniques

Les cytoprotecteurs Les prostaglandines Le sucralfate

Les anti-acides

Mécanisme d’action des anti-sécrétoires 

Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (1)

La Cimétidine

Noyau imidazolé (comme histamine)

Présentations: Orale, Injectable

Bonne résorption, Biodisponibilité: 30-80%

Demi-vie ≈ 2h (↑ si IR)

Diffuse: LCR, Lait, Placenta

Élimination: rénale (inchangée/ métabolites)

Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (2)

La Ranitidine Noyau Furane (≠ cimétidine) Biodisponibilité légèrement < cimétidine Demi-vie ≈ 1 à 3h, (↑ si IR) Élimination: rénale (inchangée, métabolites)

Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (3)

Famotidine Noyau Furane

Biodisponibilité: 37 %

Demi-vie = 2 à 4h (↑ si IR)

Élimination rénale essentiellement

Les anti-H2 Pharmacodynamie (1)

Mécanisme d’action (1)

RH2:7 Domaines Trans-Membranaires

Couplé:

Adényl Cyclase (AC) via protéine G.

(+) AC =>↑ AMPc =>↑ Ca2+ intracellulaire

Activation pompe H+

(cellule pariétale)

Les anti-H2 Pharmacodynamie (2)

 Mécanisme d’action (2) Anti-H2: Antagonistes Compétitifs des

RH2 à l’histamine.

Blocage RH2 => ↓ sensibilité à: A choline Gastrine

Les anti-H2 Pharmacodynamie (3)

Propriétés pharmacologiques Sécrétion Acide:↓ 80% basale ↓ postprandiale et nocturne Autres effets: ↓ pepsine ↓ Facteur intrinsèque.

Les anti-H2 Effets Indésirables (1)

Généralement bien tolérésFréquence: 1/1000 à1/10000Troubles digestifs: N, V, DiarrhéeÉlévation des transaminasesÉruption cutanéeAsthénie, vertige ou excitation

Les anti-H2 Effets Indésirables (2)

Troubles hématologiques: anémie, thrombopénie, leucopénieBradycardie sinusaleCimétidine: gynécomastie, galactorrhée,

impuissance (effet antiandrogénique)Cimétidine: état confusionnel.

Les anti-H2 Interactions médicamenteusesCimétidine: inhibiteur enzymatique

=> élévation du taux plasmatique

du médicament associé

=> risque de surdosage: AVK, BZD,

théophylline,

phénytoine

Les anti-H2 Contre indications

Hypersensibilité à l’un de ces médicaments

Les IPP Généralités

Classe récente d’antisécrétoires gastriques Caractéristiques: -puissance

- longue durée d’action

-mécanisme d’action original Molécules commercialisées: Oméprazole,

Lansoprazole, Esomeprazole et Pantoprazole.

Les IPP Mécanisme d’action

Inhibent la pompe à protons ATPase H+/K+ dépendante de la cellule pariétale.

Inhibition complète de la sécrétion acide

quelque soit la nature du stimulus.

Inhibition spécifique

Les IPP Pharmacocinétiques (1)

Oméprazole (1) Présentations: orale, injectable Dégradé en milieu acide

=> Granule gastro-résistant (VO). Résorption intestinale totale en 3 à 6h.

Les IPP Pharmacocinétiques (2)

Oméprazole (2) Biodisponibilité: 60% LPP: 95% Demi-vie: 40min (VO), 30 à 60 min (IV) Élimination rénale: métabolites inactifs

Les IPP Pharmacocinétiques (3)

Lansoprazole Présentation orale: µgranules gastro-résistants Résorption rapide Biodisponibilité: ↓ par l’alimentation LPP: 97%, Demi-vie = 1.4h Élimination biliaire (métabolites inactifs)

Les IPP Effets indésirables (1)

Nausée, vomissements (transitoire au début du traitement)

Diarrhée Céphalées, Vertiges (rare) Réactions cutanées allergiques (très rare) Confusion mentale (exceptionnel)

 

Les IPP Effets indésirables (2)

Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique (exceptionnel)

Colonisation bactérienne Hypergastrinémie

Les IPP Interactions médicamenteuses

Lansoprazole: inducteur enzymatique

(théophylline) Lansoprazole: réduction de l’activité en association

avec topiques intestinaux

=> Espacer les prises de 2 h

Les IPP Contre indications

Grossesse? Allaitement Insuffisance hépatique (Lansoprazole)

Les anti-muscariniques

Premiers antisécrétoires utilisés Atropine: EI antimuscariniques extragastriques Pirenzépine: plus sélectif Traitement d’appoint de l’UGD Contre-indications: -glaucome à angle fermé,

-adénome de la prostate

Les indications des antisécrétoires

But: Céder douleur, Cicatrisation, éradiquer HP UGD Oesophagite peptique par reflux Syndrome de Zollinger Ellison Traitement curatif: Anti-H2 / IPP + ATB Traitement d’entretien: prévention des rechutes

Les cytoprotecteursSucralfate: ULCAR*

Misoprostol: CYTOTEC* Traitement préventif des ulcères provoqués par les

AINS Contre indications:

Femme en capacité de procréer

(stimule les contractions utérines)

Les Anti-acides

Ce sont des bases faibles Bases faibles + HCl sel + eau Hydroxyde d’Al (constipation) Hydroxyde de Mg2+ (diarrhée) MAALOX*= hydroxyde d’Al+hydroxyde de Mg2+

Efficace: cicatrisation de l’ulcère duodénal

EVALUATION

1-Les inhibiteurs de la pompe à protons :a- bloquent la phase finale de la secretion acide gastrique      b- inhibent de façon irréversible la pompe à protons ATPase

dépendante de la cellule pariétalec- inhibent la pompe à protons ATPase dépendante de la cellule

tubulaire du reind-   diminuent la sécretion acide quelque soit la nature du

stimuluse-  sont caractérisés par une courte durée d’action

2-La cimétidine  :a- est généralement bien toléréeb- a des efftes antiandrogéniquesc-  peut entrainer une bradycardie sinusaled-  diminuent le taux plasmatique des médicaments qui lui sont

associése-  est absolument contre-indiquée chez la femme enceinte

EVALUATION

3-Les anti-H2 :

a-bloquent de façon irréversible les récepteurs H2 à l’histamine

b- diminuent l’influence des autres stimulus sur la sécretion acide gastrique

c- diminuent de 80% la sécretion acide gastrique basale

d-  n’ont aucun effet sur la sécretion acide post prandiale et nocturne

e-  diminuent la sécretion de pepsine et de facteur intrinséque

REPONSE

1-a, b, d

2-a, e

3-b, c, e